อ่าน 20 นาที
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ( GH ) หรือโซมาโทโทรปินหรือที่รู้จักกันในชื่อฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ( hGHหรือHGH ) ในรูปแบบของมนุษย์ เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่กระตุ้นการเจริญเติบโต...
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต
| ฮอร์โมนการเจริญเติบโต 1 (ต่อมใต้สมอง) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต | |||||||
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | GH1 | ||||||
| ยีน NCBI | 98 | ||||||
| เอชจีเอ็นซี | 4261 | ||||||
| โอเอ็มไอเอ็ม | 139250 | ||||||
| ลำดับอ้างอิง | NM_022562 | ||||||
| ยูนิโปรท | พี01241 | ||||||
| ข้อมูลอื่นๆ | |||||||
| ตำแหน่ง | บทที่ 17 ข้อ 22-24 | ||||||
| |||||||
| ฮอร์โมนการเจริญเติบโต 2 (จากรก) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | GH2 | ||||||
| ยีน NCBI | 2689 | ||||||
| เอชจีเอ็นซี | 4262 | ||||||
| โอเอ็มไอเอ็ม | 139240 | ||||||
| ลำดับอ้างอิง | NM_002059 | ||||||
| ยูนิโปรท | พี01242 | ||||||
| ข้อมูลอื่นๆ | |||||||
| ตำแหน่ง | บทที่ 17 ข้อ 22-24 | ||||||
| |||||||
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ( GH ) หรือโซมาโทโทรปินหรือที่รู้จักกันในชื่อฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ( hGHหรือHGH ) ในรูปแบบของมนุษย์ เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่กระตุ้นการเจริญเติบโต การสืบพันธุ์ ของเซลล์และการสร้างเซลล์ใหม่ในมนุษย์และสัตว์อื่นๆ ดังนั้นจึงมีความสำคัญต่อการพัฒนาของมนุษย์ GH ยังกระตุ้นการผลิตอินซูลินไลค์โกรทแฟคเตอร์ 1 (IGF-1) และเพิ่มความเข้มข้นของกลูโคสและกรดไขมันอิสระ [ 1 ] [ 2 ] เป็นไมโทเจน ชนิดหนึ่ง ซึ่งจำเพาะต่อตัวรับบนเซลล์บางชนิดเท่านั้น GH เป็นโพลีเปปไทด์สายเดี่ยว ที่ มีกรดอะมิโน 191 ตัว ซึ่งถูกสังเคราะห์ เก็บ และหลั่งโดยเซลล์โซมาโทโทรปิกภายในปีกด้านข้างของ ต่อมใต้ สมอง ส่วนหน้า
HGH รูปแบบรีคอมบิแนนท์ที่เรียกว่าโซมาโทรปิน ( INN ) ใช้เป็นยาตามใบสั่งแพทย์เพื่อรักษาความผิดปกติของการเจริญเติบโตในเด็กและภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต ในผู้ใหญ่ ในสหรัฐอเมริกา ยานี้มีจำหน่ายอย่างถูกกฎหมายเฉพาะในร้านขายยาโดยต้องมีใบสั่งยาจากผู้ให้บริการด้านสุขภาพที่ได้รับอนุญาตเท่านั้น ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาในสหรัฐอเมริกา ผู้ให้บริการด้านสุขภาพบางรายได้สั่งจ่ายฮอร์โมนการเจริญเติบโตให้กับผู้สูงอายุเพื่อเพิ่มพลังชีวิตแม้ว่าจะถูกกฎหมาย แต่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ HGH ในลักษณะนี้ยังไม่ได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิก หน้าที่หลายอย่างของ HGH ยังคงไม่เป็นที่รู้จัก[ 3 ]
HGH มีบทบาทเป็น สารกระตุ้น การสร้างกล้ามเนื้อและถูกใช้โดยนักกีฬามาตั้งแต่ปี 1982 เป็นอย่างน้อย และได้รับคำสั่งห้ามจากIOCและNCAA การวิเคราะห์ ปัสสาวะแบบดั้งเดิมไม่สามารถตรวจพบการใช้ HGH ในทางที่ผิดได้ ดังนั้นคำสั่งห้ามจึงไม่ได้ถูกบังคับใช้จนกระทั่งช่วงต้นทศวรรษ 2000 เมื่อ เริ่มมีการพัฒนาการ ตรวจเลือดที่สามารถแยกแยะระหว่าง HGH จากธรรมชาติและ HGH สังเคราะห์ได้ การตรวจเลือดที่ดำเนินการโดยWADAในการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกปี 2004ที่เอเธนส์ ประเทศกรีซมุ่งเป้าไปที่ HGH เป็นหลัก[ 3 ] ปัจจุบัน FDA ยังไม่ อนุมัติ การใช้ยานี้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการแข่งขัน
มีการศึกษาการใช้ GH ในการเลี้ยงปศุสัตว์ให้มีประสิทธิภาพมากขึ้นในภาคเกษตรกรรมเชิงอุตสาหกรรมและมีความพยายามหลายครั้งที่จะขออนุมัติจากรัฐบาลในการใช้ GH ในการผลิตปศุสัตว์ การใช้งานเหล่านี้เป็นที่ถกเถียงกัน ในสหรัฐอเมริกา การใช้ GH ในปศุสัตว์ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพียงอย่างเดียวคือการใช้ GH รูปแบบเฉพาะสำหรับวัวที่เรียกว่าโบไวน์โซมาโทโทรปินเพื่อเพิ่มปริมาณน้ำนมในวัวนม ผู้ค้าปลีกได้รับอนุญาตให้ติดฉลากภาชนะบรรจุนมว่าผลิตโดยมีหรือไม่มีโบไวน์โซมาโทโทรปิน
การตั้งชื่อ
