MEN ประเภท 2A (กลุ่มอาการซิปเปิล)
ชื่ออื่นๆ	เมน2
เนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาสองข้างที่เกี่ยวข้องกับโรคเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดประเภท 2
ความเชี่ยวชาญ	มะเร็งวิทยา

กลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดประเภท 2 ( MEN2 ; หรือที่รู้จักกันในชื่อฟีโอโครโมไซโตมา (โคดอน 630 และ 634) และมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีที่สร้างอะไมลอยด์^{[1] กลุ่มอาการ PTC [} 1 ^{] หรือ}กลุ่ม^{อาการ Sipple [} 1 ] ^{)เป็นกลุ่ม} อาการทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับ เนื้องอกของระบบต่อมไร้ท่อเนื้องอกอาจเป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรงหรือร้ายแรง ( มะเร็ง ) โดยทั่วไปจะเกิดขึ้นในอวัยวะต่อมไร้ท่อ (เช่นต่อมไทรอยด์ ต่อมพาราไทรอยด์และต่อมหมวกไต ) แต่ก็อาจเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อต่อมไร้ท่อของอวัยวะที่ไม่ได้ถูกมองว่าเป็นต่อมไร้ท่อแบบดั้งเดิมได้เช่น กัน ^{[ 2 ]} MEN2 เป็นชนิดย่อยของ MEN ( เนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิด ) และตัวมันเองก็มีชนิดย่อย ดังที่กล่าวไว้ด้านล่าง ตัวแปรใน MEN2A เกี่ยวข้องกับโรค Hirschsprung การตรวจคัดกรองภาวะนี้สามารถเริ่มต้นได้ตั้งแต่อายุแปดขวบสำหรับฟีโอโครโมไซโตมา

MEN2 อาจแสดงอาการหรือสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก หรือในกรณีของกลุ่มอาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด 2bอาจแสดงอาการที่ลักษณะเฉพาะของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อ และ/หรือริมฝีปาก และ/หรือระบบทางเดินอาหาร มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิด เมดุลลารี (MTC) เป็นการวินิจฉัยเริ่มต้นที่พบบ่อยที่สุด ในบางครั้ง อาจเป็น ฟีโอโครโมไซโตมาหรือภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานเกินปกติชนิดปฐมภูมิเป็นการวินิจฉัยเริ่มต้นได้เช่น กัน

ฟีโอโครโมไซโตมาพบใน 33–50% ของผู้ป่วย MEN2 ^{[ 3 ]}ใน MEN2A ภาวะไฮเปอร์พาราไทรอยด์ชนิดปฐมภูมิเกิดขึ้นใน 10–50% ของผู้ป่วย และมักได้รับการวินิจฉัยหลังอายุ 30 ปี ในบางกรณีที่พบได้น้อย อาจเกิดขึ้นในวัยเด็กหรือเป็นอาการทางคลินิกเพียงอย่างเดียวของกลุ่มอาการนี้ MEN2A เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีร่วมกับฟีโอโครโมไซโตมาในประมาณ 20–50% ของผู้ป่วย และกับภาวะไฮเปอร์พาราไทรอยด์ชนิดปฐมภูมิใน 5–20% ของผู้ป่วย MEN2B เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีร่วมกับฟีโอโครโมไซโตมาใน 50% ของผู้ป่วย ร่วมกับลักษณะคล้ายมาร์แฟน และร่วมกับ โรค เนื้องอก เส้นประสาท ในเยื่อบุและระบบทางเดินอาหาร

ในมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีแบบแยกเดี่ยวในครอบครัว จะไม่มีส่วนประกอบอื่นของโรค ในการทบทวนผู้ป่วย 85 ราย พบว่า 70 รายเป็น MEN2A และ 15 รายเป็น MEN2B ^{[ 3 ]}อาการเริ่มต้นของ MEN2 คือมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีใน 60% ของผู้ป่วย มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีที่เกิดขึ้นพร้อมกับฟีโอโครโมไซโตมาใน 34% และฟีโอโครโมไซโตมาเพียงอย่างเดียวใน 6% 72% มีฟีโอโครโมไซโตมาทั้งสองข้าง

ตารางใน บทความเกี่ยว กับเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดแสดงรายการยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ MEN ต่างๆ กรณีส่วนใหญ่ของ MEN2 เกิดจากการเปลี่ยนแปลงในโปรโตออนโคยีน RETและมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับเซลล์ที่มีต้นกำเนิดจากสันประสาท ฐานข้อมูลของการกลายพันธุ์ RET ที่เกี่ยวข้องกับ MEN ได้รับการดูแลโดยภาควิชาสรีรวิทยาของมหาวิทยาลัยยูทาห์^{[ 4 ]}

โปรตีนที่สร้างโดยยีน RETมีบทบาทสำคัญใน ระบบส่งสัญญาณ TGF-beta (transforming growth factor beta) เนื่องจากระบบ TGF-beta ทำงานในเนื้อเยื่อประสาททั่วร่างกาย การเปลี่ยนแปลงในยีน RET จึงอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อเยื่อประสาททั่วร่างกายได้ โดยทั่วไปแล้ว MEN2 เกิดจากการกลายพันธุ์แบบเพิ่มการทำงาน (gain-of-function variant) ของยีน RETส่วนโรคอื่นๆ เช่นโรค Hirschsprungเกิดจากการกลายพันธุ์แบบลดการทำงาน (loss-of-function variants) OMIM # 164761ระบุกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับยีน RET

