วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 20 นาที

ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ

ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ( LDL ) เป็นหนึ่งในห้ากลุ่มหลักของไลโปโปรตีนที่ขนส่ง โมเลกุล ไขมัน ทั้งหมด...

ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ

ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ
ระดับ LDL ที่สูงขึ้นอาจนำไปสู่ภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง
เครื่องคำนวณการแปลงหน่วย
หน่วย SI (มิลลิโมล/ลิตร)แบบดั้งเดิม (มิลลิกรัม/เดซิลิตร)

ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ( LDL ) เป็นหนึ่งในห้ากลุ่มหลักของไลโปโปรตีนที่ขนส่ง โมเลกุล ไขมัน ทั้งหมด ไปทั่วร่างกายในน้ำนอกเซลล์[ 1 ]กลุ่มเหล่านี้เรียงจากความหนาแน่นน้อยที่สุดไปจนถึงความหนาแน่นมากที่สุด ได้แก่ไคโลไมครอน (หรือULDLตามหลักการตั้งชื่อความหนาแน่นโดยรวม) ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ไลโปโปรตีนความหนาแน่นปานกลาง (IDL) ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) และไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) LDL ทำหน้าที่ส่งโมเลกุลไขมันไปยัง เซลล์

ไลโปโปรตีนทำหน้าที่ขนส่งลิปิด ( ไขมัน ) ไปทั่วร่างกายในของเหลวนอกเซลล์ทำให้ไขมันพร้อมใช้งานสำหรับเซลล์ร่างกายเพื่อการดูดซึมผ่านตัวรับ [ 2 ] [ 3 ] ไลโปโปรตีนเป็นอนุภาคที่ซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยโปรตีน หลายชนิด โดยทั่วไปจะมีโปรตีน 80–100 ชนิดต่ออนุภาค (จัดเรียงโดยอะโปไลโปโปรตีน B เพียงตัวเดียว สำหรับ LDL และอนุภาคขนาดใหญ่กว่า) อนุภาค LDL หนึ่งอนุภาคมีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 22–27.5 นาโนเมตร โดยทั่วไปจะขนส่งโมเลกุลไขมัน 3,000 ถึง 6,000 โมเลกุลต่ออนุภาค และมีขนาดแตกต่างกันไปตามจำนวนและส่วนผสมของโมเลกุลไขมันที่บรรจุอยู่ภายใน[ 4 ]ลิปิดที่ขนส่งนั้นรวมถึงโมเลกุลไขมันทั้งหมด โดยมีคอเลสเตอรอลฟอสโฟลิปิดและไตรกลีเซอไรด์เป็นส่วนประกอบหลัก ปริมาณของแต่ละชนิดจะแตกต่างกันอย่างมาก[ 5 ]

ระดับ LDL ที่สูงขึ้นถือเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]ระดับ LDL-C ปกติที่ไม่ก่อให้เกิดโรคหลอดเลือดแดงแข็งคือ 20–40 มก./ดล. [ 10 ]แนวทางแนะนำให้รักษาระดับ LDL-C ให้อยู่ต่ำกว่า 2.6 มิลลิโมล/ลิตร (100 มก./ดล.) และต่ำกว่า 1.8 มิลลิโมล/ลิตร (70 มก./ดล.) สำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงสูง[ 10 ] [ 11 ]

ชีวเคมี

โครงสร้าง

อนุภาค LDL ตามธรรมชาติแต่ละอนุภาคช่วยให้เกิดการแตกตัวเป็นอิมัลชัน กล่าวคือ ล้อมรอบกรดไขมันที่ถูกลำเลียง ทำให้ไขมันเหล่านี้สามารถเคลื่อนที่ไปทั่วร่างกายภายในน้ำภายนอกเซลล์ได้ อนุภาคแต่ละอนุภาคประกอบด้วย โมเลกุล อะโพลิโปโปรตีน B-100 ( Apo B-100 ) เพียงโมเลกุลเดียว ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 4536 โมเลกุลและมีมวล514  kDa ) พร้อมด้วยโปรตีนเสริมอีก 80 ถึง 100 ชนิด LDL แต่ละโมเลกุลมีแกนกลางที่ชอบน้ำสูงซึ่งประกอบด้วยกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่เรียกว่าลิโนเลเอต และโมเลกุลคอเลสเตอรอลที่ เป็นเอสเทอร์ และไม่เป็นเอสเทอร์ หลายร้อยถึงหลายพันโมเลกุล (โดยทั่วไปมักอ้างถึงค่าเฉลี่ยประมาณ 1500 โมเลกุล) แกนกลางนี้ยังประกอบด้วยไตรกลีเซอไรด์และไขมันอื่นๆ ในจำนวนที่แตกต่างกัน และล้อมรอบด้วยเปลือกของฟอสโฟลิปิดและคอเลสเตอรอลที่ไม่เป็นเอสเทอร์ รวมถึง Apo B-100 เพียงหนึ่งสำเนา อนุภาค LDL มีเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 22 นาโนเมตร (0.00000087 นิ้ว) ถึง 27.5 นาโนเมตร และมีมวลประมาณ 3 ล้านดาลตัน[ 12 ]เนื่องจากอนุภาค LDL มีจำนวนโมเลกุลกรดไขมันที่แปรผันและเปลี่ยนแปลงได้ จึงมีการกระจายของมวลและขนาดของอนุภาค LDL [ 4 ]การกำหนดโครงสร้างของ LDL เป็นเรื่องยากสำหรับนักชีวเคมีเนื่องจากโครงสร้างที่ไม่เป็นเนื้อเดียวกัน อย่างไรก็ตาม โครงสร้างของ LDL ที่อุณหภูมิร่างกายมนุษย์ในสภาวะปกติ ด้วยความละเอียดประมาณ 16 อังสตรอมโดยใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอเจนิกได้รับการอธิบายไว้ในปี 2011 [ 13 ]

สรีรวิทยา

อนุภาค LDL เกิดขึ้นเมื่อไตรกลีเซอไรด์ถูกกำจัดออกจาก VLDL โดย เอนไซม์ ไลโปโปรตีนไลเปส (LPL) และมีขนาดเล็กลงและหนาแน่นขึ้น (กล่าวคือ มีโมเลกุลไขมันน้อยลงแต่มีเปลือกขนส่งโปรตีนเท่าเดิม) โดยมีสัดส่วนของคอเลสเตอรอลเอสเทอร์สูงขึ้น[ 14 ] [ 15 ]

การลำเลียงเข้าสู่เซลล์

เมื่อเซลล์ต้องการคอเลสเตอรอลมากกว่าที่ เส้นทาง HMG-CoAสามารถผลิตได้ เซลล์จะสังเคราะห์ตัวรับ LDL ที่จำเป็น รวมถึงPCSK9ซึ่งเป็นโปรโปรตีนคอนเวอร์เทสที่ทำเครื่องหมายตัวรับ LDL เพื่อการย่อยสลาย[ 16 ]ตัวรับ LDL จะถูกแทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มพลาสมาและแพร่กระจายอย่างอิสระจนกระทั่งเชื่อมโยงกับ หลุมเคลือบ คลัทรินเมื่อตัวรับ LDL จับกับอนุภาค LDL ในกระแสเลือด หลุมเคลือบคลัทรินจะถูกนำเข้าสู่เซลล์โดยกระบวนการเอนโดไซโทซิส

เวสิเคิลที่มีตัวรับ LDL ที่จับกับ LDL จะถูกส่งไปยังเอนโดโซม ในสภาวะ ที่มีpH ต่ำ เช่นที่พบในเอนโดโซม ตัวรับ LDL จะเกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ทำให้ปล่อย LDL ออกมา จากนั้น LDL จะถูกส่งไปยังไลโซโซมซึ่งเอสเทอร์ของคอเลสเตอรอลใน LDL จะถูกไฮโดรไลซ์ ตัวรับ LDL มักจะถูกส่งกลับไปยังเยื่อหุ้มพลาสมา ซึ่งพวกมันจะทำซ้ำวงจรนี้ หากตัวรับ LDL จับกับ PCSK9 การขนส่งตัวรับ LDL จะถูกเปลี่ยนเส้นทางไปยังไลโซโซม ซึ่งพวกมันจะถูกย่อยสลาย[ 17 ]

ระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด

LDL ขัดขวาง ระบบ การรับรู้จำนวนประชากรที่ควบคุมยีนที่จำเป็นสำหรับ การติดเชื้อ Staphylococcus aureusแบบรุกราน กลไกการต่อต้านเกี่ยวข้องกับการจับอะโพลิโปโปรตีน B กับ ฟีโรโมน ตัวกระตุ้นอัตโนมัติของ S. aureus ป้องกันการส่งสัญญาณผ่านตัวรับ หนูที่ขาดอะโพลิโปโปรตีน B จะไวต่อการติดเชื้อแบคทีเรียแบบรุกรานมากขึ้น[ 18 ]

แบบขนาด

LDL สามารถจัดกลุ่มตามขนาดได้ โดยอนุภาค LDL ขนาดใหญ่ที่มีความหนาแน่นต่ำจะถูกอธิบายว่าเป็นรูปแบบ Aและอนุภาค LDL ขนาดเล็กที่มีความหนาแน่นสูง ("ขนาดเล็กที่มีความหนาแน่น") จะเป็นรูปแบบ B [ 19 ] บางการศึกษาเชื่อมโยงรูปแบบ B กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของ โรคหลอดเลือดหัวใจ[ 20 ] : 1–10 เชื่อกันว่าเป็นเพราะอนุภาคขนาดเล็กสามารถแทรกซึมผ่านเยื่อบุผนังหลอดเลือดแดง ได้ง่ายกว่า รูปแบบ Iหรือรูปแบบกลางบ่งชี้ว่าอนุภาค LDL ส่วนใหญ่มีขนาดใกล้เคียงกับช่องว่างปกติในเยื่อบุผนังหลอดเลือด (26 นาโนเมตร) จากการศึกษาหนึ่งพบว่า ขนาด 19.0–20.5 นาโนเมตร ถูกกำหนดให้เป็นรูปแบบ B และขนาด LDL 20.6–22 นาโนเมตร ถูกกำหนดให้เป็นรูปแบบ A [ 21 ]

มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างรูปแบบ B และโรคหลอดเลือดหัวใจนั้นแข็งแกร่งกว่าความสอดคล้องระหว่างจำนวน LDL ที่วัดได้ในการทดสอบโปรไฟล์ไขมันมาตรฐาน การทดสอบเพื่อวัดรูปแบบย่อยของ LDL เหล่านี้มีราคาแพงกว่าและไม่แพร่หลาย ดังนั้นการทดสอบโปรไฟล์ไขมันมาตรฐานจึงถูกนำมาใช้บ่อยกว่า[ 20 ]

นอกจากนี้ ยังมีการสังเกตพบความสัมพันธ์ระหว่างระดับไตรกลีเซอไรด์ที่สูงขึ้นกับระดับอนุภาค LDL ที่มีขนาดเล็กและหนาแน่นกว่า และในทางกลับกัน ระหว่างระดับไตรกลีเซอไรด์ที่ต่ำลงกับระดับ LDL ที่มีขนาดใหญ่และมีความหนาแน่นน้อยกว่า ("ลอยตัว") ที่สูงขึ้น[ 22 ] [ 23 ]