ชื่อโซมาโทโทรปิน ( STH ) หรือฮอร์โมนโซมาโทโทรปิกหมายถึงฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ผลิตขึ้นตามธรรมชาติในสัตว์และสกัดจากซากสัตว์ ฮอร์โมนที่สกัดจากศพมนุษย์จะใช้ตัวย่อว่าhGHฮอร์โมนการเจริญเติบโตหลักที่ผลิตโดย เทคโนโลยี ดีเอ็นเอรีคอมบิแนนท์มีชื่อสามัญที่ได้รับการอนุมัติ ( INN ) ว่าโซมาโทโทรปินและชื่อทางการค้าว่าฮูมาโทรป[ 4 ]และใช้ตัวย่อว่า rhGH ในเอกสารทางวิทยาศาสตร์อย่างถูกต้อง นับตั้งแต่เปิดตัวในปี 1992 ฮูมาโทรปเป็นสารต้องห้ามในการโดปกีฬา[ 5 ]และในบริบทนี้เรียกว่า HGH
คำว่าฮอร์โมนการเจริญเติบโตถูกนำมาใช้ผิดๆ เพื่ออ้างถึงฮอร์โมนเพศอะนาโบลิก ในข้อโต้แย้งเรื่องฮอร์โมนเนื้อวัว ในยุโรป ซึ่งในตอนแรกจำกัดการใช้เอสตราไดออลโปรเจสเตอโร น เทสโทสเตอ โรน เซราโน ลเมเลนเจสโทรลอะซิเตตและ เทรนโบโลนอะซิเตต[ 6 ]
ชีววิทยา
ยีน
ยีนสำหรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ซึ่งรู้จักกันในชื่อ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต 1 (โซมาโทโทรปิน; ฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากต่อมใต้สมอง) และฮอร์โมนการเจริญเติบโต 2 (ฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากรก; ฮอร์โมนการเจริญเติบโตชนิดแปรผัน) อยู่ในบริเวณ q22-24 ของโครโมโซม 17 [ 7 ] [ 8 ]และมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ ยีนของ ฮอร์โมนโซมาโทแมมโมโทรปินจากรกของมนุษย์ (หรือที่รู้จักกันในชื่อแลคโตเจนจากรก ) GH, โซมาโทแมมโมโทรปินจากรกของมนุษย์ และโปรแลคตินจัดอยู่ในกลุ่มของฮอร์โมนที่คล้ายคลึงกันซึ่งมีฤทธิ์ส่งเสริมการเจริญเติบโตและกระตุ้นการสร้างน้ำนม
โครงสร้าง
ไอโซฟอร์มหลักของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์คือโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 191 ตัว และน้ำหนักโมเลกุล 22,124 ดาลตันโครงสร้างประกอบด้วยเกลียวสี่เกลียวที่จำเป็นสำหรับการโต้ตอบเชิงฟังก์ชันกับตัวรับ GH ดูเหมือนว่าในเชิงโครงสร้าง GH จะมีความคล้ายคลึงกันทางวิวัฒนาการกับโปรแลคตินและคอริโอนิกโซมาโตแมมโมโทรปิน แม้จะมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันอย่างมากระหว่างฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากสายพันธุ์ ต่างๆ แต่ มีเพียงฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์และลิงโลกเก่า เท่านั้น ที่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโต ของมนุษย์ [ 9 ]
GH มีไอโซฟอร์มโมเลกุลหลายชนิด อยู่ในต่อมใต้สมองและถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตัวแปรที่มีขนาดประมาณ 20 kDa ซึ่งเกิดจากการสไปลซิงแบบทางเลือกนั้นมีอยู่ในอัตราส่วน 1:9 ที่ค่อนข้างคงที่ [ 10 ]ในขณะที่เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการรายงานตัวแปรเพิ่มเติมที่มีขนาดประมาณ 23-24 kDa ในสภาวะหลังออกกำลังกายในสัดส่วนที่สูงขึ้น[ 11 ]ตัวแปรนี้ยังไม่ได้รับการระบุ แต่มีการเสนอแนะว่าอาจตรงกับตัวแปรไกลโคซิเลตขนาด 22 kDa ของ 23 kDa ที่ระบุในต่อมใต้สมอง[ 12 ]นอกจากนี้ ตัวแปรเหล่านี้ยังหมุนเวียนโดยจับกับโปรตีนบางส่วน ( โปรตีนที่จับกับฮอร์โมนการเจริญเติบโต , GHBP) ซึ่งเป็นส่วนที่ถูกตัดทอนของตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตและหน่วยย่อยที่ไวต่อกรด (ALS)
ระเบียบข้อบังคับ

การหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ในต่อมใต้สมองถูกควบคุมโดย นิวเคลียส ประสาทหลั่งของไฮโปทาลามัสเซลล์เหล่านี้จะปล่อยเปปไทด์ฮอร์โมนกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH หรือโซมาโตครินิน ) และฮอร์โมนยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHIH หรือโซมาโตสแตติน ) เข้าสู่ กระแสเลือดดำ พอร์ทัลของต่อมใต้สมองที่ล้อมรอบต่อมใต้สมอง การหลั่ง GH ในต่อมใต้สมองส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยความสมดุลของเปปไทด์ทั้งสองนี้ ซึ่งได้รับผลกระทบจากตัวกระตุ้นทางสรีรวิทยาหลายอย่าง (เช่น การออกกำลังกาย โภชนาการ การนอนหลับ) และตัวยับยั้ง (เช่น กรดไขมันอิสระ) ของการหลั่ง GH [ 13 ]
เซลล์โซมาโตโทรปิกใน ต่อม ใต้สมองส่วนหน้าจะสังเคราะห์และหลั่ง GH ออกมาเป็นจังหวะตามการกระตุ้นจากไฮโปทาลามัส ระดับ GH ที่สูงที่สุดและคาดการณ์ได้มากที่สุดจะเกิดขึ้นประมาณหนึ่งชั่วโมงหลังจากเริ่มหลับ โดยมีระดับในพลาสมาอยู่ที่ 13 ถึง 72 ng/mL [ 14 ] การหลั่ง GH สูงสุดอาจเกิดขึ้นภายในไม่กี่นาทีหลังจากเริ่ม หลับใน ระยะคลื่นช้า (SW) (ระยะที่ III หรือ IV) [ 15 ] มิฉะนั้นจะมีความแปรปรวนอย่างมากระหว่างวันและแต่ละบุคคล เกือบห้าสิบเปอร์เซ็นต์ของการหลั่ง GH เกิดขึ้นในช่วงระยะการนอนหลับ NREM ระยะที่สามและสี่ [ 16 ] การหลั่งที่เพิ่มขึ้นในระหว่างวันเกิดขึ้นในช่วงเวลา 3 ถึง 5 ชั่วโมง[ 3 ]ความเข้มข้นของ GH ในพลาสมาในช่วงที่มีการหลั่งสูงสุดเหล่านี้อาจมีตั้งแต่ 5 ถึง 45 ng/mL [ 17 ] ระหว่างจุดสูงสุด ระดับ GH พื้นฐานจะต่ำ โดยปกติจะน้อยกว่า 5 ng/mL ตลอดทั้งวันและกลางคืน[ 14 ]การวิเคราะห์เพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรไฟล์พัลส์ของ GH ที่อธิบายไว้ในทุกกรณี พบว่าระดับพื้นฐานน้อยกว่า 1 ng/ml ในขณะที่จุดสูงสุดอยู่ที่ประมาณ 10-20 ng/mL [ 18 ] [ 19 ]
