พาลิเพอริโดน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	อินเวก้า และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	9-ไฮดรอกซีริสเพอริโดน; PP; PP1M; PP3M; PP6M; JNS-010; RO-92670; RO92670
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a607005
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : พาลิเพอริโดน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทานหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ
ประเภทของยา	ยาต้านโรคจิตผิดปกติ
รหัส ATC	N05AX13 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 1 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] สหภาพยุโรป :ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	28% (รับประทาน)
ครึ่งชีวิตการกำจัด	23 ชั่วโมง (รับประทานทางปาก)
การขับถ่าย	1% ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ 18% ไม่เปลี่ยนแปลงในอุจจาระ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )-3-[2-[4-(6-ฟลูออโร-1,2-เบนโซออกซาโซล-3-yl)พิเพอริดิน-1-yl]เอทิล]-9-ไฮดรอกซี-2-เมทิล-6,7,8,9-เตตระไฮโดรไพริโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน
หมายเลข CAS	144598-75-4 วาย ในรูปของพาลมิเตต:  199739-10-1
PubChem CID	115237 ในรูปของพาลมิเตต: 9852746
ดรักแบงค์	DB01267 วาย ในรูปของพาลมิเตต:  DBSALT001464
เคมสไปเดอร์	7978307 วาย ในรูปของพาลมิเตต: 8028457
มหาวิทยาลัย	838F01T721 ในรูปของพาลมิเตต:  R8P8USM8FR
เคกก์	D05339 วาย ในรูปของพาลมิเตต:  D05340
ชอีบี	เชบี:82978 เอ็น ในรูปของพาลมิเตต:  CHEBI:83807
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1621 เอ็น ในรูปของพาลมิเตต:  ChEMBL2107360
บัตรข้อมูล ECHA	100.117.604
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H F N O
มวลโมลาร์	426.492  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C/1N5/C(=N\C(=C\1CCN4CCC(c3noc2cc(F)ccc23)CC4)C)[C@H](O)CCC5
อินชิ นิ้ว=1S/C23H27FN4O3/c1-14-17(23(30)28-9-2-3-19(29)22(28)25-14)8-12-27-10-6-15(7-1 1-27)21-18-5-4-16(24)13-20(18)31-26-21/h4-5,13,15,19,29H,2-3,6-12H2,1H3/t19-/m1/s1 วาย รหัส: PMXMIIMHBWHSKN-LJQANCHMSA-N วาย ในรูปของพาลมิเตต: InChI=1S/C39H57FN4O4/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-18-36(45)47-34-17-16-24-44-38(34)41-29(2)32(39(44)46)23-27-43-25-21-30(22-26-43)37-33-20-19-31(40)28-35(33)48-42-37/h19-20,28,30,34H,3-18,21-27H2,1-2H3 Key:VOMKSBFLAZZBOW-UHFFFAOYSA-N
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

พาลิเพอริโดนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Invegaและอื่นๆ เป็นยาต้านโรคจิตชนิดผิดปกติ^{[ 13 ]}ใช้สำหรับการรักษาโรคจิตเภทและโรคจิตอารมณ์แปรปรวน [ ^{13 ] [ 14 ] จัด}จำหน่ายโดยJanssen Pharmaceuticals ^{[ 3 ]}

พาลิเพอริโดนได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการรักษาโรคจิตเภทในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2549 ^{[ 3 ]}และในสหภาพยุโรปในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2550 ^{[ 7 ]}พาลิเพอริโดนปาลมิเตตเป็นสูตรยาฉีดออกฤทธิ์นานของพาลิเพอริโดนปาลมิโตอิลเอสเท อ ร์^{[ 13 ] [ 15 ]}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{16 ]} พาลิเพอริ โดนมีจำหน่ายในรูปแบบ^ยาสามัญ^{[ 12 ]}

ในสหรัฐอเมริกา พาลิเพอริโดนมีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาโรคจิตเภทและสำหรับการรักษาโรคจิตอารมณ์แปรปรวนทั้งในรูปแบบการรักษาแบบเดี่ยวและแบบเสริมร่วมกับยาควบคุมอารมณ์และ/หรือยาต้านอาการซึมเศร้า^{[ 3 ] [ 14 ]}

