เมน1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3U84 , 3U85 , 3U86 , 3U88 , 4GPQ , 4GQ3 , 4GQ4 , 4I80 , 4OG3 , 4OG4 , 4OG5 , 4OG6 , 4OG7 , 4OG8 , 4X5Y , 4X5Z , 5DDF , 5DD9 , 5DDA , 5DDE , 5DDB , 5DDD , 5DDC , 5DB0 , 5DB3 , 5DB1 , 5DB2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	MEN1 , MEAI, SCG2, menin 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 613733 ; เอ็มจีไอ : 1316736 ; โฮโมโลยีน : 7418 ; การ์ดยีน : MEN1 ; OMA : MEN1 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11q13.1 เริ่ม 64,803,510 bp [ 1 ] จบ 64,811,294 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 19 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 19|19 A เริ่ม 6,385,009 bp [ 2 ] จบ 6,390,921 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน แกรนูโลไซต์ ซีกขวาของสมองน้อย ต่อมหมวกไตข้างขวา ส่วนนูนของปมประสาท โซนโพรงสมอง เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง ต่อมหมวกไตด้านขวา กลีบขวาของตับ ต่อมไทรอยด์กลีบขวา ต่อมหมวกไตซ้าย สูงสุดที่แสดงใน ปุ่มอวัยวะเพศ หางของตัวอ่อน เอพิบลาสต์ โซนโพรงสมอง ส่วนนูนของปมประสาท ถุงไข่แดง ต่อมหมวกไต สไตรอาตัมของแกนประสาท สมองส่วนกลาง ท่อประสาท ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับ DNA กิจกรรมตัวเชื่อมโปรตีน-โมเลกุลขนาดใหญ่ การจับกันของ R-SMAD การจับกับปลาย N ของโปรตีน การจับโครมาติน กิจกรรมของฮิสโตน-ไลซีน เอ็น-เมทิลทรานสเฟอเรส การจับโปรตีน การจับกับ DNA ของทางแยกสี่ทาง การจับกับ DNA รูปทรง Y การจับกับดีเอ็นเอสองสาย ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ไซโตซอล เมทริกซ์นิวเคลียร์ นิวคลีโอพลาสม์ โครมาติน ร่องอก นิวเคลียส คอมเพล็กซ์ฮิสโตนเมทิลทรานสเฟอเรส ช่องว่างภายในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม สารประกอบที่มีโปรตีน กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงลบของการยึดเกาะระหว่างเซลล์กับพื้นผิว การควบคุมเชิงลบของการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตแบบแปลงสภาพเบต้า การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมไคเนสโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมเทโลเมอเรส การควบคุมเชิงลบของวงจรเซลล์ การควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับแอคติวิน การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA การควบคุมเชิงลบของการแยกตัวของเซลล์สร้างกระดูก การควบคุมเชิงลบของการเปลี่ยนผ่านระยะ G1/S ของวงจรเซลล์ MAPK cascade การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดความเสียหายต่อดีเอ็นเอ การควบคุมเชิงลบของลำดับขั้น JNK การพัฒนาสมอง การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยฮอร์โมนเปปไทด์ การเปลี่ยนแปลงสภาพเยื่อบุโพรงมดลูก การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุผิว วงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การพัฒนาของเซลล์สร้างกระดูก การควบคุมเชิงบวกของการจับโปรตีน การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การตอบสนองต่อรังสีแกมมา การตอบสนองต่อรังสียูวี การแยกแยะเซลล์ตับอ่อนชนิด B การซ่อมแซมดีเอ็นเอ การควบคุมการเพิ่มจำนวนของเซลล์ตับอ่อนชนิดบี การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยกลูโคส การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงลบของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การตอบสนองต่อปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงเบต้า การเมทิลเลชันของไลซีนในฮิสโตน การประกอบเชิงซ้อนเบต้า-แคทเทนิน-TCF การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การดัดแปลงโปรตีนหลังการแปล การจัดระเบียบโครมาติน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 4221 17283 วงดนตรี ENSG00000133895 ENSMUSG00000024947 ยูนิโปรท O00255 โอ88559 RefSeq (mRNA) NM_000244 NM_130799 NM_130800 NM_130801 NM_130802 NM_130803 NM_130804 NM_001370251 NM_001370259 NM_001370260 NM_001370261 NM_001370262 NM_001370263 NM_001168488 NM_001168489 NM_001168490 NM_008583 RefSeq (โปรตีน) NP_000235 NP_570711 NP_570712 NP_570713 NP_570714 NP_570715 NP_570716 NP_001357180 NP_001357188 ​​NP_001357189 NP_001357190 NP_001357191 NP_001357192 NP_001161960 NP_001161961 NP_001161962 NP_032609 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 64.8 – 64.81 Mb Chr 19: 6.39 – 6.39 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

เมนินเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMEN1 [ ^{5 ] เม}นินเป็นสารยับยั้งเนื้องอก ที่คาด ว่าเกี่ยวข้องกับโรคเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดประเภท 1 (กลุ่มอาการ MEN-1) และมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์^{[ 6 ]}การเปลี่ยนแปลงในยีน MEN1 สามารถทำให้เกิดเนื้องอกต่อมใต้สมอง ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานเกิน เนื้องอกต่อมไร้ท่อของตับอ่อน เนื้องอกแกสตริน และมะเร็งต่อมหมวกไต

การศึกษา ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าเมนินมีการแปลตำแหน่งไปยังนิวเคลียส มีสัญญาณการแปลตำแหน่งไปยังนิวเคลียส ที่ใช้งานได้สอง สัญญาณ และยับยั้งการกระตุ้นการถอดรหัสโดยJunDอย่างไรก็ตาม หน้าที่ของโปรตีนนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด มีการตรวจพบข้อความสองข้อความบนนอร์เทิร์นบลอตแต่ยังไม่ได้ระบุลักษณะของข้อความที่ใหญ่กว่า มีการระบุตัวแปรสองแบบของทรานสคริปต์ที่สั้นกว่าซึ่งการตัดต่อทางเลือกส่งผลต่อลำดับการเข้ารหัสนอกจากนี้ยังมีการระบุ ตัวแปรห้าแบบที่การตัดต่อทางเลือกเกิดขึ้นใน 5' UTR ^{[ 5 ]}

ในปี พ.ศ. 2531 นักวิจัยที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยอุปซาลาและสถาบันคาโรลินสกาในสตอกโฮล์มได้ระบุตำแหน่งของ ยีน MEN1บนแขนยาวของโครโมโซม 11 [ ^{7 ] ใน}ที่สุดยีนก็ถูกโคลนในปี พ.ศ. 2540 ^{[ 8 ]}

ยีนนี้ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 11 (11q13) ระหว่างเบสคู่ที่ 64,570,985 และ 64,578,765 ประกอบด้วย 10 เอ็กซอน และเข้ารหัสโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 610 ตัว

มีการรายงานการกลายพันธุ์มากกว่า 1300 รายการจนถึงปัจจุบัน (2010) การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ (>70%) คาดว่าจะนำไปสู่รูปแบบที่สั้นลงและกระจายอยู่ทั่วทั้งยีน การกลายพันธุ์สี่รายการ ได้แก่ c.249_252delGTCT (การลบที่โคดอน 83-84), c.1546_1547insC (การแทรกที่โคดอน 516), c.1378C>T (Arg460Ter) และ c.628_631delACAG (การลบที่โคดอน 210-211) ได้รับการรายงานว่าเกิดขึ้นในครอบครัว 4.5%, 2.7%, 2.6% และ 2.5% ตามลำดับ^{[ 6 ]}

กลุ่มอาการ MEN1 ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ และเกี่ยวข้องกับเนื้องอกของต่อมใต้สมอง ต่อมพาราไทรอยด์ และตับอ่อน (3 "P") แม้ว่าเนื้องอกเหล่านี้มักจะเป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง (ตรงข้ามกับเนื้องอกที่เกิดขึ้นในMEN2A ) แต่ก็เป็นอะเดโนมา ดังนั้นจึงทำให้เกิดลักษณะทางต่อมไร้ท่อขึ้นได้ อาการทางตับอ่อนของกลุ่มอาการ MEN1 อาจปรากฏในรูปแบบของกลุ่มอาการ Zollinger– Ellison

เนื้องอกต่อมใต้สมอง MEN1 เป็นอะเดโนมาของเซลล์ส่วนหน้า โดยทั่วไปจะเป็นเนื้องอกที่สร้างโปรแลคตินหรือฮอร์โมนการเจริญเติบโต เนื้องอกตับอ่อนเกี่ยวข้องกับเซลล์ไอส์เล็ต ทำให้เกิดเนื้องอกที่สร้างแกสตรินหรืออินซูลิน ในบางกรณีที่พบได้ยาก อาจพบเนื้องอกที่เปลือกต่อมหมวกไตได้เช่นกัน