ปัจจัยหลายประการเป็นที่ทราบกันว่ามีผลต่อการหลั่ง GH เช่น อายุ เพศ อาหาร การออกกำลังกาย ความเครียด และฮอร์โมนอื่นๆ[ 3 ]วัยรุ่นตอนต้นหลั่ง GH ในอัตราประมาณ 700 ไมโครกรัมต่อวัน ในขณะที่ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีหลั่ง GH ในอัตราประมาณ 400 ไมโครกรัมต่อวัน[ 20 ]การนอนหลับไม่เพียงพอโดยทั่วไปจะยับยั้งการหลั่ง GH โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากวัยผู้ใหญ่ตอนต้น[ 21 ]
สารกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ได้แก่:
- ฮอร์โมนเปปไทด์
- ฮอร์โมนเพศ[ 24 ]
- การหลั่ง ฮอร์โมนแอนโดรเจนเพิ่มขึ้นในช่วงวัยรุ่น (ในเพศชายจากอัณฑะ และในเพศหญิงจากต่อมหมวกไต)
- เทสโทสเตอโรนและดีเอชอีเอ
- เอสโตรเจน
- โคลนิดีนม็อกโซนิดีนและแอล-โดพีเอโดยกระตุ้นการปลดปล่อย GHRH [ 25 ]
- สารกระตุ้นตัวรับนิโคติน α4β2รวมถึงนิโคตินซึ่งออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์กับโคลนิดีนหรือม็อกโซนิดีนด้วย[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
- ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอา ร์ จินีน [ 29 ]พรามิเพ็กโซล[ 30 ]ออร์นิทีนไลซีนทริ ปโตแฟน กรดแกมมาอะมิโนบิว ทิริก และ โพ รพราโนลอลโดยการยับยั้งการปล่อยโซมาโตสแตติน[ 25 ]
- หลับสนิท[ 31 ]
- กลูคากอน
- โซเดียมออกซิเบตหรือกรดแกมมาไฮดรอกซีบิวทิริก
- ไนอาซินในรูปกรดนิโคตินิก (วิตามินบี3 ) [ 32 ]
- การอดอาหาร[ 33 ]
- อินซูลิน[ 34 ]
- การออกกำลังกายอย่างหนัก[ 35 ]
สารยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต ได้แก่:
- GHIH ( โซมาโตสแตติน ) จากนิวเคลียสรอบโพรงสมอง[ 36 ]
- ความเข้มข้นของ GH และIGF-1 ที่หมุนเวียน ( การป้อนกลับเชิงลบต่อต่อมใต้สมองและไฮโปทาลามัส ) [ 3 ]
- ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง[ 25 ]
- กลูโคคอร์ติคอยด์[ 37 ]
- ไดไฮโดรเทสโทสเตอโรน
- ฟีโนไทอะซีน
นอกเหนือจากการควบคุมโดยกระบวนการภายในและการกระตุ้นแล้ว สารประกอบต่าง ๆ หลายชนิด ( เช่น สาร แปลกปลอมเช่น ยาและสารก่อกวนต่อมไร้ท่อ ) เป็นที่ทราบกันว่ามีอิทธิพลต่อการหลั่งและการทำงานของ GH [ 38 ]
การทำงาน

โดยทั่วไปแล้ว ผลกระทบของฮอร์โมนการเจริญเติบโตต่อเนื้อเยื่อของร่างกายสามารถอธิบายได้ว่าเป็นกระบวนการสร้าง (การเสริมสร้าง) เช่นเดียวกับฮอร์โมนเปปไทด์อื่นๆ ส่วนใหญ่ GH ออกฤทธิ์โดยการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ เฉพาะ บนพื้นผิวของเซลล์
การเพิ่มความสูงในช่วงวัยเด็กเป็นผลที่รู้จักกันอย่างแพร่หลายที่สุดของฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ดูเหมือนว่าการเพิ่มความสูงจะถูกกระตุ้นด้วยกลไกอย่างน้อยสองอย่าง:
- เนื่องจาก ฮอร์โมน โพลีเปปไทด์ไม่ละลาย ในไขมัน จึงไม่สามารถแทรกซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ ดังนั้น GH จึงออกฤทธิ์บางส่วนโดยการจับกับตัวรับบนเซลล์เป้าหมาย ซึ่งจะกระตุ้นวิถี MAPK/ERK [ 39 ] ด้วยกลไกนี้ GH จึงกระตุ้นการแบ่งตัวและการเพิ่มจำนวนของเซลล์กระดูกอ่อนโดยตรง
- GH ยังกระตุ้นการผลิตอินซูลินไลค์โกรทแฟคเตอร์ 1 ( IGF-1 หรือ ที่ รู้จักกันใน ชื่อ เดิมว่าโซ มาโตเมดิน C) ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่มีโครงสร้างคล้ายกับโปรอินซูลิน ผ่าน ทางเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK - STAT [ 39 ] [ 40 ]ตับ เป็น อวัยวะเป้าหมายหลักของ GH สำหรับกระบวนการนี้ และเป็นแหล่งผลิต IGF-1 หลัก IGF-1 มีผลกระตุ้นการเจริญเติบโตในเนื้อเยื่อหลากหลายชนิด นอกจากนี้ยังมีการสร้าง IGF-1 เพิ่มเติมภายในเนื้อเยื่อเป้าหมาย ทำให้ดูเหมือนว่าเป็นทั้งฮอร์โมนต่อมไร้ท่อและ ฮอร์โมน ออโตครีน / พาราครีน IGF-1 ยังมีผลกระตุ้นต่อ กิจกรรม ของเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์กระดูกอ่อนเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของกระดูก
นอกจากจะทำให้ความสูงเพิ่มขึ้นในเด็กและวัยรุ่นแล้ว ฮอร์โมนการเจริญเติบโตยังมีผลกระทบอื่นๆ ต่อร่างกายอีกมากมาย:
