มายอซ2
ไมโอเซนิน-2หรือเรียกอีกอย่างว่า แคลซาร์ซิ น-1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMYOZ2 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ไอโซฟอร์มแคลซาร์ซิน-1 เป็นโปรตีนกล้ามเนื้อที่แสดงออกในกล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่างแบบหดตัวช้า ซึ่งทำหน้าที่ยึดแคลซิเนอรินเข้ากับอัลฟา-แอคตินินที่แผ่น Zและยับยั้งการตอบสนองของหัวใจที่โตผิด ปกติ ซึ่งแตกต่างจากไอโซฟอร์มของกล้ามเนื้อโครงร่างแบบหดตัวเร็ว คือแคลซาร์ซิน-2
โครงสร้าง
แคลซาร์ซิน-1 เป็นโปรตีนขนาด 29.9 kDa ประกอบด้วยกรดอะมิโน 264 ตัว[ 8 ] [ 9 ]แคลซาร์ซิน-1 และแคลซาร์ซิน-2มีความคล้ายคลึงกันเพียง 31% (กรดอะมิโนที่เหมือนกัน 94 ตัว) โดยมีความคล้ายคลึงกันสูงสุดที่ ปลาย N-และC-เทอร์ มินัส แคล ซาร์ซิน-1 จับกับอัลฟา-แอคตินิน [ 10 ] แกมมา -ฟิลาไมน์[ 11 ]เทเลโทนิน [ 11 ] ZASP /Cypher [ 11 ]และแคลซิเนอริน [ 10 ] บริเวณที่แคลซาร์ซิน-1 จับกับอัลฟา-แอคตินินนั้นอยู่ที่กรดอะมิโน 153-200 และบริเวณที่แคลซาร์ซิน-1 จับกับแคลซิเนอริน นั้น อยู่ที่กรดอะมิโน 217-240 [ 10 ]
การทำงาน
หน้าที่ของแคลซาร์ซิน-1 ในกล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่างแบบช้าได้รับการอธิบายผ่านการศึกษาในสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรม หนูที่ขาด จีน MYOZ2 ( MYOZ2 -/-) โดยทั่วไปจะไวต่อ การส่งสัญญาณของ แคล ซิเนอ รินในกล้ามเนื้อทั้งสองประเภท[ 11 ]ในกล้ามเนื้อโครงร่างแบบช้าMYOZ2 -/- แสดงให้เห็นเส้นใยกล้ามเนื้อหดตัวช้าที่เพิ่มขึ้น ในกล้ามเนื้อหัวใจMYOZ2 -/- แสดงให้เห็นการเหนี่ยวนำของโปรแกรมยีนของทารกในครรภ์ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของภาวะ กล้ามเนื้อหัวใจโต ผิดปกติ อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานของสัณฐานวิทยาที่โตเกินปกติในภาวะพื้นฐาน อย่างไรก็ตาม เมื่อมี การกระตุ้น แคลซิเนอรินหรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโตผิดปกติที่เกิดจากการรับน้ำหนักเกินMYOZ2 - /- แสดงให้เห็นภาวะกล้ามเนื้อหัวใจโต ที่มากเกินไป ซึ่งแสดงให้เห็นว่าแคลซาร์ซิ น-1 ปรับเปลี่ยนการทำงานของแคลซิเนอริน ในทางลบ ในระหว่างการปรับโครงสร้าง กล้ามเนื้อหัวใจโตผิดปกติ [ 11 ]การศึกษาเพิ่มเติมสนับสนุนการค้นพบเหล่านี้โดยแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ calsarcin-1 มากเกินไปโดยใช้อะดีโนไวรัส ช่วยลดภาวะหัวใจโตที่กระตุ้นโดย หน่วยย่อยอัลฟาของ Gqและการเหนี่ยวนำ ANP โดย แอง จิโอเทนซิน II ฟีนิลเอฟรินและสารกระตุ้นเอนโดเทลิน-1 ในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจของทารกแรกเกิด [ 12 ]การแสดงออกของ calsarcin-1 มากเกินไปในหนู (CS1Tg) ช่วยป้องกันภาวะหัวใจโต ผิดปกติที่เกิดจาก แองจิโอเทนซิน II ซึ่งเห็นได้จากการรักษาการหดตัวของเศษส่วนและความสามารถในการหดตัวตลอดจนการเหนี่ยวนำโปรแกรมยีนหัวใจโตของทารกในครรภ์ที่ลดลง และการแสดงออกของยีน MCIP1.4 ที่กระตุ้นโดยแคลซินิวรินที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ[ 12 ]โดยรวมแล้ว การศึกษาเหล่านี้สนับสนุนอย่างยิ่งถึงบทบาทของ calsarcin-1 ในการยับยั้งภาวะหัวใจโตผิด ปกติ
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์สองตำแหน่งในMYOZ2ได้แก่Ser 48 ProและIle 246 Metได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นสาเหตุของโรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวผิด ปกติแบบครอบครัว ใน รูปแบบที่หายาก [ 13 ]
อ่านเพิ่มเติม
- โฟล์คเนอร์ จี, ปัลลาวิซินี่ เอ, ฟอร์เมนติน เอ, โคเมลลี เอ, เอโวเลลล่า ซี, เทรวิสัน เอส, บอร์โตเล็ตโต้ จี, สแกนนาปิเอโก พี, ซาลามอน เอ็ม, มูลี วี, วัลเล จี, ลานฟรานชี่ จี (กรกฎาคม 1999) "ZASP: Z-band ใหม่หรือต่อเชื่อมโปรตีน PDZ-motif " วารสารชีววิทยาเซลล์ . 146 (2): 465– 75. ดอย : 10.1083/jcb.146.2.465 . PMC 3206570 . PMID10427098 .