ด้วยการวิจัยอย่างต่อเนื่อง ต้นทุนที่ลดลง ความพร้อมใช้งานที่มากขึ้น และการยอมรับที่กว้างขึ้นของ วิธี การวิเคราะห์ไลโปโปรตีนย่อยคลาส อื่น ๆ รวมถึงสเปกโทรสโกปี NMRการศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งขึ้นระหว่างเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดของมนุษย์ที่ปรากฏทางคลินิกและความเข้มข้นของอนุภาคที่วัดได้ในเชิงปริมาณ[ 24 ]

ออกซิไดซ์

LDL ที่ถูกออกซิไดซ์ (oxLDL) เป็นคำทั่วไปสำหรับอนุภาค LDL ที่มีส่วนประกอบโครงสร้างที่ถูกดัดแปลงโดยการออกซิเดชั่น ผลจาก การโจมตี ของอนุมูลอิสระทั้งส่วนที่เป็นไขมันและโปรตีนของ LDL สามารถถูกออกซิไดซ์ในผนังหลอดเลือดได้ นอกจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในผนังหลอดเลือดแล้ว ไขมันที่ถูกออกซิไดซ์ใน LDL ยังสามารถมาจากไขมันในอาหารที่ถูกออกซิไดซ์ได้อีกด้วย[ 25 ] [ 26 ] LDL ที่ถูกออกซิไดซ์เป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของหลอดเลือดแดงแข็งและด้วยเหตุนี้จึงมีการศึกษาอย่างกว้างขวางในฐานะปัจจัยเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของโรคหัวใจและ หลอดเลือด [ 27 ]ความสามารถในการก่อให้เกิดหลอดเลือดแดงแข็งของ LDL ที่ถูกออกซิไดซ์ได้รับการอธิบายโดยการที่ตัวรับ LDL ไม่สามารถจดจำโครงสร้าง LDL ที่ถูกดัดแปลงโดยการออกซิเดชั่นได้ ทำให้การเผาผลาญอนุภาค LDL ตามปกติถูกขัดขวาง และในที่สุดนำไปสู่การพัฒนาของคราบพลัคในหลอดเลือดแดงแข็ง[ 27 ] ในบรรดาสารไขมันที่อยู่ใน LDL ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชั่นของไขมันต่างๆ เป็นที่รู้จักกันว่าเป็นสารที่ก่อให้เกิดหลอดเลือดแดงแข็งขั้นสุดท้าย[ 28 ]การทำหน้าที่เป็นตัวขนส่งโมเลกุลที่เป็นอันตรายเหล่านี้เป็นกลไกอีกอย่างหนึ่งที่ LDL สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดหลอดเลือดแดงแข็งได้[ 26 ] [ 29 ]

ตัวรับLOX-1 ที่ทำหน้าที่กำจัดของเสีย จะดูดซับ oxLDL แต่ตับไม่ได้แสดงออกตามธรรมชาติ[ 30 ]แต่จะถูกแสดงออกโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือด เกล็ดเลือด แมโครฟาจ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ และเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจในฐานะตัวรับที่ทำหน้าที่กำจัดของเสียของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด เมื่อถูกกระตุ้น สัญญาณที่ก่อให้เกิดการอักเสบจะถูกสร้างขึ้นในเซลล์ และสารประกอบที่เป็นอันตรายก็จะถูกปล่อยออกมาด้วย ส่งผลให้เซลล์เหล่านี้มีความไวต่อผลกระทบของ oxLDL มากที่สุด[ 31 ] SR-BIและCD36ซึ่งเป็นตัวรับที่ทำหน้าที่กำจัดของเสียคลาส B สองตัว ก็ดูดซับ oxLDL เข้าไปในแมโครฟาจเช่นกัน[ 32 ]

แม้ว่าประสิทธิภาพการรับรู้ของตัวรับ LDL จะต่ำกว่า แต่ตับก็สามารถกำจัด oxLDL ออกจากระบบไหลเวียนโลหิตได้ โดยเซลล์ Kupfferและเซลล์บุผนังหลอดเลือดไซนัสของตับ (LSECs) ทำหน้าที่นี้ ใน LSECs นั้นstabilin-1และstabilin-2เป็นตัวกลางในการดูดซึมส่วนใหญ่ การดูดซึม oxLDL ทำให้โครงสร้างของ LSEC ในหนูถูกทำลายอย่างเห็นได้ชัด[ 33 ]การทำเช่นเดียวกันนี้ยังทำให้วัฒนธรรม LSEC ของมนุษย์เสียหายด้วย[ 34 ]

อะเซทิล

อะเซทิลแอลดีแอล (acLDL) เป็นโครงสร้างที่สร้างขึ้นในหลอดทดลองเมื่อนักวิทยาศาสตร์สร้างแอลดีแอลที่ดัดแปลงแล้ว พวกเขาพบว่าตัวรับแบบเก็บกวาดชนิดหนึ่ง ซึ่งปัจจุบันเรียกว่าSR-Aสามารถจดจำและดูดซับแอลดีแอลได้ เนื่องจากตัวรับแบบเก็บกวาดทำงานได้เร็วกว่าตัวรับแอลดีแอลดั้งเดิมของแมโครฟาจที่ถูกควบคุมลดลงมาก ทั้ง oxLDL และ acLDL จึงสามารถเติมเต็มแมโครฟาจได้อย่างรวดเร็ว ทำให้แมโครฟาจกลายเป็นเซลล์โฟม[ 35 ]

การทดสอบ

การตรวจเลือดมักรายงาน ค่า LDL-Cซึ่งเป็นปริมาณคอเลสเตอรอลที่คาดว่าจะมีอยู่ในอนุภาค LDL โดยเฉลี่ย โดยใช้สูตร คำนวณของ Friedewaldในบริบททางคลินิก ค่าประมาณ LDL-C ที่คำนวณทางคณิตศาสตร์มักใช้เพื่อประเมินว่าไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมีส่วนทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งมากน้อยเพียงใด ปัญหาของวิธีการนี้คือ ค่า LDL-C มักไม่สอดคล้องกับการวัดอนุภาค LDL โดยตรงและอัตราการเกิดภาวะหลอดเลือดแดงแข็งที่เกิดขึ้นจริง

การวัด LDL โดยตรงก็มีให้บริการเช่นกันและเผยให้เห็นปัญหาเฉพาะบุคคลได้ดีกว่า แต่ไม่ค่อยมีการส่งเสริมหรือดำเนินการเนื่องจากมีค่าใช้จ่ายสูงกว่าเล็กน้อยและมีให้บริการจากห้องปฏิบัติการเพียงไม่กี่แห่งในสหรัฐอเมริกา เท่านั้น ในปี 2551 สมาคมโรคเบาหวานแห่งอเมริกา (ADA) และวิทยาลัยโรคหัวใจแห่งอเมริกา (ACC) ได้รับรองว่าการวัดอนุภาค LDL โดยตรงด้วย NMR นั้นเหนือกว่าสำหรับการประเมินความเสี่ยงเฉพาะบุคคลของเหตุการณ์เกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจ[ 36 ]

การประมาณอนุภาค LDL ผ่านปริมาณคอเลสเตอรอล

การวัดความเข้มข้นของไขมันด้วยวิธีทางเคมีเป็นวิธีการวัดทางคลินิกที่ใช้กันมากที่สุดมานานแล้ว ไม่ใช่เพราะมีความสัมพันธ์ที่ดีที่สุดกับผลลัพธ์ของแต่ละบุคคล แต่เป็นเพราะวิธีการทางห้องปฏิบัติการเหล่านี้มีราคาถูกกว่าและหาได้ง่ายกว่า

โปรไฟล์ไขมันไม่ได้วัดอนุภาค LDL แต่จะประมาณค่าโดยใช้สมการ Friedewald [ 23 ] [ 37 ]โดยการลบปริมาณคอเลสเตอรอลที่เกี่ยวข้องกับอนุภาคอื่นๆ เช่น HDL และ VLDL โดยสมมติว่าอยู่ในสภาวะอดอาหารเป็นเวลานาน เป็นต้น

โดยที่Hคือคอเลสเตอรอล HDL, Lคือคอเลสเตอรอล LDL, Cคือคอเลสเตอรอลรวม, Tคือไตรกลีเซอไรด์ และkคือ 0.20 หากวัดปริมาณเป็น mg/dL และ 0.45 หากวัดเป็น mmol/L

Lมักถูกรายงานเป็นCLDL-C (คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่คำนวณได้) นี่เป็นวิธีที่พบได้บ่อยที่สุดในการประมาณปริมาณคอเลสเตอรอลที่ขนส่งโดยไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ[ 38 ]

วิธีนี้มีข้อจำกัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งคือต้องเก็บตัวอย่างหลังจากอดอาหาร 12 ถึง 14 ชั่วโมง และไม่สามารถคำนวณ LDL-C ได้หากระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาสูงกว่า 4.52 มิลลิโมล/ลิตร (400 มิลลิกรัม/เดซิลิตร) แม้แต่ที่ระดับไตรกลีเซอไรด์ 2.5 ถึง 4.5 มิลลิโมล/ลิตร สูตรนี้ก็ถือว่าไม่แม่นยำ[ 39 ] หากทั้งระดับคอเลสเตอรอลรวมและไตรกลีเซอไรด์สูงขึ้น อาจใช้สูตรที่ปรับปรุงแล้วซึ่งมีปริมาณเป็นมิลลิกรัม/เดซิลิตร

สูตรนี้ให้ค่าประมาณที่มีความแม่นยำพอสมควรสำหรับคนส่วนใหญ่ โดยสมมติว่าเลือดถูกเก็บหลังจากอดอาหารประมาณ 14 ชั่วโมงหรือนานกว่านั้น แต่ไม่ได้แสดงความเข้มข้นของอนุภาค LDL ที่แท้จริง เนื่องจากเปอร์เซ็นต์ของโมเลกุลไขมันภายในอนุภาค LDL ซึ่งก็คือคอเลสเตอรอล มีความแปรผันมากถึง 8:1 มีสูตรหลายสูตรที่เผยแพร่เพื่อแก้ไขความไม่แม่นยำในการประมาณค่า LDL-C [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]ความไม่แม่นยำนี้ขึ้นอยู่กับสมมติฐานที่ว่า VLDL-C (คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก) มีค่าเป็นหนึ่งในห้าของความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์เสมอ สูตรอื่นๆ แก้ไขปัญหานี้โดยใช้ปัจจัยที่ปรับได้[ 43 ]หรือใช้สมการการถดถอย[ 44 ]มีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นที่เปรียบเทียบค่า LDL-C ที่ได้จากสูตรนี้กับค่าที่ได้จากวิธีเอนไซม์โดยตรง[ 45 ]พบว่าวิธีเอนไซม์โดยตรงมีความแม่นยำและควรเป็นวิธีการทดสอบที่เลือกใช้ในสถานการณ์ทางคลินิก ในสภาพแวดล้อมที่มีทรัพยากรจำกัด จะต้องพิจารณาตัวเลือกในการใช้สูตร[ 45 ]

อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของอนุภาค LDL และขนาดของอนุภาค LDL ในระดับที่น้อยกว่านั้น มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งและสม่ำเสมอกับผลลัพธ์ทางคลินิกของแต่ละบุคคลมากกว่าปริมาณคอเลสเตอรอลภายในอนุภาค LDL แม้ว่าการประมาณค่า LDL-C จะถูกต้องโดยประมาณก็ตาม มีหลักฐานและการยอมรับเพิ่มมากขึ้นเกี่ยวกับคุณค่าของการวัดอนุภาค LDL ที่ตรงเป้าหมายและแม่นยำยิ่งขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง จำนวนอนุภาค LDL (ความเข้มข้น) และขนาดของอนุภาค LDL ในระดับที่น้อยกว่านั้น แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกว่าเล็กน้อยกับความก้าวหน้าของหลอดเลือดแดงแข็งและเหตุการณ์ทางหลอดเลือดหัวใจมากกว่าที่ได้จากการวัดทางเคมีของปริมาณคอเลสเตอรอลที่อนุภาค LDL บรรทุก[ 46 ]เป็นไปได้ที่ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลใน LDL จะต่ำ แต่จำนวนอนุภาค LDL สูงและอัตราการเกิดเหตุการณ์ทางหลอดเลือดหัวใจสูง ในทำนองเดียวกัน เป็นไปได้ที่ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลใน LDL จะค่อนข้างสูง แต่จำนวนอนุภาค LDL ต่ำ และเหตุการณ์ทางหลอดเลือดหัวใจก็ต่ำเช่นกัน

ช่วงปกติ

ในสหรัฐอเมริกาสมาคมโรคหัวใจแห่งอเมริกาสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) และโครงการให้ความรู้เกี่ยวกับคอเลสเตอรอลแห่งชาติ (NCEP) ได้จัดทำแนวทางสำหรับระดับคอเลสเตอรอล LDL ขณะอดอาหาร ทั้งที่ประเมินหรือวัดได้ และความเสี่ยงต่อโรคหัวใจ แนวทางเหล่านี้มีมาตั้งแต่ปี 2005 ดังนี้: [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

ระดับมก. / ดล.ระดับมิลลิโมล /ลิตร การตีความ
25 ถึง <50 <1.3 ระดับคอเลสเตอรอล LDL ที่เหมาะสมในเด็กเล็กที่มีสุขภาพดีก่อนการเกิดคราบพลัคในผนังหลอดเลือดหัวใจ
<70 <1.8 ระดับคอเลสเตอรอล LDL ที่เหมาะสม ซึ่งสัมพันธ์กับอัตราการลุกลามของโรคที่ต่ำลง ถูกส่งเสริมให้เป็นเป้าหมายในการรักษาผู้ที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดขั้นรุนแรงที่มีอาการชัดเจน
<100 <2.6 ระดับคอเลสเตอรอล LDL ที่เหมาะสม สัมพันธ์กับอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอาการลดลง แต่ไม่ใช่ศูนย์
100 ถึง 129 2.6 ถึง 3.3 ระดับ LDL ที่เกือบเหมาะสม สัมพันธ์กับอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอาการสูงขึ้น
130 ถึง 159 3.3 ถึง 4.1 ระดับ LDL สูงเล็กน้อย ซึ่งสัมพันธ์กับอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอาการสูงขึ้นไปอีก
160 ถึง 199 4.1 ถึง 4.9 ระดับ LDL สูง สัมพันธ์กับอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอาการสูงขึ้นมาก
>200 >4.9 ระดับ LDL ที่สูงมาก สัมพันธ์กับอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอาการแสดงที่สูงที่สุด

เมื่อเวลาผ่านไป ด้วยการวิจัยทางคลินิกเพิ่มเติม ระดับที่แนะนำเหล่านี้จึงลดลงเรื่อยๆ เนื่องจากการลด LDL รวมถึงการลดให้อยู่ในระดับต่ำผิดปกติ เป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในการลดอัตราการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดใน การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและ ปกปิดสองทางขนาด ใหญ่ ในผู้ชายที่มีภาวะคอเลสเตอรอลสูง [ 50 ]ซึ่งมีประสิทธิภาพมากกว่าการทำหัตถการขยายหลอดเลือดหัวใจ/การใส่ขดลวดหรือการผ่าตัดบายพาส[ 51 ]

คำแนะนำของ American Heart Association, NIH และ NCEP ฉบับปรับปรุงปี 2004 สำหรับผู้ที่มีโรคหลอดเลือดแดงแข็งที่ทราบแล้ว คือการลดระดับ LDL ให้ต่ำกว่า 70 มก./ดล. ระดับที่ต่ำกว่า 70 มก./ดล. นี้ได้รับการแนะนำสำหรับการป้องกันขั้นต้นใน 'ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงมาก' และการป้องกันขั้นทุติยภูมิในฐานะ 'การลดลงเพิ่มเติมที่สมเหตุสมผล' ตำแหน่งนี้ถูกโต้แย้ง[ 52 ]ยา statin ที่เกี่ยวข้องกับการทดลองทางคลินิกดังกล่าวมีผลทางสรีรวิทยามากมายนอกเหนือจากการลดระดับ LDL เพียงอย่างเดียว

จากการศึกษาประชากรตามระยะยาวที่ติดตามความก้าวหน้าของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดแดงแข็งตั้งแต่ช่วงวัยเด็กตอนต้นจนถึงวัยผู้ใหญ่[ 53 ]ค่า LDL ปกติในวัยเด็กก่อนการเกิดคราบไขมันจะอยู่ที่ประมาณ 35 มก./ดล. อย่างไรก็ตาม ค่าทั้งหมดข้างต้นหมายถึงการวัดทางเคมีของความเข้มข้นของไขมัน/คอเลสเตอรอลภายใน LDL ไม่ใช่ความเข้มข้นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่วัดได้ ซึ่งเป็นวิธีการที่ถูกต้อง[ 46 ]

มีการศึกษาวิจัยเพื่อวัดผลของการเปลี่ยนแปลงแนวทางปฏิบัติเกี่ยวกับการรายงานและการควบคุมระดับคอเลสเตอรอล LDL สำหรับผู้ป่วยเบาหวานในสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี 1995 ถึง 2004 พบว่าแม้ว่าการรายงานและการควบคุมระดับคอเลสเตอรอล LDL สำหรับผู้ป่วยเบาหวานและโรคหลอดเลือดหัวใจจะดีขึ้นอย่างต่อเนื่องระหว่างปี 1995 ถึง 2004 [ 54 ] [ 55 ]แต่แนวทางปฏิบัติของ ADA ปี 1998 และแนวทางปฏิบัติของ ATP III ปี 2001 ก็ไม่ได้ช่วยเพิ่มการควบคุมระดับคอเลสเตอรอล LDL สำหรับผู้ป่วยเบาหวานเมื่อเทียบกับโรคหลอดเลือดหัวใจ[ 56 ]

การวัดความเข้มข้นของอนุภาค LDL โดยตรง

มีวิธีการแข่งขันหลายวิธีในการวัดความเข้มข้นและขนาดของอนุภาคไลโปโปรตีน หลักฐานแสดงให้เห็นว่าวิธีการ NMR (ที่พัฒนา ปรับปรุงให้เป็นระบบอัตโนมัติ และลดต้นทุนลงอย่างมากในขณะที่ปรับปรุงความแม่นยำตามที่Jim Otvosและเพื่อนร่วมงานได้ริเริ่ม) ส่งผลให้เหตุการณ์เกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจลดลง 22-25% ภายในหนึ่งปี[ 57 ]ซึ่งขัดแย้งกับข้ออ้างที่มีมายาวนานจากหลายคนในอุตสาหกรรมการแพทย์ที่ว่าความเหนือกว่าวิธีการที่มีอยู่เดิมนั้นอ่อนแอ แม้แต่คำกล่าวของผู้สนับสนุนบางคนก็ตาม[ 58 ]

นับตั้งแต่ช่วงปลายทศวรรษ 1990 เป็นต้นมา เนื่องจากการพัฒนาของการวัดด้วย NMR ทำให้สามารถวัดอนุภาคไลโปโปรตีนในทางคลินิกได้ในราคาที่ต่ำกว่า [ต่ำกว่า 80 ดอลลาร์สหรัฐ (รวมค่าจัดส่ง) และกำลังลดลงเมื่อเทียบกับราคาเดิมที่มากกว่า 400 ถึงมากกว่า 5,000 ดอลลาร์สหรัฐ] และมีความแม่นยำสูงขึ้น นอกจากนี้ยังมีวิธีการตรวจวัดอนุภาค LDL อีกสองวิธี แต่ส่วนใหญ่จะประมาณค่าความเข้มข้นของอนุภาค LDL เท่านั้น เช่น LDL-C

ADA และ ACC กล่าวถึงการวัดอนุภาค LDL โดยตรงด้วย NMR ในแถลงการณ์ฉันทามติร่วมเมื่อวันที่ 28 มีนาคม 2551 [ 59 ]ว่ามีข้อดีในการทำนายความเสี่ยงของแต่ละบุคคลต่อเหตุการณ์โรคหลอดเลือดแดงแข็ง แต่แถลงการณ์ดังกล่าวระบุว่าการทดสอบนี้มีให้บริการน้อยกว่าและมีราคาแพงกว่า [ประมาณ 13.00 ดอลลาร์สหรัฐ (ปี 2558 โดยไม่มีประกัน) จากห้องปฏิบัติการบางแห่งที่ใช้เครื่องวิเคราะห์ Vantera [ 60 ] ] การถกเถียงยังคงดำเนินต่อไปว่า "...ไม่ชัดเจนว่าการวัดขนาดอนุภาค LDL จะเพิ่มคุณค่าให้กับการวัดความเข้มข้นของอนุภาค LDL หรือไม่" แม้ว่าผลลัพธ์จะติดตามความเข้มข้นของอนุภาค LDL อย่างต่อเนื่อง ไม่ใช่ความเข้มข้นของ LDL-C

โดยทั่วไป การใช้ NMR ความเข้มข้นของอนุภาค LDL ทั้งหมดในพลาสมา nmol/L จะถูกแบ่งย่อยตามเปอร์เซ็นไทล์โดยอ้างอิงจากผู้ชายและผู้หญิง 5,382 คนที่เข้าร่วมในการทดลอง MESA ซึ่งไม่ได้ใช้ยาไขมัน[ 61 ]

ความเข้มข้นของอนุภาค LDL สามารถวัดได้โดยการวัดความเข้มข้นของโปรตีน ApoB โดยอิงตามหลักการที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าอนุภาค LDL หรือ VLDL แต่ละอนุภาคมีโมเลกุล ApoB หนึ่งโมเลกุล[ 62 ]