- เพิ่มการกักเก็บแคลเซียม[ 41 ] และเสริมสร้างและเพิ่มแร่ธาตุในกระดูก
- เพิ่ม มวล กล้ามเนื้อผ่านการขยายขนาดของซาร์โคเมียร์
- ส่งเสริมการสลายไขมัน[ 42 ]
- เพิ่มการสังเคราะห์โปรตีน[ 43 ] [ 44 ]
- กระตุ้นการเจริญเติบโตของอวัยวะภายในทุกส่วน ยกเว้นสมอง
- มีบทบาทในการรักษาสมดุลของร่างกาย
- ลด การดูดซึม กลูโคสของตับ
- ส่งเสริมการสร้างกลูโคสในตับ[ 45 ]
- มีส่วนช่วยในการบำรุงรักษาและการทำงานของกลุ่มเซลล์ในตับอ่อน
- กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน
- เพิ่มการกำจัดไอโอดีนของ T4 เป็น T3 [ 46 ]
- กระตุ้นให้เกิดภาวะดื้อต่ออินซูลิน[ 47 ]
ชีวเคมี
GH มีครึ่งชีวิตทางชีวภาพ สั้น ประมาณ 10 ถึง 20 นาที[ 48 ] [ 49 ]
ความสำคัญทางคลินิก
GH มากเกินไป
โรคที่พบบ่อยที่สุดของการมีฮอร์โมน GH มากเกินไปคือเนื้องอกต่อมใต้สมองที่ประกอบด้วยเซลล์สร้างฮอร์โมนการเจริญเติบโต (somatotroph cells) ของต่อมใต้สมองส่วนหน้า เนื้องอกชนิดนี้เป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงและเติบโตช้า ค่อยๆ ผลิตฮอร์โมน GH มากขึ้นเรื่อยๆ เป็นเวลาหลายปี ปัญหาทางคลินิกหลักๆ คืออาการของฮอร์โมน GH มากเกินไป ในที่สุด เนื้องอกอาจมีขนาดใหญ่พอที่จะทำให้เกิดอาการปวดศีรษะ ทำให้การมองเห็นบกพร่องเนื่องจากกดทับเส้นประสาทตา หรือทำให้เกิดภาวะขาดฮอร์โมนอื่นๆ จากต่อมใต้สมองเนื่องจากการเบียดเสียดตำแหน่ง
ภาวะฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) เกินเป็นเวลานานจะทำให้กระดูกขากรรไกร นิ้วมือ และนิ้วเท้าหนาขึ้น ส่งผลให้ขากรรไกรหนักและนิ้วมือมีขนาดใหญ่ขึ้น ซึ่งเรียกว่า โรคอะโคร เมกาลีปัญหาที่เกิดขึ้นร่วมด้วยอาจรวมถึงเหงื่อออกมาก การกดทับเส้นประสาท (เช่นกลุ่มอาการอุโมงค์ข้อมือ ) กล้ามเนื้ออ่อนแรง ฮอร์โมนเพศที่จับกับโปรตีน (SHBG) มากเกินไปภาวะดื้อต่ออินซูลิน หรือแม้แต่โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่พบได้ยาก และสมรรถภาพทางเพศลดลง
โดยทั่วไปแล้ว เนื้องอกที่หลั่งฮอร์โมน GH มักตรวจพบได้ในช่วงอายุ 50 ปี การเกิดเนื้องอกชนิดนี้ในวัยเด็กนั้นหายากมาก แต่หากเกิดขึ้น ฮอร์โมน GH ที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดการเจริญเติบโตที่ผิดปกติ ซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่า โรคยักษ์ใหญ่จากต่อมใต้สมอง (pituitary gigantism )
การผ่าตัดเอาเนื้องอกออกเป็นวิธีการรักษาปกติสำหรับเนื้องอกที่ผลิต GH ในบางกรณีอาจใช้ การฉายรังสีเฉพาะจุดหรือสารต้าน GH เช่น pegvisomant เพื่อลดขนาดเนื้องอกหรือปิดกั้นการทำงาน ยาอื่นๆ เช่น octreotide (สารกระตุ้น somatostatin) และbromocriptine ( สารกระตุ้น dopamine ) สามารถใช้เพื่อปิดกั้นการหลั่ง GH ได้ เนื่องจากทั้ง somatostatin และdopamineยับยั้งการหลั่ง GH จากต่อมใต้สมองส่วนหน้าโดย GHRH ในเชิงลบ[ 50 ]
ความขาดแคลน
ผลกระทบของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH)แตกต่างกันไปตามช่วงอายุที่เกิดขึ้น การเปลี่ยนแปลงในโซมาโตมีดินอาจส่งผลให้เกิดการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตได้ โดยมีกลไกที่ทราบกัน 2 ประการ คือ เนื้อเยื่อไม่ตอบสนองต่อโซมาโตมีดินหรือตับไม่สามารถผลิตโซมาโตมีดินได้[ 51 ] อาการสำคัญของการขาด GH ในเด็ก ได้แก่การเจริญเติบโตช้าความสูงต่ำกว่าปกติ และการเจริญเติบโตทางเพศล่าช้า ในผู้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงของโซมาโตมีดินทำให้กิจกรรมของเซลล์สลายกระดูก เพิ่มขึ้น ส่งผลให้กระดูกอ่อนแอลงและมีแนวโน้มที่จะเกิด กระดูกหักและโรคกระดูกพรุนได้ ง่ายขึ้น [ 51 ]อย่างไรก็ตาม การขาด GH ในผู้ใหญ่พบได้น้อย โดยสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือเนื้องอกต่อมใต้สมอง [ 52 ] สาเหตุ อื่นๆ ในผู้ใหญ่ ได้แก่ ปัญหาที่ต่อเนื่องมาจากวัยเด็ก รอยโรคหรือการบาดเจ็บ ทางโครงสร้างอื่นๆ และที่พบได้น้อยมากคือ การขาด GH ที่ไม่ทราบสาเหตุ[ 52 ]
ผู้ใหญ่ที่มีภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต "มักจะมีมวลไขมันเพิ่มขึ้นและมวลกล้ามเนื้อลดลง และในหลายกรณีพลังงานและคุณภาพชีวิตลดลง" [ 52 ]
การวินิจฉัยภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) เกี่ยวข้องกับกระบวนการวินิจฉัยหลายขั้นตอน ซึ่งโดยปกติจะสิ้นสุดลงด้วยการทดสอบกระตุ้น GH เพื่อดูว่าต่อมใต้สมองของผู้ป่วยจะปล่อย GH ออกมาเป็นจังหวะหรือไม่เมื่อถูกกระตุ้นด้วยสิ่งเร้าต่างๆ
ผลกระทบทางจิตวิทยา
คุณภาพชีวิต
