เมโปรบาเมต

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	มิลทาวน์ , อีควอนิล , เมโปรสแปน , อะเมโปรแมท , ควิเว็ต , เซอร์โพแนนด์และอื่นๆ อีกมากมาย
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682077
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : C
ช่องทางการบริหาร ยา	ช่องปาก
รหัส ATC	N05BC01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท B1 (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท) [ 1 ] แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 4 DE : Anlage II (จำหน่ายเฉพาะในเชิงพาณิชย์เท่านั้น ไม่สามารถสั่งจ่ายยาได้) สหราชอาณาจักร : ชั้น C สหรัฐอเมริกา : ตารางที่ 4
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	?
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	10 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC [2-(คาร์บาโมอิลออกซีเมทิล)-2-เมทิล-เพนทิล] คาร์บาเมต
หมายเลข CAS	57-53-4 วาย
PubChem CID	4064
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7225
ดรักแบงค์	DB00371 วาย
เคมสไปเดอร์	3924 วาย
มหาวิทยาลัย	9I7LNY769Q
เคกก์	D00376 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล979 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID3023261
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,306
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 9 H 18 N 2 O 4
มวลโมลาร์	218.253  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
ความหนาแน่น	1.229 กรัม/ซม³
จุดหลอมเหลว	105 ถึง 106 องศาเซลเซียส (221 ถึง 223 องศาฟาเรนไฮต์)
จุดเดือด	200 องศาเซลเซียส (392 องศาฟาเรนไฮต์) ถึง 210 องศาเซลเซียส (410 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม O=C(N)OCC(C)(CCC)COC(N)=O
อินชิ นิ้วChI=1S/C9H18N2O4/c1-3-4-9(2,5-14-7(10)12)6-15-8(11)13/h3-6H2,1-2H3,(H2,10,12)(H2,11,13) วาย Key:NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

เมโปรบาเมต (Meprobamate)ซึ่งวางจำหน่ายในชื่อMiltownโดยWallace LaboratoriesและEquanilโดยWyethและบริษัทอื่นๆ เป็น อนุพันธ์ของ คาร์บาเมตที่ใช้เป็น ยา คลายความวิตกกังวล เคยเป็นยา คลายความวิตกกังวลชนิดอ่อนที่ขายดีที่สุดอยู่ช่วงหนึ่ง แต่ปัจจุบันถูกแทนที่ด้วย ยาเบนโซไดอะซี พีน (benzodiazepines ) เป็นส่วนใหญ่ เนื่องจากมีช่วงการรักษา ที่กว้างกว่า (ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่ำกว่าในขนาดยาที่กำหนด) และมีผลข้างเคียงร้ายแรงน้อยกว่า

แฟรงค์ เบอร์เกอร์ทำงานอยู่ในห้องปฏิบัติการของบริษัทผลิตยาของอังกฤษ โดยกำลังมองหาสารกันบูดสำหรับเพนิซิลลิน เมื่อเขาพบว่าสารประกอบที่เรียกว่าเมเฟเนซิน (หรือไมอาเนซิน) ทำให้หนูทดลองสงบลงโดยไม่ทำให้พวกมันง่วงซึม^{[ 2 ]}ต่อมาเบอร์เกอร์ได้กล่าวถึงผล "การทำให้สงบ" นี้ในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสาร British Journal of Pharmacologyในปี 1946 ซึ่งถือเป็นบทความสำคัญทางประวัติศาสตร์ ^{[ 3 ] [ 4 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้เมเฟเนซินเป็นยาระงับประสาทมีข้อเสียที่สำคัญ 3 ประการ ได้แก่ ระยะเวลาการออกฤทธิ์สั้นมาก มีผลต่อไขสันหลังมากกว่าสมอง (ส่งผลให้ดัชนีการรักษา ต่ำมาก ) และมีฤทธิ์อ่อน^{[ 5 ]}

