เอสโอดี2
ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส 2 ไมโทคอนเดรียล ( SOD2 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อ ซู เปอร์ ออกไซด์ดิสมิว เทสที่ขึ้นอยู่กับแมงกานีส (MnSOD) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSOD2 บนโครโมโซม 6 [ 5 ] [ 6 ]มีการระบุยีนเทียมที่เกี่ยวข้อง บนโครโมโซม 1 การตัดต่อทางเลือกของยีนนี้ส่งผลให้เกิดรูปแบบการถอดรหัสหลายแบบ[ 5 ]ยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูลซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทสเหล็ก/แมงกานีส มันเข้ารหัสโปรตีนไมโทคอนเดรียลที่สร้างโฮโมเตตราเมอร์และจับไอออนแมงกานีสหนึ่งไอออนต่อหน่วยย่อย โปรตีนนี้จับกับผลพลอยได้จากซูเปอร์ออกไซด์ของการฟอสโฟรีเลชันแบบออกซิเดชันและเปลี่ยนเป็นไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์และออกซิเจนไดอะตอมิกการกลายพันธุ์ในยีนนี้มีความเกี่ยวข้องกับโรคกล้ามเนื้อ หัวใจผิดปกติที่ไม่ทราบสาเหตุ (IDC) การแก่ก่อนวัย โรคเซลล์ประสาทสั่งการที่เกิดขึ้นเอง และมะเร็ง[ 5 ]
โครงสร้าง
ยีนSOD2ประกอบด้วยเอ็กซอน 5 ตัว ที่ถูกคั่นด้วยอินทรอน 4 ตัว โปรโมเตอร์ 5′-proximal ที่ไม่ปกติซึ่งมีบริเวณที่อุดมไปด้วย GC แทนที่ TATA หรือ CAAT และตัวเร่งในอินทรอนที่สอง บริเวณโปรโมเตอร์ proximal มีไซต์การจับหลายไซต์สำหรับปัจจัยการถอดรหัสรวมถึง specific-1 ( Sp1 ), activator protein 2 ( AP-2 ) และ early growth response 1 ( Egr-1 ) [ 6 ]ยีนนี้เป็น สมาชิกของ ไมโท คอนเดรียใน กลุ่มซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทสเหล็ก/แมงกานีส[ 5 ] [ 7 ]มันเข้ารหัสโปรตีนเมทริกซ์ไมโทคอนเดรียที่สร้างโฮโมเตตราเมอร์และจับไอออนแมงกานีสหนึ่งไอออนต่อหน่วยย่อย[ 5 ] [ 6 ]ไซต์แมงกานีสสร้างรูปทรงเรขาคณิตแบบไตรโกนัลไบพีระมิดกับลิแกนด์ 4 ตัวจากโปรตีนและลิแกนด์ตัวทำละลายตัวที่ห้า ลิแกนด์ตัวทำละลายนี้คือไฮดรอกไซด์ซึ่งเชื่อกันว่าทำหน้าที่เป็นตัวรับอิเล็กตรอนของเอนไซม์ โพรงบริเวณออกฤทธิ์ประกอบด้วยเครือข่ายของโซ่ข้างของสารตกค้างหลายชนิดที่เชื่อมโยงกันด้วยพันธะไฮโดรเจนซึ่งขยายจากลิแกนด์น้ำของโลหะ ที่น่าสังเกตคือสารตกค้าง Tyr34 ที่มีการอนุรักษ์สูงมีบทบาทสำคัญในเครือข่ายพันธะไฮโดรเจน เนื่องจากการไนเตรชั่นของสารตกค้างนี้จะยับยั้งความสามารถในการเร่งปฏิกิริยาของโปรตีน[ 8 ]โปรตีนนี้ยังมีลำดับนำไมโทคอนเดรียที่ปลาย N ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปยังเมทริกซ์ไมโทคอนเดรีย ซึ่งมันจะเปลี่ยน ออกซิเจนชนิดที่ว่องไวที่สร้างขึ้นในไมโทคอนเดรี ย จากห่วงโซ่การหายใจเป็น H2 [ 6 ] ตัวแปร การตัดต่อการถอดรหัสทางเลือกที่เข้ารหัสไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกันได้ รับการระบุลักษณะแล้ว[ 5 ]
การทำงาน
โปรตีนนี้ เป็นสมาชิกของ กลุ่ม ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทสที่ มีเหล็ก/แมงกานีสเป็นองค์ประกอบ โดย จะเปลี่ยนซูเปอร์ออกไซด์ ที่เป็นพิษ ซึ่งเป็นผลพลอยได้จากห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโทคอน เดรีย ให้กลาย เป็น ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ และออกซิเจน ได อะตอม[ 5 ]ฟังก์ชันนี้ทำให้ SOD2 สามารถกำจัด อนุมูล อิสระออกซิเจน (ROS) ในไมโทคอนเดรีย และส่งผลให้เซลล์ได้รับการปกป้องจากการตายของเซลล์[ 7 ]ด้วยเหตุนี้ โปรตีนนี้จึงมีบทบาทในการต่อต้านการตายของเซลล์จากความเครียดออกซิเดชันรังสี ไอออน และไซโตไคน์ ที่ก่อให้เกิด การอักเสบ[ 6 ]