การกลายพันธุ์ ของเซลล์สืบพันธุ์หรือเซลล์ร่างกายส่วนใหญ่ในยีน MEN1 ทำนายการตัดทอนหรือการขาดหายไปของเมนินที่เข้ารหัส ส่งผลให้ MEN1 ไม่สามารถทำหน้าที่เป็นยีนยับยั้งเนื้องอกได้^{[ 9 ]} การกลายพันธุ์ดังกล่าวใน MEN1 เกี่ยวข้องกับการจับตัวที่บกพร่องของเมนินที่เข้ารหัสกับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกลไกทางพันธุกรรมและเอพิเจเนติกส์^{[ 10 ]}เมนินเป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 621 ตัวที่เกี่ยวข้องกับอินซูลินโนมา^{[ 11 ]}ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมและยังโต้ตอบกับโปรตีนคู่ค้าที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของเซลล์ที่สำคัญ เช่น การควบคุมการถอดรหัส การแบ่งเซลล์ การเพิ่มจำนวนเซลล์ และความเสถียรของจีโนม อินซูลินโนมาเป็นเนื้องอกต่อมไร้ท่อของตับอ่อนที่มีอุบัติการณ์ 0.4% ซึ่งโดยปกติจะเป็นเนื้องอกเดี่ยวที่ไม่ร้ายแรง แต่ 5-12% ของกรณีมีการแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นของร่างกายเมื่อได้รับการวินิจฉัย^{[ 12 ]} MEN-1 ในครอบครัวและเนื้องอกที่เกิดขึ้นเองเหล่านี้อาจเกิดขึ้นเนื่องจากการสูญเสียเฮเทอโรไซโกซิตีหรือบริเวณโครโมโซม 11q13 ซึ่งเป็นที่ตั้งของ MEN1 หรือเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน^{[ 13 ] [ 14 ]}

การกลายพันธุ์ของ MEN1 ส่วนใหญ่ประกอบด้วยการลบหรือการแทรกแบบเฟรมชิฟต์ ตามด้วยการกลายพันธุ์แบบนันเซนส์ มิสเซนส์ การกลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง การเชื่อมต่อ และการลบยีนบางส่วนหรือทั้งหมด ส่งผลให้เกิดพยาธิสภาพของโรค[ 15 ^{]การกลาย} พันธุ์แบบเฟรมชิฟต์และ นันเซนส์ส่งผลให้โปรตีนเมนินไม่ทำงานและถูกตัดทอน ในขณะที่การกลายพันธุ์ที่ตำแหน่งการเชื่อมต่อส่งผลให้ mRNA ถูกเชื่อมต่ออย่างไม่ถูกต้อง การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ของ MEN1 มีความสำคัญเป็นพิเศษ เนื่องจากส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของกรดอะมิโนที่สำคัญซึ่งจำเป็นต่อการจับและโต้ตอบกับโปรตีนและโมเลกุลอื่นๆ เนื่องจากเมนินส่วนใหญ่อยู่ในนิวเคลียส [ ^{16 ]}การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถส่งผลกระทบต่อความเสถียรของเซลล์และอาจส่งผลต่อกิจกรรมการทำงานหรือระดับการแสดงออกของโปรตีนได้ นอกจากนี้ การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโนเพียงตัวเดียวในยีนที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของมะเร็งอาจส่งผลให้เกิด^การย่อยสลายโปรตีนทำให้สูญเสียการทำงานและลดความเสถียรของโปรตีนกลายพันธุ์ ซึ่งเป็นกลไกทั่วไปในการทำให้ผลิตภัณฑ์ยีนยับยั้งเนื้องอกไม่ทำงาน^{[ 17 ] [ 18 ]}การกลายพันธุ์และการลบยีน MEN1 ยังมีบทบาทในการพัฒนาของเนื้องอกต่อมใต้สมองชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรมและชนิดไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และตรวจพบในเนื้องอกต่อมใต้สมองชนิดไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมประมาณ 5% ^{[ 19 ]}ดังนั้น การเปลี่ยนแปลงของยีนจึงเป็นกลไกการเกิดโรคที่เป็นไปได้ของการเกิด เนื้องอกต่อมใต้สมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาในแง่ของการโต้ตอบกับโปรตีนอื่นๆ ปัจจัยการเจริญเติบโต และยีนก่อมะเร็ง ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเกิดเนื้องอก