การศึกษาหลายชิ้น โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มีภาวะขาด GHได้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของ GH ในด้านสุขภาพจิตและอารมณ์ รวมถึงการรักษาระดับพลังงานให้สูง ผู้ใหญ่ที่มีภาวะขาด GH มักมีอัตราการเกิดภาวะซึมเศร้า สูง กว่าผู้ที่ไม่มีภาวะ ดังกล่าว [ 53 ] แม้ว่า จะมีการเสนอ การบำบัดทดแทน GHเพื่อรักษาภาวะซึมเศร้าอันเป็นผลมาจากภาวะขาด GH แต่ผลระยะยาวของการบำบัดดังกล่าวยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[ 53 ]
การทำงานของระบบการรับรู้
GH ยังได้รับการศึกษาในบริบทของการทำงานของระบบการรับรู้รวมถึงการเรียนรู้และความจำ[ 54 ] GH ในมนุษย์ดูเหมือนจะช่วยปรับปรุงการทำงานของระบบการรับรู้ และอาจมีประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอันเป็นผลมาจากการขาด GH [ 54 ]
การใช้ทางการแพทย์
การบำบัดทดแทน
GH ถูกใช้เป็นการบำบัดทดแทนในผู้ใหญ่ที่มีภาวะขาด GH ไม่ว่าจะเป็นแบบที่เกิดขึ้นในวัยเด็กหรือในวัยผู้ใหญ่ (โดยปกติเป็นผลมาจากเนื้องอกต่อมใต้สมองที่เกิดขึ้นภายหลัง) ในผู้ป่วยเหล่านี้ ประโยชน์ที่ได้รับนั้นแตกต่างกันไป ได้แก่ การลดมวลไขมัน การเพิ่มมวลกล้ามเนื้อ การเพิ่มความหนาแน่นของกระดูก การปรับปรุงโปรไฟล์ไขมัน การลดปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด และการปรับปรุงความเป็นอยู่ที่ดีทางด้านจิตสังคม ปัจจุบันมีอะนาล็อกของฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบออกฤทธิ์นาน (LAGH) สำหรับการรักษาภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตทั้งในเด็กและผู้ใหญ่ โดยเป็นการฉีดสัปดาห์ละครั้ง ต่างจากฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบดั้งเดิมที่ต้องฉีดทุกวัน พบว่าการฉีด LAGH 4 ครั้งต่อเดือนมีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการฉีดฮอร์โมนการเจริญเติบโตทุกวัน[ 55 ]
การใช้งานอื่นๆ ที่ได้รับอนุมัติ
GH สามารถใช้รักษาภาวะที่ทำให้มีส่วนสูงน้อยแต่ไม่เกี่ยวข้องกับการขาด GH ได้ อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ที่ได้จะไม่น่าประทับใจเท่าเมื่อเทียบกับภาวะส่วนสูงน้อยที่เกิดจากการขาด GH เพียงอย่างเดียว ตัวอย่างของสาเหตุอื่นๆ ที่ทำให้ส่วนสูงน้อยซึ่งมักรักษาด้วย GH ได้แก่ กลุ่มอาการเทอร์เนอร์ ภาวะการเจริญเติบโตล้มเหลวเนื่องจากโรคไตเรื้อรังในเด็ก[ 56 ]กลุ่มอาการพราเดอร์-วิลลี ภาวะการเจริญเติบโตในครรภ์ ช้า และ ภาวะ ส่วนสูงน้อยที่ไม่ทราบสาเหตุอย่างรุนแรงจำเป็นต้องใช้ขนาดยาที่สูงขึ้น ("ทางเภสัชวิทยา") เพื่อให้เกิดการเร่งการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญในภาวะเหล่านี้ ทำให้ระดับในเลือดสูงกว่าปกติ ("ทางสรีรวิทยา") มาก
rHGH เวอร์ชันหนึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษามวลกล้ามเนื้อในภาวะผอมแห้งเนื่องจากโรคเอดส์[ 57 ]
การใช้ยานอกเหนือจากข้อบ่งใช้
การสั่งจ่าย HGH นอกเหนือข้อบ่งใช้ถือเป็นข้อถกเถียงและอาจผิดกฎหมาย[ 58 ]
การกล่าวอ้างถึง GH ในฐานะการรักษาเพื่อชะลอวัยมีมาตั้งแต่ปี 1990 เมื่อวารสารNew England Journal of Medicineตีพิมพ์งานวิจัยที่ใช้ GH ในการรักษาผู้ชาย 12 คนที่มีอายุมากกว่า 60 ปี[ 59 ] เมื่อสิ้นสุดการศึกษา ผู้ชายทุกคนแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของมวลกล้ามเนื้อและความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูก ในขณะที่กลุ่มควบคุมไม่พบการเปลี่ยนแปลงดังกล่าว ผู้เขียนงานวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าการปรับปรุงเหล่านี้ตรงกันข้ามกับการเปลี่ยนแปลงที่จะเกิดขึ้นตามปกติในช่วงอายุ 10 ถึง 20 ปี แม้ว่าผู้เขียนจะไม่ได้อ้างว่า GH สามารถย้อนกระบวนการชราภาพได้ แต่ผลลัพธ์ของพวกเขากลับถูกตีความผิดว่าบ่งชี้ว่า GH เป็นสารต้านการชราภาพที่มีประสิทธิภาพ[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]ซึ่งนำไปสู่การที่องค์กรต่างๆ เช่นAmerican Academy of Anti-Aging Medicine ที่เป็น ที่ถกเถียงกัน ส่งเสริมการใช้ฮอร์โมนนี้ในฐานะ "สารต้านการชราภาพ" [ 63 ]
