เอ็มยูซี4
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	MUC4 , ASGP, HSA276359, MUC-4, มิวซิน 4, ที่เกี่ยวข้องกับพื้นผิวเซลล์
รหัสภายนอก	โอมิม : 158372 ; การ์ดยีน : MUC4 ; OMA : MUC4 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 3 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี ไตรมาสที่ 3 ปี 2029 เริ่ม 195,746,765 bp [ 1 ] จบ 195,811,973 bp [ 1 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก เยื่อบุจมูก เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง เยื่อบุตา เนื้อเยื่อบุผิวของโพรงจมูกส่วนหลัง เซลล์เยื่อบุหลอดลม เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนซิกมอยด์ เยื่อบุของคอหอย ท่อปัสสาวะ ทวารหนัก ไม่มีข้อมูล ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล ส่วนประกอบของเมทริกซ์นอกเซลล์, มีฤทธิ์หล่อลื่น การจับกับตัวรับคลาส ErbB-2 ส่วนประกอบของเซลล์ ช่องว่างกอลจิ บริเวณนอกเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ ถุงน้ำ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา เอ็กโซโซมนอกเซลล์ เมมเบรน ช่องว่างนอกเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา เมทริกซ์นอกเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การยึดเกาะระหว่างเซลล์กับเมทริกซ์ การยึดเกาะของเซลล์ การบำรุงรักษาเยื่อบุผิวทางเดินอาหาร การประมวลผลโอ-ไกลแคน วิถีการส่งสัญญาณตัวรับเลคตินชนิดซีที่กระตุ้น การควบคุมกิจกรรมของตัวรับสัญญาณ การบำรุงรักษาโครงสร้างเยื่อบุผิว แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 4585 ไม่มีข้อมูล วงดนตรี ENSG00000278468 ENSG00000145113 ENSG00000273822 ENSG00000278303 ENSG00000273984 ENSG00000276613 ENSG00000277585 ENSG00000275164 ไม่มีข้อมูล ยูนิโปรท Q99102 ไม่มีข้อมูล RefSeq (mRNA) NM_138299 NM_004532 NM_018406 NM_138297 NM_138298 NM_001322468 ไม่มีข้อมูล RefSeq (โปรตีน) NP_001309397 NP_004523 NP_060876 NP_612154 ไม่มีข้อมูล สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 3: 195.75 – 195.81 Mb ไม่มีข้อมูล การค้นหาใน PubMed [ 2 ] ไม่มีข้อมูล
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์

มิวซิน-4 (MUC ^- 4) เป็นโปรตีนมิวซิน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMUC4 ^[ 3 ^] เช่นเดียวกับมิวซินอื่นๆ MUC-4 เป็น ไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูง^{[ 4 ]}

ส่วนประกอบหลักของเมือกซึ่งเป็นสารคัดหลั่งเหนียวที่ปกคลุมพื้นผิวเยื่อบุผิว เช่น ในหลอดลม ลำไส้ใหญ่ และปากมดลูก คือโปรตีนที่มีการเติมหมู่ไกลโคซิลจำนวนมากที่เรียกว่ามิวซิน โปรตีนไกลโคเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการปกป้องเซลล์เยื่อบุผิว และมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างใหม่และการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว ยีนนี้เข้ารหัสโปรตีนไกล โคเมมเบรนแบบสมบูรณ์ ที่พบอยู่บนพื้นผิวเซลล์ แม้ว่าอาจมีไอโซฟอร์มที่หลั่งออกมาด้วยก็ตาม พบตัวแปรการถอดรหัสอย่างน้อยสองโหลของยีนนี้ แม้ว่าสำหรับหลายๆ ตัวจะยังไม่ได้กำหนดความยาวการถอดรหัสแบบเต็ม หรือพบเฉพาะในเนื้อเยื่อเนื้องอกเท่านั้น^{[ 5 ]}

พบว่า MUC-4 มีบทบาทต่างๆ ในการพัฒนาของมะเร็งโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากคุณสมบัติในการส่งสัญญาณและการต่อต้านการยึดเกาะซึ่งมีส่วนช่วยในการพัฒนาและการแพร่กระจายของเนื้องอก นอกจากนี้ยังพบว่ามีบทบาทในโรคอื่นๆ เช่น โรคเยื่อบุโพรงมดลูก เจริญผิดที่และโรคลำไส้อักเสบ MUC-4 เป็นของตระกูลมิวซินของมนุษย์ซึ่งยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์และมีน้ำหนักโมเลกุลตั้งแต่ 550 ถึง 930  kDaสำหรับโปรตีนจริง และสูงถึง 4,650 kDa เมื่อมีการเติมหมู่ไกลโค ซิ ล^{[ 6 ]}

