ไมโตมัยซิน ซี

สูตรโครงกระดูก
แบบจำลองลูกบอลและแท่งของโครงสร้างโมเลกุลที่กำหนดโดยผลึกศาสตร์รังสีเอกซ์[ 1 ]
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ไมโตซอล, มูตามัยซิน, เจลไมโต
ชื่ออื่นๆ	UGN-101, UGN-102
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682415
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : ไมโตไมซิน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D [ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ , ทาเฉพาะที่ , ฉีดเข้ากระเพาะปัสสาวะ
ประเภทของยา	สารต้านมะเร็ง
รหัส ATC	L01DC03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 3 ] [ 4 ] สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	8–48 นาที
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC {11-อะมิโน-7-เมทอกซี-12-เมทิล-10,13-ไดออกโซ-2,5-ไดอะซาเตตระไซโคล[7.4.0.0 2,7 .0 4,6 ]ไตรเดกา-1(9),11-ไดเอน-8-อิล}เมทิลคาร์บาเมต
หมายเลข CAS	50-07-7
PubChem CID	5746
PubChem SID	44286993
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7089
ดรักแบงค์	DB00305
เคมสไปเดอร์	5544
มหาวิทยาลัย	50SG953SK6
เคกก์	C06681
ชอีบี	เชบี:27504
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล105
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID2020898
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,008
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 15 H 18 N 4 O 5
มวลโมลาร์	334.332  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	360 องศาเซลเซียส (680 องศาฟาเรนไฮต์)
ความสามารถในการละลายในน้ำ	8.43 กรัมต่อลิตร
รอยยิ้ม CO[C@@]12[C@H](COC(N)=O)C3=C(C(=O)C(C)=C(N)C3=O)N1C[C@@H]1N[C@@H]12
อินชิ นิ้ว=1S/C15H18N4O5/c1-5-9(16)12(21)8-6(4-24-14(17)22)15(23-2)13-7(18-13)3-1 9(15)10(8)11(5)20/h6-7,13,18H,3-4,16H2,1-2H3,(H2,17,22)/t6-,7+,13+,15-/m1/s1 คีย์: NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N

ไมโตไมซิน ซีเป็นไมโตไมซินชนิด หนึ่ง ที่ใช้เป็น ยา เคมีบำบัดเนื่องจากมีฤทธิ์ต้านมะเร็ง

มีการให้ยาทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษามะเร็งในระบบทางเดินอาหารส่วนบน (เช่นมะเร็งหลอดอาหาร ) มะเร็งทวารหนักและมะเร็งเต้านมรวมถึงการให้ยาเข้า กระเพาะปัสสาวะ สำหรับเนื้องอกผิวเผินในกระเพาะปัสสาวะนอกจากนี้ยังให้ยาโดยการให้ยาเข้ากระเพาะปัสสาวะสำหรับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่ไม่ลุกลามเข้ากล้ามเนื้อ^{[ 9 ]}

นอกจากนี้ ไมโตไมซินซี ยังใช้ทาภายนอกแทนการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในการผ่าตัดตา ไมโตไมซินซีใช้ทาภายนอกเพื่อป้องกันการเกิดแผลเป็นระหว่างการผ่าตัดระบายต้อหิน และเพื่อป้องกันการเกิดฝ้าหลัง การผ่าตัด แก้ไขสายตาด้วยเลเซอร์ (PRK) หรือLASIKนอกจากนี้ ไมโตไมซินซี ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถลดการเกิดพังผืดในการผ่าตัดตาเหล่ได้อีก ด้วย ^{[ 10 ]}

ในเดือนเมษายน พ.ศ. 2563 เจลไมโตไมซินซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Jelmytoได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคมะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะส่วนบนระดับต่ำ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]}มะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะเป็นมะเร็งของเยื่อบุระบบทางเดินปัสสาวะ^{[ 11 ]}

ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2568 สารละลายไมโตไมซินสำหรับฉีดเข้ากระเพาะปัสสาวะ ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Zusduriได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะชนิดไม่ลุกลามเข้ากล้ามเนื้อที่มีความเสี่ยงปานกลางระดับต่ำที่กลับมาเป็นซ้ำ^{[ 9 ]}

สตรีมีครรภ์ไม่ควรรับประทานเจลไมโตไมซิน เนื่องจากอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิดได้^{[ 11 ]}

ยานี้ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อ ไขกระดูกแบบล่าช้าดังนั้นจึงมักให้ยาในระยะเวลา 6 สัปดาห์ การใช้เป็นเวลานานอาจส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อไขกระดูกอย่างถาวร นอกจากนี้ยังอาจทำให้เกิดพังผืดในปอดและไตเสียหายได้

