กรดแมนเดลิก
กรดแมนเดลิกเป็นกรดอัลฟาไฮดรอก ซีอะโร มาติก (AHA) ที่มีสูตรโมเลกุล C H CH(OH)CO H เป็นของแข็งผลึกสีขาวที่ละลายได้ในน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์ที่มีขั้วการใช้งานหลักในการสังเคราะห์สารอินทรีย์คือการใช้เป็นสารตั้งต้นที่มีประโยชน์สำหรับยาหลายชนิด
คุณสมบัติ
ที่อุณหภูมิห้อง กรดแมนเดลิกเป็นของแข็งสีขาวหรือไม่มีสี มีกลิ่นจางๆ[ 4 ]ละลายได้ดีในไดเอทิลอีเทอร์[ 5 ]แต่ละลายได้น้อยกว่าในน้ำและเอทานอล [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] ไม่ละลายในปิโตรเลียมอีเทอร์[ 5 ]
โมเลกุลนี้เป็นโมเลกุลไครัลสาร ผสม ราเซมิกเรียกว่ากรดพาราแมนเดลิก
การแยก การสังเคราะห์ การเกิดขึ้น
กรดแมนเดลิกถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2474 โดยเภสัชกรชาวเยอรมัน เฟอร์ดินานด์ ลุดวิก วิงเคลอร์ (พ.ศ. 2444–2461) ขณะที่กำลังให้ความร้อน แก่ อะมิกดาลินซึ่งเป็นสารสกัดจากอัลมอนด์ขมกับกรดไฮโดรคลอริก เจือจาง ชื่อนี้มาจากภาษาเยอรมัน "Mandel" ซึ่งหมายถึง "อัลมอนด์" [ 7 ]
กรดแมนเดลิกมักจะเตรียมได้จากการไฮโดรไลซิสของแมนเดโลไนไตรล์โดย ใช้กรดเป็นตัวเร่งปฏิกิริยา [ 8 ]ซึ่งเป็นไซยาโนไฮดรินของเบนซาลดีไฮด์และสามารถสังเคราะห์ได้หลายวิธี: [ 9 ]
อีกทางเลือกหนึ่ง สามารถเตรียมได้โดยปฏิกิริยาการแทนที่จากกรดโบรโมฟีนิลอะซิติก รวมถึงโดย เส้นทาง ไฮโดรไลซิสที่เริ่มต้นจาก α,α-ไดฮาโลอะซิโตฟีโนนต่างๆ[ 10 ]นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นจาก ปฏิกิริยา ไอโซเมอไรเซชันเมื่อให้ความร้อนฟีนิลไกลออกซาลกับด่างต่างๆ[ 11 ] [ 12 ]
การสังเคราะห์ทางชีวภาพ
กรดแมนเดลิกเป็นสารตั้งต้นหรือผลิตภัณฑ์ของกระบวนการทางชีวเคมีหลายอย่างที่เรียกว่าวิถีแมนเดเลต แมนเดเลตเรซาเมสเปลี่ยนเอนันติโอเมอร์ทั้งสองชนิดผ่านวิถีที่เกี่ยวข้องกับการแตกพันธะอัลฟา-CH แมนเดเลตดีไฮโดรจีเนสเป็นเอนไซม์อีกตัวหนึ่งในวิถีนี้[ 13 ]แมนเดเลตยังเกิดขึ้นจากทรานส์- ซินนาเมตผ่านกรดฟีนิลอะซิติกซึ่งถูกไฮดรอกซิเลต [ 14 ] กรดฟีนิลไพรูวิกเป็นสารตั้งต้นอีกตัวหนึ่งของกรดแมนเดลิก
อนุพันธ์ของกรดแมนเดลิกเกิดขึ้นจากการเผาผลาญอะดรีนาลีนและนอร์อะดรีนาลีนโดยโมโนอะมีนออกซิเดสและคาเทโคล-โอ-เมทิลทรานสเฟอเรสการผลิตกรด 4-ไฮดรอกซีแมนเดลิกและกรดแมนเดลิกทางชีวเทคโนโลยี บนพื้นฐานของ กลูโคสได้รับการสาธิตด้วยยีสต์Saccharomyces cerevisiae ที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรม ซึ่งมีการรวมไฮดรอกซีแมนเดเลตซินเทสที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในแบคทีเรียAmycolatopsisเข้ากับสายพันธุ์ยีสต์ป่าที่เปลี่ยนแปลงบางส่วนโดยการแลกเปลี่ยนลำดับยีนและแสดงออก[ 15 ]
นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นจากการย่อยสลายทางชีวภาพของสไตรีน[ 16 ]และเอทิลเบนซีนดังที่ตรวจพบในปัสสาวะ
การใช้งาน
เครื่องสำอาง
