อินเตอร์ลิวคิน 26
| อิล26 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | IL26 , AK155, IL-26, อินเตอร์ลิวคิน 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 605679 ; โฮโมโลยีน : 81862 ; การ์ดยีน : IL26 ; OMA : IL26 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
อินเตอร์ลิวคิน-26 ( IL-26 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนIL26 [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
IL-26 เป็นสมาชิกที่เพิ่งได้รับการระบุล่าสุดของกลุ่มย่อยไซโตไคน์IL-20 [ 6 ]ซึ่งเกิดขึ้นจากการใช้หน่วยย่อยตัวรับทั่วไปและความคล้ายคลึงกันในโปรไฟล์เซลล์เป้าหมายและหน้าที่ไซโตไคน์ ทั้งหมด ที่อยู่ในกลุ่มย่อยนี้เป็นสมาชิกของตระกูล IL-10 ที่ใหญ่กว่า IL-26 ถูกแสดงออกในเซลล์ Tที่ถูกเปลี่ยนแปลง โดย ไวรัสเริม บางชนิด แต่ไม่พบในเซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นขั้นต้น[ 4 ] IL-26 ส่งสัญญาณผ่านคอมเพล็กซ์ตัวรับที่ประกอบด้วยโปรตีนที่แตกต่างกันสองชนิด เรียกว่าตัวรับ IL-20 1และตัวรับ IL-10 2 [ 7 ] โดย การส่งสัญญาณผ่านคอมเพล็กซ์ตัวรับนี้ IL-26 จะกระตุ้น การฟอสโฟรี เลชัน อย่างรวดเร็วของปัจจัยการถอดรหัสSTAT1และSTAT3ซึ่งช่วยเพิ่ม การหลั่ง IL-10และIL-8และการแสดงออกของ โมเลกุล CD54บนพื้นผิวของเซลล์เยื่อบุผิว[ 8 ]
การจัดระเบียบยีนและโครงสร้างโปรตีน
ยีนIL26มีการอนุรักษ์ไว้ในสัตว์มีกระดูกสันหลัง หลายชนิด แต่กลับไม่มีอยู่ในหนูและหนูแรตอย่างน่าประหลาดใจพาราโลกของยีนนี้ได้รับการระบุในสัตว์ที่ไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลายชนิด[ 9 ]ยีนของมนุษย์ตั้งอยู่บนโครโมโซม 12 (12q15) ระหว่างยีนที่เข้ารหัสIL-22และIFNγ [ 10 ]และประกอบด้วยเอ็กซอน ห้าส่วน ที่คั่นด้วยอินทรอน สาม ส่วนกลุ่มยีนในจีโนมนี้ที่เข้ารหัส IL-22, IL-26 และ IFNγ มีอยู่ในสัตว์มีกระดูกสันหลังทั้งหมด[ 11 ]
IL-26 เป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 171 ตัว ซึ่งมีโครงสร้าง เป็น เกลียวอัลฟา 6 อัน ที่เชื่อมต่อกันด้วยลูป และ มีกรด อะมิโนซิสเทอีน ที่คงสภาพอยู่ 4 ตำแหน่ง IL-26 ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติจะแสดงออกเป็น โฮโมไดเมอร์ขนาด 36 kDa [ 4 ]เดิมทีมีชื่อว่า AK155 แต่ IL-26 ถูกจัดอยู่ใน กลุ่มไซโตไคน์ตระกูล IL-10เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันของลำดับและโครงสร้างทุติยภูมิ
การแสดงออก