แม้ว่าหน้าที่ที่แท้จริงของ MEN1 จะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่สมมติฐาน "สองขั้นตอน" ของ Knudsonก็มีหลักฐานที่แน่ชัดว่ามันเป็นยีนยับยั้งเนื้องอก การสูญเสียสำเนา MEN1 หนึ่งชุดในครอบครัวพบได้ในความสัมพันธ์กับกลุ่มอาการ MEN-1 การเกิดมะเร็ง จากยีนยับยั้งเนื้องอกเป็นไปตาม แบบ จำลอง"สองขั้นตอน" ของ Knudson ^{[ 20 ]}ขั้นตอนแรกคือการกลายพันธุ์ของยีน MEN1 ในเซลล์สืบพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัส ซึ่งพัฒนาขึ้นในระยะตัวอ่อนตอนต้นและปรากฏอยู่ในเซลล์ทั้งหมดตั้งแต่แรกเกิดสำหรับกรณีที่เกิดขึ้นเอง หรือได้รับการถ่ายทอดมาจากพ่อแม่คนใดคนหนึ่งในกรณีที่เกิดขึ้นในครอบครัว ขั้นตอนที่สองคือการกลายพันธุ์ของยีน MEN1 ในเซลล์ร่างกาย ซึ่งมักเป็นการลบส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นในเซลล์ต่อมไร้ท่อที่มีความเสี่ยง และทำให้เซลล์มีข้อได้เปรียบในการอยู่รอดที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาของเนื้องอก^{[ 21 ]}กลุ่มอาการ MEN-1 มักแสดงอาการเนื้องอกของต่อมพาราไทรอยด์ ต่อมใต้สมองส่วนหน้า ตับอ่อนส่วนต่อมไร้ท่อ และลำไส้เล็กส่วนต้นส่วนต่อมไร้ท่อ เนื้องอกต่อมไร้ท่อของปอด ต่อมไทมัส และกระเพาะอาหาร หรือเนื้องอกที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อ เช่น ไลโปมา แองจิโอไฟโบรมา และอีเพนไดโมมา มักพบได้น้อยกว่า^{[ 22 ]}

ในการศึกษาเนื้องอกคาร์ซิโนอยด์ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ 12 รายในปอด พบว่า 5 รายมีการปิดใช้งานยีน MEN1 ทั้งสองสำเนา ในบรรดาเนื้องอกคาร์ซิโนอยด์ทั้ง 5 รายนั้น 3 รายเป็นแบบผิดปกติ และ 2 รายเป็นแบบปกติ เนื้องอกคาร์ซิโนอยด์แบบปกติทั้งสองรายมีลักษณะเด่นคืออัตราการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างรวดเร็ว มีดัชนีการแบ่งตัวของเซลล์ สูงกว่า และ มีการแสดงออกของ Ki67ในเชิงบวกมากกว่าเนื้องอกคาร์ซิโนอยด์แบบปกติอื่นๆ ในการศึกษา ดังนั้น เนื้องอกคาร์ซิโนอยด์ที่มีการปิดใช้งานยีน MEN1 ในการศึกษานี้จึงถือว่ามีลักษณะทางโมเลกุลและทางพยาธิวิทยาที่รุนแรงกว่าเนื้องอกที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของยีน MEN1 ^{[ 23 ]}

ยาต้านมะเร็งที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาโดยการรบกวนการทำงานของเมนิน ได้แก่ ยาเรวูเมนิบ (Revumenib) ซึ่งได้รับการอนุมัติแล้ว และยาที่อยู่ระหว่างการทดลอง ได้แก่ เอนโซเมนิบ ( Enzomenib ) , ไอโควาเมนิบ ( Icovamenib ) และ ซิฟโท เมนิบ (Ziftomenib )

มีการค้นพบว่า MEN1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• FANCD2 , ^{[ 24 ]}
• GFAP , ^{[ 25 ]}
• จุนดี^{[ 26 ]}
• NFKB1 , ^{[ 25 ]}
• MLL , ^{[ 27 ]}
• RPA2 , ^{[ 28 ]}และ
• VIM . ^{[ 29 ]}

• ข้อมูลจาก GeneReviews/NIH/NCBI/UW เกี่ยวกับ Multiple Endocrine Neoplasia Type 1
• ฐานข้อมูลความแปรผันของยีน MEN1 เก็บถาวรเมื่อวันที่ 10 ตุลาคม 2017 ที่Wayback Machine
• MEN1+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : O00255 (Menin) ที่PDBe- KB