ในสหภาพยุโรป พาลิเพอริโดนมีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาโรคจิตเภทในผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 15 ปีขึ้นไป และสำหรับการรักษาโรคจิตเภทแบบมีอารมณ์แปรปรวนในผู้ใหญ่^{[ 7 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดศีรษะ นอน ไม่หลับ ง่วงนอนอาการคล้ายโรคพาร์กินสัน (อาการสั่น กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง และเคลื่อนไหวช้า) ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งโดยไม่ตั้งใจอาการสั่น เวียนศีรษะอาการกระสับกระส่าย วิตกกังวล ซึมเศร้า น้ำหนักเพิ่มขึ้น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก อาหารไม่ย่อย (แสบร้อนกลางอก) ท้องเสีย ปากแห้ง อ่อนเพลีย ปวดฟัน ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก ปวดหลัง อ่อนแรง หัวใจเต้นเร็วความดันโลหิตสูงช่วง QT ยาว ผิดปกติ (การเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมทางไฟฟ้าของหัวใจ) การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (การติดเชื้อที่จมูกและลำคอ) และอาการไอ^{[ 7 ]}

การศึกษาด้านเภสัชเฝ้าระวังในปี 2020 โดยใช้ระบบรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของเกาหลี (KAERS) ได้เปรียบเทียบสัญญาณความปลอดภัยของพาลิเพอริโดนกับยาต้านโรคจิตผิดปกติชนิดอื่น การวิเคราะห์พบว่าพาลิเพอริโดนมีความเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะโปรแลคตินสูง (น้ำนมไหล, ประจำเดือนขาด, เต้านมโตในเพศชาย) น้ำหนักเพิ่มขึ้น และความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมมากกว่าปกติ ผู้เขียนสรุปว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของพาลิเพอริโดนในโลกแห่งความเป็นจริงนั้นจำเป็นต้องมีการติดตามอย่างต่อเนื่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผลข้างเคียงต่อระบบต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึม^{[ 17 ]}

การศึกษาในปี 2023 พบว่าพาลิเพอริโดนอาจทำให้การเรียนรู้และความจำทางวาจาแย่ลงเมื่อเทียบกับยาหลอกในช่วงเดือนแรกของการรักษาโรคจิต^{[ 18 ]}

อาการอื่นๆ อาจรวมถึงอาการกระสับกระส่าย เหงื่อออกมากขึ้น และนอนไม่หลับ^{[ 19 ]}ในบางกรณีอาจมีอาการรู้สึกเหมือนโลกหมุน ชา หรือปวดกล้ามเนื้อ^{[ 19 ]}

พาลิเพอริโดนเป็นสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักของริสเพอริโดนซึ่งเป็นยา ต้านโรคจิตรุ่นเก่า ^{[ 20 ]}แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์ที่เฉพาะเจาะจงของมันจะไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่เชื่อว่าพาลิเพอริโดนและริสเพอริโดนออกฤทธิ์ผ่านเส้นทางที่คล้ายคลึงกัน หากไม่เหมือนกัน^{[ 21 ]}เชื่อกันว่าประสิทธิภาพของมันเกิดจากการต่อต้านโดปามีนและ เซโรโทนินในส่วนกลาง ยกเว้นพาลิเพอริโดน เช่นเดียวกับริสเพอริโดนซึ่งเป็นสารประกอบหลัก ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นแบบผกผันที่ ตัว รับ5-HT 15 พา ลิเพอริโดนยังทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้าน ตัวรับอะดรีเนอร์จิก อัลฟา-1และอัลฟา-2รวมถึงตัวรับฮิสตามีน H 1 ^{[ 20 ]}เป็นที่ทราบกันดีว่าอาหารช่วยเพิ่มการดูดซึมของยาเม็ดออกฤทธิ์นานชนิด Invega ER OROS อาหารเพิ่มการได้รับพาลิเพอริโดนได้มากถึง 50-60% อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ ผลกระทบดังกล่าวน่าจะเกิดจากการที่สูตร ER OROS เคลื่อนตัวช้าลงในส่วนบนของระบบทางเดินอาหาร ส่งผลให้การดูดซึมเพิ่มขึ้น^{[ 22 ]}

ริสเพอริโดนและเมตาโบไลต์พาลิเพอริโดนจะมีประสิทธิภาพลดลงเมื่อถูกกระตุ้นด้วยP-glycoprotein เช่นสมุนไพรเซนต์จอห์นเวิร์ต^{[ 23 ] [ 24 ]}

ค่าที่แสดงคือ K (nM) ยิ่งค่าน้อยเท่าไร ยาจะยิ่งจับกับตำแหน่งนั้นได้แน่นมากขึ้นเท่านั้น