การแสดงออกของ IL-26 ถูกค้นพบครั้งแรกในเซลล์ T ที่ถูกแปลงสภาพโดย HVS ของมนุษย์[ 6 ]นับตั้งแต่นั้นมา ได้รับการยืนยันแล้วว่าเซลล์ T helper 1 และ เซลล์ หน่วยความจำTh17 CD4 + เป็นแหล่งสำคัญของ IL-26 กล่าวคือ IL-26 ถูกแสดงออกโดยเซลล์ Tที่สร้างIL-17 ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ในเนื้อเยื่อที่อักเสบเรื้อรัง[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]การแสดงออกร่วมกันของ IL-17, IL-22 และ IL-26 กำหนดลักษณะเฉพาะของเซลล์ Th17 ของมนุษย์ นอกจากนี้ เซลล์ T CD26 + CD4+ ยังผลิต IL-26 ในแบบจำลองของโรคการต่อต้านเนื้อเยื่อปลูกถ่าย (GvHD) [ 15 ] เซลล์ T CD4+ ที่มีขั้วไปสู่ลักษณะควบคุม(Treg)เซลล์ T CD4+ ที่ยังไม่ได้รับการกระตุ้น และเซลล์ T helper 2แสดงการแสดงออกของ IL-26 ในระดับต่ำหรือไม่มีเลย[ 16 ]
ยังไม่ชัดเจนว่าโมโนไซต์และแมโครฟาจแสดงออกถึง IL-26 หรือไม่ บางการศึกษาพบว่าไม่มีการแสดงออก[ 16 ]ในขณะที่การศึกษาอื่นๆ รายงานการแสดงออกในระดับต่ำในโมโนไซต์อย่างไม่สอดคล้องกัน[ 17 ]และการหลั่ง IL-26 โดยแมโครฟาจในถุงลมปอดที่สัมผัสกับเอนโดท็อกซินใน บริเวณนั้น [ 18 ]การแสดงออกของ IL-26 ยังพบในเซลล์ NKด้วย[ 16 ]โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์NKp44 + ของมนุษย์ที่อยู่ใน เนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่เกี่ยวข้องกับเยื่อเมือกจะแสดงออก IL-26 ในปริมาณมาก[ 19 ]มีรายงานการแสดงออกของ IL-26 ในระดับต่ำมากในเซลล์ Bที่ถูกแปลง สภาพโดย ไวรัสเริมของมนุษย์ชนิดที่ 8 [ 4 ]
สำหรับเซลล์ที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกัน ตรวจพบการแสดงออกของ IL-26 ในเซลล์เยื่อบุผิวหลอดลมหลักจากบุคคลที่มีสุขภาพดี[ 16 ]ในทางพยาธิวิทยาไฟโบรบลาสต์ที่เก็บเกี่ยวจากเยื่อ หุ้มข้ออักเสบ ของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ถือเป็นแหล่งหลักของ IL-26 [ 14 ]
ตัวรับ
เฮเทอโรไดเมอร์ IL-26R ซึ่งเป็นตัวรับแบบดั้งเดิมสำหรับ IL-26 ประกอบด้วยสองสายโซ่ ได้แก่ IL-10R2 และ IL-20R1 [ 7 ]หน่วยย่อย IL-20R1 มีไซต์จับ IL-26 ในขณะที่หน่วยย่อย IL-10R2 ทำหน้าที่เป็นสายโซ่ที่สองเพื่อทำให้การประกอบสมบูรณ์ การทดลองที่ทำกับเซลล์เยื่อบุผิว ชี้ให้เห็นว่าหน่วยย่อยตัวรับทั้งสองจำเป็นสำหรับ การส่งสัญญาณ ที่ขึ้นอยู่ กับIL-26 [ 8 ]จากการสังเกตบางประการ[ 20 ]มีความเป็นไปได้ว่าตัวรับ IL-26 เพิ่มเติมมีอยู่
