จีแอลไอ1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2GLI , 4BLB , 4KMD
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	GLI1 , GLI ตระกูล GLI สังกะสีนิ้ว 1, PAPA8, PPD1
รหัสภายนอก	โอมิม : 165220 ; เอ็มจีไอ : 95727 ; โฮโมโลยีน : 3859 ; การ์ดยีน : GLI1 ; OMA : GLI1 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 12 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 12q13.3 เริ่ม 57,459,785 bp [ 1 ] จบ 57,472,268 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 10 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 10 D3|10 74.5 cM เริ่ม 127,165,751 bp [ 2 ] จบ 127,177,843 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เส้นประสาททิเบียล เส้นประสาทน่อง เยื่อบุของกระเพาะอาหาร คลองปากมดลูก อัณฑะ นิวเคลียสประสาทสั่งการด้านหลังของเส้นประสาทเวกัส ทวารหนัก เลือด ต่อมเพศ เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก สูงสุดที่แสดงใน สเปิร์มาโตโกเนียม ฟัน ฟันกราม สันอวัยวะสืบพันธุ์ ริมฝีปาก ปุ่มอวัยวะเพศ ชั้นหนังแท้ เพดานปาก เนื้อเยื่อบุผิวของท่อสร้างอสุจิของอัณฑะ ขากรรไกรล่าง ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับ DNA การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมการถอดรหัสของ RNA polymerase II การจับกับไมโครทูบูล การจับโครมาติน การจับไอออนโลหะ การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับของบริเวณควบคุมซิสของ RNA polymerase II การจับโปรตีน การจับกรดนิวคลีอิก กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัส, การจับจำเพาะของลำดับตัวเร่งปฏิกิริยาระยะไกลของ RNA polymerase II กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ไซโตซอล ซีเลียม นิวคลีโอพลาสม์ ฐานซิเลีย ปลายซีเลีย แอ็กโซนีม นิวเคลียส กระบวนการทางชีวภาพ การแยกเซลล์ผิวหนัง การสร้างรูปแบบใกล้เคียง/ไกล การแยกเซลล์ การพัฒนาของต่อมใต้สมอง การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณ Smoothened การพัฒนาปอด การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนย้ายเซลล์ วิถีการส่งสัญญาณ Smoothened ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดแกรนูลในสมองส่วนซีรีเบลลัม การถดถอยของโนโตคอร์ด การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการจำลองดีเอ็นเอในเชิงบวก การพัฒนาแนวกลางท้อง การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ Smoothened การสร้างเซลล์ตับใหม่ การตอบสนองต่อบาดแผล การควบคุมการแยกตัวของเซลล์สร้างกระดูก การสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูก การสร้างสเปิร์ม การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การสร้างรูปร่างของเปลือกสมองน้อย การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ตับ วิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม เส้นทางการส่งสัญญาณที่ราบรื่น การสร้างรูปแบบด้านหลัง/ด้านหน้า การควบคุมเชิงลบของวิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การสร้างรูปร่างของระบบทางเดินอาหาร การพัฒนาของต่อมลูกหมาก การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ การควบคุมเชิงบวกของการเปลี่ยนผ่านระยะ G1/S ของวงจรเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 2735 14632 วงดนตรี ENSG00000111087 ENSMUSG00000025407 ยูนิโปรท พี08151 พี47806 RefSeq (mRNA) NM_001160045 NM_001167609 NM_005269 NM_010296 RefSeq (โปรตีน) NP_001153517 NP_001161081 NP_005260 NP_034426 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 12: 57.46 – 57.47 Mb Chr 10: 127.17 – 127.18 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนซิงค์ฟิงเกอร์ GLI1หรือที่รู้จักกันในชื่อออนโคยีนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกสมองเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน GLI1 เดิมทีโปรตีนนี้ถูกแยกได้จากเซลล์เนื้องอกสมอง ของมนุษย์ ^{[ 5 ]}

โปรตีน Gli เป็นตัวกระตุ้นการส่งสัญญาณ Hedgehog (Hh)และได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในการกำหนดชะตากรรมของเซลล์การแพร่กระจาย และการสร้างรูปแบบในเซลล์หลายประเภทและอวัยวะส่วนใหญ่ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน^{[ 6 ]}ในไขสันหลังที่กำลังพัฒนา ยีนเป้าหมายของโปรตีน Gli ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสเอง จะถูกจัดเรียงเป็นเครือข่ายควบคุมยีนที่ซับซ้อนซึ่งแปลความเข้มข้นของSonic hedgehog ภายนอก เซลล์ไปเป็นชะตากรรมของเซลล์ที่แตกต่างกันตามแกนหลัง-ท้อง^{[ 7 ]}