พาลิเพอริโดน (ในชื่อ Invega) ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา แห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการรักษาโรคจิตเภทในปี 2549 พาลิเพอริโดนได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาโรคจิตเภทแบบผสมในปี 2552 รูปแบบยาฉีดแบบออกฤทธิ์นานของพาลิเพอริโดน ซึ่งวางจำหน่ายในชื่อ Invega Sustenna ในสหรัฐอเมริกา^{[ 5 ]}และ Xeplion ในสหภาพยุโรป^{[ 11 ]}ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนกรกฎาคม 2552

ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปครั้งแรกในปี 2550 สำหรับโรคจิตเภท รูปแบบการปลดปล่อยแบบขยายและการใช้สำหรับโรคจิตเภทแบบมีอารมณ์ร่วมได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปในปี 2553 และการขยายการใช้ในวัยรุ่นที่มีอายุมากกว่า 15 ปีได้รับการอนุมัติในปี 2557 ^{[ 36 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2557 มีรายงานว่าชาวญี่ปุ่น 21 คนที่ได้รับยาฉีดพาลิเพอริโดนปาลมิเตตชนิด ออกฤทธิ์นาน เสียชีวิต จากจำนวนผู้ที่ได้รับยาตามใบสั่งแพทย์ทั้งหมด 10,700 คน^{[ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]}

เมื่อวันที่ 4 ธันวาคม พ.ศ. 2557 เด็กชายชาวสเปนวัย 5 ขวบชื่อ Borja Piriz Matía เสียชีวิต 15 วันหลังจากเริ่มรับประทาน paliperidone (Invega) 3 มก. ^{[ 44 ]}

ในปี 2019 มีรายงานว่าชายอายุ 33 ปีเสียชีวิตหลังจากฉีดยา Trevicta (paliperidone palmitate แบบฉีดทุกสามเดือน) เพียงครั้งเดียวในปริมาณ 819 มิลลิกรัม โดยคาดว่าสาเหตุการเสียชีวิตน่าจะเกิดจากพิษของ paliperidone ^{[ 45 ]}

เมื่อวันที่ 17 มกราคม 2020 วิดีโอชื่อ "ความช่วยเหลือทางการแพทย์" ถูกอัปโหลดไปยัง YouTube โดย Wail Ardab อายุ 26 ปี จากPalatka รัฐฟลอริดาซึ่งมีอาการกล้ามเนื้อกระตุกและนอนไม่หลับหลังจากได้รับยาฉีด Invega Trinza ^{[ 46 ]}เมื่อวันที่ 5 มีนาคม 2020 Ardab ได้ฆ่าตัวตายโดยกระโดดจากสะพาน Memorialใน Palatka ^{[ 47 ]}

ตั้งแต่เดือนมิถุนายน พ.ศ. 2566 ถึงเมษายน พ.ศ. 2567 โบยานา นิโคลิช ยานโควิช พิธีกรรายการโทรทัศน์และนักข่าวชาวเซอร์เบีย ได้โพสต์ลงในฟอรัมอินเทอร์เน็ตBluelightว่าเธอได้รับยา Invega Sustenna จำนวน 4 เข็ม และ Invega Trinza จำนวน 2 เข็ม เนื่องจากความเครียดจากการหย่าร้างกับอ็อกเนียน ยานโควิช สมาชิกของกลุ่มฮิปฮอปBeogradski Sindikatยานโควิช ซึ่งเป็นที่รู้จักจากการเป็นพิธีกรรายการCityเขียนว่าเธอนอนป่วยอยู่บนเตียงด้วยอาการไม่รู้สึกยินดีอย่าง ต่อเนื่อง ปัญหาด้านการรับรู้พลังงานต่ำ และอาการอื่นๆ ที่สอดคล้องกับกลุ่มอาการขาดดุลที่เกิดจากยาต้านโรคจิตหลังจากได้รับการฉีด^{[ 48 ] [ 49 ]}เธอเสียชีวิตในเบลเกรดเมื่อวันที่ 19 เมษายน พ.ศ. 2567 ขณะอายุ 46 ปี^{[ 50 ]}

เมื่อวันที่ 28 ธันวาคม พ.ศ. 2564 เพย์ตัน มอยเออร์ วัย 19 ปี ได้ยิงแม่และแฟนของแม่เสียชีวิตในเมืองวัตคินส์วิลล์ รัฐจอร์เจียขณะอยู่ภายใต้ฤทธิ์ของยาฉีดพาลิเพอริโดนปาลมิเตตชนิดออกฤทธิ์นาน (อินเวกา ซัสเทนนา) ^{[ 51 ]}เมื่อวันที่ 2 พฤศจิกายน พ.ศ. 2566 มอยเออร์ถูกตัดสินจำคุกตลอดชีวิต^{[ 52 ]}