การจับ ลิแกนด์โดยคอมเพล็กซ์ตัวรับ IL-26 ที่ทำงานได้ส่งผลให้เกิดการเริ่มต้นของเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับJanus tyrosine kinases JAK1และTYK2 ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ IL-20R1 ทำปฏิกิริยากับ JAK1 และ IL-10R2 เกี่ยวข้องกับ TYK2 การเกิด heterodimerization ของสายโซ่ตัวรับที่เกิดจากลิแกนด์ส่งเสริมการกระตุ้นข้ามของ Janus kinases ซึ่งจะฟอสโฟรีเลตโดเมนภายในเซลล์ของตัวรับ นำไปสู่การกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสภายในเซลล์ของตระกูลโปรตีน STAT ได้แก่ STAT1และSTAT3นอกจากนี้ IL-26 ยังกระตุ้นextracellular signal-regulated kinases (ERK)-1/2, c-Jun N-terminal kinase (JNK), mitogen-activated protein kinases (MAPKs) และprotein kinase B (PKB) [ 7 ]
ในขณะที่ IL-10R2 แสดงออกในเนื้อเยื่อหลากหลายชนิด การแสดงออกของ IL-20R1 นั้นจำกัดอยู่เฉพาะในเนื้อเยื่อบางชนิดเท่านั้น[ 21 ]ดังนั้น ความสามารถในการตอบสนองต่อ IL-26 จึงถูกจำกัดโดยการแสดงออกของซับยูนิต IL-20R1
บทบาท
อินเตอร์ลิวคิน 26 (IL-26) เป็นตัวกลางการอักเสบและเป็นตัวขับเคลื่อนการอักเสบเรื้อรังเนื่องจากความสามารถในการทำหน้าที่เป็นตัวนำพา DNA นอกเซลล์[ 22 ]และเป็นโมเลกุลต้านจุลชีพผ่านความสามารถในการสร้างรูพรุนในเยื่อหุ้มเซลล์แบคทีเรีย คุณสมบัติเหล่านี้บ่งชี้ว่า IL-26 สามารถจัดอยู่ในประเภทคิโนซิดินได้
IL-26 เป็นสารต้านจุลชีพตามธรรมชาติของมนุษย์ที่ส่งเสริมการรับรู้ภูมิคุ้มกันของแบคทีเรียและการตายของเซลล์เจ้าบ้าน IL-26 เป็น โปรตีน แอมฟิพาติก ประจุบวก ที่ฆ่าแบคทีเรียนอกเซลล์ผ่านการสร้างรูพรุนของเยื่อหุ้มเซลล์ นอกจากนี้ IL-26 ที่ได้จากเซลล์ Th17ยังสร้างสารเชิงซ้อนกับ DNA ของแบคทีเรียและ DNA ของตัวเองที่ปล่อยออกมาจากแบคทีเรียและเซลล์เจ้าบ้านที่กำลังตาย สารเชิงซ้อน IL-26–DNA กระตุ้นการผลิตอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1โดยเซลล์เดนดริติกพลาสมอย ด์ ผ่านการกระตุ้นตัวรับ Toll-like receptor 9แต่ไม่ขึ้นอยู่กับตัวรับ IL-26 [ 22 ]โมโนไซต์ที่ติดเชื้อแบคทีเรียภายในเซลล์Mycobacterium tuberculosisตอบสนองโดยการลดการผลิต IL-26 และความเข้มข้นของ IL-26 ในซีรั่มจะต่ำกว่าในผู้ป่วยวัณโรค[ 17 ]ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า IL-26 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการป้องกันเจ้าบ้านต่อแบคทีเรียในหลายๆ ด้าน
ในส่วนของการป้องกันร่างกายจากไวรัส บทบาทของ IL-26 ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ IL-26R โดยเซลล์เยื่อบุผิว เนื่องจากเซลล์เหล่านี้เป็นด่านแรกในการป้องกันไวรัสหลายชนิด ตรวจพบระดับ IL-26 ในซีรั่มที่สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี เรื้อรัง ยิ่งไปกว่านั้น ความไวของเซลล์ NK ต่อ IL-26 อาจกระตุ้นความสามารถในการฆ่าเซลล์ของร่างกายที่ติดเชื้อไวรัสได้[ 23 ]
