อ่าน 9 นาที
MYD88
การตอบสนองหลักของการแยกความแตกต่างของไมอีลอยด์ 88 (MYD88)เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMYD88 ซึ่งถูกค้นพบครั้งแรกในห้องปฏิบัติการของ Dan A. Liebermann (Lord et al.
MYD88
| MYD88 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | MYD88 , MYD88D, การตอบสนองหลักของการแยกแยะเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ 88, ตัวปรับการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด, ตัวปรับการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด MYD88, IMD68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602170 ; เอ็มจีไอ : 108005 ; โฮโมโลยีน : 1849 ; การ์ดยีน : MYD88 ; OMA : MYD88 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
การตอบสนองหลักของการแยกความแตกต่างของไมอีลอยด์ 88 (MYD88)เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMYD88 [ 5 ] [ 6 ] ซึ่งถูกค้นพบครั้งแรกในห้องปฏิบัติการของ Dan A. Liebermann (Lord et al. Oncogene 1990) ในฐานะยีนตอบสนองหลักของการแยกความแตกต่างของไมอีลอยด์
การทำงาน
ยีน MYD88 ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณภายในเซลล์ภูมิคุ้มกัน โปรตีน MyD88 ทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมประสานโดยเชื่อมต่อโปรตีนที่รับสัญญาณจากภายนอกเซลล์เข้ากับโปรตีนที่ส่งต่อสัญญาณภายในเซลล์
ในภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด MyD88 มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันผ่านตัวรับ Toll-like (TLRs) ซึ่งอยู่ในกลุ่มใหญ่ของตัวรับการจดจำรูปแบบ (PRR) โดยทั่วไป ตัวรับเหล่านี้จะตรวจจับรูปแบบทั่วไปที่พบได้ในเชื้อโรคต่างๆ – รูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค (PAMPs) หรือที่ผลิต/ปล่อยออกมาในระหว่างความเสียหายของเซลล์ – รูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย (DAMPs) [ 7 ]
TLRมีความคล้ายคลึงกับตัวรับ Toll ซึ่งได้รับการอธิบายครั้งแรกในกระบวนการเกิดของแมลงวันผลไม้Drosophilaโดยมีหน้าที่ในการพัฒนาด้านหลัง-ด้านหน้า ดังนั้นTLRจึงได้รับการพิสูจน์แล้วในสัตว์ทุกชนิดตั้งแต่แมลงไปจนถึงสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม TLR ตั้งอยู่บนพื้นผิวเซลล์ ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ) หรือภายในเอนโดโซม ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ) ทำหน้าที่ตรวจจับเชื้อโรคภายนอกเซลล์หรือเชื้อโรคที่ถูกฟาโกไซโตซิสตามลำดับ TLR เป็นไกลโคโปรตีนเมมเบรนแบบสมบูรณ์ที่มีส่วนนอกเซลล์รูปครึ่งวงกลมทั่วไปซึ่งประกอบด้วยหน่วยซ้ำที่อุดมด้วยลิวซีนซึ่งมีหน้าที่ในการจับกับลิแกนด์ และส่วนภายในเซลล์ซึ่งประกอบด้วย โดเมน ตัวรับ Toll-Interleukin (TIR) [ 8 ]
หลังจากจับกับลิแกนด์แล้ว TLR ทุกตัวยกเว้นTLR3จะทำปฏิกิริยากับโปรตีนตัวเชื่อมต่อ MyD88 โปรตีนตัวเชื่อมต่ออีกตัวหนึ่งซึ่งถูกกระตุ้นโดย TLR3 และ TLR4 เรียกว่าTIR domain-containing adapter-inducing IFN-β (TRIF) จากนั้นโปรตีนเหล่านี้จะกระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญสองตัว:
- NF-κBเป็นโปรตีนไดเมอร์ที่ทำหน้าที่ควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์อักเสบ เคโมไคน์ และโมเลกุลยึดเกาะและกระตุ้นร่วมต่างๆ ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบเฉียบพลันและกระตุ้นภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว
- IRFคือกลุ่มโปรตีนที่รับผิดชอบในการแสดงออกของอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 ซึ่งจะสร้างสภาวะที่เรียกว่าสภาวะต้านไวรัสของเซลล์
TLR7และTLR9กระตุ้นทั้ง NF-κB และ IRF3 ผ่านทางเส้นทางที่ขึ้นอยู่กับ MyD88 และเส้นทางที่ไม่ขึ้นกับ TRIF ตามลำดับ[ 8 ]
ออร์โธล็อกของมนุษย์MYD88 ดูเหมือนจะทำงานคล้ายกับในหนู เนื่องจากฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกันของเซลล์มนุษย์ที่ขาด MYD88 คล้ายกับเซลล์จากหนูที่ขาด MyD88 อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่า MYD88 ไม่จำเป็นต่อความต้านทานของมนุษย์ต่อการติดเชื้อไวรัสทั่วไปและ ต่อการติดเชื้อแบคทีเรีย ที่ทำให้เกิดหนองเกือบ ทั้งหมด ยกเว้นเพียงไม่กี่ชนิด ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างที่สำคัญระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของหนูและมนุษย์[ 9 ] การกลายพันธุ์ใน MYD88 ที่ตำแหน่ง 265 ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงจากลิวซีนเป็นโพรลีน ได้ถูกระบุในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของมนุษย์หลายชนิด รวมถึง มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell ขนาดใหญ่แบบกระจายตัวชนิด ABC [ 10 ]และโรคแมคโครโกลบูลินีเมียของวอลเดนสตรอม[ 11 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการค้นพบว่า Myd88 มีปฏิสัมพันธ์กับ:
โพลีมอร์ฟิซึมของยีน
มีการระบุโพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) ต่างๆ ของ MyD88 สำหรับ SNP บางตัวพบ ความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรคติดเชื้อต่างๆ [ 22 ]และโรคภูมิต้านตนเองบางชนิด เช่น โรคแผลในลำไส้ใหญ่[ 23 ] SNP ที่ทำให้กิจกรรมของโปรตีน MyD88 ลดลง ทำให้เกิด ภาวะ ขาด MyD88ซึ่งเป็นความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่มีลักษณะเฉพาะคือความเสี่ยงต่อการติดเชื้อแบคทีเรียบางชนิดเพิ่มขึ้น[ 24 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Hardiman G, Rock FL, Balasubramanian S, Kastelein RA, Bazan JF (ธันวาคม 1996). "ลักษณะทางโมเลกุลและการวิเคราะห์แบบโมดูลาร์ของ MyD88 ในมนุษย์" Oncogene . 13 (11): 2467– 75. PMID 8957090 .
- Bonnert TP, Garka KE, Parnet P, Sonoda G, Testa JR, Sims JE (มกราคม 1997). "การโคลนและลักษณะเฉพาะของ MyD88 ของมนุษย์: สมาชิกในกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ IL-1" FEBS Letters . 402 (1): 81– 4. doi : 10.1016/S0014-5793(96)01506-2 . PMID 9013863 . S2CID 44843127 .
- Hardiman G, Jenkins NA, Copeland NG, Gilbert DJ, Garcia DK, Naylor SL และคณะ (ตุลาคม 1997). "โครงสร้างทางพันธุกรรมและการทำแผนที่โครโมโซมของ MyD88" Genomics . 45 (2): 332– 9. doi : 10.1006/geno.1997.4940 . PMID 9344657 .
- Muzio M, Ni J, Feng P, Dixit VM (พฤศจิกายน 1997). "สมาชิกตระกูล IRAK (Pelle) IRAK-2 และ MyD88 เป็นตัวกลางใกล้เคียงของการส่งสัญญาณ IL-1" Science . 278 (5343): 1612– 5. Bibcode : 1997Sci...278.1612M . doi : 10.1126/science.278.5343.1612 . PMID 9374458 .
- Jaunin F, Burns K, Tschopp J, Martin TE, Fakan S (สิงหาคม 1998). "การกระจายตัวของโครงสร้างระดับอัลตราของโปรตีน MyD88 ที่มีโดเมนแห่งความตายในเซลล์ HeLa" Experimental Cell Research . 243 (1): 67– 75. doi : 10.1006/excr.1998.4131 . PMID 9716450 .