กรดแมนเดลิกอาจเป็นส่วนประกอบของการลอกผิวหน้าด้วยสารเคมีในลักษณะเดียวกับกรดอัลฟาไฮดรอกซีอื่น ๆ [ 2 ]กรดแมนเดลิกเป็นหนึ่งในส่วนประกอบทางเคมีที่พบได้บ่อยที่สุดในกลุ่ม "การลอกผิวชั้นตื้น" ซึ่งทำลายชั้นหนังกำพร้าทั้งหมดหรือบางส่วนในขณะที่ยังคงปลอดภัยต่อการใช้งานกับผิวทุกประเภท ตามการจำแนก ของFitzpatrick [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]สมาคมแพทย์ผิวหนังแห่งอเมริกากล่าวว่ามีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะแนะนำการลอกผิวด้วยสารเคมี (รวมถึงที่มีกรดแมนเดลิก) เป็นการรักษาสิว[ 20 ]แม้ว่าจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในผลิตภัณฑ์เครื่องสำอาง เป็นที่ทราบกันดีว่ามีประสิทธิภาพ และมักถูกสั่งจ่ายเพื่อรักษาสิว แต่กรดแมนเดลิกก็เป็นหนึ่งในส่วนผสมที่ไม่แนะนำสำหรับการรักษาสิวในการ ทบทวนวรรณกรรม ของวารสารสมาคมแพทย์ผิวหนังแห่งอเมริกา ปี 2025 โดยคณะผู้เชี่ยวชาญ เนื่องจากไม่ค่อยได้รับความคุ้มครองจากประกันภัยและมีราคาแพงกว่าการรักษาที่มีผลคล้ายกัน เช่น อนุพันธ์ ของวิตามินเอ [ 21 ]
ยา
กรดแมนเดลิกถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายใน อุตสาหกรรมยาในฐานะสารตั้งต้นของยาต่างๆ[ 22 ]
ยาไซคลานเดเลตและโฮมาโทรพีน[ 23 ]เป็นเอสเทอร์ของกรดแมนเดลิ ก โฮ มาโทรพีน ช่วย ขยายรูม่านตาสำหรับการตรวจตาและฤทธิ์จะหมดไปอย่างรวดเร็ว[ 23 ]ผลกระทบนี้ถูกค้นพบโดยนักเคมีอัลเฟรด ลาเดนเบิร์กในปี 1880 และเป็นที่นิยมเนื่องจากส่วนผสมก่อนหน้านี้ทำให้มองเห็นไม่ชัดเป็นเวลาหลายวัน กรดแมนเดลิกเข้ามาแทนที่กรดทรอปิกในการสังเคราะห์โฮมาโทรพีน[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
พิษวิทยา
ระดับกรดแมนเดลิกในปัสสาวะ ของมนุษย์ถือเป็น ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพมาตรฐานสำหรับ การสัมผัส สไตรีนในสุขอนามัยอุตสาหกรรมเมตาโบไลต์ที่ไม่เสถียร สไตรีน-(7,8)-ออกไซด์ ( สไตรีนออกไซด์ ) จะถูกออก ซิไดซ์ เป็นกรดแมนเดลิกและกรดฟีนิลไกลออกซิลิก จากนั้นจะถูกขับออกจากร่างกายทางปัสสาวะ[ 26 ] [ 27 ]นอกจากนี้ยังเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการสัมผัสเอทิลเบนซีน ด้วย [ 26 ] [ 28 ] [ 29 ] การ ประชุม American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH) แนะนำให้เก็บปัสสาวะทุกวันเมื่อสิ้นสุดกะเพื่อตรวจสอบการสัมผัสสไตรีน[ 30 ]
ประวัติศาสตร์
กรดแมนเดลิกถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2474 โดยเภสัชกรชาวเยอรมัน เฟอร์ดินานด์ ลุดวิก วิงเคลอร์ (พ.ศ. 2444–2461) ขณะที่กำลังให้ความร้อน แก่ อะมิกดาลินซึ่งเป็นสารสกัดจากอัลมอนด์ขมกับกรดไฮโดรคลอริก เจือจาง ชื่อนี้มาจากภาษาเยอรมัน "Mandel" ซึ่งหมายถึง "อัลมอนด์" [ 7 ]
ผลการขยายรูม่านตาที่ออกฤทธิ์สั้นซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโฮมาโทรพีนนั้นถูกค้นพบโดยนักเคมี Alfred Ladenburg ในปี พ.ศ. 2423 จากนั้นกรดแมนเดลิกจึงเข้ามาแทนที่กรดทรอปิกในการสังเคราะห์โฮมาโทรพีน[ 31 ] [ 23 ] [ 24 ]
Takeru Higuchi และ Roy Kuramoto ได้สาธิตรูปแบบ โคคริสตัลทางเภสัชกรรมรูปแบบแรกๆในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี พ.ศ. 2497 ซึ่งเกี่ยวข้องกับกรดแมนเดลิก[ 32 ]
ความปลอดภัยและการจัดการ
กรดแมนเดลิกมีความเป็นพิษ ปานกลาง หากรับประทาน[ 4 ] [ 33 ]เป็นพิษหากฉีดเข้าเส้นเลือด[ 33 ]การดูดซึมบ่อยครั้งอาจทำให้เกิดการระคายเคืองต่อไต[ 33 ]เมื่อเผาไหม้ กรดแมนเดลิกจะปล่อยควันและไอระเหยที่มีกลิ่นฉุน[ 33 ]
เมื่อนำผลึกสีขาวไปสัมผัสกับแสง ผลึกจะเปลี่ยนเป็นสีน้ำตาลเข้มขึ้นและสลายตัวไปตามกาลเวลา[ 4 ] [ 5 ] [ 33 ]