ช่วงที่เหมาะสม

โดยทั่วไปแล้ว ความเข้มข้นของอนุภาค LDL จะถูกแบ่งเป็นกลุ่มตามเปอร์เซ็นไทล์ ได้แก่ น้อยกว่า 20%, 20–50%, 50–80%, 80–95% และมากกว่า 95% ของผู้เข้าร่วมและผู้ที่ได้รับการติดตามในโครงการวิจัยทางการแพทย์ MESAซึ่งได้รับการสนับสนุนจากสถาบันหัวใจ ปอด และเลือดแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา

เปอร์เซ็นไทล์ MESA อนุภาค LDL nmol/L การตีความ
0–20% <1,000 ผู้ที่มีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดต่ำที่สุดและมีความเข้มข้นของอนุภาค LDL ต่ำ (เหมาะสม)
20–50% 1,000–1,299 ผู้ที่มีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดในระดับปานกลาง และมีความเข้มข้นของอนุภาค LDL ในระดับปานกลาง
50–80% 1,300–1,599 ผู้ที่มีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดสูงเล็กน้อยและมีความเข้มข้นของอนุภาค LDL สูง
89–95% 1,600–2,000 ผู้ที่มีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง และมีความเข้มข้นของอนุภาค LDL สูงขึ้นไปอีก
>95% >2,000 ผู้ที่มีอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดสูงมาก และมีความเข้มข้นของอนุภาค LDL สูงที่สุด

เมื่อเวลาผ่านไป อัตราการเกิดเหตุการณ์หลอดเลือดแดงแข็งตัวต่ำที่สุดจะเกิดขึ้นในกลุ่มที่มีเปอร์เซ็นต์ต่ำกว่า 20% โดยมีอัตราเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่มีเปอร์เซ็นต์สูงกว่า นอกจากนี้ ยังมีการตรวจวัดอื่นๆ อีกหลายอย่างเป็นประจำ เช่น ขนาดอนุภาค ความเข้มข้นของอนุภาค LDL ขนาดเล็ก ความเข้มข้นของอนุภาค HDL ขนาดใหญ่ทั้งหมด รวมถึงการประเมิน รูปแบบ ความต้านทานต่ออินซูลินและการวัดระดับไขมันคอเลสเตอรอลมาตรฐาน (เพื่อเปรียบเทียบข้อมูลในพลาสมากับวิธีการประเมินที่กล่าวถึงข้างต้น)

การลดระดับคอเลสเตอรอล LDL

ตัวชี้วัดที่บ่งชี้ถึงความจำเป็นในการลดระดับ LDL-C

(ตามแนวทางขั้นต่ำของรัฐบาลสหรัฐอเมริกา พ.ศ. 2547 [ 63 ] [ 64 ] )

หากผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจ... ถ้าค่า LDL-C ในหน่วย mg/dL สูงกว่าเกณฑ์ที่กำหนด ผู้ป่วยควรพิจารณาลดระดับ LDL-C... และควรลดระดับ LDL-C หากค่าในหน่วย mg/dL สูงกว่า...
สูง หมายถึง มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจวายภายใน 10 ปี มากกว่าหรือเท่ากับ 20% หรือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สูงมาก 70 [ 65 ]100 [ 65 ]
ค่อนข้างสูง หมายถึงมีความเสี่ยง 10-20% ที่จะเกิดภาวะหัวใจวายภายใน 10 ปี และมีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจวายมากกว่า 2 ข้อ 100 [ 65 ]130 [ 65 ]
ปานกลาง หมายถึง มีความเสี่ยง 10% ที่จะเกิดภาวะหัวใจวายภายใน 10 ปี และมีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจวายมากกว่า 2 ปัจจัย 130 [ 65 ]160 [ 65 ]
ต่ำ หมายถึง มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจวายภายใน 10 ปี น้อยกว่า 10% และมีปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจวาย 1 อย่าง หรือไม่มีเลย 160 [ 65 ]190 [ 65 ]

เส้นทางเมวาโลเนตทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการสังเคราะห์โมเลกุลหลายชนิด รวมถึงคอเลสเตอรอล เอนไซม์ 3-ไฮดรอกซี-3-เมทิลกลูตาริลโคเอนไซม์เอรีดักเทส ( HMG CoA reductase ) เป็นส่วนประกอบที่จำเป็นและทำหน้าที่ในขั้นตอนแรกจากทั้งหมด 37 ขั้นตอนในเส้นทางการผลิตคอเลสเตอรอล และมีอยู่ในเซลล์สัตว์ทุกเซลล์ สแตตินจะปิดกั้นขั้นตอนแรกนี้[ 66 ]

LDL-C ไม่ใช่จำนวนอนุภาค LDL ที่แท้จริง LDL-C แสดงถึงปริมาณคอเลสเตอรอลที่ถูกขนส่งโดยอนุภาค LDL ทั้งหมด ซึ่งอาจเป็นความเข้มข้นของอนุภาคขนาดใหญ่ที่น้อยกว่า หรือความเข้มข้นของอนุภาคขนาดเล็กที่สูง LDL-C สามารถประมาณได้โดยการลบ (วิธีของ Friedewald) [ 67 ]หรือวัดโดยตรง ดูส่วนการทดสอบด้านบนเพื่อดูวิธีการวัด[ 68 ]อนุภาค LDL ขนส่งโมเลกุลไขมันจำนวนมาก (โดยทั่วไป 3,000 ถึง 6,000 โมเลกุลไขมันต่ออนุภาค LDL) ซึ่งรวมถึงคอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ ฟอสโฟลิปิด และอื่นๆ การวัด LDL-C ไม่สามารถอธิบายความแตกต่างในขนาดและองค์ประกอบระหว่างประเภทของ LDL ได้[ 69 ]

เภสัชกรรม

  • สารยับยั้ง PCSK9ในการทดลองทางคลินิกโดยหลายบริษัท มีประสิทธิภาพในการลด LDL มากกว่ายากลุ่มสแตติน รวมถึงยากลุ่มสแตตินเพียงอย่างเดียวในขนาดสูง (แม้ว่าจะไม่จำเป็นต้องเป็นการใช้ยากลุ่มสแตตินร่วมกับอีเซติไมบ์) ยาเหล่านี้ได้รับการอนุมัติและแนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการลด LDL เพียงพอจากขนาดยาสูงสุดที่ทนได้ของยากลุ่มสแตติน + อีเซติไมบ์[ 70 ]
  • สแตตินช่วยลดระดับอนุภาค LDL ที่สูงโดยการยับยั้งเอนไซม์ HMG-CoA reductase ในเซลล์ ซึ่งเป็นขั้นตอนที่จำกัดอัตราการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล เพื่อชดเชยการลดลงของคอเลสเตอรอล การสังเคราะห์ตัวรับ LDL (รวมถึงในตับ) จะเพิ่มขึ้น ส่งผลให้การกำจัดอนุภาค LDL ออกจากน้ำนอกเซลล์ รวมถึงในเลือดเพิ่มขึ้น[ 66 ]
  • อีเซติมิบช่วยลดการดูดซึมคอเลสเตอรอลในลำไส้ จึงสามารถลดความเข้มข้นของอนุภาค LDL เมื่อใช้ร่วมกับสแตติน[ 71 ]
  • ไนอาซิน (กรดนิโคตินิก) ลด LDL โดยการยับยั้งไดแอซิลกลีเซอรอลอะซิลทรานสเฟอเรส 2 ในตับอย่างเลือกสรร ลด การสังเคราะห์ ไตรกลีเซอไรด์และการหลั่ง VLDL ผ่านตัวรับ HM74 [ 72 ]และ HM74A หรือ GPR109A [ 73 ]นำเสนอในปี พ.ศ. 2498
  • โคลไฟเบรตมีประสิทธิภาพในการลดระดับคอเลสเตอรอล แต่มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มอัตราการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งและโรคหลอดเลือดสมองอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าระดับคอเลสเตอรอลจะลดลงก็ตาม[ 74 ]ไฟเบรตที่พัฒนาและทดสอบอื่นๆเช่นกรดฟีโนไฟบริก[ 75 ]มีประวัติที่ดีกว่าและได้รับการส่งเสริมเป็นหลักสำหรับการลดอนุภาค VLDL (ไตรกลีเซอไรด์) ไม่ใช่อนุภาค LDL แต่ก็สามารถช่วยได้บ้างเมื่อใช้ร่วมกับกลยุทธ์อื่นๆ
  • Probucolซึ่งเปิดตัวในช่วงทศวรรษ 1970 ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าทำงานโดยการเปลี่ยนรูปร่างและขนาดของอนุภาค LDL เพื่อให้ตับสามารถดูดซึมได้โดยไม่ต้องอาศัยตัวรับ LDL ยานี้ถูกยกเลิกการใช้ในประเทศตะวันตกเนื่องจากทำให้ระดับ HDL-C ลดลงซึ่งไม่สามารถอธิบายได้ในขณะนั้น ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่ายานี้ช่วยเพิ่มการขนส่งคอเลสเตอรอลย้อนกลับและฟังก์ชันต้านอนุมูลอิสระของ HDL แม้ว่าจะทำให้ระดับ HDL-C ลดลงก็ตาม[ 76 ]

ไม่ได้รับการอนุมัติให้เป็นยา

  • มีการวิจัย สารยับยั้ง CETPหลายชนิดเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของ HDL แต่จนถึงขณะนี้ แม้ว่าจะช่วยเพิ่ม HDL-C ได้อย่างมาก แต่ก็ยังไม่มีผลลัพธ์ที่สม่ำเสมอในการลดการเกิดโรคหลอดเลือดแดงแข็ง บางชนิดกลับเพิ่มอัตราการเสียชีวิตเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม
  • โทโค ไตรออล บางชนิดโดยเฉพาะเดลต้า-และแกมมา-โทโคไตรออล กำลังได้รับการส่งเสริมให้เป็นสารทดแทนสแตตินที่ไม่ต้องใช้ใบสั่งยาเพื่อรักษาคอเลสเตอรอลสูง โดยแสดงให้เห็นในหลอดทดลองว่ามีผล โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แกมมา-โทโคไตรออลดูเหมือนจะเป็นสารยับยั้ง HMG-CoA reductase อีกชนิดหนึ่ง และสามารถลดการผลิตคอเลสเตอรอลได้[ 77 ]เช่นเดียวกับสแตติน การลดลงของระดับ LDL ในตับนี้อาจกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของตัวรับ LDL ในตับ ซึ่งจะช่วยลดระดับ LDL ในพลาสมาด้วยเช่นกัน ประเด็นสำคัญคือ ประโยชน์และภาวะแทรกซ้อนของสารเหล่านี้เมื่อเทียบกับสแตติน ซึ่งเป็นเครื่องมือระดับโมเลกุลที่ได้รับการวิเคราะห์ในการวิจัยในมนุษย์และการทดลองทางคลินิกจำนวนมากตั้งแต่กลางทศวรรษ 1970 เป็นต้นมา
  • ไฟโตสเตอรอลได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่ามีประสิทธิภาพในการลดคอเลสเตอรอล LDL ที่ได้รับการพิสูจน์ แล้ว [ 78 ] การทบทวนใน ปี 2018 พบความสัมพันธ์แบบปริมาณต่อการตอบสนองของไฟโตสเตอรอล โดยการบริโภค 1.5 ถึง 3 กรัมต่อวันจะช่วยลด LDL-C ได้ 7.5% ถึง 12% [ 79 ]แต่การทบทวนในปี 2017 ไม่พบข้อมูลใดๆ ที่บ่งชี้ว่าการบริโภคไฟโตสเตอรอลอาจช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดได้[ 80 ]แนวทางการเสริมอาหารในปัจจุบันสำหรับการลด LDL แนะนำปริมาณไฟโตสเตอรอลในช่วง 1.6-3.0 กรัมต่อวัน (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) โดยการวิเคราะห์เมตาในปี 2009 แสดงให้เห็นว่ามีการลดคอเลสเตอรอล LDL ลง 8.8% ที่ปริมาณเฉลี่ย 2.15 กรัมต่อวัน[ 81 ]