การรักษาโรคมะเร็งด้วย สาร เคมีบำบัดมักทำให้การทำงานของเซลล์สมองบกพร่อง ส่งผลให้เกิดการสูญเสียความจำและการทำงานของสมองผิดปกติเพื่อทำความเข้าใจพื้นฐานของความบกพร่องเหล่านี้ หนูทดลองได้รับการรักษาด้วยไมโตมัยซินซี ซึ่งเป็นสารเคมีบำบัด และได้ทำการตรวจสอบ เซลล์ของ เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า^{[ 14 ]}การรักษานี้ส่งผลให้ความเสียหายของดีเอ็นเอ จากออกซิเดชัน 8-oxo-dGเพิ่มขึ้น เอนไซม์OGG1ซึ่งปกติจะซ่อมแซมความเสียหายดังกล่าวลดลง และมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม การเปลี่ยนแปลงในระดับดีเอ็นเอเหล่านี้อาจอธิบายได้ถึงความบกพร่องของการทำงานของสมองหลังการทำเคมีบำบัดอย่างน้อยบางส่วน^{[ 15 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ การอุดตันของท่อปัสสาวะ (การตีบหรือการอุดตันของท่อปัสสาวะซึ่งอาจนำไปสู่ของเหลวส่วนเกินในไตเนื่องจากการสะสมของปัสสาวะ) อาการปวดสีข้าง (อาการปวดที่เกิดขึ้นที่ด้านข้างของร่างกาย) การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ปัสสาวะเป็นเลือด (มีเลือดในปัสสาวะ) การทำงานของไตบกพร่อง (ไตไม่สามารถทำงานได้ตามหน้าที่ที่กำหนด) ความเหนื่อยล้า คลื่นไส้ ปวดท้อง ปัสสาวะลำบาก (ปัสสาวะเจ็บหรือลำบาก) และอาเจียน^{[ 11 ]}

ไมโตไมซิ นซี เป็นสารเชื่อมโยง DNA ที่มีศักยภาพสูง การเชื่อมโยงเพียงครั้งเดียวต่อจีโนมแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการฆ่าแบคทีเรีย ซึ่งทำได้โดยการกระตุ้นแบบรีดักชันของไมโตไมซินเพื่อสร้างไมโตซีนซึ่งจะทำปฏิกิริยาต่อเนื่องกันผ่านการN- อัลคิเลชันของเบส DNA สองตัว การอัลคิเลชันทั้งสองครั้งมีความจำเพาะต่อลำดับของนิวคลีโอไซด์กัวนีนในลำดับ 5'-CpG-3' ^{[ 16 ]}

เจลไมโตมัยซินเป็นยาอัลคิเลต ซึ่งหมายความว่ามันยับยั้งการถอดรหัส DNA เป็น RNA หยุดการสังเคราะห์โปรตีน และทำให้เซลล์มะเร็งไม่สามารถเพิ่มจำนวนได้^{[ 11 ]}

ไมโตไมซินถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2498 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่นในวัฒนธรรมของจุลินทรีย์Streptomyces caespitosus [ ^{16 ] ไม}โตไมซินซีถูกแยกออกมาเป็นผลึกสีม่วงโดยวาคากิและเพื่อนร่วมงานของเขาจากKyowa Hakko Kogyoในปี พ.ศ. 2499 ^{[ 17 ]}

ได้รับการอนุมัติโดยอิงตามผลลัพธ์ของการทดลองแบบหลายศูนย์ OLYMPUS (NCT02793128) ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 71 รายที่เป็นมะเร็งเยื่อบุผิวทางเดินปัสสาวะส่วนบน (UTUC) ระดับต่ำ ^{[ 11 ] [ 12 ]}ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน (ไม่เคยได้รับการรักษา) หรือมีมะเร็ง UTUC ระดับต่ำที่ไม่ลุกลามซ้ำ โดยมีเนื้องอกแบบปุ่ม (papillary tumor) ที่วัดได้อย่างน้อยหนึ่งก้อน (เนื้องอกที่มีรูปร่างคล้ายเห็ดขนาดเล็กที่มีก้านติดอยู่กับเยื่อบุภายในของอวัยวะ) ซึ่งตั้งอยู่เหนือรอยต่อ ระหว่างท่อไตและกรวยไต ^{[ 11 ] [ 12 ]}ผู้ป่วยได้รับเจลไมโตไมซินสัปดาห์ละครั้ง (การให้เจลไมโตไมซิน 4 มก. ต่อมิลลิลิตร ผ่านสายสวนท่อไตหรือท่อระบายไต) เป็นเวลาหกสัปดาห์ และหากประเมินว่ามีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (เนื้องอกแบบปุ่มหายไปอย่างสมบูรณ์) จะให้เดือนละครั้งเป็นเวลาสูงสุดสิบเอ็ดเดือนเพิ่มเติม^{[ 11 ] [ 12 ]}ประสิทธิภาพของเจลไมโตมัยซินได้รับการประเมินโดยใช้การตรวจเซลล์ปัสสาวะ (การทดสอบเพื่อหาเซลล์ที่ผิดปกติในปัสสาวะของผู้ป่วย) การส่องกล้องตรวจท่อปัสสาวะ (การตรวจระบบทางเดินปัสสาวะส่วนบน) และการตัดชิ้นเนื้อ (หากจำเป็น) สามเดือนหลังจากเริ่มการรักษา^{[ 11 ]}