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2493 หลังจากย้ายไปที่Carter Productsในรัฐนิวเจอร์ซีย์ Berger และนักเคมี Bernard John Ludwig ได้สังเคราะห์สารประกอบระงับประสาทที่เกี่ยวข้องทางเคมีชื่อ meprobamate ซึ่งสามารถเอาชนะข้อเสียทั้งสามประการนี้ได้^{[ 6 ]} Wallace Laboratories ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ Carter Products ได้ซื้อลิขสิทธิ์และตั้งชื่อผลิตภัณฑ์ใหม่ของพวกเขาว่า "Miltown" ตามชื่อเขตMilltown ในรัฐ นิวเจอร์ซีย์ เปิดตัวในปี พ.ศ. 2498 และกลายเป็นยาจิตเวชที่ขายดีเป็นเทน้ำเทท่าตัวแรกในประวัติศาสตร์อเมริกาอย่างรวดเร็ว ได้รับความนิยมในฮอลลีวูดและมีชื่อเสียงจากผลลัพธ์ที่ดูเหมือนปาฏิหาริย์^{[ 7 ]}นับตั้งแต่นั้นมาได้มีการทำการตลาดภายใต้ชื่อทางการค้ามากกว่า 100 ชื่อ ตั้งแต่ Amepromat ไปจนถึง Quivet และ Zirpon ^{[ 8 ]}

จากการศึกษาในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2498 ในผู้ป่วย 101 รายที่โรงพยาบาลรัฐมิสซิสซิปปีในเมืองวิทฟิลด์ เคาน์ตีแรนกิน รัฐมิสซิสซิปปีพบว่าเมโปรบาเมตมีประโยชน์ในการบรรเทา "อาการทางจิต" โดยผู้ป่วย 3% หายเป็นปกติ 29% มีอาการดีขึ้นมาก 50% มีอาการดีขึ้นเล็กน้อย ในขณะที่ 18% มีอาการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย ผู้ป่วยที่มีพฤติกรรมทำร้ายตัวเองให้ความร่วมมือและสงบลง และกลับมาคิดอย่างมีเหตุผลได้อีกครั้ง ใน 50% ของกรณี การผ่อนคลายทำให้มีพฤติกรรมการนอนหลับที่ดีขึ้น หลังจากการทดลอง การบำบัดด้วยน้ำ และ การรักษาด้วยไฟฟ้าช็อตทุกประเภทจึงถูกระงับในเวลาต่อมา^{[ 9 ]}พบว่าเมโปรบาเมตช่วยในการรักษาผู้ติดสุราได้ภายในปี พ.ศ. 2499 ^{[ 10 ]}ภายในปี พ.ศ. 2490 มีการสั่งจ่ายยาเมโปรบาเมตมากกว่า 36 ล้านใบสั่งยาในสหรัฐอเมริกาเพียงประเทศเดียว มีการผลิตยาเม็ดเมโปรบาเมตถึงหนึ่งพันล้านเม็ด และคิดเป็นหนึ่งในสามของใบสั่งยาทั้งหมดที่เขียนขึ้น^{[ 11 ]}เบอร์เกอร์ ผู้อำนวยการคลินิกของห้องปฏิบัติการวอลเลซ อธิบายว่ามันเป็นยาคลายระบบประสาทส่วนกลาง ในขณะที่ ยาระงับประสาทชนิดอื่น ๆจะกด ระบบประสาทส่วนกลาง การศึกษา ของมหาวิทยาลัยมิชิแกนพบว่าเมโปรบาเมตมีผลต่อทักษะการขับขี่ แม้ว่าผู้ป่วยจะรายงานว่าสามารถผ่อนคลายได้ง่ายขึ้น แต่เมโปรบาเมตก็ไม่ได้ช่วยบรรเทาความรู้สึกตึงเครียดของพวกเขาได้อย่างสมบูรณ์ การเปิดเผยดังกล่าวเกิดขึ้นในการประชุมทางวิทยาศาสตร์พิเศษที่โรงแรมบาร์บิซอนพลาซ่าในนครนิวยอร์กซึ่งอัลดัส ฮักซ์ลีย์ได้กล่าวสุนทรพจน์ในช่วงเย็น เขาทำนายถึงการพัฒนาสารเคมีหลายชนิด "ที่สามารถเปลี่ยนแปลงคุณภาพของจิตสำนึกของมนุษย์" ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า^{[ 12 ]}