MUC4 เป็น O-glycoprotein ที่สามารถยื่นออก ไปนอกเซลล์ได้ถึง 2 ไมโครเมตร^{[ 6 ]}มิวซิน MUC4 ประกอบด้วยซับยูนิตอัลฟาขนาดใหญ่ที่อยู่นอกเซลล์ซึ่งมีการไกลโคซิเลชันอย่างมาก และซับยูนิตเบตาที่ยึดติดอยู่กับเยื่อหุ้มเซลล์และยื่นเข้าไปในไซโตโซล^{[ 7 ]}ซับยูนิตเบตานี้ถือเป็นออนโคยีนซึ่งบทบาทของมันในโรคมะเร็งกำลังได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อยๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากมีส่วนเกี่ยวข้องในเส้นทางการส่งสัญญาณ โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับErbB2 (Her2) ^{[ 7 ]}ซับยูนิตนี้ทำหน้าที่เป็นลิแกนด์สำหรับErbB2ซึ่งคาดว่าจะทำให้เกิดการยับยั้งอะพอพโทซิสที่พบในเซลล์มะเร็งหลายชนิด^{[ 8 ]}

หน่วยย่อยอัลฟาขนาดใหญ่ที่มีการเติมหมู่ไกลโคซิลน่าจะทำให้เซลล์มีคุณสมบัติต่อต้านการยึดเกาะ ทำให้เซลล์สามารถแยกตัวออกจากกันได้ทั้งในเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็ง^{[ 6 ]} การเติมหมู่ไกลโคซิลจำนวนมากอาจทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งอาจถูกปล่อยออกมาเมื่อเกิดการย่อยสลาย^{[ 9 ]}

หน่วยย่อยสองหน่วยของ MUC4 ถูกถอดรหัสจากยีนเดียว^{[ 8 ]}ซึ่งประกอบด้วยเอ็กซอน 25 ตัว และมีโครงสร้างเอ็กซอน/อินตรอนที่เหมือนกับยีนของหนู^{[ 10 ]}พบตัวแปรการต่อเชื่อมมากกว่า 24 แบบสำหรับ MUC4 โดยใช้ mRNA เชิงพาณิชย์หรือ RNA ทั้งหมดที่สกัดจากเซลล์มะเร็ง^{[ 6 ] [ 11 ]}บางรูปแบบที่คาดการณ์ไว้สามารถละลายได้ ในขณะที่บางรูปแบบจับกับเยื่อหุ้มเซลล์ อย่างไรก็ตาม ตัวแปรการต่อเชื่อมส่วนใหญ่เหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเป็นสิ่งประดิษฐ์^{[ 12 ]}พบโพลีมอร์ฟิซึมจำนวนมากในบริเวณการทำซ้ำแบบคู่ขนานของหน่วยย่อยอัลฟา ซึ่งมีจำนวนการทำซ้ำที่แปรผันได้^{[ 13 ] [ 14 ]}

ในการทำงานปกติ MUC-4 มีบทบาทในการต่อต้านการยึดเกาะในร่างกาย เช่น การหล่อลื่นเยื่อบุระบบสืบพันธุ์^{[ 15 ]}นอกจากนี้ยังพบในระบบทางเดินหายใจโดยเฉพาะในหลอดลมและปอดและระบบทางเดินอาหารในหลอดอาหารและลำไส้ใหญ่รวมถึงในระบบการมองเห็นและการได้ยิน^{[ 6 ]}ในบทบาทเหล่านี้ MUC-4 ทำหน้าที่ปกป้องและหล่อลื่นเยื่อบุผิว ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการขนส่งและดักจับอนุภาคแปลกปลอม ตัวอย่างหนึ่งของหน้าที่ของมันในเยื่อบุระบบสืบพันธุ์เกี่ยวข้องกับการฝังตัวของบลาสโตซิสต์อันเป็นผลมาจากการลดระดับ MUC4 ^{[ 8 ]}พบว่ามีการแสดงออกมากเกินไปในช่วงระยะลูเตียลของการมีประจำเดือน^{[ 16 ]} MUC-4 อาจมีบทบาทในการพัฒนาทางสัณฐานวิทยาของทารกในครรภ์ด้วย^{[ 6 ]}ไม่พบ MUC-4 ในถุงน้ำดี ตับอ่อนหรือตับ ยกเว้นในสภาวะผิดปกติ เช่น มะเร็ง อย่างไรก็ตาม MUC-4 อาจพบได้ในของเหลวในร่างกาย เช่น น้ำลาย น้ำตา และน้ำนม^{[ 9 ]}ในรูปแบบที่ละลายได้ MUC-4 ดูเหมือนจะช่วยหล่อลื่นเยื่อบุผิว^{[ 8 ]}