จนถึงปัจจุบัน บทบาทของ IL-26 ในการอักเสบเฉียบพลันยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเหมาะสม และหน้าที่ทางชีวภาพส่วนใหญ่ของ IL-26 ได้รับการระบุในสถานการณ์ทางพยาธิวิทยาที่มีลักษณะการอักเสบเรื้อรัง การแสดงออกของ IL-26 เพิ่มสูงขึ้นในเยื่อบุลำไส้ใหญ่ที่อักเสบของผู้ป่วยโรคโครห์นและมีรายงานว่า IL-26 กระตุ้นการแสดงออกของIL-8และTNFαเช่นเดียวกับIL-10ในเซลล์เยื่อบุลำไส้ของมนุษย์ การกระตุ้นเซลล์เยื่อบุนี้เกี่ยวข้องกับSTAT1และ/หรือSTAT3 [ 12 ] ยีน IL26ยังมีการแสดงออกมากเกินไปในข้อต่อของผู้ป่วยโรคกระดูกสันหลังอักเสบ[ 24 ]และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์[ 14 ] ในซีรั่ม และเนื้อเยื่อผิวหนังที่เป็นแผลของผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน[ 25 ] และในซีรั่มของผู้ป่วยโรคปลอกประสาท เสื่อมแข็ง[ 26 ]
มีการสังเกตพบผลใหม่ของ IL-26 ที่ผลิตโดยเซลล์ T CD26+ CD4+ ที่ได้จากผู้บริจาคต่อพยาธิสรีรวิทยาของ GVHD เรื้อรังในปอดในแบบจำลองหนู[ 15 ]
บทบาทของ IL-26 ในสรีรวิทยาปกติยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด เมื่อเปรียบเทียบกับสมาชิกอื่นๆ ในกลุ่มไซโตไคน์ IL-10 แล้ว ไม่พบการกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์เคราติโนไซต์ ของมนุษย์ขั้นต้น โดยตอบสนองต่อ IL-26
อ่านเพิ่มเติม
- Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H และ คณะ (เมษายน 2010). "การค้นพบความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมใหม่ในการศึกษาการตอบสนองของโฮสต์ต่อวัคซีนไวรัสตับอักเสบ B" Genes and Immunity . 11 (3): 232– 8. doi : 10.1038/gene.2010.1 . PMID 20237496 . S2CID 11183658 .
- Silverberg MS, Cho JH, Rioux JD, McGovern DP, Wu J, Annese V และ คณะ (กุมภาพันธ์ 2552) "ตำแหน่งเสี่ยงต่อโรคแผลในลำไส้ใหญ่บนโครโมโซม 1p36 และ 12q15 ที่พบจากการศึกษาการเชื่อมโยงทั่วทั้งจีโนม" Nature Genetics 41 ( 2): 216– 20. doi : 10.1038/ng.275 . PMC 2652837 . PMID 19122664 .
- Dambacher J, Beigel F, Zitzmann K, De Toni EN, Göke B, Diepolder HM, และ คณะ (กันยายน 2552). "บทบาทของนวนิยาย Th17 cytokine IL-26 ในการอักเสบในลำไส้ " ลำไส้ . 58 (9): 1207– 17. ดอย : 10.1136/gut.2007.130112 . PMID 18483078 . S2CID 3186117 .
- Rose JE, Behm FM, Drgon T, Johnson C, Uhl GR (2010). "การเลิกบุหรี่แบบเฉพาะบุคคล: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างปริมาณนิโคติน การพึ่งพา และคะแนนจีโนไทป์ความสำเร็จในการเลิกบุหรี่" Molecular Medicine . 16 ( 7– 8): 247– 53. doi : 10.2119/molmed.2009.00159 . PMC 2896464 . PMID 20379614 .