เมโปรบาเมตเป็นหนึ่งในยาชนิดแรกๆ ที่มีการโฆษณาอย่างแพร่หลายในหมู่ประชาชนทั่วไป โดยผู้ใช้มิลตัน เบอร์ลโปรโมตยานี้อย่างหนักในรายการโทรทัศน์ของเขา โดยเรียกตัวเองว่า 'ลุงมิลทาวน์' ^{[ 13 ]}มิลทาวน์กลายเป็นยาที่แพร่หลายในชีวิตชาวอเมริกันในช่วงทศวรรษ 1950 อย่างรวดเร็ว โดยมีชาวอเมริกัน 1 ใน 20 คนเคยใช้ยานี้ภายในปลายปี 1956 ^{[ 14 ]}และนักแสดงตลกชื่อดังก็ล้อเลียนยานี้มากพอๆ กับที่ล้อเลียนเอลวิส เพรสลีย์^{[ 15 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2503 บริษัท Carter Products, Inc. และAmerican Home Products Corporation (ซึ่งทำการตลาด meprobamate ในชื่อ Equanil) ถูกกล่าวหาว่าสมรู้ร่วมคิดกันผูกขาดตลาดยาระงับประสาทชนิดอ่อน มีการเปิดเผยว่าการขาย meprobamate ทำให้จำเลยได้รับเงิน 40,000,000 ดอลลาร์สหรัฐ โดย American Home Products ได้รับส่วนแบ่งประมาณสองในสาม และ Carter ได้รับส่วนแบ่งประมาณหนึ่งในสาม รัฐบาลสหรัฐฯ ได้ขอคำสั่งให้ Carter เปิดเผยสิทธิบัตร meprobamate ให้กับบริษัทใดๆ ที่ต้องการใช้โดยไม่คิดค่าใช้จ่าย^{[ 16 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2508 เมโปรบาเมตถูกถอดออกจากรายชื่อยาระงับประสาทเมื่อผู้เชี่ยวชาญตัดสินว่ายานี้เป็นยากล่อมประสาทแทนตำราเภสัชกรรมของสหรัฐอเมริกาได้เผยแพร่คำตัดสินดังกล่าว ในเวลาเดียวกันจดหมายทางการแพทย์ได้เปิดเผยว่าเมโปรบาเมตอาจทำให้ติดยาได้แม้ในปริมาณที่ไม่มากเกินกว่าปริมาณที่แนะนำ^{[ 17 ]}ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2510 เมโปรบาเมตถูกจัดให้อยู่ภายใต้การแก้ไขการควบคุมการใช้ในทางที่ผิดของพระราชบัญญัติอาหาร ยา และเครื่องสำอางต้องมีการบันทึกข้อมูลเกี่ยวกับการผลิตและการจำหน่าย มีการกำหนดข้อจำกัดเกี่ยวกับระยะเวลาการสั่งจ่ายยาและการเติมยา^{[ 18 ]}

การผลิตยังคงดำเนินต่อไปตลอดช่วงทศวรรษ 1960 แต่ในปี 1970 เมโปรบาเมตถูกจัดอยู่ในรายชื่อสารควบคุมหลังจากพบว่าก่อให้เกิดการพึ่งพาทางร่างกายและจิตใจ

เมื่อวันที่ 19 มกราคม 2012 องค์การยาแห่งยุโรปได้เพิกถอนการอนุญาตให้จำหน่ายยาทุกชนิดที่มีเมโพรบาเมตในสหภาพยุโรป “เนื่องจากพบผลข้างเคียงร้ายแรงจากยาชนิดนี้” คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ขององค์การยาแห่งยุโรป “สรุปว่าประโยชน์ของเมโพรบาเมตไม่คุ้มค่ากับความเสี่ยง” ^{[ 19 ]}ในเดือนตุลาคม 2013 ประเทศแคนาดาก็ได้เพิกถอนการอนุญาตให้จำหน่ายเช่นกัน^{[ 20 ]}