ไลฟ์สไตล์

สามารถลดระดับคอเลสเตอรอล LDL ได้ด้วยการควบคุมอาหาร โดยจำกัดอาหารที่มีไขมันอิ่มตัวและหลีกเลี่ยงอาหารที่มีไขมันทรานส์ [ 82 ] ไขมันอิ่มตัวพบได้ในผลิตภัณฑ์เนื้อสัตว์ (รวมถึงสัตว์ปีก) ผลิตภัณฑ์นมที่มีไขมันเต็มส่วน ไข่ และน้ำมันพืชเขตร้อนที่ผ่านการกลั่น เช่น น้ำมันมะพร้าวและน้ำมันปาล์ม[ 83 ]ไขมันทรานส์ที่เติมเข้าไป (ในรูปของน้ำมันที่ผ่านการเติมไฮโดรเจนบางส่วน) ถูกห้ามใช้ใน 53 ประเทศ[ 84 ]อย่างไรก็ตาม ไขมันทรานส์ยังคงพบได้ในเนื้อแดงและผลิตภัณฑ์นม เนื่องจากมีการผลิตในปริมาณเล็กน้อยโดยสัตว์เคี้ยวเอื้อง เช่น แกะและวัว[ 85 ] [ 86 ]นอกจากนี้ยังสามารถลดระดับคอเลสเตอรอล LDL ได้ด้วยการเพิ่มการบริโภคใยอาหารที่ละลายน้ำได้และอาหารจากพืช[ 87 ]ถั่วอบกระป๋องถั่ว ชิกพี ทั้ง เมล็ด ถั่ว เนวีถั่วปินโตและถั่วลันเตาช่วยลดคอเลสเตอรอลรวมและ LDL [ 88 ] [ 89 ]โดยทั่วไป การบำบัดด้วยอาหารสามารถลด LDL-C ได้ 8% ถึง 15% [ 90 ]

อีกหนึ่งแนวทางในการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตเพื่อลดคอเลสเตอรอล LDL คือการลดไขมันในร่างกายโดยรวม โดยเฉพาะไขมันที่สะสมอยู่ในช่องท้อง ( ไขมันในช่องท้องส่วนลึก ) ไขมันในช่องท้องส่วนลึกนั้นมีการเผาผลาญพลังงานมากกว่าไขมันใต้ผิวหนัง และพบว่าสร้างสัญญาณเอนไซม์หลายชนิด เช่นเรซิสตินซึ่งเพิ่มภาวะดื้อต่ออินซูลินและความเข้มข้นของอนุภาค VLDL ในกระแสเลือด ส่งผลให้ความเข้มข้นของอนุภาค LDL เพิ่มขึ้นและเร่งการพัฒนาของโรคเบาหวาน

