วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 8 นาที

โซ่แกมมาทั่วไป

สายโซ่แกมมาทั่วไป (γ c ) (หรือ CD132) หรือที่รู้จักกันในชื่อหน่วยย่อยตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 แกมมาหรือIL-2RGเป็น หน่วยย่อยตัว...

โซ่แกมมาทั่วไป

IL2RG
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นIL2RG , CD132, CIDX, IL-2RG, IMD4, P64, SCIDX, SCIDX1, หน่วยย่อยแกมมาของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 2
รหัสภายนอกโอมิม : 308380 ; เอ็มจีไอ : 96551 ; โฮโมโลยีน : 172 ; การ์ดยีน : IL2RG ; OMA : IL2RG - ออโธล็อก
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ

3561

16186

วงดนตรี

ENSG00000147168

ENSMUSG00000031304

ยูนิโปรท

พี31785

พี34902

RefSeq (mRNA)

NM_000206

NM_013563 NM_001308535

RefSeq (โปรตีน)

NP_000197

NP_001295464 NP_038591

สถานที่ตั้ง (UCSC)โครโมโซม X: 71.11 – 71.11 เมกะไบต์โครโมโซม X: 100.31 – 100.31 เมกะไบต์
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

สายโซ่แกมมาทั่วไป (γ c ) (หรือ CD132) หรือที่รู้จักกันในชื่อหน่วยย่อยตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 แกมมาหรือIL-2RGเป็น หน่วยย่อยตัว รับไซโตไคน์ที่พบได้ทั่วไปในคอมเพล็กซ์ตัวรับสำหรับตัวรับอินเตอร์ลิวคิน อย่างน้อยหกชนิด ได้แก่IL-2 , IL-4 , [ 5 ] IL-7 , [ 6 ] IL-9 , IL-15 [ 7 ]และตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-21 ไกลโคโปรตีน γ c เป็นสมาชิกของ ตระกูล ตัวรับไซโตไคน์ประเภท Iที่แสดงออกใน ประชากร ลิมโฟไซต์ (เม็ดเลือดขาว) ส่วนใหญ่ และยีนของมันพบอยู่บนโครโมโซม Xของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

โปรตีนนี้ตั้งอยู่บนผิวของเซลล์สร้างเม็ดเลือดที่ยังไม่เจริญเต็มที่ในไขกระดูกปลายด้านหนึ่งของโปรตีนอยู่ภายนอกเซลล์ซึ่งทำหน้าที่จับกับไซโตไคน์และปลายอีกด้านหนึ่งอยู่ภายในเซลล์ซึ่งทำหน้าที่ส่งสัญญาณไปยังนิวเคลียสของเซลล์ สายแกมมาทั่วไปจะทำงานร่วมกับโปรตีนอื่นๆ เพื่อชี้นำเซลล์สร้างเม็ดเลือดให้สร้างลิมโฟไซต์ (เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง) ตัวรับนี้ยังชี้นำการเจริญเติบโตและการเจริญเต็มที่ของลิมโฟไซต์ชนิดย่อยต่างๆ ได้แก่เซลล์T เซลล์ Bเซลล์ลิมโฟไซต์โดยกำเนิดและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเซลล์เหล่านี้ฆ่าไวรัส สร้างแอนติบอดี และช่วยควบคุมระบบภูมิคุ้มกันทั้งหมด

ยีน

หน่วยย่อยแกมมาทั่วไปของตัวรับไซโตไคน์หรือที่รู้จักกันในชื่อหน่วยย่อยแกมมาของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2หรือIL -2RGเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนIL2RG [ 8 ]ยีน IL2RG ของมนุษย์ตั้งอยู่บนแขนยาว (q) ของโครโมโซม Xที่ตำแหน่ง 13.1 ตั้งแต่คู่เบส 70,110,279 ถึงคู่เบส 70,114,423

ตัวรับ IL-7 และการส่งสัญญาณโซ่แกมมาทั่วไป (สีน้ำเงิน) และตัวรับ IL-7-α (สีเขียว)

โครงสร้าง

สายโซ่ γc เป็นโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ ที่ประกอบด้วยโดเมนภายนอก เซลล์โดเมนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ และโดเมนภายในเซลล์

การทำงาน

ลิมโฟไซต์ที่แสดงสายโซ่แกมมาทั่วไปสามารถสร้างตัวรับที่ใช้งานได้สำหรับโปรตีนไซโตไคน์เหล่านี้ ซึ่งจะส่งสัญญาณ จากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งและ ควบคุม โปรแกรมการแบ่งเซลล์

ลิแกนด์

โซ่ γ cจับคู่กับ ตัวรับเฉพาะ ลิ แกนด์อื่นๆ เพื่อชี้นำลิมโฟไซต์ให้ตอบสนองต่อไซโตไคน์ได้แก่IL-2 , IL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-15และIL- 21 [ 9 ]

