ทางหลวงหมายเลข 46ใน รัฐ อินเดียนาประเทศสหรัฐอเมริกาเป็นทางหลวงของรัฐที่วิ่ง จากตะวันออก ไปตะวันตกในเขตครึ่งใต้ของรัฐอินเดียนา

ปลายทางด้านตะวันตกของทางหลวงหมายเลข 46 (SR 46) อยู่ที่ทางหลวงหมายเลข 40 (US 40) ทางตะวันออกของเมืองเทอร์เรฮอต (Terre Haute) เป็นทางหลวงสี่เลนที่มีทางแยกสัญญาณไฟจราจร เริ่มต้นจาก US 40 ผ่าน SR 42 และสนามบินภูมิภาคเทอร์เรฮอต (Terre Haute Regional Airport)ไปจนถึงทางหลวงหมายเลข 70 (I-70) ซึ่งเชื่อมต่อกับทางเลี่ยงเมือง SR 641 หลังจากแยกจาก 641 ไปทางใต้ของทางหลวงหมายเลข 70 ประมาณ 1 ไมล์ ทางหลวงหมายเลข 46 จะกลายเป็นทางหลวงสองเลนที่ทันสมัยและมีการจราจรหนาแน่น ผ่านเมืองสเปนเซอร์ (Spencer)ซึ่งตัด กับ SR  67และUS  231จากนั้นจะมุ่งหน้าไปยัง เมืองเอลเลตต์สวิ ลล์ (Ellettsville ) ซึ่งจะกลายเป็นทางด่วนสี่เลนจนถึงทางแยกต่างระดับกับI-69จากนั้นจะเข้าสู่เมืองมหาวิทยาลัยบลูมิงตัน (Bloomington ) และจะใช้เส้นทางร่วมกับSR  45บนถนนที่รู้จักกันในชื่อ "ทางเลี่ยงเมือง" (The Bypass) ทางเหนือของมหาวิทยาลัยอินเดียนา (Indiana University)ซึ่งผ่านบริเวณสนามกีฬา จากนั้นเส้นทางจะผ่านCollege Mallในเมืองบลูมิงตัน ก่อนจะเลี้ยวซ้ายและคดเคี้ยวไปยังย่านศิลปินของเมืองแนชวิลล์โดยผ่านทางหลวงหมายเลข 446และทะเลสาบมอนโรหลังจากเลี้ยวขวาที่ทางหลวงหมายเลข 135ในแนชวิลล์ เส้นทางจะมุ่งหน้าต่อไปยังเมืองโคลัมบัสซึ่งจะลอดใต้ทางหลวงหมายเลขI-65ที่ทางแยก จากนั้นมุ่งหน้าไปยังเมืองกรีนส์เบิร์กซึ่งจะใช้เส้นทางร่วมกับทางหลวงหมายเลข 3และกลายเป็นทางด่วน 4 เลนอีกครั้ง

ณ จุดนี้ ถนนจะเลี้ยวขวาและกลายเป็นทางหลวงขนาดเล็ก 2 เลน โดยวิ่งขนานไปกับทางหลวงหมายเลข I-74 จนสุดทางด้านตะวันออกที่ทางหลวงหมายเลขUS  52ในเขตตะวันออกเฉียงเหนือของเทศมณฑลเดียร์บอร์น

จนถึงปี 1936  จุดสิ้นสุดทางตะวันตกของ SR 46 อยู่ที่ เส้นแบ่งเขตแดนรัฐ อิลลินอยส์ -อินเดียนา ทางเหนือของเวสต์เทอร์เรเฮาต์ เมื่อทางหลวงสหรัฐหมายเลข 150 (US  150) ได้รับการสร้างขึ้นบนเส้นทางนั้น SR 46 จึงถูกดึงกลับไปสิ้นสุดที่ SR 42 ที่ถนนป็อปลาร์และถนนเซเว่นท์ในตัวเมืองเทอร์เรเฮาต์^{[ 3 ]}ต่อมา เมื่อถนนสี่เลนเหนือ-ใต้จาก I-70 ไปยัง US 40 สร้างเสร็จ จุดสิ้นสุดจึงถูกย้ายไปที่ US 40 ทางตะวันออกของเมือง และในช่วงสั้นๆ ก็ถูกย้ายไปทางใต้ไปยังทางออก SR 46 จาก SR 641 เมื่อ US 40 ถูกย้ายจากถนนวาบาชไปยัง I-70 ก่อนที่จะกลับมาสร้างเส้นทางร่วม "สวนทาง" กับเส้นทาง US ซึ่งยังคงใช้มาจนถึงปี 2024 ^{[ 4 ]}

จุดสิ้นสุดด้านตะวันออกเดิมอยู่ที่ ชายแดน รัฐโอไฮโอและรัฐอินเดียนา เมื่อทางหลวง หมายเลข 52 ของสหรัฐฯ เริ่มใช้งานในส่วนนั้นของเส้นทาง

ในปี พ.ศ. 2517 ส่วนหนึ่งของเส้นทางทางตะวันตกของโคลัมบัสไปจนถึงเส้นเขตแดนของเทศมณฑลบราวน์ ได้รับการตั้งชื่อว่า Jonathan Moore Pike ตามชื่อของผู้อยู่อาศัยในพื้นที่ซึ่งรับใช้ในสงครามปฏิวัติในฐานะสมาชิกของหน่วยองครักษ์ผู้บัญชาการสูงสุด^{[ 5 ]}

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ ส่วนของ "ทางเลี่ยง" ในบลูมิงตันมีการจราจรติดขัด อย่างไรก็ตาม โครงการก่อสร้างขนาดใหญ่ที่แล้วเสร็จในเดือนพฤศจิกายน 2012 ได้ขยายถนนเป็น 4 เลนและบรรเทาปัญหาในส่วนนี้ของถนน SR  46 อันเป็นผลจากโครงการนี้ ปัจจุบันมี 4 เลนตั้งแต่เอลเล็ตส์วิลล์จนถึงทางแยกกับ SR  446 ^{[ 6 ]}