- Lan X, Han X, Li Q, Li Q, Gao Y, Cheng T และคณะ (มีนาคม 2017). "Pinocembrin ปกป้องสมองที่ตกเลือดโดยการยับยั้งตัวรับ Toll-like receptor 4 เป็นหลักและลดไมโครเกลียชนิด M1" Brain , Behavior, and Immunity . 61 : 326–339 . doi : 10.1016/j.bbi.2016.12.012 . PMC 5453178. PMID 28007523 .
- Wesche H, Gao X, Li X, Kirschning CJ, Stark GR, Cao Z (กรกฎาคม 1999). "IRAK-M เป็นสมาชิกใหม่ของตระกูล Pelle/interleukin-1 receptor-associated kinase (IRAK)"วารสารชีวเคมี274 ( 27): 19403– 10. doi : 10.1074/jbc.274.27.19403 . PMID 10383454 .
- Burns K, Clatworthy J, Martin L, Martinon F, Plumpton C, Maschera B และคณะ (มิถุนายน 2000). "Tollip ส่วนประกอบใหม่ของเส้นทาง IL-1RI เชื่อมโยง IRAK กับตัวรับ IL-1" Nature Cell Biology . 2 (6): 346– 51. doi : 10.1038/35014038 . PMID 10854325 . S2CID 32036101 .
- Aliprantis AO, Yang RB, Weiss DS, Godowski P, Zychlinsky A (กรกฎาคม 2000). "เส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสที่ถูกกระตุ้นโดยตัวรับ Toll-like receptor-2"วารสารEMBO . 19 (13): 3325– 36. doi : 10.1093/emboj/19.13.3325 . PMC 313930 . PMID 10880445 .
- Rhee SH, Hwang D (พฤศจิกายน 2000). "ตัวรับ TOLL-like receptor 4 ของหนูทำให้เกิดการตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ตามที่กำหนดโดยการกระตุ้น NF kappa B และการแสดงออกของไซโคลออกซิเจเนสที่เหนี่ยวนำได้"วารสารชีวเคมี275 ( 44): 34035– 40. doi : 10.1074/jbc.M007386200 . PMID 10952994 .
- Fitzgerald KA, Palsson-McDermott EM, Bowie AG, Jefferies CA, Mansell AS, Brady G และคณะ (กันยายน 2544). "Mal (MyD88-adapter-like) จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณของตัวรับ Toll-like receptor-4" Nature . 413 (6851): 78– 83. Bibcode : 2001Natur.413...78F . doi : 10.1038/35092578 . PMID 11544529 . S2CID 4333764 .
- Tauszig-Delamasure S, Bilak H, Capovilla M, Hoffmann JA, Imler JL (มกราคม 2545). "Drosophila MyD88 จำเป็นสำหรับการตอบสนองต่อการติดเชื้อราและแบคทีเรียแกรมบวก" Nature Immunology . 3 (1): 91– 7. doi : 10.1038/ni747 . PMID 11743586 . S2CID 30884230 .
- Bannerman DD, Tupper JC, Kelly JD, Winn RK, Harlan JM (กุมภาพันธ์ 2545). "โปรตีนโดเมนการตายที่เกี่ยวข้องกับ Fas ยับยั้งการกระตุ้น NF-kappa B โดย LPS และ IL-1 beta"วารสารการวิจัยทางคลินิก 109 ( 3): 419– 25. doi : 10.1172/JCI14774 . PMC 150862 . PMID 11828002 .
- Tamai R, Sakuta T, Matsushita K, Torii M, Takeuchi O, Akira S และคณะ (มีนาคม 2545) "เซลล์ไฟโบรบลาสต์ CD14(+) ในเหงือกของมนุษย์ที่กระตุ้นด้วยแกมมาอินเตอร์เฟรอนจะเพิ่มการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-8 ในการตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ผ่านการควบคุมการแสดงออกของ mRNA CD14 และ MyD88 บนเยื่อหุ้มเซลล์"การติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน 70 ( 3): 1272–8 . doi : 10.1128 / IAI.70.3.1272-1278.2002 . PMC 127773. PMID 11854210 .