การส่งสัญญาณ

IL2RG ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับJanus kinase 3 [ 10 ] [ 11 ]

IL2RG มีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณภายในเซลล์ลิมโฟไซต์เพื่อตอบสนองต่อIL-4 , IL-7 , IL-9 , IL-21 , IL-15และIL-2เมื่อIL4-Rα , IL-7Rα , IL-9Rα , IL- 21Rα , IL-2RหรือIL-15Rจับกับลิแกนด์ที่เกี่ยวข้องแล้ว IL2RG จะถูกดึงดูดเข้ามาอย่างรวดเร็วและสร้างเฮเทอโรไดเมอร์กับส่วนหางไซโตพลาสมิกของตัวรับฝั่งตรงข้าม หลังจากสร้างเฮเทอโรไดเมอร์แล้ว IL2RG จะกระตุ้นJAK3และตัวรับฝั่งตรงข้ามจะกระตุ้นJAK1จากนั้น JAK1 และ JAK3 จะ ฟอสฟอริเลตทั้ง IL2RG และส่วนหางไซโตพลาสมิกของตัวรับฝั่งตรงข้าม การฟอสฟอริเลตนี้ทำให้ IL-2RG และตัวรับฝั่งตรงข้ามสามารถดึงดูดโปรตีนSTAT ได้ จากนั้น JAK3 และ JAK1 จะทำการฟอสโฟรีเลต STAT ที่ถูกดึงเข้ามา ทำให้ STAT สามารถสร้างไดเมอร์หรือเตตระเมอร์กับโปรตีน STAT ที่ถูกฟอสโฟรีเลตอื่นๆ ได้ ในที่สุด ไดเมอร์หรือ STAT เหล่านี้จะเคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียส จับกับโมทีฟ STAT ภายใน DNA ของนิวเคลียส และกระตุ้นการถอดรหัสภายในยีนเฉพาะ[ 12 ]

ความสำคัญทางคลินิก

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบเชื่อมโยงโครโมโซม X

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรงที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม Xเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน IL2RG มีการระบุการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 200 แบบในยีน IL2RG ในผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรงที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (SCID) [ 13 ] การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในนิว คลีโอไทด์หนึ่งตัวหรือสองตัว(หน่วยสร้าง DNA) ในยีน การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ทำให้เกิดการผลิตโปรตีนแกมมาเชนทั่วไปเวอร์ชันที่ไม่ทำงานหรือไม่มีการผลิตโปรตีนเลย[ 14 ]หากไม่มีแกมมาเชนทั่วไป สัญญาณเคมีที่สำคัญจะไม่ถูกส่งต่อไปยังนิวเคลียส และลิมโฟไซต์จะไม่สามารถพัฒนาได้อย่างปกติ การขาดลิมโฟไซต์ที่โตเต็มที่และทำงานได้จะขัดขวางความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการปกป้องร่างกายจากการติดเชื้อ ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะไม่มีภูมิคุ้มกันที่ทำงานได้และอาจเสียชีวิตภายในไม่กี่เดือนหลังคลอดหากไม่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูก ที่ประสบความสำเร็จ หรืออีกทางหนึ่งคือการแยกตัวจากการสัมผัสกับเชื้อโรค หากไม่มีสัญญาณการพัฒนาที่สำคัญจาก IL-7 และ IL-15 ประชากร เซลล์ Tและเซลล์ NKตามลำดับจะไม่สามารถพัฒนาได้

การทดลองในแบบจำลองสัตว์แสดงให้เห็นว่า X-SCID เกิดขึ้นในลักษณะเดียวกันในสุนัข แต่ไม่เกิดขึ้นในหนู[ 15 ]

โรคจิตเภท

การเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคทางจิตเวชหลายชนิด รวมถึงโรคจิตเภทยีนที่แตกต่างกันของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและดึงดูดเซลล์หลายชนิด รวมถึงตัวรับของพวกมันมีความสัมพันธ์กับโรคนี้ IL2RG เป็นส่วนประกอบการส่งสัญญาณที่สำคัญของตัวรับอินเตอร์ลิวคินหลายชนิด และจนถึงขณะนี้ยังไม่มีรายงานข้อมูลเกี่ยวกับสถานะการทำงานของตัวรับนี้ในโรคจิตเภท การแสดงออกมากเกินไปของยีน IL2RG อาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เปลี่ยนแปลงไปในโรคจิตเภทและมีส่วนทำให้เกิดโรคนี้[ 16 ]