เมื่อถ่ายทอดทางพันธุกรรม โรคเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิดที่ 2 จะถ่ายทอดใน รูปแบบ ออโตโซมัลโด มิแนนต์ ซึ่งหมายความว่าผู้ป่วยจะมีพ่อหรือแม่ที่เป็นโรคอย่างน้อยหนึ่งคน และอาจมีพี่น้องและบุตรหลานที่เป็นโรคด้วยเช่นกัน อย่างไรก็ตาม บางกรณีเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่โดยธรรมชาติในยีน RETกรณีเหล่านี้เกิดขึ้นในผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคนี้มาก่อน ตัวอย่างเช่น ใน MEN2B ประมาณครึ่งหนึ่งของทุกกรณีเกิดจากการกลายพันธุ์ใหม่โดยธรรมชาติ

การวินิจฉัยโรคจะสงสัยเมื่อผู้ป่วยมีประวัติครอบครัวเป็นมะเร็งคลาสสิก 2 ใน 3 ชนิด (มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารี, ฟีโอโครโมไซโตมา, อะดีโนมาของต่อมพาราไทรอยด์) หรือ MEN2 มีอาการของมะเร็งคลาสสิกชนิดใดชนิดหนึ่ง การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยการตรวจทางพันธุกรรมเพื่อหาการกลายพันธุ์ในยีน RET ^{[ 5 ]}

อย่างที่กล่าวไปแล้ว MEN2 ทุกประเภทนั้นรวมถึงเนื้องอกต่อมหมวกไตและมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีด้วย

นอกจากนี้ MEN2A ยังมีลักษณะเฉพาะคือการมีภาวะต่อมพาราไทรอยด์โตเกินปกติ

นอกจากนี้ MEN2B ยังมีลักษณะเฉพาะคือ การเกิดเนื้องอกประสาทที่เยื่อบุผิวและเยื่อเมือก อาการทางระบบทางเดินอาหาร (เช่นท้องผูกและท้องอืด ) และภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง

MEN2B สามารถแสดงลักษณะคล้ายโรคMarfan ได้ ^{[ 6 ]}

ก่อนที่จะมีการตรวจทางพันธุกรรม ชนิดและตำแหน่งของเนื้องอกจะเป็นตัวกำหนดว่าบุคคลนั้นเป็นโรค MEN2 ประเภทใด ปัจจุบันการตรวจทางพันธุกรรมช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรคได้ก่อนที่เนื้องอกหรืออาการจะปรากฏขึ้น

ในบทความเกี่ยวกับกลุ่ม อาการเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิด (MEN)มีตารางเปรียบเทียบกลุ่มอาการ MEN ต่างๆ MEN2 และ MEN1 เป็นภาวะที่แตกต่างกัน แม้จะมีชื่อคล้ายกันก็ตาม MEN2 ประกอบด้วยMEN2A , MEN2Bและมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารีในครอบครัว (FMTC)

ลักษณะร่วมกันในกลุ่มย่อยทั้งสามของ MEN2 คือ มีแนวโน้มสูงที่จะเป็นมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารี

มีการอธิบายรูปแบบหนึ่งของ MEA 2A ในปี พ.ศ. 2532 ^{[ 7 ]}รูปแบบนี้ยังมีผื่นอะไมลอยโดซิสที่ผิวหนังบริเวณกลางหลัง/ส่วนบน และถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์^{[ 8 ]}

การรักษาผู้ป่วย MEN2 ประกอบด้วยการผ่าตัดต่อมไทรอยด์ รวมถึงการตัดต่อมน้ำเหลืองบริเวณคอส่วนกลางและสองข้างสำหรับมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดุลลารี (MTC) การผ่าตัดต่อมหมวกไตข้างเดียวสำหรับเนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาข้างเดียว หรือการผ่าตัดต่อมหมวกไตทั้งสองข้างเมื่อต่อมทั้งสองข้างได้รับผลกระทบ และการผ่าตัดต่อมพาราไทรอยด์ที่ผิดปกติออกเฉพาะส่วนสำหรับภาวะไฮเปอร์พาราไทรอยด์ชนิดปฐมภูมิ แนะนำให้ทำการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมในครอบครัวเพื่อระบุผู้ที่มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคนี้ ซึ่งจะช่วยให้สามารถรักษาได้ตั้งแต่เนิ่นๆ โดยการผ่าตัดต่อมไทรอยด์เพื่อป้องกัน ทำให้มีโอกาสหายขาดได้ดีที่สุด

การพยากรณ์โรคของ MEN2 ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคของมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิด เมดุลลารี (MTC) ที่ขึ้นอยู่กับระยะของโรค ซึ่งบ่งชี้ถึงความจำเป็นในการผ่าตัดต่อมไทรอยด์อย่างครบถ้วนสำหรับผู้ป่วยที่เป็น MTC และการผ่าตัดต่อมไทรอยด์ตั้งแต่เนิ่นๆ สำหรับผู้ที่ได้รับการตรวจคัดกรองว่ามีความเสี่ยง

• เนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิด
• เนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดประเภท 1
• เนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดชนิด 2b
• เนื้องอกประสาทเยื่อบุหลายชนิด

• ฐานข้อมูลตัวแปรยีน MEN2 (RET)
• ข้อมูลจาก GeneReview/NIH/UW เกี่ยวกับโรค Multiple Endocrine Neoplasia Type 2