- Frey N, Richardson JA, Olson EN (ธันวาคม 2000). "แคลซาร์ซินส์ ตระกูลใหม่ของโปรตีนที่จับกับแคลซิเนอรินในซาร์โคเมียร์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (26): 14632– 7. Bibcode : 2000PNAS...9714632F . doi : 10.1073/pnas.260501097 . PMC 18970 . PMID 11114196 .
- Ahmad F, Gonzalez O, Ramagli L, Xu J, Siciliano MJ, Bachinski LL, Roberts R (ธันวาคม 2000). "การระบุและลักษณะเฉพาะของยีนใหม่ (C4orf5) ที่ตั้งอยู่บนโครโมโซม 4q ของมนุษย์ที่มีการแสดงออกเฉพาะในกล้ามเนื้อหัวใจและกล้ามเนื้อโครงร่าง" Genomics . 70 (3): 347– 53. doi : 10.1006/geno.2000.6399 . PMID 11161785 .
- Takada F, Vander Woude DL, Tong HQ, Thompson TG, Watkins SC, Kunkel LM, Beggs AH (กุมภาพันธ์ 2544). "Myozenin: โปรตีนที่จับกับอัลฟา-แอคตินินและแกมมา-ฟิลาไมน์ของเส้น Z ในกล้ามเนื้อโครงร่าง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 98 (4): 1595– 600. doi : 10.1073/pnas.041609698 . PMC 29302 . PMID 11171996 .
- Frey N, Olson EN (เมษายน 2545). "แคลซาร์ซิน-3 สมาชิกใหม่ของตระกูลแคลซาร์ซินที่พบเฉพาะในกล้ามเนื้อโครงร่าง มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน Z-disc หลายชนิด"วารสารเคมีชีวภาพ 277 ( 16): 13998– 4004. doi : 10.1074/jbc.M200712200 . PMID 11842093 .
- Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Carpen O, Faulkner G, Borradori L (สิงหาคม 2548). "โปรตีน Z-disc ไมโอทิลินและ FATZ-1 มีปฏิสัมพันธ์กันและเชื่อมต่อกับซาร์โคเลมมาผ่านฟิลาไมน์เฉพาะกล้ามเนื้อ"วารสารวิทยาศาสตร์เซลล์ 118 (ตอนที่ 16): 3739–49 . doi : 10.1242/jcs.02484 . PMID 16076904 .
- เรอัล เจเอฟ, เวนคาเตซาน เค, เฮา ที, ฮิโรซาเนะ-คิชิคาว่า ที, ดริคอต เอ, ลี เอ็น, เบอร์ริซ GF, กิบบอนส์ FD, เดรซ เอ็ม, อายีวี-เกเดฮูสซู เอ็น, คลิตกอร์ด เอ็น, ไซมอน ซี, บ็อกเซม เอ็ม, มิลสไตน์ เอส, โรเซนเบิร์ก เจ, โกลด์เบิร์ก ดีเอส, จาง แอลวี, หว่อง เอสแอล, แฟรงคลิน จี, ลี เอส, อัลบาลา เจเอส, ลิม เจ, ฟราฟตัน C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (ตุลาคม 2548) "สู่แผนที่ระดับโปรตีโอมของเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีนของมนุษย์" ธรรมชาติ . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Posch MG, Perrot A, Dietz R, Ozcelik C, Pankuweit S, Ruppert V, Richter A, Maisch B (มิถุนายน 2550). "การกลายพันธุ์ใน MYOZ1 และ MYOZ2 ที่เข้ารหัสแคลซาร์ซินไม่เกี่ยวข้องกับโรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัวแบบไม่ทราบสาเหตุและแบบกรรมพันธุ์" (PDF)พันธุศาสตร์โมเลกุลและการเผาผลาญ 91 ( 2): 207– 8. doi : 10.1016/j.ymgme.2007.02.014 . PMID 17434779 .
ลิงก์ภายนอก
- การวิเคราะห์ลักษณะเฉพาะของ MYOZ2 ในมนุษย์ด้วยแมสสเปกโทรเมตรีที่ COPaKB เก็บถาวรเมื่อวันที่ 13 กรกฎาคม 2015 ที่Wayback Machine