อ่านเพิ่มเติม

  • Buckley RH (2004). "ความบกพร่องระดับโมเลกุลในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบรวมในมนุษย์และแนวทางการฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน" Annu Rev Immunol . 22 : 625–55 . doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID  15032591 .
  • Kalman L, Lindegren ML, Kobrynski L, Vogt R, Hannon H, Howard JT และคณะ (2004). "การกลายพันธุ์ในยีนที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาเซลล์ T: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS และ ADA และภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง: การทบทวน HuGE" Genet Med . 6 ( 1): 16– 26. doi : 10.1097/01.GIM.0000105752.80592.A3 . PMID  14726805 .
  • Ellery JM, Nicholls PJ (2002). "เส้นทางการส่งสัญญาณทางเลือกจากตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2" Cytokine Growth Factor Rev . 13 (1): 27– 40. doi : 10.1016/S1359-6101(01)00023-5 . PMID  11750878 .
  • Takeshita T, Asao H, Ohtani K, Ishii N, Kumaki S, Tanaka N, และคณะ (กรกฎาคม 2535). "การโคลนสายโซ่แกมมาของตัวรับ IL-2 ของมนุษย์" ศาสตร์ . 257 (5068): 379– 82. Bibcode : 1992Sci...257..379T . ดอย : 10.1126/science.1631559 . PMID1631559  .​
  • Burton J, Goldman CK, Rao P, Moos M, Waldmann TA (กันยายน 1990). "การเชื่อมโยงของโมเลกุลการยึดเกาะระหว่างเซลล์ 1 กับตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 2 ที่มีความสัมพันธ์สูงแบบหลายสายโซ่" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 87 (18): 7329– 33. Bibcode : 1990PNAS...87.7329B . doi : 10.1073/pnas.87.18.7329 . PMC  54737 . PMID  1976256 .
  • Oyaizu N, Chirmule N, Kalyanaraman VS, Hall WW, Pahwa R, Shuster M และคณะ (มีนาคม 1990). "โปรตีนไกลโคโปรตีน gp120 ของเปลือกหุ้มไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ชนิดที่ 1 ก่อให้เกิดความบกพร่องทางภูมิคุ้มกันในเซลล์ T CD4+ โดยการยับยั้ง mRNA ของอินเตอร์ลิวคิน 2" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 87 (6): 2379– 83. Bibcode : 1990PNAS...87.2379O . doi : 10.1073/pnas.87.6.2379 . PMC  53690 . PMID  2315327 .
  • Kornfeld H, Cruikshank WW, Pyle SW, Berman JS, Center DM (กันยายน 1988). "การกระตุ้นลิมโฟไซต์โดยไกลโคโปรตีนซองของ HIV-1" Nature . 335 ( 6189): 445– 8. Bibcode : 1988Natur.335..445K . doi : 10.1038/335445a0 . PMID  2843775 . S2CID  4326650 .
  • Bamborough P, Hedgecock CJ, Richards WG (1995). "การศึกษาตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 และอินเตอร์ลิวคิน-4 โดยใช้แบบจำลองโมเลกุล" โครงสร้าง2 ( 9): 839– 51. doi : 10.1016/S0969-2126(94)00085-9 . PMID  7529123 .
  • Clark PA, Lester T, Genet S, Jones AM, Hendriks R, Levinsky RJ และคณะ (ตุลาคม 1995) "การคัดกรองการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ในยีนโซ่แกมมาของ IL-2R โดยการวิเคราะห์โพลีมอร์ฟิซึมของโครงสร้างสายเดี่ยว" Hum . Genet . 96 (4): 427–32 . doi : 10.1007/BF00191801 . PMID  7557965. S2CID  29039832 .
  • Pepper AE, Buckley RH, Small TN, Puck JM (กันยายน 1995). "จุดกลายพันธุ์สองจุดในยีนโซ่แกมมาของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 ที่ทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X ในมนุษย์" Am . J. Hum. Genet . 57 (3): 564– 71. PMC  1801277. PMID 7668284  .
  • โอโบ เค, ทากาซาวะ เอ็น, อิชิอิ เอ็น, ทานากะ เอ็น, นากามูระ เอ็ม, ซูกามูระ เค (มีนาคม 1995) "การวิเคราะห์เชิงหน้าที่ของโปรโมเตอร์ยีนสายโซ่แกมมาตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 2 ของมนุษย์ " เจ. ไบโอล. เคมี . 270 (13): 7479– 86. ดอย : 10.1074/jbc.270.13.7479 . PMID  7706294 .
