โปรตีนที่มีโดเมน PAS ของเยื่อบุผนังหลอดเลือด 1 ( EPAS1หรือที่รู้จักกันในชื่อปัจจัยเหนี่ยวนำภาวะขาดออกซิเจน-2อัลฟา ( HIF-2α )) เป็นโปรตีนที่ถูกเข้ารหัสโดยยีนEPAS1 ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เป็น ปัจจัยเหนี่ยวนำภาวะขาดออกซิเจนชนิดหนึ่งซึ่งเป็นกลุ่มของปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางสรีรวิทยาต่อความเข้มข้นของออกซิเจน^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}ยีนนี้ทำงานภายใต้ สภาวะ ขาดออกซิเจนนอกจากนี้ยังมีความสำคัญต่อการพัฒนาของหัวใจ และการรักษาสมดุลของแคเทโคลามีนที่จำเป็นต่อการปกป้องหัวใจ การกลายพันธุ์มักนำไปสู่เนื้องอกต่อมไร้ท่อของระบบประสาท

อย่างไรก็ตามอัลลีล ที่มีลักษณะเฉพาะ ของEPAS1 หลายตัว มีส่วนช่วยในการปรับตัวให้เข้ากับระดับความสูงในมนุษย์ [ ^{9 ] [ 10 ] อั}ลลีลหนึ่งดังกล่าวซึ่งได้รับการถ่ายทอดมาจากโฮมินินโบราณเดนิโซวาน เป็นที่ทราบกันว่าทำให้บางคนมีสมรรถภาพทางกีฬาเพิ่มขึ้น จึงถูกเรียกว่า "ยีนนักกีฬาชั้นยอด" ^{[ 11 ]}

ยีน EPAS1 เข้ารหัสหน่วยย่อยหนึ่งของปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำยีนที่ถูกควบคุมโดยออกซิเจน ซึ่งจะถูกเหนี่ยวนำเมื่อความเข้มข้นของออกซิเจนลดลง (ภาวะขาดออกซิเจน) โปรตีนนี้ประกอบด้วย โดเมนการสร้างไดเมอร์ แบบเบสิกเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์รวมถึงโดเมนที่พบใน โปรตีน การส่งสัญญาณซึ่งตอบสนองต่อระดับออกซิเจน EPAS1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของหัวใจตัวอ่อนและมีการแสดงออกในเซลล์บุผนัง หลอดเลือด ที่เรียงตัวอยู่ตามผนังหลอดเลือดในสายสะดือ

EPAS1 ยังมีความสำคัญต่อการรักษาสภาวะสมดุลของแคเทโคลามีนและการป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวในช่วงพัฒนาการของตัวอ่อนในระยะแรก^{[ 8 ]}แคเทโคลามีนที่ถูกควบคุมโดย EPAS1 ได้แก่เอพิเนฟรินและนอร์เอพิเนฟ ริน การผลิตแคเทโคลามีนต้องอยู่ใน สภาวะ สมดุลเพื่อให้ทั้งหัวใจของทารก ในครรภ์ และหัวใจของผู้ใหญ่ไม่ทำงานหนักเกินไปจนทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว การผลิตแคเทโคลามีนในตัวอ่อนเกี่ยวข้องกับการควบคุมปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดโดยการเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจทารกในครรภ์^{[ 12 ]}

ชาวทิเบตจำนวนมากมีอัลลีลของ EPAS1 ที่ช่วยปรับปรุงการขนส่งออกซิเจน อัลลีลที่เป็นประโยชน์นี้ยังพบใน จีโนมของชาว เดนิโซวันซึ่งสูญพันธุ์ไปแล้ว แสดงให้เห็นว่ามันเกิดขึ้นในพวกเขาและเข้าสู่ประชากรมนุษย์ยุคใหม่ผ่านการผสมข้ามสายพันธุ์^{[ 13 ]}

หมาป่าหิมาลัย^{[ 14 ]}และสุนัขพันธุ์ทิเบตันมาสติฟ^{[ 15 ]}ได้รับมรดกอัลลีลที่ปรับตัวเข้ากับระดับความสูงของยีนมาจากการผสมพันธุ์กับประชากรผีของสุนัขที่คล้ายหมาป่าที่ไม่รู้จัก อัลลีล EPAS1 เป็นที่ทราบกันว่าให้ประโยชน์ในการปรับตัวแก่สัตว์ที่อาศัยอยู่ในที่สูง^{[ 14 ]}