ดูเพิ่มเติม

หมายเหตุและเอกสารอ้างอิง

  1. ^ "LDL และ HDL: คอเลสเตอรอลชนิดไม่ดีและชนิดดี"ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค (CDC ) สืบค้นเมื่อ 11 กันยายน 2017
  2. ^ Dashti, Monireh; Kulik, Willem; Hoek, Frans; Veerman, Enno C.; Peppelenbosch, Maikel P.; Rezaee, Farhad (7 พฤศจิกายน 2011). "การวิเคราะห์ฟอสโฟลิพิโดมิกของไลโปโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ที่กำหนดไว้ทั้งหมด" Scientific Reports . 1 (1): 139. Bibcode : 2011NatSR...1..139D . doi : 10.1038/srep00139 . PMC 3216620 . PMID 22355656 .  
  3. ^ Dashty, Monireh และคณะ (2014). "โปรตีโอมของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมากและไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในพลาสมาของมนุษย์แสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงกับการแข็งตัวของเลือดและการเผาผลาญไขมัน" Thrombosis and Haemostasis . 112 (3): 518– 530. doi : 10.1160/TH13-02-0178 . PMID 24500811 . 
  4. ^ a b Segrest JP, Jones MK, De Loof H, Dashti N (กันยายน 2544). "โครงสร้างของอะโพลิโปโปรตีน B-100 ในไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ"วารสารวิจัยไขมัน 42 ( 9): 1346– 67. doi : 10.1016/S0022-2275(20)30267-4 . PMID 11518754 . 
  5. ↑ซีรา, เอเลวีนา อี. เปเรซ (2021-10-05) อาหารสำหรับสูตรอาหารพิเศษ . สำนักพิมพ์วิทยาศาสตร์เบนแทมไอเอสบีเอ็น 978-981-4998-07-9.
  6. ^ Ference BA, Ginsberg HN, Graham I และคณะ (สิงหาคม 2017). "ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ 1. หลักฐานจากการศึกษาทางพันธุกรรม ระบาดวิทยา และทางคลินิก แถลงการณ์ฉันทามติจากคณะผู้เชี่ยวชาญของสมาคมโรคหลอดเลือดแดงแข็งแห่งยุโรป"วารสารหัวใจยุโรป38 (32): 2459– 2472. doi : 10.1093/eurheartj/ehx144 . PMC 5837225 . PMID 28444290 .  
  7. ^ Mach, François และคณะ (2020-01-01). "แนวทาง ESC/EAS ปี 2019 สำหรับการจัดการภาวะไขมันในเลือดสูง: การปรับเปลี่ยนไขมันเพื่อลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด"วารสารหัวใจยุโรป41 (1): 111– 188. doi : 10.1093/eurheartj/ehz455 . hdl : 2434/706264 . ISSN 0195-668X . PMID 31504418 .  
  8. ^ Borén, Jan; และคณะ (21 มิถุนายน 2020). "ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ: ข้อมูลเชิงลึกทางพยาธิสรีรวิทยา พันธุกรรม และการรักษา: แถลงการณ์ฉันทามติจากคณะผู้เชี่ยวชาญของสมาคมโรคหลอดเลือดแดงแข็งแห่งยุโรป"วารสารหัวใจยุโรป41 (24): 2313– 2330. doi : 10.1093/eurheartj/ehz962 . hdl : 10044/1/77267 . ISSN 0195-668X . PMC 7308544 . PMID 32052833 .   
  9. ^ Jackson, Elizabeth J.; Willard, Kaye-Eileen (2025). "การจัดการคอเลสเตอรอล LDL แบบง่ายในผู้ใหญ่ - ระดับต่ำในระยะยาวดีกว่า: คำแนะนำจากสมาคมไขมันแห่งชาติ"วารสารClinical Lipidology . doi : 10.1016/j.jacl.2025.06.002 . PMID 40713232 . 
  10. ^ a b Makover ME, Shapiro MD, Toth PP (2022). "มีความจำเป็นเร่งด่วนในการรักษาความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันตั้งแต่เนิ่นๆ อย่างเข้มข้นและแม่นยำยิ่งขึ้น: การทบทวนแนวทางการปฏิบัติในปัจจุบันและข้อเสนอแนะเพื่อประสิทธิภาพที่ดียิ่งขึ้น" . Am J Prev Cardiol . 12 100371. doi : 10.1016/j.ajpc.2022.100371 . PMC 9482082 . PMID 36124049 .  
  11. ^ Mhaimeed O, Burney ZA, Schott SL, Kohli P, Marvel FA, Martin SS (2024). "ความสำคัญของการลดระดับ LDL-C ในการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ: ยิ่งต่ำและนานยิ่งดี" . Am J Prev Cardiol . 18 100649. doi : 10.1016/j.ajpc.2024.100649 . PMC 10992711 . PMID 38576462 .  
  12. ^ Campos, Hannia (1992). "การกระจายขนาดอนุภาค LDL" . โรคหลอดเลือดแดงแข็ง, ลิ่มเลือดอุดตัน และชีววิทยาหลอดเลือด . 12 (12): 1410– 1419. doi : 10.1161/01.ATV.12.12.1410 . PMID 1450174 . 
  13. ^ Kumar V, Butcher SJ, Katrina O, Engelhardt P, Heikkonen J, Kaski K, Ala-Korpela M, Kovanen PT (พฤษภาคม 2011). "การสร้างภาพสามมิติด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบแช่แข็งของอนุภาค LDL ดั้งเดิมที่ความละเอียด 16 Å ที่อุณหภูมิร่างกายตามสรีรวิทยา" PLOS ONE . ​​6 (5) e18841. Bibcode : 2011PLoSO...618841K . doi : 10.1371/journal.pone.0018841 . PMC 3090388 . PMID 21573056 .  
  14. ↑ปิระฮันชิ, ยะสมาน; ซินาเว, ฮาเดียร์; ดิมรี, มันจารี (8 สิงหาคม 2023) "ชีวเคมี แอลดีแอล คอเลสเตอรอล" . สเตทเพิร์ล . สเตตัสเพิร์ล. PMID30137845 .​ 
  15. ^ Sun, Hung-Yu และคณะ (3 กรกฎาคม 2556) "อนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก/ไลโปไวรัสย้อนกลับการยับยั้งการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่เกิดจากไลโปโปรตีนไลเปสผ่านทางอะโปไลโปโปรตีน C-III" Gut . 62 (8): 1193– 1203. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301798 . PMID 22689516 . 
  16. ^ Zhang, Da-Wei; Garuti, Rita; Tang, Wan-Jin; Cohen, Jonathan C.; Hobbs, Helen H. (2 กันยายน 2551). "ข้อกำหนดเชิงโครงสร้างสำหรับการย่อยสลายตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำโดย PCSK9" Proceedings of the National Academy of Sciences . 105 (35): 13045– 13050. Bibcode : 2008PNAS..10513045Z . doi : 10.1073/pnas.0806312105 . PMC 2526098 . PMID 18753623 .  
  17. ^ Santulli G, Jankauskas SS, Gambardella J (พฤษภาคม 2021). "Inclisiran: ก้าวสำคัญใหม่บนเส้นทาง PCSK9 เพื่อรับมือกับความเสี่ยงด้านหัวใจและหลอดเลือด" . Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother . 7 (3): e11– e12. doi : 10.1093/ehjcvp/pvab014 . PMID 33655296 . 
  18. ^ Peterson MM, Mack JL, Hall PR และคณะ (ธันวาคม 2551). "อะโพลิโปโปรตีน บี เป็นเกราะป้องกันโดยธรรมชาติจากการติดเชื้อ Staphylococcus aureus ที่รุกราน" . Cell Host & Microbe . 4 (6): 555– 66. doi : 10.1016/j.chom.2008.10.001 . PMC 2639768 . PMID 19064256 .  
  19. ^ "เมื่อพูดถึง LDL ขนาดสำคัญ" . รหัส HLTH . 2022-07-18 . สืบค้นเมื่อ2022-08-04 .
  20. ^ a b Ivanova EA, Myasoedova VA, Melnichenko AA, Grechko AV, Orekhov AN (2017). "ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำขนาดเล็กเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับโรคหลอดเลือดแดงแข็ง" Oxidative Medicine and Cellular Longevity . 2017 (10) 1273042. doi : 10.1155/2017/1273042 . PMC 5441126 . PMID 28572872 .  
  21. ^ Bhalodkar, Narendra C.; Blum, Steve; Rana, Thakor; Kitchappa, Radha; Bhalodkar, Ami N.; Enas, Enas A. (1 พฤษภาคม 2548). "การเปรียบเทียบชนิดย่อยและขนาดของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงและความหนาแน่นต่ำในสตรีชาวอินเดียเชื้อสายเอเชียกับสตรีชาวคอเคเชียนจากการศึกษาลูกหลานของ Framingham" . Clin Cardiol . 28 (5): 247– 251. doi : 10.1002/clc.4960280510 . PMC 6654695 . PMID 15971461 .  
  22. ^ Superko HR, Nejedly M, Garrett B (2002). "Small LDL และความสำคัญทางคลินิกในฐานะปัจจัยเสี่ยงใหม่ของ CAD: กรณีศึกษาผู้หญิง" Progress in Cardiovascular Nursing . 17 (4): 167– 73. doi : 10.1111/j.0889-7204.2002.01453.x . PMID 12417832 . 
  23. ^ a b Warnick GR, Knopp RH, Fitzpatrick V, Branson L (มกราคม 1990). "การประมาณค่าคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำโดยใช้สมการ Friedewald นั้นเพียงพอสำหรับการจำแนกผู้ป่วยตามเกณฑ์ที่แนะนำในระดับประเทศ"เคมีคลินิก36 ( 1): 15– 9. doi : 10.1093/clinchem/36.1.15 . PMID 2297909 . 
  24. ^ Otvos J (มิถุนายน 1999). "การวัดไลโปโปรตีนที่อุดมด้วยไตรกลีเซอไรด์โดยสเปกโทรสโกปีนิวเคลียร์แมกเนติกเรโซแนนซ์" . Clin Cardiol . 22 (6 Suppl): II21–7. doi : 10.1002/clc.4960221405 . PMC 6655988 . PMID 10376193 .  
  25. ^ Staprans, I.; Rapp, JH; Pan, XM; Feingold, KR (1996). "ไขมันที่ถูกออกซิไดซ์ในอาหารจะถูกรวมเข้ากับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมากในตับของหนู"วารสารวิจัยไขมัน 37 ( 2): 420– 30. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37628-8 . PMID 9026539 . 
  26. ^ a b Ahotupa, Markku (2017). "ลิโปโปรตีนไขมันที่ถูกออกซิไดซ์และภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง" . การวิจัยอนุมูลอิสระ . 51 (4): 439– 447. doi : 10.1080/10715762.2017.1319944 . PMID 28412863 . 
  27. ^ a b Stocker, Roland; Keaney, John F. (2004). "บทบาทของการดัดแปลงออกซิเดชันในภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง" Physiological Reviews . 84 (4): 1381– 1478. doi : 10.1152/physrev.00047.2003 . PMID 15383655 . 
  28. ^ Birukov, KG (2006). "ไขมันที่ถูกออกซิไดซ์: สองด้านของการอักเสบของหลอดเลือด" Current Atherosclerosis Reports . 8 (3): 223– 31. doi : 10.1007/s11883-006-0077-x . PMID 16640959 . 
  29. ^ Shao, Baohai; Heinecke, Jay W. (2009). "HDL, การเกิดออกซิเดชันของไขมัน และหลอดเลือดแดงแข็ง"วารสารวิจัยไขมัน 50 ( 4): 599– 601. doi : 10.1194/jlr.E900001-JLR200 . PMC 2656652 . PMID 19141435 .  
  30. ^ Wang, Z; Guo, X; Zhang, Q; Du, G; Zeng, Z; Zheng, C; Wei, Y (2021). "การกำจัด Ox-LDL ผ่านทางตับช่วยยับยั้งการลุกลามของคราบพลัคหลอดเลือดแดงขั้นสูง"วารสารวิทยาศาสตร์การแพทย์นานาชาติ 18 ( 16): 3652– 3664. doi : 10.7150/ijms.63065 . PMC 8579296 . PMID 34790037 .  
  31. ^ Barreto, Joaquim; Karathanasis, Sotirios K.; Remaley, Alan; Sposito, Andrei C. (มกราคม 2021). "บทบาทของ LOX-1 (Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor 1) ในฐานะตัวทำนายความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด: ข้อมูลเชิงกลไกและการใช้งานทางคลินิกที่เป็นไปได้" . Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 41 (1): 153– 166. doi : 10.1161/ATVBAHA.120.315421 . PMC 9186447 . PMID 33176449 .  
  32. ^ Sun, B; Boyanovsky, BB; Connelly, MA; Shridas, P; van der Westhuyzen, DR; Webb, NR (ธันวาคม 2007). "กลไกที่แตกต่างกันสำหรับการดูดซึม OxLDL และการเคลื่อนย้ายเซลล์โดยตัวรับ Scavenger คลาส B CD36 และ SR-BI"วารสารวิจัยไขมัน 48 ( 12): 2560– 70. doi : 10.1194/jlr.M700163-JLR200 . PMID 17876058 . 
  33. ^ Mao, Hong และคณะ (23 ตุลาคม 2024). "ผลกระทบของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่ถูกออกซิไดซ์ต่อสัณฐานวิทยาและการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดไซนูซอยด์ในตับหนู" . npj Gut and Liver . 1 (1) 9. doi : 10.1038/s44355-024-00009-5 .
  34. ^ Zhang, Qi; Liu, Jing; Liu, Jia; Huang, Wenhui; Tian, ​​Limin; Quan, Jinxing; Wang, Yunfang; Niu, Ruilan (ตุลาคม 2014). "oxLDL กระตุ้นให้เกิดการบาดเจ็บและการเปิดช่องของเซลล์บุผนังหลอดเลือดไซนัสในตับของมนุษย์ผ่านทาง LOX1" วารสารต่อม ไร้ท่อโมเลกุล53 (2): 281– 293. doi : 10.1530/JME-14-0049 . PMID 25057109 . 
  35. ^ Miller, Yury I.; Tsimikas, Sotirios (2009). "การออกซิเดชันและการดัดแปลงไลโปโปรตีน". Clinical Lipidology . หน้า  93–110 . doi : 10.1016/B978-141605469-6.50012-3 . ISBN 978-1-4160-5469-6.
  36. ^ Brunzell, John D.; Davidson, Michael; Furberg, Curt D.; Goldberg, Ronald B.; Howard, Barbara V.; Stein, James H.; Witztum, Joseph L. (เมษายน 2551). "การจัดการไลโปโปรตีนในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด" วารสารวิทยาลัยโรคหัวใจแห่งอเมริกา 51 ( 15): 1512– 1524. doi : 10.1016/j.jacc.2008.02.034 . PMID 18402913 . 
  37. ^ Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS (มิถุนายน 1972). "การประมาณความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในพลาสมา โดยไม่ต้องใช้เครื่องอัลตราเซนตริฟิวจ์แบบเตรียม"เคมีคลินิก18 ( 6): 499– 502. doi : 10.1093/clinchem/18.6.499 . PMID 4337382 . 
  38. ^ Ntei Abudu และ Stanley Levinson. "การคำนวณคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำยังคงเป็นการทดสอบที่ใช้ได้ผลและสำคัญสำหรับการคัดกรองและการกำหนดเป้าหมายการรักษา" doi : 10.1515 /CCLM.2007.291 2007.
  39. ^ Sniderman AD, Blank D, Zakarian R, Bergeron J, Frohlich J (ตุลาคม 2546). "ไตรกลีเซอไรด์และ LDL ขนาดเล็กและหนาแน่น: จุดอ่อนสองประการของสูตร Friedewald" ชีวเคมีคลินิก36 (7): 499– 504. doi : 10.1016/S0009-9120(03)00117-6 . PMID 14563441 . 
  40. ^ Anandaraja, S.; Narang, R.; Godeswar, R.; Laksmy, R.; Talwar, KK (มิถุนายน 2548). "การประมาณค่าคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำด้วยสูตรใหม่ในประชากรอินเดีย". วารสารนานาชาติโรคหัวใจ . 102 (1): 117– 120. doi : 10.1016/j.ijcard.2004.05.009 . PMID 15939107 . 
  41. ^ de Cordova, Caio Mauricio Mendes; de Cordova, Mauricio Mendes (มกราคม 2013). "สูตรใหม่ที่แม่นยำและง่ายสำหรับการประมาณค่า LDL-cholesterol โดยอิงจากไขมันในเลือดที่วัดได้โดยตรงจากกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่" . Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine . 50 (1): 13– 19. doi : 10.1258/acb.2012.011259 . PMID 23108766 . 
  42. ↑เฉิน, หยุนชิน; จาง, เสี่ยวจิน; แพน, ไป่เฉิน; จิน, เสวี่ยจวน; เหยา, Haili; เฉิน ปิน; โซว หยุนเซิง; เกะ, จุนโบ; เฉิน ห่าวจู้ (2010) "สูตรดัดแปลงสำหรับการคำนวณค่าคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ" . ไขมันในสุขภาพและโรค9 (1): 52. ดอย : 10.1186/1476-511X-9-52 . PMC 2890624 . PMID20487572 .​  
  43. ^ Martin, Seth S.; Blaha, Michael J.; Elshazly, Mohamed B.; Toth, Peter P.; Kwiterovich, Peter O.; Blumenthal, Roger S.; Jones, Steven R. (20 พฤศจิกายน 2013). "การเปรียบเทียบวิธีการใหม่กับสมการ Friedewald สำหรับการประมาณระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำจากโปรไฟล์ไขมันมาตรฐาน" . JAMA . 310 (19): 2061– 2068. doi : 10.1001/jama.2013.280532 . PMC 4226221 . PMID 24240933 .  
  44. ^ Sampson, Maureen; Ling, Clarence; Sun, Qian; Harb, Roa; Ashmaig, Mohmed; Warnick, Russell; Sethi, Amar; Fleming, James K.; Otvos, James D.; Meeusen, Jeff W.; Delaney, Sarah R.; Jaffe, Allan S.; Shamburek, Robert; Amar, Marcelo; Remaley, Alan T. (พฤษภาคม 2020). "สมการใหม่สำหรับการคำนวณคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดปกติและ/หรือไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง" . JAMA Cardiology . 5 (5): 540– 548. doi : 10.1001/jamacardio.2020.0013 . PMC 7240357 . PMID 32101259 .  