เชื่อกันว่า MUC-4 มีบทบาทในการลุกลามของมะเร็งโดยการยับยั้งอะพอพโทซิสและส่งผลให้การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเพิ่มขึ้น^{[ 17 ]}กลไกทางโมเลกุลเชื่อว่าเกิดขึ้นผ่านคอมเพล็กซ์ MUC-4 กับ ตัวรับ ERBB2ซึ่งเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณปลายทางและลดการทำงานของCDKN1B [ ^{17 ] หน่วย} ย่อยเบต้าของ MUC-4 ดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ที่ทำให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของErbB2แต่ไม่กระตุ้นเส้นทางMAPKหรือAKT ^{[ 18 ]} MUC-4 อาจส่งผลต่อ การส่งสัญญาณของ HER2และส่งผลให้เกิดความเสถียร^{[ 6 ] [ 19 ]} ในฐานะที่เป็นมิวซิน MUC-4 ยังเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติการยึดเกาะของเซลล์ เมื่อมีการแสดงออกมากเกินไป การจัดระเบียบของมิวซินที่ผิดปกติอาจลดการยึดเกาะกับเซลล์อื่น ๆ รวมถึงเมทริกซ์นอกเซลล์ส่งเสริมการเคลื่อนย้ายและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

MUC4 มักมีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมาของตับอ่อน และพบว่าส่งเสริมการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอก แม้ว่ากลไกที่ทำให้เกิดผลเช่นนั้นจะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด^{[ 4 ]}การตรวจหา MUC4 กำลังเป็นวิธีการวินิจฉัยมะเร็งตับอ่อนที่กำลังได้รับความนิยมมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจาก MUC4 ไม่สามารถตรวจพบได้ในตับอ่อนปกติ และการแสดงออกของ MUC-4 ที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ถึงความรุนแรงของโรคที่มากขึ้น^{[ 4 ]}นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการทดลองยับยั้ง MUC4 ในมะเร็งตับอ่อนโดยใช้วิธีการส่งยา เช่น ไมโครอาร์เอ็นเอ^{[ 20 ]}ความพยายามดังกล่าวประสบความสำเร็จในการลด การแสดงออก ของตัวรับ EGFการส่งสัญญาณปลายน้ำ และพฤติกรรมร้ายแรงของเซลล์มะเร็ง เช่น การเคลื่อนย้าย การบุกรุก และการหลุดลอกของเซลล์

พบว่ากรดน้ำดี กระตุ้น การเกิดมะเร็งใน เซลล์ มะเร็งท่อตับอ่อนผ่านการแสดงออกของ MUC4 ที่เพิ่มขึ้น^{[ 21 ]}

การแสดงออกของ MUC4 ในมะเร็งหลอดอาหารมักนำไปสู่การแพร่กระจายและการเคลื่อนย้ายของเนื้องอกที่เพิ่มขึ้น เช่นเดียวกับมะเร็งต่อมลูกหมาก การแสดงออกของ MUC4 ที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ถึงการพัฒนาของมะเร็งหลอดอาหารที่มากขึ้นกรดน้ำดีที่มีอยู่ในโรคกรดไหลย้อนเชื่อว่ามีส่วนทำให้เกิดการแสดงออกของ MUC4 มากเกินไป นักวิทยาศาสตร์สามารถลดการแพร่กระจาย การเคลื่อนย้าย และขนาดของเนื้องอกของเซลล์มะเร็งได้ด้วยการยับยั้ง MUC-4 รวมถึงลดการแสดงออกของโปรตีน S100A4 ด้วย ทำให้ MUC-4 เป็นเป้าหมายการรักษาที่ดีสำหรับการรักษามะเร็งหลอดอาหาร^{[ 22 ]}

ต่างจากมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งหลอดอาหาร การแสดงออกของ MUC4 จะถูกยับยั้งในเนื้องอกหลักเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ปกติ^{[ 23 ]}อย่างไรก็ตาม พบว่ามีการแสดงออกมากเกินไปในต่อมน้ำเหลืองที่แพร่กระจาย การลดลงเริ่มต้นของ MUC-4 ดูเหมือนจะส่งเสริมการเปลี่ยนไปสู่เนื้องอกหลัก แต่การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกในภายหลังจะช่วยอำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายและในที่สุดก็เพิ่มความร้ายแรง^{[ 23 ]}

พบว่า MUC4 มีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดพาพิลลารี และอาจใช้เป็นตัวบ่งชี้ศักยภาพของความร้ายแรงและการพยากรณ์โรคได้^{[ 24 ]}นอกจากนี้ยังพบว่า MUC-4 เป็นตัวบ่งชี้ที่มีความไวและความจำเพาะสูงมากใน มะเร็งไฟโบรไมซอย ด์ชนิดความรุนแรงต่ำ^{[ 25 ]}

MUC-4 ยังเกี่ยวข้องกับโรคอื่นๆ อีกหลายชนิด การกลายพันธุ์ในยีน MUC4 พบว่ามีบทบาทในการดำเนินไปของเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่และภาวะมีบุตรยากที่เกี่ยวข้อง^{[ 15 ]}รวมถึงความผิดปกติของปากมดลูก^{[ 26 ]}นอกจากนี้ MUC-4 ยังมีบทบาทสำคัญในโรคอักเสบของลำไส้เช่นโรคโครห์นและพบว่ามีการแสดงออกมากเกินไปใน โรคแผล ในลำไส้ใหญ่^{[ 27 ]}