ปัจจัยการถอดรหัส Gli กระตุ้น/ยับยั้งการถอดรหัสโดยการจับกับยีนที่ตอบสนองต่อ Gli และโดยการโต้ตอบกับคอมเพล็กซ์การถอดรหัส ปัจจัยการถอดรหัส Gli มี โดเมน นิ้วสังกะสีที่จับกับDNAซึ่งจับกับลำดับคอนเซนซัสบนยีนเป้าหมายเพื่อเริ่มต้นหรือยับยั้งการถอดรหัส^{[ 8 ]} Yoon ^{[ 9 ]}แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของโดเมนนิ้วสังกะสีของ Gli ยับยั้งผลของโปรตีน ซึ่งพิสูจน์บทบาทของมันในฐานะปัจจัยการถอดรหัส โปรตีน Gli มีบริเวณกรดอะมิโน 18 ตัวที่คล้ายคลึงกับโดเมนการกระตุ้นโปรตีนไวรัสเริมชนิด 16 แบบเกลียวอัลฟาอย่างมาก โดเมนนี้มีองค์ประกอบการจดจำคอนเซนซัสสำหรับ ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนที่จับกับ กล่อง TATA ของมนุษย์ TFIID TAFII31 ^{[ 9 ]}โปรตีนอื่นๆ เช่น Missing in Metastasis (MIM/BEG4) ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถเสริมฤทธิ์ของปัจจัยการถอดรหัส Gli ต่อการถอดรหัสยีนเป้าหมายได้ Gli และ MIM ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำงานร่วมกันเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของผิวหนัง และกราฟต์ที่แสดงออกมากเกินไปของ MIM + Gli1 แสดงรูปแบบการเจริญเติบโตที่คล้ายกับกราฟต์ Shh ^{[ 10 ]}

มีสมาชิกในตระกูลอยู่ 3 ตัว ได้แก่ Gli1, Gli2และGli3ซึ่งทั้งหมดเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ทำหน้าที่ควบคุมเส้นทาง Hh ยีน GLI1, GLI2 และ GLI3 เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสซึ่งทั้งหมดมีโดเมนนิ้วสังกะสี C2-H2 แบบคู่ขนานที่อนุรักษ์ไว้ และ ลำดับ ฮิสติดีน / ซิสเทอีนเชื่อมโยงระหว่างนิ้วสังกะสี โมทีฟ Gli นี้เกี่ยวข้องกับโมทีฟของ Kruppel ซึ่งเป็น ยีนการแบ่งส่วนของ แมลงหวี่ในกลุ่ม gap ^{[ 11 ]}ในหนูทรานสเจนิก Gli1 กลายพันธุ์ที่ขาดนิ้วสังกะสีจะไม่กระตุ้นเป้าหมาย Sonic Hedgehog (Shh) ^{[ 12 ]}ลำดับกรดอะมิโน 9 ตัวที่อนุรักษ์ไว้จะเชื่อมต่อฮิสติดีนปลาย C ของนิ้วหนึ่งกับซิสเทอีนปลาย N ของนิ้วถัดไป ลำดับกรดอะมิโนนิ้วที่เป็นที่ยอมรับของ GLI คือ [Y/F]JXCX3GCX3[F/Y]X5LX2HX4H[T/S]GEKP ^{[ 11 ]} โดเมนการจับ DNA แบบซิงค์ฟิงเกอร์ของโปรตีน Gli1 และ Gli2 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าจับกับไซต์การจับ GLI ที่เป็นฉันทามติของ DNA คือ GACCACCCA ^{[ 13 ]}

การควบคุมการถอดรหัสของโปรตีน Gli นั้นมีความจำเพาะต่อเนื้อเยื่อสำหรับเป้าหมายหลายอย่าง ตัวอย่างเช่น Gli1 ในเคราติโนไซต์ปฐมภูมิจะเพิ่มการแสดงออกของ FOXM1 ^{[ 14 ]}ในขณะที่ในเซลล์เมเซนไคม์ C3H10T1/2 พบว่ามีการเพิ่มการแสดงออกของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด PDGFRa ^{[ 15 ]}