- Radons J, Gabler S, Wesche H, Korherr C, Hofmeister R, Falk W (พฤษภาคม 2545). "การระบุบริเวณสำคัญในส่วนหางไซโตพลาสมิกของโปรตีนเสริมตัวรับอินเตอร์ลิวคิน-1 ซึ่งมีความสำคัญต่อการส่งสัญญาณของอินเตอร์ลิวคิน-1"วารสารชีวเคมี277 ( 19): 16456– 63. doi : 10.1074/jbc.M201000200 . PMID 11880380 .
- Janssens S, Burns K, Tschopp J, Beyaert R (มีนาคม 2545). "การควบคุมการกระตุ้น NF-kappaB ที่เกิดจากอินเตอร์ลิวคิน-1 และลิโปโพลีแซคคาไรด์โดยการตัดต่อทางเลือกของ MyD88" Current Biology . 12 (6): 467– 71. Bibcode : 2002CBio...12..467J . doi : 10.1016/S0960-9822(02)00712-1 . PMID 11909531 .
- Li S, Strelow A, Fontana EJ, Wesche H (เมษายน 2545). "IRAK-4: สมาชิกใหม่ของตระกูล IRAK ที่มีคุณสมบัติของ IRAK-kinase" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (8): 5567– 72. Bibcode : 2002PNAS...99.5567L . doi : 10.1073/pnas.082100399 . PMC 122810 . PMID 11960013 .
- Medvedev AE, Lentschat A, Wahl LM, Golenbock DT, Vogel SN (พฤศจิกายน 2545). "การควบคุมที่ผิดปกติของการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ Toll-like receptor 4-MyD88 ที่เกิดจาก LPS และการกระตุ้น IL-1 receptor-associated kinase 1 ในเซลล์ที่ทนต่อเอนโดท็อกซิน"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 169 ( 9): 5209– 16. doi : 10.4049/jimmunol.169.9.5209 . PMID 12391239 .
- Raschi E, Testoni C, Bosisio D, Borghi MO, Koike T, Mantovani A และคณะ (พฤษภาคม 2546) "บทบาทของเส้นทางการส่งสัญญาณ MyD88 ในการกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดโดยแอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิด" Blood . 101 ( 9): 3495– 500. doi : 10.1182/blood-2002-08-2349 . PMID 12531807 .
- Doyle SE, O'Connell R, Vaidya SA, Chow EK, Yee K, Cheng G (เมษายน 2546). "ตัวรับ Toll-like receptor 3 เป็นตัวกลางในการตอบสนองต่อไวรัสที่มีประสิทธิภาพมากกว่าตัวรับ Toll-like receptor 4"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 170 ( 7): 3565– 71. doi : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . PMID 12646618 .
ลิงก์ภายนอก
- MyD88+Protein ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ MYD88
การตอบสนองหลักของการแยกความแตกต่างของไมอีลอยด์ 88 (MYD88)เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMYD88 ซึ่งถูกค้นพบครั้งแรกในห้องปฏิบัติการของ Dan A. Liebermann (Lord et al.
การทำงาน
ยีน MYD88 ให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณภายในเซลล์ภูมิคุ้มกัน โปรตีน MyD88 ทำหน้าที่เป็น ตัวเชื่อมประสาน โดยเชื่อมต่อโปรตีนที่รับสัญญาณจากภายนอกเซลล์เข้ากับโปรตีนที่ส่งต่อสัญญาณภายในเซลล์
โพลีมอร์ฟิซึมของยีน
มีการระบุโพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) ต่างๆ ของ MyD88 สำหรับ SNP บางตัวพบ ความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรคติดเชื้อต่างๆ [ 22 ] และโรคภูมิต้านตนเองบางชนิด เช่น โรค แผลในลำไส้ใหญ่ [ 23 ] SNP ที่ทำให้กิจกรรมของโปรตีน MyD88 ลดลง ทำให้เกิด ภาวะ ขาด...
อ่านเพิ่มเติม
Hardiman G, Rock FL, Balasubramanian S, Kastelein RA, Bazan JF (ธันวาคม 1996). "ลักษณะทางโมเลกุลและการวิเคราะห์แบบโมดูลาร์ของ MyD88 ในมนุษย์" Oncogene . 13 (11): 2467– 75. PMID 8957090 .