- Sheikh F, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shah NK, Smirnov SV, Anantha S และ คณะ (กุมภาพันธ์ 2547) "เทคโนโลยีล้ำสมัย: IL-26 ส่งสัญญาณผ่านคอมเพล็กซ์ตัวรับใหม่ที่ประกอบด้วยตัวรับ IL-20 1 และตัวรับ IL-10 2"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 172 ( 4): 2006– 10. doi : 10.4049/jimmunol.172.4.2006 . hdl : 2078.1/83944 . PMID 14764663 .
- Siezen CL, Bont L, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G, Van't Slot R และ คณะ (เมษายน 2552) "ความไวต่อโรคหลอดลมฝอยอักเสบจากไวรัส RSV ในเด็กคลอดก่อนกำหนดมีความสัมพันธ์กับยีนที่เกี่ยวข้องกับการปรับโครงสร้างทางเดินหายใจและยีนภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด"วารสารโรคติดเชื้อในเด็ก28 (4): 333– 5. doi : 10.1097 /INF.0b013e31818e2aa9 . PMID 19258923 . S2CID 25601837 .
- Vandenbroeck K, Cunningham S, Goris A, Alloza I, Heggarty S, Graham C และ คณะ (ตุลาคม 2546) "โพลีมอร์ฟิซึมในบริเวณยีนอินเตอร์เฟรอนแกมมา/อินเตอร์ลิวคิน-26 มีส่วนทำให้เกิดความลำเอียงทางเพศในความไวต่อโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์"โรคข้ออักเสบและรูมาติซึม 48 ( 10): 2773– 8. doi : 10.1002/art.11236 . PMID 14558082 .
- Dumoutier L, Van Roost E, Ameye G, Michaux L, Renauld JC (ธันวาคม 2000). "IL-TIF/IL-22: การจัดระเบียบจีโนมและการทำแผนที่ยีนของมนุษย์และหนู" Genes and Immunity . 1 (8): 488– 94. doi : 10.1038/sj.gene.6363716 . PMID 11197690 . S2CID 1477389 .
- Kantarci OH, Hebrink DD, Schaefer-Klein J, Sun Y, Achenbach S, Atkinson EJ และ คณะ (มีนาคม 2551) "ตัวแปรอัลลีลของอินเตอร์เฟรอนแกมมา: ความไวต่อโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่ลำเอียงตามเพศและการแสดงออกของยีน" Archives of Neurology 65 ( 3): 349– 57. doi : 10.1001/archneurol.2007.66 . PMID 18332247 .
- Janssen R, Bont L, Siezen CL, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G และ คณะ (กันยายน 2550) "ความไวต่อโรคหลอดลมฝอยอักเสบจากไวรัส RSV ทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับยีนภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด"วารสารโรคติดเชื้อ 196 ( 6): 826– 34. doi : 10.1086/520886 . PMID 17703412 .
- Wang K, Baldassano R, Zhang H, Qu HQ, Imielinski M, Kugathasan S และ คณะ (พฤษภาคม 2010). "การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเปรียบเทียบของโรคอักเสบในลำไส้และโรคเบาหวานชนิดที่ 1 บ่งชี้ว่ามีตำแหน่งทางพันธุกรรมหลายตำแหน่งที่มีผลตรงกันข้าม" Human Molecular Genetics . 19 (10): 2059– 67. doi : 10.1093/hmg/ddq078 . PMC 2860894 . PMID 20176734 .
- Schuurhof A, Bont L, Siezen CL, Hodemaekers H, van Houwelingen HC, Kimman TG และ คณะ (มิถุนายน 2010). "โพลีมอร์ฟิซึมของอินเตอร์ลิวคิน-9 ในทารกที่ติดเชื้อไวรัส RSV: ผลตรงกันข้ามในเด็กชายและเด็กหญิง" Pediatric Pulmonology . 45 (6): 608– 13. doi : 10.1002/ppul.21229 . PMID 20503287 . S2CID 24678182 .