ยีน Gli1 ของมนุษย์เข้ารหัสตัวกระตุ้นการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาซึ่งเป็นยีนก่อมะเร็ง ที่รู้จักกัน ดี^{[ 9 ] [ 16 ]} พบว่าบริเวณปลาย N ของ Gli1 ดึงดูดคอมเพล็กซ์ฮิสโตนดีอะเซทิเลสผ่าน SuFu ซึ่งเกี่ยวข้องกับการ พับ DNAในโครโมโซม^{[ 17 ]} สิ่งนี้อาจควบคุมการถอดรหัสในเชิงลบ แสดงให้เห็นว่า Gli1 สามารถทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการถอดรหัสได้เช่นเดียวกับตัวกระตุ้น^{[ 18 ]}บริเวณโปรโมเตอร์ของ GLI1 ในมนุษย์ถูกควบคุมโดยบริเวณ 5' ขนาด 1.4 kb ซึ่งรวมถึงลำดับข้างเคียง 5' เอ็กซอนที่ไม่ได้แปล และอินตรอนแรกขนาด 425 bp โปรตีนจำนวนมาก เช่น Sp1, USF1, USF2 และ Twist ก็มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมโปรโมเตอร์ของ Gli1 ด้วย^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} ในระหว่างการพัฒนาตัวอ่อนของหนู การแสดงออกของ Gli1 สามารถตรวจพบได้ในมีโซเดอร์มของลำไส้ ท่อประสาทส่วนท้อง ชั้นอีเพนไดมอลของไขสันหลัง สมองส่วนหน้า สมองส่วนกลาง สมองน้อย และในบริเวณที่มีการสร้างกระดูกแบบเอนโดคอนดรัล^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]} เป้าหมายยีนปลายน้ำบางส่วนของ Gli1 ในมนุษย์ ได้แก่ ตัวควบคุมวงจรเซลล์และอะพอพโทซิส เช่น ไซคลิน D2 และพลาโคโกลบิน ตามลำดับ^{[ 25 ]} Gli1 ยังเพิ่มการแสดงออกของ FoxM1 ใน BCC อีกด้วย^{[ 14 ]} การแสดงออกของ Gli1 ยังสามารถเลียนแบบการแสดงออกของ Shh ในเซลล์บางชนิดได้อีกด้วย^{[ 26 ]}

GLI1 ถูกแยกออกมาจาก เนื้องอกไกลโอมาเป็นครั้งแรกและพบว่ามีการควบคุมการแสดงออกเพิ่มขึ้นในเนื้องอกหลายชนิด รวมถึงเนื้องอกในกล้ามเนื้อ สมอง และผิวหนัง เช่นมะเร็งเซลล์ฐาน (BCC) ^{[ 27 ]} การเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนา DNA ที่มีส่วนช่วยในการเปลี่ยนออนโคยีน Gli1–3 ให้เป็นตัวกระตุ้นการถอดรหัสโดยวิถีการส่งสัญญาณ Hedgehog นั้นรวมอยู่ในรูปแบบทั่วทั้งจีโนม ซึ่งพบว่ามีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ของผู้ป่วยแอสโทรไซโตมา^{[ 28 ]} ยีน Shh และ Gli มักแสดงออกในรูขุมขนและเนื้องอกผิวหนังที่แสดงออก Gli1 อาจเกิดขึ้นจากรูขุมขน ระดับการแสดงออกของ Gli1 มีความสัมพันธ์กับเกรดของเนื้องอกในกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนซาร์โคมา^{[ 29 ]} หนูและกบแปลง พันธุกรรมที่แสดงออก Gli1 มากเกินไปจะพัฒนาเป็นเนื้องอกคล้าย BCC เช่นเดียวกับเนื้องอกที่เกิดจากรูขุมขนอื่นๆ เช่น ไตรโคเอพิเธลิโอมา ไซลินโดรมา และไตรโคบลาสโตมา^{[ 26 ] [ 30 ]} การแสดงออกของ Gli1 ในหนังกำพร้า ของกบในระยะตัวอ่อน ส่งผลให้เกิดเนื้องอกที่แสดงออก Gli1 ภายในร่างกาย ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ Gli1 มากเกินไปเพียงอย่างเดียวน่าจะเพียงพอต่อการพัฒนาของเนื้องอก^{[ 30 ] [ 31 ]} ดังนั้น การกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การแสดงออกของ Gli1 ในเซลล์ฐานจึงคาดว่าจะกระตุ้นให้เกิดการก่อตัวของ BCC ^{[ 26 ]}

จากการศึกษาพบว่า GLI1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• SAP18 , ^{[ 32 ]}
• STK36 , ^{[ 33 ]}
• SUFU , ^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]} และ
• ZIC1 . ^{[ 37 ]}

• Gli1+protein ที่ หัวข้อทางการแพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา