ฮาโลเทน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ฟลูออเทน, สมโนเทน, โรเดียโลธาน
AHFS / Drugs.com	ข้อมูลยาสำหรับผู้เชี่ยวชาญจาก FDA
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ฮาโลเทน
ช่องทางการบริหาร ยา	การสูดดม
ประเภทของยา	ยาสลบชนิดระเหย
รหัส ATC	N01AB01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 1 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 2 ] [ 3 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การเผาผลาญ	ตับ ( CYP2E1 [ 4 ] )
การขับถ่าย	ไต , ระบบทางเดินหายใจ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 2-โบรโม-2-คลอโร-1,1,1-ไตรฟลูออโรอีเทน
หมายเลข CAS	151-67-7 วาย
PubChem CID	3562
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2401
ดรักแบงค์	DB01159 วาย
เคมสไปเดอร์	3441 วาย
มหาวิทยาลัย	UQT9G45D1P
เคกก์	D00542 วาย
ชอีบี	เชบี:5615 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล931 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID4025371
บัตรข้อมูล ECHA	100.005.270
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 2 H Br Cl F 3
มวลโมลาร์	197.38  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.871 กรัม/ซม³ (ที่ 20 °C)
จุดหลอมเหลว	−118 °C (−180 °F)
จุดเดือด	50.2 องศาเซลเซียส (122.4 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม BrC(Cl)C(F)(F)F
อินชิ นิ้วChI=1S/C2HBrClF3/c3-1(4)2(5,6)7/h1H วาย รหัส: BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ฮาโลเทน ( โบรโมคลอโรไตรฟลูออโรอีเทน) _ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าฟลูโอเทนและชื่ออื่นๆ เป็นฮาโลคาร์บอนที่มีสูตรทางเคมีCF3CHBrClใช้เป็นยาสลบทั่วไปที่ให้โดยการสูดดมสามารถใช้เพื่อเหนี่ยวนำหรือรักษาสภาวะการดมยาสลบได้ [ ^{5 ] การ}ใช้งานในประเทศที่พัฒนาแล้วส่วนใหญ่ถูกแทนที่ด้วยยาสลบชนิดใหม่กว่า เช่นเซโวฟลูเรน [ ^{6 ] ข้อดี}อย่างหนึ่งคือไม่ทำให้การผลิตน้ำลาย เพิ่มขึ้น ซึ่งอาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งในผู้ที่ใส่ท่อ ช่วยหายใจ ได้ ยาก ^{[ 5 ]}

ผลข้างเคียง ได้แก่หัวใจเต้นผิดปกติภาวะกดการหายใจและความเป็นพิษต่อตับ [ ^{5 ] เช่น}เดียวกับยาสลบระเหยทั้งหมด ไม่ควรใช้ในผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวของภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงผิดปกติ^{[ 5 ]}ดูเหมือนว่าจะปลอดภัยในผู้ที่เป็นโรคพอร์ฟิเรีย [ ^{7 ] ยัง}ไม่ชัดเจนว่าการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์หรือไม่ และโดยทั่วไปแล้วไม่แนะนำ ให้ใช้ในระหว่าง การผ่าตัดคลอด^{[ 8 ]}ฮาโลเทนเป็น โมเลกุล ไครัลที่ใช้เป็นส่วนผสมราเซมิก^{[ 9 ]}

ฮาโลเทนถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2494 ^{[ 10 ]}ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2491 ^{[ 3 ]}ถูกถอดออกจากรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลกในปี พ.ศ. 2568 เพื่อสนับสนุนทางเลือกที่ปลอดภัยกว่า^{[ 11 ]}ไม่สามารถหาซื้อได้ในสหรัฐอเมริกา^{[ 8 ]}ฮาโลเทนอาจมีส่วนทำให้โอโซนในชั้นบรรยากาศลดลง^{[ 12 ] [ 13 ]}

เป็นยาชาที่มีฤทธิ์แรง โดยมีความเข้มข้นในถุงลมขั้นต่ำ (MAC) อยู่ที่ 0.74% ^{[ 14 ]} ค่าสัมประสิทธิ์การกระจายตัว ของเลือด/ก๊าซที่ 2.4 ทำให้เป็นยาที่มีระยะเวลาการเหนี่ยวนำและการฟื้นตัวปานกลาง^{[ 15 ]}ไม่ใช่ยาแก้ปวด ที่ดี และมีผลในการคลายกล้ามเนื้อปานกลาง^{[ 16 ]}

ฮาโลเทนมีรหัสสีแดงบนเครื่องพ่นยาสลบ^{[ 17 ]}

ผลข้างเคียง ได้แก่หัวใจเต้นผิดปกติภาวะกดการหายใจและความเป็นพิษต่อตับ^{[ 5 ]}ดูเหมือนว่าจะปลอดภัยใน ผู้ป่วย โรคพอร์ฟิเรีย [ ^{7 ] ยัง}ไม่ชัดเจนว่าการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์เป็นอันตรายต่อทารกหรือไม่ และโดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ในระหว่างการผ่าตัดคลอด [ ^{8 ] ใน} บางกรณีที่หายาก พบว่าการได้รับฮาโลเทนซ้ำๆ ในผู้ใหญ่ส่งผลให้เกิด การบาดเจ็บที่ ตับ อย่างรุนแรง ซึ่งเกิดขึ้นประมาณ 1 ใน 10,000 ครั้งของการสัมผัส กลุ่มอาการที่เกิดขึ้นเรียกว่า โรคตับอักเสบ จากฮาโลเทน ซึ่งมีต้นกำเนิดจาก ภาวะภูมิแพ้ ^{[ 18 ]}และเชื่อว่าเกิดจากการเผาผลาญฮาโลเทนเป็นกรดไตรฟลูออโรอะซิติกผ่านปฏิกิริยาออกซิเดชันในตับ ประมาณ 20% ของฮาโลเทนที่สูดดมเข้าไปจะถูกเผาผลาญโดยตับ และผลิตภัณฑ์เหล่านี้จะถูกขับออกทางปัสสาวะ กลุ่มอาการตับอักเสบมีอัตราการเสียชีวิต 30% ถึง 70% ^{[ 19 ]}ความกังวลเกี่ยวกับโรคตับอักเสบส่งผลให้การใช้ฮาโลเทนในผู้ใหญ่ลดลงอย่างมาก และถูกแทนที่ด้วยเอนฟลูเรนและไอโซฟลูเรนใน ช่วงทศวรรษ 1980 ^{[ 20 ] [ 21 ]}ในปี 2005 ยาสลบระเหยที่ใช้กันมากที่สุดคือไอโซฟลูเรนเซโวฟลูเรนและเดสฟลูเรนเนื่องจากความเสี่ยงของโรคตับอักเสบจากฮาโลเทนในเด็กต่ำกว่าในผู้ใหญ่มาก ฮาโลเทนจึงยังคงถูกใช้ในเด็กในช่วงทศวรรษ 1990 เนื่องจากมีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการเหนี่ยวนำการดมยาสลบ^{[ 22 ] [ 23 ]}อย่างไรก็ตาม ในปี 2000 เซโวฟลูเรนซึ่งดีเยี่ยมสำหรับการเหนี่ยวนำการดมยาสลบ ได้เข้ามาแทนที่การใช้ฮาโลเทนในเด็กเป็นส่วนใหญ่^{[ 24 ]}

ฮาโลเทนทำให้หัวใจไวต่อแคเทโคลามีนมากขึ้น จึงอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากปล่อยให้เกิดภาวะคาร์บอนไดออกไซด์ในเลือดสูง ซึ่งดูเหมือนจะเป็นปัญหาอย่างยิ่งในการดมยาสลบทางทันตกรรม ^{[ 25 ]}

เช่นเดียวกับยาสลบชนิดสูดดมที่มีฤทธิ์แรงทั้งหมด มันเป็นตัวกระตุ้นที่มีฤทธิ์แรงสำหรับภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงผิดปกติ^{[ 5 ]} ในทำนองเดียวกัน เช่นเดียวกับยาสลบชนิดสูดดมที่มีฤทธิ์แรงอื่นๆ มันทำให้กล้ามเนื้อเรียบของมดลูกคลายตัว และอาจทำให้เสียเลือดมากขึ้นระหว่างการคลอดหรือการยุติการตั้งครรภ์^{[ 26 ]}

ผู้คนอาจได้รับสารฮาโลเทนในที่ทำงานโดยการหายใจเอาแก๊สยาสลบที่เป็นของเสียเข้าไป การสัมผัสทางผิวหนัง การสัมผัสทางตา หรือการกลืนกิน^{[ 27 ]}สถาบันแห่งชาติเพื่อความปลอดภัยและสุขภาพในการทำงาน (NIOSH) ได้กำหนดขีดจำกัดการสัมผัสที่แนะนำ (REL) ไว้ที่ 2 ppm (16.2 mg/m³ ⁾เป็นเวลา 60 นาที^{[ 28 ]}

กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนของยาสลบทั่วไปยังไม่ได้รับการระบุ [ ^{29 ] ฮา}โลเทนกระตุ้น ตัวรับ GABA _Aและไกลซีน^{[ 30 ] [ 31 ]}นอกจากนี้ยังทำหน้าที่เป็น^ตัวต้านตัวรับ NMDA [ ^{31 ]}ยับยั้งnAChและช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า^[ 30 ^{] [ 32 ] และ}กระตุ้น5-HT ₃และช่อง K ⁺สองรู^{[ 30 ] [ 33 ]}ไม่มีผลต่อ ตัวรับ AMPAหรือไคเนต^{[ 31 ]}

ฮาโลเทน (2-โบรโม-2-คลอโร-1,1,1-ไตรฟลูออโรอีเทน) เป็นของเหลวใสไม่มีสี ไม่ติดไฟ มีความหนาแน่นสูงมาก มี กลิ่นหอมหวานคล้าย คลอโรฟอร์มระเหยง่ายมาก มีความดันไอ 32.5 kPa ที่ 20 °C ละลายน้ำได้น้อยมาก และสามารถผสมกับตัวทำละลายอินทรีย์ต่างๆ ได้ ฮาโลเทนสามารถสลายตัวเป็นไฮโดรเจนฟลูออไรด์ไฮโดรเจนคลอไรด์และไฮโดรเจนโบรไม ด์ได้ เมื่อสัมผัสกับแสงและความร้อน^{[ 34 ]}

ในทางเคมี ฮาโลเทนเป็นแอลคิลเฮไลด์ (ไม่ใช่อีเทอร์เหมือนยาสลบอื่นๆ หลายชนิด) ^{[ 4 ]}โครงสร้างมีศูนย์สเตอริโอหนึ่งจุด ดังนั้นจึง เกิด ไอโซเมอร์เชิงแสง ( R )- และ ( S )- ขึ้น

การสังเคราะห์เชิงพาณิชย์ของฮาโลเทนเริ่มต้นจากไตรคลอโรเอทิลีนซึ่งทำปฏิกิริยากับไฮโดรเจนฟลูออไรด์ในที่ที่มีแอนติโมนีไตรคลอไรด์ที่อุณหภูมิ 130 °C เพื่อสร้าง2-คลอโร-1,1,1-ไตรฟลูออโรอีเทนจากนั้นจึงทำปฏิกิริยากับโบรมีนที่อุณหภูมิ 450 °C เพื่อผลิตฮาโลเทน^{[ 35 ]}

ความพยายามในการค้นหายาสลบที่มีการเผาผลาญน้อยลงนำไปสู่ยาอีเทอร์ที่มีฮาโลเจนเช่นเอนฟลูเรนและไอโซฟลูเรนอุบัติการณ์ของ ปฏิกิริยาต่อ ตับจากยาเหล่านี้ต่ำกว่า ระดับ ความเป็น พิษต่อตับของเอนฟลูเรนยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ แม้ว่าจะมีการเผาผลาญน้อยมากก็ตาม ไอโซฟลูเรนแทบจะไม่มีการเผาผลาญเลย และรายงานเกี่ยวกับการบาดเจ็บของตับที่เกี่ยวข้องนั้นค่อนข้างหายาก^{[ 36 ]}กรดไตรฟลูออโรอะซิติกในปริมาณเล็กน้อยสามารถเกิดขึ้นได้จากการเผาผลาญของทั้งฮาโลเทนและไอโซฟลูเรน และอาจเป็นสาเหตุของการแพ้ข้ามกลุ่มในผู้ป่วยระหว่างยาเหล่านี้^{[ 37 ] [ 38 ]}

ข้อได้เปรียบหลักของตัวแทนที่ทันสมัยกว่าคือความสามารถในการละลายในเลือดที่ต่ำกว่า ส่งผลให้การเหนี่ยวนำและการฟื้นตัวจากยาสลบเร็วขึ้น^{[ 39 ]}

ฮาโลเทนถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกโดยCW SucklingจากImperial Chemical Industriesในปี 1951 ที่ห้องปฏิบัติการ ICI Widnesและถูกนำมาใช้ทางคลินิกครั้งแรกโดย M. Johnstone ในเมืองแมนเชสเตอร์ในปี 1956 ในตอนแรก นักเภสัชวิทยาและวิสัญญีแพทย์หลายคนมีข้อสงสัยเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาตัวใหม่นี้ แต่ฮาโลเทนซึ่งต้องใช้ความรู้และเทคโนโลยีเฉพาะทางในการบริหารยาอย่างปลอดภัย ก็เปิดโอกาสให้วิสัญญีแพทย์ชาวอังกฤษได้ปรับปรุงความเชี่ยวชาญของตนในฐานะวิชาชีพในช่วงเวลาที่ระบบบริการสุขภาพแห่งชาติ ที่เพิ่งก่อตั้งขึ้นใหม่ ต้องการที่ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญมากขึ้น^{[ 40 ]}ในบริบทนี้ ฮาโลเทนจึงได้รับความนิยมในที่สุดในฐานะยาสลบทั่วไปที่ไม่ติดไฟ ซึ่งเข้ามาแทนที่ยาสลบระเหย อื่นๆ เช่นไตรคลอโรเอทิลีนไดเอทิลอีเทอร์และไซโคลโพรเพนในหลายส่วนของโลก ยาสลบชนิดนี้ถูกแทนที่ด้วยยาตัวใหม่ๆ เป็นส่วนใหญ่ตั้งแต่ทศวรรษ 1980 แต่ยังคงใช้กันอย่างแพร่หลายในประเทศกำลังพัฒนาเนื่องจากมีต้นทุนที่ต่ำกว่า^{[ 41 ]}