  45. ^ a b Ramasamy, Jagadish; Job, Victoria; Mani, Thenmozhi; Jacob, Molly (พฤษภาคม 2021). "ค่าที่คำนวณได้ของคอเลสเตอรอล LDL ในซีรั่ม (LDL-C) – ดีขึ้นหรือแย่ลง?" โภชนาการ การเผาผลาญ และโรคหัวใจและหลอดเลือด 31 ( 5): 1486– 1493. doi : 10.1016/j.numecd.2021.01.016 . PMID 33744036 . 
  46. ^ a b Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, Navar AM, Pencina M, Catapano A, Ference BA (ธันวาคม 2019). "อนุภาคอะโพลิโปโปรตีนบีและโรคหัวใจและหลอดเลือด: การทบทวนเชิงบรรยาย" . JAMA Cardiology . 4 (12): 1287– 1295. doi : 10.1001/jamacardio.2019.3780 . PMC 7369156 . PMID 31642874 .  
  47. ^ "ระดับคอเลสเตอรอล"สมาคมโรคหัวใจแห่งอเมริกาสืบค้นเมื่อ14 พฤศจิกายน 2552
  48. ^ "ระดับคอเลสเตอรอลของฉันหมายความว่าอย่างไร?" (PDF)สมาคมโรคหัวใจแห่งอเมริกา กันยายน 2550 สืบค้นเมื่อ 14 พฤศจิกายน2552
  49. ^ "รายงานฉบับที่สามของคณะผู้เชี่ยวชาญโครงการให้ความรู้เกี่ยวกับคอเลสเตอรอลแห่งชาติ (NCEP) เรื่องการตรวจหา การประเมิน และการรักษาระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงในผู้ใหญ่ (คณะผู้เชี่ยวชาญการรักษาผู้ใหญ่ชุดที่ 3) บทสรุปสำหรับผู้บริหาร" (PDF)สถาบันหัวใจ ปอด และเลือดแห่งชาติ (NHLBI)สถาบันสุขภาพแห่งชาติ พฤษภาคม 2544
  50. ^ Shepherd J, Cobbe SM, Ford I และคณะ (พฤศจิกายน 1995). "การป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจด้วยพราวาสแตตินในผู้ชายที่มีภาวะคอเลสเตอรอลสูง กลุ่มศึกษาการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจเวสต์ออฟสกอตแลนด์"วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์333 (20): 1301– 7. doi : 10.1056/NEJM199511163332001 . PMID 7566020 . 
  51. ^ William E. Boden และคณะ (เมษายน 2550). "การรักษาทางการแพทย์ที่เหมาะสมที่สุดโดยมีหรือไม่มี PCI สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรัง"วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ 356 ( 15): 1503– 1516. doi : 10.1056/NEJMoa070829 . PMID 17387127 . 
  52. ^ Hayward, Rodney A. (3 ตุลาคม 2549). "การทบทวนเชิงบรรยาย: การขาดหลักฐานสำหรับเป้าหมายการรักษาไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่แนะนำ: ปัญหาที่แก้ไขได้" Ann Intern Med . 145 (7): 520– 30. doi : 10.7326/0003-4819-145-7-200610030-00010 . PMID 17015870 . 
  53. ^ Cybulska, Barbara; Kłosiewicz-Latoszek, Longina; Penson, Peter E.; Nabavi, Seyed Mohammad; Lavie, Carl J.; Banach, Maciej (กรกฎาคม 2021). "ควรลดระดับคอเลสเตอรอล LDL ลงเท่าใดในการป้องกันทุติยภูมิ? ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัยในยุคของสารยับยั้ง PCSK9" (PDF) . ความก้าวหน้าในโรคหัวใจและหลอดเลือด . 67 : 65– 74. doi : 10.1016/j.pcad.2020.12.008 . PMID 33383060 . 
  54. ^ Wolska, Anna; Remaley, Alan T. (2020). "การวัด LDL-cholesterol: วิธีที่ดีที่สุดคืออะไร?" Current Opinion in Cardiology . 35 (4): 405– 411. doi : 10.1097/HCO.0000000000000740 . PMC 7360339 . PMID 32412961 .  
  55. ^ Howard, Barbara V.; Robbins, David C.; Sievers, Maurice L.; Lee, Elisa T.; Rhoades, Dorothy; Devereux, Richard B.; Cowan, Linda D.; Gray, R. Stuart; Welty, Thomas K.; Go, Oscar T.; Howard, Wm. James (มีนาคม 2000). "คอเลสเตอรอล LDL เป็นตัวทำนายที่แข็งแกร่งของโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเบาหวานที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลินและ LDL ต่ำ: การศึกษา Strong Heart" Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 20 (3): 830– 835. doi : 10.1161/01.atv.20.3.830 . PMID 10712410 . 
  56. ^ Wang, Y Richard; G Caleb Alexander; David O Meltzer (ธันวาคม 2005). "การเปลี่ยนแปลงแนวทางปฏิบัติไม่มีผลต่อการรายงานและการควบคุมคอเลสเตอรอล LDL ในผู้ป่วยเบาหวานที่เข้ารับการตรวจในสหรัฐอเมริกา ปี 1995–2004" . Diabetes Care . 28 (12): 2942– 2944. doi : 10.2337/diacare.28.12.2942 . PMID 16306559 . 
  57. ^ Peter P. Toth; Michael Grabner; Rajeshwari S. Punekar; Ralph A. Quimbo; Mark J. Cziraky; Terry A. Jacobson (สิงหาคม 2014). "ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่บรรลุเป้าหมายระดับคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำและอนุภาค" . Atherosclerosis . 235 (2): 585– 591. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.914 . PMID 24956532 . 
  58. ^ Krauss RM (สิงหาคม 2010). "อนุภาคย่อยของไลโปโปรตีนและความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด" Current Opinion in Lipidology . 21 (4): 305– 11. doi : 10.1097/MOL.0b013e32833b7756 . PMID 20531184 . 
  59. ^ Brunzell, John D.; Davidson, Michael; Furberg, Curt D.; Goldberg, Ronald B.; Howard, Barbara V.; Stein, James H.; Witztum, Joseph L. (15 เมษายน 2551). "การจัดการไลโปโปรตีนในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและเมตาบอลิซึม" J Am Coll Cardiol . 51 (15): 1512– 1524. doi : 10.1016/j.jacc.2008.02.034 . PMID 18402913 . 
  60. ^ "Google" . www.google.com .
  61. ^ "MESA - การศึกษาโรคหลอดเลือดแดงแข็งในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ" . www.mesa-nhlbi.org .
  62. ^ Sniderman, AD; Thanassoulis, G.; Glavinovic, T.; Navar, AM; Pencina, M.; Catapano, A.; Ference, BA (1 ธันวาคม 2019). "อนุภาคอะโพลิโปโปรตีนบีและโรคหัวใจและหลอดเลือด: การทบทวนเชิงบรรยาย" . JAMA Cardiology . 4 (12): 1287– 1295. doi : 10.1001/jamacardio.2019.3780 . PMC 7369156 . PMID 31642874 .  
  63. ^ "การจัดการคอเลสเตอรอลในเลือดของผู้ใหญ่: การทบทวนหลักฐานอย่างเป็นระบบจากคณะผู้เชี่ยวชาญด้านคอเลสเตอรอล | สถาบันหัวใจ ปอด และเลือดแห่งชาติ (NHLBI)"เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 25 พฤศจิกายน 2014 เรียกดูเมื่อ16 พฤศจิกายน 2014
  64. ^ "สำเนาที่เก็บถาวร" (PDF)เก็บถาวรจากต้นฉบับ(PDF)เมื่อ 2016-03-03 เรียกดูเมื่อ2014-11-16{{cite web}}: CS1 maint: archived copy as title ( link )
  65. ^ a b c d e f g h Consumer Reports ; Drug Effectiveness Review Project (มีนาคม 2013), "การประเมินยา statin เพื่อรักษาคอเลสเตอรอลสูงและโรคหัวใจ: การเปรียบเทียบประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และราคา" (PDF) , Best Buy Drugs , Consumer Reports, หน้า 9 , สืบค้นเมื่อ27 มีนาคม 2013ซึ่งอ้างถึง
  66. ^ a b Endo A (พฤศจิกายน 1992). "การค้นพบและการพัฒนาสารยับยั้ง HMG-CoA reductase"วารสารวิจัยไขมัน 33 ( 11): 1569– 1582. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41379-3 . PMID 1464741 . 
  67. ^ "คู่มือขั้นตอนการตรวจวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการ; คอเลสเตอรอลรวม, HDL-คอเลสเตอรอล, ไตรกลีเซอไรด์ และ LDL-คอเลสเตอรอล; ซีรั่ม; Hitachi 704" (PDF) . cdc.gov .
  68. ^ Sajja, A; Park, J; Sathiyakumar, V; Varghese, B; Pallazola, VA; Marvel, FA; Kulkarni, K; Muthukumar, A; Joshi, PH; Gianos, E; Hirsh, B; Mintz, G; Goldberg, A; Morris, PB; Sharma, G; Blumenthal, RS; Michos, ED; Post, WS; Elshazly, MB; Jones, SR; Martin, SS (1 ตุลาคม 2021). "การเปรียบเทียบวิธีการประมาณค่าคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในผู้ป่วยที่มีระดับไตรกลีเซอไรด์สูง" . JAMA Network Open . 4 (10): e2128817. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2021.28817 . PMC 8554644 . PMID 34709388 .  
  69. ^ McNamara, JR; Small, DM; Li, Z; Schaefer, EJ (กันยายน 1996). "ความแตกต่างในชนิดย่อยของ LDL เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบของไขมันและการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของอะโพลิโปโปรตีน B" Journal of Lipid Research . 37 (9): 1924– 35. doi : 10.1016/S0022-2275(20)37557-X . PMID 8895058 . 
  70. ^ Alenghat FJ, Davis AM (กุมภาพันธ์ 2019). "การจัดการคอเลสเตอรอลในเลือด" . JAMA . 321 (8): 800– 801. doi : 10.1001/jama.2019.0015 . PMC 6679800 . PMID 30715135 .  
  71. ^งานวิจัย ศูนย์ประเมินยา และ“ข้อมูลความปลอดภัยของยาสำหรับบุคลากรทางการแพทย์ - การติดตามผลจากการสื่อสารเบื้องต้นเมื่อวันที่ 25 มกราคม 2551 เกี่ยวกับการทบทวนข้อมูลอย่างต่อเนื่องสำหรับ Ezetimibe/Simvastatin (วางจำหน่ายในชื่อ Vytorin), Ezetimibe (วางจำหน่ายในชื่อ Zetia) และ Simvastatin (วางจำหน่ายในชื่อ Zocor)”สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาจัดเก็บจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 14 มิถุนายน 2552
  72. ^ Meyers CD, Kamanna VS, Kashyap ML (ธันวาคม 2547). "การบำบัดด้วยไนอาซินในโรคหลอดเลือดแดงแข็ง" Current Opinion in Lipidology . 15 (6): 659– 65. doi : 10.1097/00041433-200412000-00006 . PMID 15529025 . 
  73. ↑ซูดิจน์ ดับเบิลยู, ฟาน ไวจ์นการ์เดน ไอ, อิจเซอร์มาน เอพี (พฤษภาคม 2550) "ชนิดย่อยของตัวรับกรดนิโคตินิกและลิแกนด์" บทวิจารณ์การวิจัยทางการแพทย์ . 27 (3): 417– 33. ดอย : 10.1002/med.20102 . PMID 17238156 . 
  74. ^ "การทดลองร่วมมือขององค์การอนามัยโลกเกี่ยวกับการป้องกันโรคหัวใจขาดเลือดขั้นต้นด้วยโคลไฟเบรตเพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด: การติดตามอัตราการเสียชีวิตขั้นสุดท้าย รายงานของคณะกรรมการหัวหน้าผู้ตรวจสอบ" Lancet . 2 (8403): 600– 4. กันยายน 1984. doi : 10.1016/s0140-6736(84)90595-6 . PMID 6147641 . 
  75. ^ "TRILIPIX (กรดฟีโนไฟบริก)" ( PDF) . สืบค้นเมื่อ7 กรกฎาคม 2567
  76. ^ Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y (สิงหาคม 2015). "เราละทิ้งโพรบูโคลเร็วเกินไปหรือไม่?" Current Opinion in Lipidology . 26 (4): 304– 16. doi : 10.1097/MOL.0000000000000199 . PMID 26125504 . 
  77. ^ Song, BL; DeBose-Boyd, RA (2006). "การยูบิควิตินเนชันและการย่อยสลายของ 3-ไฮดรอกซี-3-เมทิลกลูตาริลโคเอนไซม์เอรีดักเทสที่ขึ้นอยู่กับ Insig ซึ่งถูกกระตุ้นโดยเดลต้า- และแกมมา-โทโคไตรออล" . J. Biol. Chem . 281 (35): 25054– 25601. doi : 10.1074/jbc.M605575200 . PMID 16831864 . 
  78. ^องค์การความปลอดภัยด้านอาหารแห่งยุโรป, วารสาร (2010). "ความเห็นทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการพิสูจน์ข้อกล่าวอ้างด้านสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับสเตอรอลจากพืชและสแตนอลจากพืช และการรักษาระดับคอเลสเตอรอลในเลือดให้เป็นปกติ "
  79. ^ Trautwein, Elke; Vermeer, Mario; Hiemstra, Harry; Ras, Rouyanne (7 กันยายน 2018). "การลดคอเลสเตอรอล LDL ของสเตอรอลและสแตนอลจากพืช—ปัจจัยใดบ้างที่มีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพของสารเหล่านี้?"สารอาหาร10 ( 9). MDPI AG: 1262. doi : 10.3390/nu10091262 . PMC 6163911 . PMID 30205492 .  
  80. ↑กาบราล, คาร์ลอส เอดูอาร์โด; ไคลน์, มาร์เซีย เรจิน่า ซิมาส ตอร์เรส (2017) "ไฟโตสเตอรอลในการรักษาภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูงและการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด " อาร์กิวอส บราซิเลรอส เดอ คาร์ดิโอโลเกีย109 (5). Sociedade Brasileira de Cardiologia: 475– 482. ดอย : 10.5935/abc.20170158 . PMC 5729784 . PMID29267628 .​  
  81. ↑เดมอนตี ฉัน.; ราส RT; ฟาน เดอร์ คนาป, HC; ดูชาโต, GS; ไมเยอร์ ล.; ซ็อค พีแอล; เกไลจ์นเซ่, เจเอ็ม; Trautwein, EA (ก.พ. 2552) "ความสัมพันธ์ของการตอบสนองต่อขนาดยาอย่างต่อเนื่องของผลการลด LDL-โคเลสเตอรอลของการบริโภคไฟโตสเตอรอล " วารสารโภชนาการ . 139 (2): 271– 84. ดอย : 10.3945/jn.108.095125 . PMID 19091798 . 
  82. ^ "อาหารควบคุมคอเลสเตอรอล: โภชนาการและอาหารส่งผลต่อระดับคอเลสเตอรอลอย่างไร"คลีฟแลนด์คลินิกสืบค้นเมื่อ16 กุมภาพันธ์ 2024
  83. ^ "ไขมันอิ่มตัว" . www.heart.org . สืบค้นเมื่อ2024-02-16 .
  84. ^ "ครึ่งหนึ่งของโลกปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ในการลดไขมันทรานส์: องค์การอนามัยโลก" 24 มิถุนายน 2024
  85. ^ Turpeinen, A.; Merimaa, P. (2011). "ไขมันและผลิตภัณฑ์ทาขนมปังที่มีคุณสมบัติเชิงฟังก์ชัน" อาหารเชิงฟังก์ชันหน้า  383–400 . doi : 10.1533/9780857092557.3.383 . ISBN 978-1-84569-690-0นอกจากน้ำมันที่ผ่านกระบวนการเติมไฮโดรเจนแล้ว ผลิตภัณฑ์นมยังเป็นแหล่งอาหารของกรดไขมันทรานส์อีกด้วย ไขมันจากสัตว์เคี้ยวเอื้องมีกรดไขมันทรานส์โดยเฉลี่ย 1-3% ซึ่งเกิดจากการทำงานของแบคทีเรียในสัตว์เคี้ยวเอื้องต่อกรดไขมันไม่อิ่มตัวในอาหารสัตว์
  86. ^ Delgado, Graciela E.; Kleber, Marcus E. (2019). "กรดไขมันทรานส์และอัตราการตาย" โภชนาการระดับโมเลกุลของไขมันหน้า  335–345 . doi : 10.1016/B978-0-12-811297-7.00026-3 . ISBN 978-0-12-811297-7นมผลิตภัณฑ์จากนม และเนื้อสัตว์จากสัตว์เคี้ยวเอื้อง มีกรดไขมันทรานส์ประมาณ 2%–10%
  87. ^ Schoeneck, Malin; Iggman, David (พฤษภาคม 2021). "ผลกระทบของอาหารต่อระดับคอเลสเตอรอล LDL: การทบทวนอย่างเป็นระบบของหลักฐานที่สะสมจากการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม" โภชนาการ การเผาผลาญ และโรคหัวใจและหลอดเลือด 31 ( 5): 1325– 1338. doi : 10.1016/j.numecd.2020.12.032 . PMID 33762150 . 
  88. ^ Bazzano LA, Thompson AM, Tees MT, Nguyen CH, Winham DM (2009). "การบริโภคพืชตระกูลถั่วที่ไม่ใช่ถั่วเหลืองช่วยลดระดับคอเลสเตอรอล: การวิเคราะห์เชิงอภิมานของการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม" . Nutr Metab Cardiovasc Dis . 21 (2): 94– 103. doi : 10.1016/j.numecd.2009.08.012 . PMC 2888631 . PMID 19939654 .  
  89. ^ Ha V, Sievenpiper JL, de Souza RJ, Jayalath VH, Mirrahimi A, Agarwal A, Chiavaroli L, Mejia SB, Sacks FM, Di Buono M, Bernstein AM, Leiter LA, Kris-Etherton PM, Vuksan V, Bazinet RP, Josse RG, Beyene J, Kendall CW, Jenkins DJ (2014). "ผลของการบริโภคพืชตระกูลถั่วต่อเป้าหมายไขมันบำบัดที่กำหนดไว้สำหรับการลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เชิงเมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีการควบคุม"วารสารสมาคมการแพทย์แคนาดา186 (8): E252-62. doi : 10.1503/cmaj.131727 . PMC 4016088 . PMID 24710915 .  
  90. ^ Daley, Sharon F.; Goldin, Jennifer (2026). "การบำบัดด้วยอาหารเพื่อลดคอเลสเตอรอล LDL: รูปแบบตามหลักฐานเชิงประจักษ์สำหรับการจัดการความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด" . หอสมุดแห่งชาติทางการแพทย์ . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 7 พฤษภาคม 2026

