โดเมนการจับกับดีเอ็นเอของ LexA
เลกซ่า s119a กลายพันธุ์
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	เลกเอ_ดีเอ็นเอ_ไบน์ด
พีแฟม	PF01726
ตระกูลพีแฟม	ซีแอล0123
อินเตอร์โปร	IPR006199
สโคป2	1leb / SCOPe / SUPFAM
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่: พีดีบี   IPR006199 PF01726 ( ECOD ; PDBsum )   อัลฟาโฟลด์ IPR006199 PF01726

ตัวยับยั้ง LexAหรือLexA (Locus for X-ray sensitivity A) ^{[ 1 ]}เป็นตัวยับยั้ง การถอดรหัส ( EC 3.4.21.88 ) ที่ยับยั้ง ยีน ตอบสนอง SOS ซึ่งเข้ารหัสเอนไซม์ DNA polymeraseที่มีข้อผิดพลาดสูงเอนไซม์ซ่อมแซม DNA และสารยับยั้งการแบ่งเซลล์เป็นหลัก^{[ 2 ]} LexA สร้างระบบควบคุมแบบสององค์ประกอบร่วมกับRecAซึ่งตรวจจับความเสียหายของ DNA ที่จุดหยุดการจำลองแบบ สร้างโมโนฟิลาเมนต์และได้รับโครงสร้างที่ใช้งานได้ซึ่งสามารถจับกับ LexA และทำให้ LexA ตัดตัวเองในกระบวนการที่เรียก^ว่า autoproteolysis [ ^{1 ]}

โพลีเปปไทด์ LexA ประกอบด้วยสองโดเมน ได้แก่โดเมนจับกับ DNAและโดเมนสร้างไดเมอร์^{[ 3 ]}โดเมนสร้างไดเมอร์จะจับกับโพลีเปปไทด์ LexA อื่นๆ เพื่อสร้างไดเมอร์รูปทรงดัมเบล โดเมนจับกับ DNA เป็นรูปแบบหนึ่งของโมทีฟจับกับ DNA แบบเฮลิกซ์-เทิร์น- เฮลิกซ์ ^{[ 4 ]}และมักจะอยู่ที่ปลาย Nของโปรตีน^{[ 1 ]}โดเมนนี้จะจับกับกล่อง SOSที่อยู่ต้นน้ำของยีนตอบสนอง SOS จนกว่าความเสียหายของ DNA จะกระตุ้นให้เกิดการสลายโปรตีนอัตโนมัติ^{[ 3 ]}

ความเสียหายของ DNA สามารถเกิดขึ้นได้จากการกระทำของยาปฏิชีวนะแบคทีริโอเฟจและแสงยูวี [ ^{2 ] สิ่ง}ที่น่าสนใจทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นได้คือการกระตุ้นการตอบสนอง SOS โดยยาปฏิชีวนะ เช่นซิโปรฟลอกซาซินแบคทีเรียต้องการโทโปไอโซเมอเรสเช่นDNA ไจเรสหรือโทโปไอโซเมอเรส IVสำหรับการจำลอง DNAยาปฏิชีวนะเช่นซิโปรฟลอกซาซินสามารถป้องกันการทำงานของโมเลกุลเหล่านี้ได้โดยการเกาะติดกับคอมเพล็กซ์ไจเรส-DNA ทำให้เกิดการหยุดชะงักของการจำลองแบบและกระตุ้นการตอบสนอง SOS การแสดงออกของพอลิเมอเรสที่ผิดพลาดภายใต้การตอบสนอง SOS จะเพิ่มอัตราการกลายพันธุ์พื้นฐานของแบคทีเรีย ในขณะที่การกลายพันธุ์มักเป็นอันตรายถึงชีวิตต่อเซลล์ แต่ก็สามารถเพิ่มโอกาสในการอยู่รอดได้เช่นกัน ในกรณีเฉพาะของโทโปไอโซเมอเรส แบคทีเรียบางชนิดได้กลายพันธุ์กรดอะมิโนตัวใดตัวหนึ่ง ทำให้ซิโปรฟลอกซาซินสามารถสร้างพันธะที่อ่อนแอต่อโทโปไอโซเมอเรสได้เท่านั้น นี่เป็นหนึ่งในวิธีการที่แบคทีเรียใช้เพื่อต้านทานยาปฏิชีวนะ ดังนั้น การรักษาด้วยซิโปรฟลอกซาซินจึงอาจนำไปสู่การเกิดการกลายพันธุ์ที่อาจทำให้แบคทีเรียดื้อต่อซิโปรฟลอกซาซินได้ นอกจากนี้ ยังพบว่าซิโปรฟลอกซาซินสามารถกระตุ้นการแพร่กระจายของปัจจัยก่อโรค [ 5 ] และปัจจัยกำหนดความต้านทานยาปฏิชีวนะ [ 6 ] ผ่านการตอบสนอง SOS ^{รวมถึงการกระตุ้นอินทิเกรสของอินทิกรอน [} 7 ^{]ซึ่งอาจ}เพิ่มโอกาสใน^{การได้รับ}และแพร่กระจาย ความ^{ต้านทานยา}ปฏิชีวนะของแบคทีเรีย^{[ 2 ]}

พบว่าการสลายโปรตีน LexA ที่บกพร่องจะขัดขวางความต้านทานต่อซิโปรฟลอกซาซิน^{[ 8 ]}ซึ่งเปิดโอกาสให้มีการบำบัดแบบผสมผสานที่รวมควินโนโลนเข้ากับกลยุทธ์ที่มุ่งเป้าไปที่การขัดขวางการทำงานของ LexA ไม่ว่าจะโดยตรงหรือผ่านทาง RecA