แม้ว่าจะมีการโฆษณาว่าเมโปรบาเมตปลอดภัยกว่า แต่ยาชนิดนี้มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและอันตรายส่วนใหญ่เหมือนกับยาบาร์บิทูเรตและออกฤทธิ์ที่ตำแหน่งจับกับตัวรับบาร์บิทูเรต (แม้ว่าจะทำให้ง่วงซึมน้อยกว่าในขนาดที่ได้ผล) มีรายงานว่ายาชนิดนี้มีคุณสมบัติต้าน อาการชักแบบเหม่อ ลอย ได้บ้าง แต่สามารถทำให้อาการชักแบบเกร็งกระตุก ทั่วร่างกายรุนแรงขึ้น ได้

กลไกการออกฤทธิ์ของเมโปรบาเมตยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดทั้งหมด จากการศึกษาในสัตว์พบว่ามีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางหลายตำแหน่ง รวมถึงทาลามัสและระบบลิมบิกเมโปรบาเมตจับกับตัวรับGABA _A ^{[ 21 ] [ 22 ]}ซึ่งขัดขวางการสื่อสารของเซลล์ประสาทในเรติคูลาร์ฟอ ร์เมชัน และไขสันหลังทำให้เกิดอาการง่วงซึมและการรับรู้ความเจ็บปวดที่เปลี่ยนแปลงไป เมโปรบาเมตมีความสามารถในการกระตุ้นกระแสไฟฟ้าได้แม้ในกรณีที่ไม่มี GABA ^{[ 21 ]} คุณสมบัติที่ค่อนข้างพิเศษนี้ทำให้เมโปรบาเมตเป็นอันตรายอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ออกฤทธิ์ผ่าน GABA (รวมถึงแอลกอฮอล์ ) นอกจากนี้ยังเป็นสารยับยั้งการดูดซึมอะดีโนซีน ที่มีฤทธิ์แรง ^{[ 23 ] [ 24 ]}ยาที่เกี่ยวข้อง ได้แก่คาริโซโปรดอลและไทบาเมต ( โปรดรักของเมโปรบาเมต) ฟี น โปรบาเมต เฟลบาเมต เมบูทาเมตและเมโทคาร์บามอล

เมโปรบาเมตได้รับอนุญาตให้ใช้เพื่อบรรเทาอาการวิตกกังวลในระยะสั้น แม้ว่าจะไม่ทราบว่าผลต้านอาการวิตกกังวลที่กล่าวอ้างของเมโปรบาเมตนั้นแยกออกจากผลระงับประสาทได้หรือไม่ ประสิทธิภาพของมันในฐานะตัวแทนเฉพาะสำหรับการรักษาอาการวิตกกังวลยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในมนุษย์^{[ 25 ]}และไม่ได้ถูกนำมาใช้บ่อยเท่ากับเบนโซไดอะซีพีนเพื่อวัตถุประสงค์นี้

เมโปรบาเมตมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดขนาด 200 และ 400 มิลลิกรัม สำหรับรับประทาน นอกจากนี้ยังเป็นส่วนประกอบของยาผสมEquagesic (ซึ่งยกเลิกการจำหน่ายในสหราชอาณาจักรในปี 2545) โดยมีฤทธิ์เป็นยาคลาย กล้ามเนื้อ

เมโปรบาเมต เช่นเดียวกับบาร์บิทูเรต มีฤทธิ์ระงับปวด/ระงับความรู้สึก นอกจากนี้ยังพบเป็นส่วนประกอบในยาแก้ปวดแบบผสม Stopayne แคปซูล [ร่วมกับพาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) คาเฟอีนและโคเดอีนฟอสเฟต]

อาการของการใช้ยาเมโพรบาเมตเกินขนาด ได้แก่ ง่วงซึม ปวดศีรษะ เซื่องซึม ไม่ตอบสนอง หรือหมดสติ สูญเสียการควบคุมกล้ามเนื้อ การหายใจบกพร่องอย่างรุนแรงหรือหยุดหายใจ หรือช็อก^{[ 26 ]}มีรายงานผู้เสียชีวิตจากการรับประทานเมโพรบาเมตเพียง 12 กรัม และรอดชีวิตได้แม้รับประทานมากถึง 40 กรัม ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาด ยาเม็ดเมโพรบาเมตอาจก่อตัวเป็นก้อน ในกระเพาะอาหาร ซึ่งจำเป็นต้องนำก้อนยาเม็ดที่ไม่ละลายออกโดยใช้กล้องส่องตรวจ ดังนั้น ควรพิจารณาให้ ถ่านกัมมันต์แม้หลังจาก 4 ชั่วโมงขึ้นไปหรือหากระดับยาเพิ่มสูงขึ้น^{[ 27 ]}