ฮาโลเทนถูกนำไปใช้กับผู้คนหลายล้านคนทั่วโลกตั้งแต่เริ่มใช้ในปี 1956 จนถึงช่วงปี 1980 ^{[ 42 ]}คุณสมบัติของมันได้แก่ การกดการทำงานของหัวใจในระดับสูง การกระตุ้นการทำงานของหัวใจต่อแคเทโคลามีนเช่นนอร์เอพิเนฟรินและการคลายตัวของหลอดลมอย่างมีประสิทธิภาพ การที่ไม่ก่อให้เกิดการระคายเคืองต่อทางเดินหายใจทำให้ฮาโลเทนเป็นสารเหนี่ยวนำการดมยาสลบที่ใช้กันทั่วไปในการดมยาสลบในเด็ก^{[ 43 ] [ 44 ]} การใช้ฮาโลเทนในประเทศที่พัฒนาแล้วส่วนใหญ่ถูกแทนที่ด้วยยาสลบชนิดใหม่กว่า เช่นเซโวฟลูเรน [ ^{45 ] ฮา}โลเทนไม่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ในสหรัฐอเมริกา^{[ 8 ]}

ฮาโลเทนมีจำหน่ายในรูปของเหลวระเหยง่าย บรรจุในภาชนะขนาด 30, 50, 200 และ 250 มล. แต่ในหลายประเทศที่พัฒนาแล้วนั้นไม่มีจำหน่าย เนื่องจากถูกแทนที่ด้วยสารตัวใหม่กว่า^{[ 46 ]}บริษัท Piramal Pharma ซึ่งเป็นผู้ผลิตฮาโลเทนรายใหญ่สำหรับใช้ในการดมยาสลบ ได้หยุดการผลิตฮาโลเทนเมื่อสิ้นปี 2023 ซึ่งส่งผลให้ปริมาณฮาโลเทนลดลง^{[ 47 ] [ 48 ]}

เป็นยาสลบชนิดสูดดม เพียงชนิดเดียว ที่มีโบรมีนซึ่งทำให้มองเห็นเป็นรังสีได้ [ ^{49 ] ไม่มี}สีและมีกลิ่นหอม แต่ไม่เสถียรเมื่อโดนแสง บรรจุในขวดสีเข้มและมีไทมอล 0.01% เป็นสารทำให้คงตัว^{[ 20 ]}

เนื่องจากมีฟลูออรีนที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะโควาเลนต์ ฮาโลเทนจึงดูดซับในชั้นบรรยากาศและจัดเป็นก๊าซเรือนกระจกอย่างไรก็ตาม ฮาโลเทนมีฤทธิ์น้อยกว่าคลอโรฟลูออโรคาร์บอนและโบรโมฟลูออโรคาร์บอน อื่นๆ ส่วนใหญ่ เนื่องจากมีอายุในชั้นบรรยากาศสั้นมาก โดยประมาณเพียงหนึ่งปี เมื่อเทียบกับ เพอร์ ฟลูออโรคาร์บอนหลาย ชนิดที่มีอายุมากกว่า 100 ปี ^{[ 50 ]}แม้จะมีอายุสั้น แต่ฮาโลเทนก็ยังมี ศักยภาพในการ ทำให้โลกร้อนมากกว่าคาร์บอนไดออกไซด์ถึง 50 เท่า แม้ว่าจะน้อยกว่าก๊าซฟลูออริเนตที่พบมากที่สุดถึง 100 เท่า และน้อยกว่าศักยภาพในการทำให้โลกร้อนของซัลเฟอร์เฮกซาฟลูออไรด์ ประมาณ 800 เท่า ในช่วง 500 ปี^{[ 51 ]}เชื่อกันว่าฮาโลเทนมีส่วนทำให้โลกร้อนน้อย มาก ^{[ 50 ]}

ฮาโลเทนเป็นสารทำลายโอโซนที่มีค่า ODPเท่ากับ 1.56 และคำนวณได้ว่าเป็นสาเหตุของการทำลายโอโซนในชั้นบรรยากาศสตราโตสเฟียร์ทั้งหมด 1% ^{[ 12 ] [ 13 ]}ซึ่งแตกต่างจากสารทำลายโอโซนส่วนใหญ่ ฮาโลเทนไม่ได้อยู่ภายใต้การควบคุมของพิธีสารมอนทรีออล^{[ 52 ]}