จุดประสงค์หลักคือการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ภายในสามเดือนหลังจากเริ่มการรักษา^{[ 11 ] [ 12 ]}พบการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ในผู้ป่วย 41 รายจาก 71 ราย (58%) หลังจากการรักษาด้วยเจลไมโตไมซินหกครั้ง โดยให้สัปดาห์ละครั้ง^{[ 11 ] [ 12 ]}ความคงทนของผลของเจลไมโตไมซินในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ได้รับการประเมินโดยใช้การตรวจเซลล์ปัสสาวะ การส่องกล้องท่อปัสสาวะ และการตัดชิ้นเนื้อ (ถ้าจำเป็น) ทุกสามเดือนเป็นเวลาหนึ่งปีหลังจากเริ่มการรักษา^{[ 11 ] [ 12 ]}ผู้ป่วย 19 ราย (46%) ที่ได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ยังคงมีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์เมื่อครบสิบสองเดือน^{[ 11 ] [ 12 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) ได้อนุมัติคำขอสำหรับการพิจารณาแบบเร่งด่วน ของเจลไมโตไมซิน พร้อมกับการกำหนดให้เป็นยาบำบัดแบบก้าวหน้ายาเร่งด่วนและยารักษาโรคหายาก^{[ 11 ]} FDA ได้อนุมัติ Jelmyto ให้กับ UroGen Pharma, Inc. ^{[ 11 ]}

ประสิทธิภาพของไมโตมัยซินซีในการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะชนิดไม่ลุกลามเข้ากล้ามเนื้อที่มีความเสี่ยงปานกลางระดับต่ำที่กลับมาเป็นซ้ำได้รับการประเมินใน ENVISION (NCT05243550) ซึ่งเป็นการทดลองแบบกลุ่มเดียวหลายศูนย์ในผู้ใหญ่ 240 คนที่เป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะชนิดไม่ลุกลามเข้ากล้ามเนื้อระดับต่ำที่กลับมาเป็นซ้ำหลังจากได้รับการผ่าตัดส่องกล้องกระเพาะปัสสาวะมาก่อนและตรงตามเกณฑ์ 1-2 ข้อต่อไปนี้: เนื้องอกหลายก้อน เนื้องอกเดี่ยวขนาด >3 ซม. และ/หรือกลับมาเป็นซ้ำภายในหนึ่งปี^{[ 9 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับสารละลายไมโตมัยซิน 75 มก. ฉีดเข้ากระเพาะปัสสาวะสัปดาห์ละครั้งเป็นเวลาหกสัปดาห์ติดต่อกัน^{[ 9 ]}การประเมินสถานะของเนื้องอกดำเนินการทุกสามเดือนโดยการส่องกล้องกระเพาะปัสสาวะ การตัดชิ้นเนื้อตามสาเหตุ และการตรวจเซลล์ปัสสาวะ^{[ 9 ]}

มีการสังเคราะห์ควิโนนเฮเทอโรไซคลิกที่มีศักยภาพในการอัลคิเลชันแบบบิส เพื่อสำรวจกิจกรรมต้านมะเร็งโดยการอัลคิเลชันแบบไบโอรีดักชัน^{[ 18 ]}

ในแบคทีเรียLegionella pneumophilaไมโตไมซินซีเหนี่ยวนำให้เกิดความสามารถซึ่งเป็นเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับกระบวนการเปลี่ยนแปลงทางธรรมชาติที่ถ่ายโอนDNAและส่งเสริมการรวมตัวใหม่ระหว่างเซลล์^{[ 19 ]}การสัมผัสของแมลงวันผลไม้Drosophila melanogasterกับไมโตไมซินซีจะเพิ่มการรวมตัวใหม่ระหว่างไมโอซิสซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญของวงจรการสืบพันธุ์แบบอาศัยเพศ^{[ 20 ]}มีการเสนอแนะว่าในระหว่างกระบวนการสืบพันธุ์แบบอาศัยเพศในโปรคาริโอต (การเปลี่ยนแปลง) และยูคาริโอต (ไมโอซิส) การเชื่อมโยงข้ามของ DNA และความเสียหายอื่นๆ ที่เกิดจากไมโตไมซินซีอาจถูกกำจัดออกไปโดยการซ่อมแซมแบบรวมตัวใหม่^{[ 21 ]}

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT02793128สำหรับ "การศึกษา OLYMPUS - การส่งมอบไมโตไมซินที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการศึกษา UTUC ขั้นต้น (Olympus)" ที่ClinicalTrials.gov
• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT05243550สำหรับ "การศึกษาเฟส 3 แบบกลุ่มเดียวของ UGN-102 สำหรับการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะปัสสาวะชนิดไม่ลุกลามเข้ากล้ามเนื้อที่มีความเสี่ยงระดับต่ำ (ENVISION)" ที่ClinicalTrials.gov