ตั้งแต่ปี 2019 ถึง 2024 มาเรีย ฟรานเชสกา จอยอา อดีตนักศึกษาแพทย์ที่ดำเนินคดีด้วยตนเองได้ยื่นฟ้องคดีความรับผิดต่อผลิตภัณฑ์จำนวน 9 คดีต่อบริษัท Janssen Pharmaceuticalsและฝ่ายที่เกี่ยวข้อง เธออ้างว่าการรับประทาน Invega Sustenna (paliperidone palmitate) ทำให้เธอสูญเสียความทรงจำ ภาวะไทรอยด์ต่ำกลุ่มอาการฮอร์เนอร์ความเสียหายของเส้นประสาท อาการสั่นของกล้ามเนื้อ เสียงกระตุก สับสน สูญเสียการรับรสและความรู้สึก โรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ และกลุ่มอาการเมตาบอลิก (รวมถึงความดันโลหิตสูง เบาหวาน และโรคหลอดเลือดสมอง) ซึ่งทำให้เธอต้องยุติอาชีพแพทย์ปฐมภูมิ^{[ 53 ]}คดีทั้ง 9 คดีถูกยกฟ้องด้วยเหตุผลทางขั้นตอน: Gioia I–II เนื่องจากไม่สามารถระบุข้อกล่าวหาได้ Gioia III เนื่องจากไม่สามารถดำเนินคดีได้ และ Gioia IV–V เนื่องจากขาดเขตอำนาจศาล ศาลยังตั้งข้อสังเกตอีกว่าผลข้างเคียงที่เธอกล่าวอ้างนั้นมีระบุไว้แล้วในฉลากคำเตือนที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของ Invega ^{[ 54 ]}

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2567 Cassandra Fameux ได้ยื่นฟ้องคดีอาญาโดยกล่าวหาว่าสามีของเธอซึ่งเป็นวิสัญญีแพทย์ในรัฐมิชิแกน ได้ฉีด Invega Sustenna ที่ไม่ได้สั่งจ่ายยาให้เธอโดยบังคับหลายครั้งระหว่างปี พ.ศ. 2560 ถึง พ.ศ. 2564 การสอบสวนของตำรวจในเวลาต่อมานำไปสู่คำแนะนำให้ตั้งข้อหาทำร้ายร่างกายในครอบครัวกับเขา^{[ 55 ]}

ในเดือนพฤษภาคมและมิถุนายน พ.ศ. 2565 Adilah Patton ผู้ต้องหาที่อยู่ระหว่างการพิจารณาคดีอายุ 28 ปีในอินเดียนาโพลิสถูกบังคับให้ฉีดยา Invega Sustenna สองครั้งโดยไม่ได้รับใบสั่งยา ขณะถูกควบคุมตัวอยู่ที่ ศูนย์กักกันผู้ใหญ่ Marion Countyคดีฟ้องร้องของรัฐบาลกลางที่ยื่นในนามของเธอระบุว่า การฉีดยาดังกล่าวเกิดขึ้นโดยปราศจากการประเมินทางการแพทย์ ใบสั่งยา หรือความยินยอมจากผู้ปกครองที่ศาลแต่งตั้ง คดีฟ้องร้องดังกล่าวอธิบายว่าการฉีดยาเป็นการทำร้ายร่างกาย การใช้กำลังเกินกว่าเหตุ และการละเมิดสิทธิในการให้ความยินยอมโดยแจ้งให้ทราบตามบทแก้ไขเพิ่มเติมที่สิบสี่^{[ 56 ] [ 57 ]}

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2558 สูตรยาพาลิเพอริโดน พาลมิเตต ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ภายใต้ชื่อทางการค้า Invega Trinza ^{[ 58 ] [ 6 ]}ยาแขวนลอยแบบออกฤทธิ์นานที่คล้ายกันได้รับการอนุมัติในปี พ.ศ. 2559 โดยสำนักงานยาแห่งยุโรปเดิมทีใช้ชื่อทางการค้า Paliperidone Janssen ซึ่งต่อมาเปลี่ยนชื่อเป็น Trevicta ^{[ 59 ]}ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 สูตรยาพาลิเพอริโดน พาลมิเตต สูตรใหม่ Invega Hafyera ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา^{[ 4 ]}

• "ปาลิเพอริโดนแบบฉีด " เมดไลน์พลัส .