อ่านเพิ่มเติม

  • Ference BA, Braunwald E, Catapano AL (2024). "สมมติฐานการสัมผัส LDL สะสม: หลักฐานและการประยุกต์ใช้ในทางปฏิบัติ" Nature Reviews Cardiology . 21 (10): 701– 716. doi : 10.1038/s41569-024-01039-5 . PMID  38969749 .
  • O'Keefe JH, Cordain L, Harris WH, Moe RM, Vogel R (มิถุนายน 2547). " ระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำที่เหมาะสมคือ 50 ถึง 70 มก./ดล.: ยิ่งต่ำยิ่งดีและเป็นปกติทางสรีรวิทยา" วารสารวิทยาลัยโรคหัวใจแห่งอเมริกา 43 (11): 2142– 6. doi : 10.1016/j.jacc.2004.03.046 . PMID 15172426 . 
  • การสลายไขมัน (LDL) : PMAP แผนที่การสลายโปรตีน - ภาพเคลื่อนไหว
  • รายงานฉบับเต็มของคณะกรรมการพิจารณาการรักษาผู้ใหญ่ชุดที่ 3
  • ATP III อัปเดต 2004
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Low-density_lipoprotein&oldid=1353039415 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ

ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ( LDL ) เป็นหนึ่งในห้ากลุ่มหลักของไลโปโปรตีนที่ขนส่ง โมเลกุล ไขมัน ทั้งหมด...

โครงสร้าง

อนุภาค LDL ตามธรรมชาติแต่ละอนุภาคช่วยให้เกิดการแตกตัวเป็นอิมัลชัน กล่าวคือ ล้อมรอบกรดไขมันที่ถูกลำเลียง ทำให้ไขมันเหล่านี้สามารถเคลื่อนที่ไปทั่วร่างกายภายในน้ำภายนอกเซลล์ได้ อนุภาคแต่ละอนุภาคประกอบด้วย โมเลกุล อะโพลิโปโปรตีน B-100 ( Apo B-100 )...

สรีรวิทยา

อนุภาค LDL เกิดขึ้นเมื่อไตรกลีเซอไรด์ถูกกำจัดออกจาก VLDL โดย เอนไซม์ ไลโปโปรตีนไลเปส (LPL) และมีขนาดเล็กลงและหนาแน่นขึ้น (กล่าวคือ มีโมเลกุลไขมันน้อยลงแต่มีเปลือกขนส่งโปรตีนเท่าเดิม) โดยมีสัดส่วนของคอเลสเตอรอลเอสเทอร์สูงขึ้น [ 14 ] [ 15 ]

การลำเลียงเข้าสู่เซลล์

เมื่อเซลล์ต้องการคอเลสเตอรอลมากกว่าที่ เส้นทาง HMG-CoA สามารถผลิตได้ เซลล์จะสังเคราะห์ ตัวรับ LDL ที่จำเป็น รวมถึง PCSK9 ซึ่งเป็น โปรโปรตีนคอนเวอร์เทส ที่ทำเครื่องหมายตัวรับ LDL เพื่อการย่อยสลาย [ 16 ] ตัวรับ LDL...