การวิเคราะห์ข้อมูลเชิงเมตาของการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับเรื่องนี้ที่ตีพิมพ์ในช่วงต้นปี 2550 โดยคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด แสดงให้เห็นว่าการใช้ GH กับผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีทำให้กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นประมาณ 2 กิโลกรัมและไขมันในร่างกายลดลงในปริมาณเท่ากัน [ 60 ]อย่างไรก็ตาม นี่เป็นเพียงผลดีเพียงอย่างเดียวจากการใช้ GH ไม่มีปัจจัยสำคัญอื่นใดที่ได้รับผลกระทบ เช่น ความหนาแน่นของกระดูก ระดับคอเลสเตอรอล การวัดไขมัน การบริโภคออกซิเจนสูงสุด หรือปัจจัยอื่นใดที่บ่งชี้ถึงสมรรถภาพที่เพิ่มขึ้น[ 60 ]นักวิจัยยังไม่พบการเพิ่มขึ้นของความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ ซึ่งทำให้พวกเขาเชื่อว่า GH เพียงแค่ทำให้ร่างกายเก็บน้ำไว้ในกล้ามเนื้อมากขึ้นแทนที่จะเพิ่มการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อ นี่อาจอธิบายการเพิ่มขึ้นของมวลกล้ามเนื้อได้
GH ยังถูกนำมาใช้ในการทดลองรักษาโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งช่วยลดน้ำหนักในผู้ที่เป็นโรคอ้วนรวมถึง โรคไฟโบร ไมอัลเจีย โรค หัวใจล้ม เหลว โรคโค รห์นโรคลำไส้ใหญ่อักเสบและแผลไฟไหม้ นอกจากนี้ GH ยังถูกนำมาใช้ในการทดลองในผู้ป่วยที่มีภาวะลำไส้สั้นเพื่อลดความจำเป็นในการให้สารอาหารทางหลอดเลือดดำแบบครบถ้วน (Total Parenteral Nutrition: TPP )
ในปี พ.ศ. 2533 รัฐสภาสหรัฐฯ ได้ผ่านร่างกฎหมายอาชญากรรมฉบับรวมพระราชบัญญัติควบคุมอาชญากรรม พ.ศ. 2533ซึ่งแก้ไขพระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลางโดยจัดประเภทสเตียรอยด์อะนาโบลิกเป็นสารควบคุมและเพิ่มมาตราใหม่ที่ระบุว่า บุคคลใดที่ "จงใจแจกจ่าย หรือครอบครองโดยมีเจตนาที่จะแจกจ่ายฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์เพื่อใช้ในมนุษย์นอกเหนือจากการรักษาโรคหรือภาวะทางการแพทย์อื่นที่ได้รับการยอมรับ ซึ่งการใช้ดังกล่าวได้รับอนุญาตจากรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์" ถือว่าได้กระทำความผิดอาญา[ 64 ] [ 65 ]
ในปี 2019 เอกสารการทดลอง TRIIM แสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์ช่วยฟื้นฟูการทำงานของต่อมไทมัส ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกันและดัชนีความเสี่ยงของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุหลายชนิด[ 66 ]
แม้ว่าการสั่งจ่ายยาแบบนอกเหนือข้อบ่งใช้จะเป็นเรื่องปกติและถูกกฎหมายในทางการแพทย์ แต่ในปี 2558 สำนักงานปราบปรามยาเสพติดแห่งกระทรวงยุติธรรมของสหรัฐอเมริกาได้เผยแพร่จุดยืนที่พิจารณาว่าการสั่งจ่าย HGH แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้เป็นสิ่งผิดกฎหมาย และเป็นช่องทางสำคัญสำหรับการจำหน่าย HGH อย่างผิดกฎหมาย[ 58 ] ส่วนนี้ยังได้รับการตีความโดยแพทย์บางท่าน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง[ 67 ]ผู้เขียนบทความวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ในวารสารของสมาคมการแพทย์อเมริกันในปี 2548 ว่าหมายความว่าการสั่งจ่าย HGH แบบนอกเหนือข้อบ่งใช้อาจถือว่าผิดกฎหมาย[ 68 ] และบทความบางบทความในสื่อยอดนิยม เช่น บทความที่วิพากษ์วิจารณ์อุตสาหกรรมยาที่ทำการตลาดขายยาสำหรับการใช้ที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งใช้ (โดยมีความกังวลเกี่ยวกับการละเมิดจริยธรรม) ได้กล่าวอย่างชัดเจนว่าแพทย์สามารถสั่งจ่าย HGH ที่อยู่นอกเหนือข้อบ่งใช้ได้หรือไม่: "ต่างจากยาตามใบสั่งแพทย์อื่นๆ HGH สามารถสั่งจ่ายได้เฉพาะสำหรับการใช้งานเฉพาะเท่านั้น การขายในสหรัฐอเมริกาถูกจำกัดโดยกฎหมายให้ใช้รักษาความผิดปกติของการเจริญเติบโตที่หายากในเด็กและภาวะที่พบได้ไม่บ่อยนัก เช่น กลุ่มอาการลำไส้สั้นหรือกลุ่มอาการ Prader-Willi ซึ่งเป็นโรคแต่กำเนิดที่ทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรงและขาดฮอร์โมนในต่อมเพศ" [ 69 ] [ 70 ] ในขณะเดียวกัน คลินิกต่อต้านริ้วรอยที่แพทย์สั่งจ่าย บริหารยา และขาย HGH ให้กับผู้คนก็เป็นธุรกิจขนาดใหญ่[ 69 ] [ 71 ] ในบทความปี 2012 ในVanity Fairเมื่อถูกถามว่าใบสั่งยา HGH เกินจำนวนผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่คาดว่าจะมีภาวะขาด HGH มากเพียงใด Dragos Roman หัวหน้าทีมที่ FDA ซึ่งตรวจสอบยาในด้านต่อมไร้ท่อ กล่าวว่า "FDA ไม่ได้ควบคุมการใช้ HGH นอกเหนือข้อบ่งใช้ บางครั้งก็ใช้ได้อย่างเหมาะสม บางครั้งก็ใช้ไม่เหมาะสม" [ 71 ]
ผลข้างเคียง
ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดเป็นเรื่องปกติ ในบางกรณีที่พบได้น้อย ผู้ป่วยอาจมีอาการบวมที่ข้อ ปวดข้อ กลุ่มอาการอุโมงค์ข้อมือและมีความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานเพิ่มขึ้น[ 60 ]ในบาง กรณี ผู้ป่วยอาจสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ GH ได้ GH อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินได้ เช่นกัน [ 72 ]