เมโปรบาเมตเป็น ยาใน กลุ่ม Schedule IV (S5 ในแอฟริกาใต้) ^{[ 28 ]}ภายใต้ อนุสัญญา ว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท การใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดการพึ่งพายาและอาการถอนยาที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตคล้ายกับ บาร์บิทูเรตและแอลกอฮอล์ ( อาการเพ้อคลั่ง ) ด้วยเหตุนี้ การหยุดยาจึงมักทำได้โดยการค่อยๆ ลดขนาดยาลงเป็นระยะเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน หรืออีกทางเลือกหนึ่ง ผู้ป่วยอาจเปลี่ยนไปใช้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อ ระบบ GABAergic ในระยะยาว เช่นไดอะซีแพม (ในลักษณะเดียวกับการใช้เมทาโดนบำบัดสำหรับการติดยาโอปิออยด์) ก่อนที่จะพยายามค่อยๆ ลดขนาดยาลง

แม้ว่าโดยทั่วไปเชื่อกันว่า ภาวะสมองบวมเฉียบพลันเป็นสาเหตุเริ่มต้นของการเสียชีวิตของนักแสดงและนักศิลปะการต่อสู้บรูซ ลีในปี 1973 แต่ปัจจัยอื่นที่อาจทวีความรุนแรงขึ้นและมีส่วนทำให้ลีเสียชีวิตคือการตัดสินใจรับประทาน Equagesic (ซึ่งเป็นยาที่ผสมเมโพรบาเมตและแอสไพริน) ^{[ 29 ]}

"ในฉบับเดือนมกราคม พ.ศ. 2551 ของ Drug Safety Update มีบทความข่าวสั้นที่ประกาศการทบทวนยาcarisoprodol ในยุโรปเมื่อเร็ว ๆ นี้ ซึ่งคณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์สรุปว่าความเสี่ยงของการรักษามากกว่าประโยชน์ การทบทวนนี้เกิดขึ้นจากความกังวลของหน่วยงานการแพทย์นอร์เวย์ที่ว่า carisoprodol (ซึ่งเปลี่ยนเป็น meprobamate หลังการให้ยา) เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการใช้ยาในทางที่ผิด การเสพติด การมึนเมา และความบกพร่องทางจิตและการเคลื่อนไหว" กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2551 ^{[ 30 ]}

ในเดือนมกราคม 2555 องค์การยาแห่งยุโรปได้แนะนำให้ระงับการอนุญาตให้จำหน่ายยาที่มีส่วนประกอบของเมโปรบาเมตในสหภาพยุโรป

เมโปรบาเมต (Meprobamate) หรือ 2-เมทิล-2-โพรพิล-1,3-โพรเพนไดออล ไดคาร์บาเมต (2-methyl-2-propyl-1,3-propanediol dicarbamate) สังเคราะห์ได้จากการทำปฏิกิริยาระหว่าง 2-เมทิลวาเลอรัลดีไฮด์ (2-methylvaleraldehyde) กับฟอร์มาลดีไฮด์ 2 โมเลกุลจาก นั้นจึงเปลี่ยน 2-เมทิล-2-โพรพิลโพรแพน-1,3-ไดออล (2-methyl-2-propylpropan-1,3-diol) ที่ได้ให้เป็นไดคาร์บาเมตผ่านปฏิกิริยาต่อเนื่องกับฟอสจีนและแอมโมเนีย

• 2-เมทิล-2-โพรพิล-1,3-โพรเพนไดออล
• คาริโซโปรดอล
• ลอร์บาเมต
• เพนทาบาเมต
• ฟีนโพรบาเมต

• รายชื่อสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่อยู่ภายใต้การควบคุมระหว่างประเทศ
• ฐานข้อมูลพิษวิทยาเชิงเปรียบเทียบ: เมโปรบาเมต
• RxList.com - เมโปรบาเมต