การกลายพันธุ์ในยีน EPAS1 เกี่ยวข้องกับเนื้องอกต่อมไร้ท่อที่เกิดขึ้นในระยะเริ่มต้น เช่นพาราแกงกลิโอมาโซมาโตสตาทิโนมาและ/หรือฟีโอโครโมไซโตมาการกลายพันธุ์มักเป็นการกลายพันธุ์แบบ มิสเซนส์ในเซลล์ร่างกาย ซึ่งอยู่ในตำแหน่งไฮดรอกซิเลชันหลักของ HIF-2α ทำให้กลไกการไฮดรอกซิเลชัน/การย่อยสลายของโปรตีนหยุดชะงัก และนำไปสู่การคงตัวของโปรตีนและการส่งสัญญาณแบบซูโดไฮโปเซีย นอกจากนี้ เนื้องอกต่อมไร้ท่อเหล่านี้ยังปล่อยเอริโทรโปเอติน (EPO) เข้าสู่กระแสเลือด และนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดแดงมากเกินไป^{[ 16 ] [ 17 ]}

การกลายพันธุ์ในยีนนี้เกี่ยวข้องกับโรคเม็ดเลือดแดงมากเกินไปชนิดที่ 4 ในครอบครัว^{[ 8 ]}ความดันโลหิตสูงในปอดและโรคแพ้ความสูงเรื้อรัง^{[ 18 ]}นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่ายีนบางรูปแบบนี้ให้การป้องกันแก่ผู้คนที่อาศัยอยู่ในที่สูง เช่น ในทิเบต^{[ 9 ] [ 10 ] [ 19 ]}ผลกระทบนี้เด่นชัดที่สุดในหมู่ชาวทิเบตที่อาศัยอยู่ในเทือกเขาหิมาลัยที่ระดับความสูงประมาณ 4,000 เมตรเหนือระดับน้ำทะเล ซึ่งสภาพแวดล้อมนั้นไม่สามารถทนได้สำหรับประชากรมนุษย์กลุ่มอื่นเนื่องจากมีออกซิเจนในบรรยากาศน้อยกว่า 40%

การศึกษาโดยUC Berkeleyระบุปัจจัยทางพันธุกรรมมากกว่า 30 ปัจจัยที่ทำให้ร่างกายของชาวทิเบตเหมาะสมกับระดับความสูง รวมถึง EPAS1 ^{[ 20 ]}ชาวทิเบตไม่ประสบปัญหาสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคแพ้ความสูงแต่กลับผลิตเม็ดสีในเลือด ( ฮีโมโกลบิน ) ในระดับต่ำซึ่งเพียงพอต่อออกซิเจนน้อยลง มีหลอดเลือดที่ซับซ้อนมากขึ้น^{[ 21 ]}มีอัตราการเสียชีวิตของทารกต่ำกว่า^{[ 22 ]}และมีน้ำหนักแรกเกิดมากกว่า^{[ 23 ]}

EPAS1 มีประโยชน์ในที่สูงในฐานะการตอบสนองการปรับตัวในระยะสั้น อย่างไรก็ตาม EPAS1 ยังอาจทำให้เกิดการผลิตเม็ดเลือดแดงมากเกินไป ซึ่งนำไปสู่โรคแพ้ความสูงเรื้อรังที่อาจถึงแก่ความตายและลดความสามารถในการสืบพันธุ์ การกลายพันธุ์บางอย่างที่เพิ่มการแสดงออกของ EPAS1 เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงและโรคหลอดเลือดสมองที่เพิ่มขึ้นในระดับความสูงต่ำ โดยมีอาการคล้ายกับโรคแพ้ความสูง ประชากรที่อาศัยอยู่ในที่สูงอย่างถาวรจะประสบกับการคัดเลือก EPAS1 สำหรับการกลายพันธุ์ที่ลดผลกระทบเชิงลบต่อความเหมาะสมทางชีวภาพของการผลิตเม็ดเลือดแดงมากเกินไป^{[ 19 ]}

เบลซูติฟานเป็นสารยับยั้ง HIF-2α ซึ่งเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา สหราชอาณาจักร และสหภาพยุโรป

Casdatifanเป็นสารยับยั้ง HIF-2α อีกตัวหนึ่งที่กำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สำหรับมะเร็งเซลล์ไตชนิดเซลล์ใส ขั้นสูง ^{[ 24 ] [ 25 ]}

EPAS1 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าโต้ตอบกับตัวส่งสัญญาณนิวเคลียร์ของตัวรับไฮโดรคาร์บอนอะริล^{[ 26 ]}และARNTL ^{[ 27 ]}

• EPAS1+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