การสำรวจผู้ใหญ่กลุ่มหนึ่งที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน GH จากศพทดแทน (ซึ่งไม่ได้ใช้ที่ใดในโลกตั้งแต่ปี 1985) ในช่วงวัยเด็ก พบว่ามีอุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่สามารถพิสูจน์ความเชื่อมโยงกับการรักษาด้วย GH ได้[ 73 ]
การเพิ่มประสิทธิภาพ
คำอธิบายแรกเกี่ยวกับการใช้ GH เป็นสารกระตุ้นคือ "Underground Steroid handbook" ของ Dan Duchaine ซึ่งตีพิมพ์ในแคลิฟอร์เนียในปี 1982 ไม่ทราบว่ามีการใช้ GH ในลักษณะนี้ครั้งแรกที่ไหนและเมื่อใด[ 74 ]
นักกีฬาในกีฬาหลายประเภทใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์เพื่อพยายามเพิ่มประสิทธิภาพทางการกีฬา งานวิจัยล่าสุดบางชิ้นไม่สามารถสนับสนุนข้ออ้างที่ว่าฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพทางการกีฬาของนักกีฬาชายอาชีพได้[ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] สมาคมกีฬาหลายแห่งห้ามการใช้ GH และจะลงโทษนักกีฬาที่ถูกจับได้ว่าใช้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก GH เป็นโปรตีนภายในร่างกายที่มีศักยภาพสูง จึงตรวจจับการใช้ GH ในทางที่ผิดได้ยากมาก ในสหรัฐอเมริกา GH มีจำหน่ายอย่างถูกกฎหมายเฉพาะเมื่อมีใบสั่งยาจากแพทย์เท่านั้น
ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร
เพื่อใช้ประโยชน์จากแนวคิดที่ว่า GH อาจมีประโยชน์ในการต่อต้านริ้วรอย บริษัทที่ขายอาหารเสริมจึงมีเว็บไซต์ที่ขายผลิตภัณฑ์ที่เชื่อมโยงกับ GH ในข้อความโฆษณา โดยใช้ชื่อทางการแพทย์ที่เรียกว่า "สารกระตุ้นการหลั่ง HGH" ส่วนผสมทั่วไปได้แก่ กรดอะมิโน แร่ธาตุ วิตามิน และ/หรือสารสกัดจากสมุนไพร ซึ่งการผสมผสานของส่วนผสมเหล่านี้จะถูกอธิบายว่าทำให้ร่างกายสร้าง GH มากขึ้นและมีผลดีที่สอดคล้องกัน ในสหรัฐอเมริกา เนื่องจากผลิตภัณฑ์เหล่านี้วางจำหน่ายในฐานะอาหารเสริม จึงผิดกฎหมายหากผลิตภัณฑ์เหล่านี้มี GH ซึ่งเป็นยา นอกจากนี้ ภายใต้กฎหมายของสหรัฐอเมริกา ผลิตภัณฑ์ที่ขายเป็นอาหารเสริมไม่สามารถกล่าวอ้างว่าอาหารเสริมดังกล่าวรักษาหรือป้องกันโรคหรือภาวะใด ๆ ได้ และเอกสารโฆษณาต้องมีข้อความระบุว่าข้อกล่าวอ้างด้านสุขภาพเหล่านั้นไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA FTC และ FDA บังคับใช้กฎหมายเมื่อทราบถึงการละเมิด[ 78 ]
การใช้ประโยชน์ทางการเกษตร
ในสหรัฐอเมริกา การให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของวัว (GH) แก่โคนมเพื่อเพิ่มปริมาณน้ำนมนั้นถูกกฎหมาย และการใช้ GH ในการเลี้ยงโคเพื่อผลิตเนื้อก็ถูกกฎหมายเช่นกัน ดูบทความเกี่ยวกับฮอร์โมน โซมาโทโทรปิ นของวัวการให้อาหารโคการเลี้ยงโคนมและข้อถกเถียงเรื่องฮอร์โมนในเนื้อวัว
การใช้ GH ในการเลี้ยงสัตว์ปีกเป็นสิ่งผิดกฎหมายในสหรัฐอเมริกา[ 79 ] [ 80 ]ในทำนองเดียวกัน เนื้อไก่ที่จำหน่ายในออสเตรเลียไม่มีการให้ฮอร์โมน[ 81 ]
บริษัทหลายแห่งได้พยายามขออนุมัติ GH เวอร์ชันสำหรับใช้ในสุกร (porcine somatotropin) จาก FDA แต่ใบสมัครทั้งหมดถูกถอนออกไป[ 82 ]
ประวัติการพัฒนายา
บริษัท Genentechเป็นผู้บุกเบิกการใช้ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ แบบลูกผสมเพื่อการรักษาในมนุษย์ ซึ่งได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ในปี 1985
ก่อนที่จะมีการผลิตฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอลูกผสม ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ใช้ในการรักษาภาวะขาดฮอร์โมนนั้นสกัดมาจากต่อมใต้สมองของศพความพยายามที่จะสร้าง HGH สังเคราะห์ทั้งหมดล้มเหลว ปริมาณ HGH ที่มีจำกัดส่งผลให้การบำบัดด้วย HGH ถูกจำกัดไว้เฉพาะการรักษาภาวะเตี้ยโดยไม่ทราบสาเหตุ[ 83 ] มีการศึกษาทางคลินิกที่จำกัดมากเกี่ยวกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ได้จากลิงโลกเก่า ลิงแรซัสดำเนินการโดย John C. Beck และเพื่อนร่วมงานในมอนทรีออลในช่วงปลายทศวรรษ 1950 [ 84 ]การศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 1957 ซึ่งดำเนินการกับ "เด็กชายอายุ 13 ปีที่มีภาวะต่อมใต้สมองทำงานบกพร่องเนื่องจากเนื้องอกในสมอง" พบว่า: "ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์และลิงส่งผลให้มีการสะสมไนโตรเจนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ... (และ) มีการกักเก็บโพแทสเซียม ฟอสฟอรัส แคลเซียม และโซเดียม ... น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นในช่วงทั้งสองช่วง ... มีการขับอัลโดสเตอโรนออกทางปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในช่วงทั้งสองช่วงของการให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ซึ่งเห็นได้ชัดเจนที่สุดกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ... พบว่าเส้นโค้งความทนต่อกลูโคสบกพร่องหลังจากให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์เป็นเวลา 10 วัน ไม่พบการเปลี่ยนแปลงความทนต่อกลูโคสในวันที่ห้าของการให้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของลิง" [ 84 ] การศึกษาอีกฉบับหนึ่งที่ตีพิมพ์ในปี 1958 ดำเนินการกับคนหกคน: ซึ่งเป็นกลุ่มเดียวกันกับในบทความ Science; ชายอายุ 18 ปีที่มีพัฒนาการทางร่างกายและทางเพศล่าช้า และมีอายุโครงกระดูกระหว่าง 13 ถึง 14 ปี; หญิงอายุ 15 ปีที่มีภาวะต่อมใต้สมองทำงานบกพร่องที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีเนื่องจากเนื้องอกครานิโอฟาริงจิโอมา; หญิงอายุ 53 ปีที่เป็นมะเร็งเต้านมและมีการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังกระดูกอย่างกว้างขวาง; หญิงอายุ 68 ปีที่มีภาวะกระดูกพรุนขั้นรุนแรงหลังหมดประจำเดือน; และนักศึกษาแพทย์อายุ 24 ปีที่มีสุขภาพดีโดยไม่มีหลักฐานทางคลินิกหรือทางห้องปฏิบัติการของโรคระบบใดๆ[ 85 ]
ในปี พ.ศ. 2528 พบกรณีผิดปกติของโรค Creutzfeldt–Jakobในบุคคลที่ได้รับ HGH ที่ได้จากศพเมื่อสิบถึงสิบห้าปีก่อน โดยอาศัยสมมติฐานว่าพรีออนที่ก่อให้เกิดโรคนี้ถูกถ่ายทอดไปพร้อมกับ HGH ที่ได้จากศพ จึงมีการถอน HGH ที่ได้จากศพออกจากตลาด[ 20 ]
ในปี พ.ศ. 2528 ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ที่สังเคราะห์ทางชีวภาพได้เข้ามาแทนที่ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ที่ได้จากต่อมใต้สมองเพื่อใช้ในการรักษาในสหรัฐอเมริกาและที่อื่นๆ[ 86 ]
ณ ปี 2548 ฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบรีคอมบิแนนท์ที่มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา (และผู้ผลิต) ได้แก่ Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ) และ Saizen ( Merck Serono ) ในปี 2549 องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติrHGH เวอร์ชันหนึ่ง ที่เรียกว่าOmnitrope (Sandoz) [ 87 ] Nutropin Depot (Genentech และ Alkermes) ซึ่งเป็นฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบปลดปล่อยอย่างต่อเนื่อง ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2542 ทำให้สามารถฉีดได้น้อยลง (ทุก 2 หรือ 4 สัปดาห์แทนที่จะเป็นทุกวัน) อย่างไรก็ตาม ผลิตภัณฑ์นี้ถูกยกเลิกโดย Genentech/Alkermes ในปี 2547 ด้วยเหตุผลทางการเงิน (Nutropin Depot ต้องใช้ทรัพยากรในการผลิตมากกว่าผลิตภัณฑ์ Nutropin อื่นๆ อย่างมาก[ 88 ] )
อนาล็อก
มีการพัฒนาสารอะนาล็อกของฮอร์โมนการเจริญเติบโตหลายชนิดที่มีการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโน การตัดออก และการต่อเติม ส่งผลให้ได้สารที่มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ที่แตกต่างกัน
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ( GH ) หรือโซมาโทโทรปินหรือที่รู้จักกันในชื่อฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ( hGHหรือHGH ) ในรูปแบบของมนุษย์ เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่กระตุ้นการเจริญเติบโต...
การตั้งชื่อ
ชื่อ โซมาโทโทรปิน ( STH ) หรือ ฮอร์โมนโซมาโทโทรปิก หมายถึง ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ที่ผลิตขึ้นตามธรรมชาติในสัตว์และสกัดจากซากสัตว์ ฮอร์โมนที่สกัดจากศพมนุษย์จะใช้ตัวย่อว่า hGH ฮอร์โมนการเจริญเติบโตหลักที่ผลิตโดย เทคโนโลยี ดีเอ็นเอรีคอมบิแนนท์...
ยีน
ยีนสำหรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ซึ่งรู้จักกันในชื่อ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต 1 (โซมาโทโทรปิน; ฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากต่อมใต้สมอง) และ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต 2 (ฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากรก; ฮอร์โมนการเจริญเติบโตชนิดแปรผัน) อยู่ในบริเวณ q22-24 ของโครโมโซม...
โครงสร้าง
ไอโซฟอร์มหลักของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์คือโปรตีนที่มี กรดอะมิโน 191 ตัว และน้ำหนักโมเลกุล 22,124 ดาลตัน โครงสร้างประกอบด้วยเกลียวสี่เกลียวที่จำเป็นสำหรับการโต้ตอบเชิงฟังก์ชันกับตัวรับ GH ดูเหมือนว่าในเชิงโครงสร้าง GH...