  • Puck JM, Pepper AE, Bédard PM, Laframboise R (กุมภาพันธ์ 1995). "ภาวะโมเสกของเซลล์สืบพันธุ์เพศหญิงเป็นต้นกำเนิดของการกลายพันธุ์ของโซ่แกมมาของตัวรับ IL-2 ที่ไม่เหมือนใครซึ่งทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบเชื่อมโยงกับโครโมโซม X" . J. Clin. Invest . 95 (2): 895– 9. doi : 10.1172/JCI117740 . PMC  295580 . PMID  7860773 .
  • DiSanto JP, Rieux-Laucat F, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (กันยายน 1994). "ความบกพร่องของโซ่แกมมาของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 2 ในมนุษย์ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรงที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ที่ผิดปกติร่วมกับเซลล์ T ในส่วนปลาย" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 91 (20): 9466– 70. Bibcode : 1994PNAS...91.9466D . doi : 10.1073/pnas.91.20.9466 . PMC  44833 . PMID  7937790 .
  • Russell SM, Johnston JA, Noguchi M, Kawamura M, Bacon CM, Friedmann M และคณะ (พฤศจิกายน 1994). "ปฏิสัมพันธ์ของสายโซ่เบต้าและแกมมาซีของ IL-2R กับ Jak1 และ Jak3: ผลกระทบต่อ XSCID และ XCID" Science . 266 ( 5187 ) : 1042– 5. Bibcode : 1994Sci...266.1042R . doi : 10.1126/science.7973658 . PMID 7973658 . 
  • Ishii N, Asao H, Kimura Y, Takeshita T, Nakamura M, Tsuchiya S และคณะ (สิงหาคม 1994). "ความบกพร่องของการจับลิแกนด์และการส่งสัญญาณการเจริญเติบโตของแกมมาเชนของตัวรับ IL-2 กลายพันธุ์ในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงแบบ X-linked" J. Immunol . 153 (3): 1310–7 . doi : 10.4049/jimmunol.153.3.1310 . PMID  8027558. S2CID  24092176 .
  • Johnson K, Choi Y, Wu Z, Ciardelli T, Granzow R, Whalen C และคณะ (1994). "หน่วยย่อยเบต้าและแกมมาของตัวรับ IL-2 ที่ละลายได้: การจับกับลิแกนด์และการทำงานร่วมกัน" Eur . Cytokine Netw . 5 (1): 23– 34. PMID  8049354
  • Markiewicz S, Subtil A, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (พฤษภาคม 1994). "การตรวจพบการกลายพันธุ์แบบไร้ความหมาย 3 ตำแหน่งและการกลายพันธุ์แบบผิดความหมาย 1 ตำแหน่งในยีนโซ่แกมมาของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 ใน SCIDX1 ซึ่งส่งผลต่อกระบวนการ mRNA ที่แตกต่างกัน" Genomics . 21 (1): 291– 3. doi : 10.1006/geno.1994.1265 . PMID  8088810 .
  • คอนโด เอ็ม, ทาเคชิตะ ที, อิชิอิ เอ็น, นากามูระ เอ็ม, วาตานาเบะ เอส, อาไร เค และคณะ (ธันวาคม 2536). "การแบ่งปันสายโซ่แกมมาตัวรับ interleukin-2 (IL-2) ระหว่างตัวรับสำหรับ IL-2 และ IL-4" ศาสตร์ . 262 (5141): 1874– 7. Bibcode : 1993Sci...262.1874K . ดอย : 10.1126/science.8266076 . PMID8266076  .​
  • Interleukin+Receptor+Common+gamma+Subunitที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P31785 (หน่วยย่อยทั่วไปของตัวรับไซโตไคน์ของมนุษย์ แกมมา) ที่PDBe- KB
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Common_gamma_chain&oldid=1319120196 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โซ่แกมมาทั่วไป

สายโซ่แกมมาทั่วไป (γ c ) (หรือ CD132) หรือที่รู้จักกันในชื่อหน่วยย่อยตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 แกมมาหรือIL-2RGเป็น หน่วยย่อยตัว...

ยีน

หน่วยย่อยแกมมาทั่วไปของตัวรับไซโตไคน์ หรือที่รู้จักกันในชื่อ หน่วยย่อยแกมมาของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-2 หรือIL -2RG เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน IL2RG [ 8 ] ยีน IL2RG ของมนุษย์ตั้งอยู่บนแขนยาว (q) ของ โครโมโซม X ที่ตำแหน่ง 13.

โครงสร้าง

สายโซ่ γc เป็น โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ ที่ประกอบด้วยโดเมนภายนอก เซลล์ โดเมนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ และโดเมนภายในเซลล์

การทำงาน

ลิมโฟไซต์ที่แสดงสายโซ่แกมมาทั่วไปสามารถสร้างตัวรับที่ใช้งานได้สำหรับโปรตีนไซโตไคน์เหล่านี้ ซึ่งจะส่ง สัญญาณ จากเซลล์หนึ่งไปยังอีกเซลล์หนึ่งและ ควบคุม โปรแกรม การแบ่งเซลล์