กลไก
SOD2 ใช้ปฏิกิริยาการถ่ายโอนอิเล็กตรอนแบบคู่โปรตอนเป็นวัฏจักรเพื่อเปลี่ยนซูเปอร์ออกไซด์ (O •- ) ให้เป็นออกซิเจน (O ) หรือไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ (H O ) ขึ้นอยู่กับสถานะออกซิเดชันของโลหะแมงกานีสและสถานะการโปรตอนของบริเวณออกฤทธิ์
มิน3+ + โอ•- ↔ มิน2+ + โอ
MN 2+ + O •- + 2H + ↔ Mn 3+ + H O
โปรตอนของตำแหน่งออกฤทธิ์ได้รับการมองเห็นโดยตรงและเผยให้เห็นว่า SOD2 ใช้การถ่ายโอนโปรตอนหลายชุดระหว่างสารตกค้างในตำแหน่งออกฤทธิ์ต่อขั้นตอนการถ่ายโอนอิเล็กตรอน[ 9 ]ผลการค้นพบแสดงให้เห็นถึงการใช้เคมีที่ผิดปกติของเอนไซม์ ซึ่งรวมถึงกลูตามีนที่ถูกดีโปรตอนและโปรตอนซ้ำๆ และกรดอะมิโนที่มีค่า pK แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากค่าที่คาดไว้ พันธะไฮโดรเจนที่มีอุปสรรคต่ำและสั้นแต่แข็งแรงมีส่วนช่วยในการเร่งปฏิกิริยาโดยการส่งเสริมการถ่ายโอนโปรตอนและทำให้ตัวกลางมีเสถียรภาพในลักษณะที่คล้ายกับไตรแอด Asp-Ser-His ที่เร่งปฏิกิริยาบางชนิด[ 10 ]
ความสำคัญทางคลินิก
เอนไซม์ SOD2 เป็นส่วนประกอบสำคัญในการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสและความเครียดออกซิเดชันโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางการตายของไมโทคอนเดรียและการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสของเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ[ 11 ]การตายของเซลล์แบบโปรแกรมเป็นเส้นทางทางพันธุกรรมและชีวเคมีที่แตกต่างกันซึ่งจำเป็นต่อสัตว์หลายเซลล์ เส้นทางการตายที่สมบูรณ์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาตัวอ่อนที่ประสบความสำเร็จและการรักษาสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อตามปกติ อะพอพโทซิสได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีความเกี่ยวพันอย่างแน่นหนากับเส้นทางเซลล์ที่จำเป็นอื่นๆ การระบุจุดควบคุมที่สำคัญในเส้นทางการตายของเซลล์ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกพื้นฐานสำหรับชีววิทยาพื้นฐาน ตลอดจนให้เป้าหมายที่มีเหตุผลสำหรับการบำบัดแบบใหม่ ใน กระบวนการ ทางตัวอ่อน ตามปกติ หรือในระหว่างการบาดเจ็บของเซลล์ (เช่น การบาดเจ็บจากการขาดเลือดและฟื้นฟูเลือดในระหว่างหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง ) หรือในระหว่างการพัฒนาและกระบวนการในมะเร็งเซลล์ อะพอพโทซิสจะมีการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง รวมถึงการหดตัวของเซลล์ การโป่งพอง ของเยื่อหุ้มพลาสมา การควบแน่นของนิวเคลียส และการแตกตัวของDNAและนิวเคลียสตามมาด้วยการแตกตัวเป็นอะพอพโทติกบอดี้ซึ่งจะถูกกำจัดอย่างรวดเร็วโดยฟาโกไซต์จึงป้องกันการตอบสนองการอักเสบ[ 12 ]เป็นรูปแบบการตายของเซลล์ที่กำหนดโดยการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา ชีวเคมี และโมเลกุลที่เป็นลักษณะเฉพาะ ในตอนแรกมีการอธิบายว่าเป็น "เนื้อตายแบบหดตัว" จากนั้นคำนี้ถูกแทนที่ด้วยอะพอพโทซิสเพื่อเน้นบทบาทที่ตรงข้ามกับไมโทซิสในจลนพลศาสตร์ของเนื้อเยื่อ ในระยะหลังของอะพอพโทซิส เซลล์ทั้งหมดจะแตกตัวเป็นอะพอพโทติกบอดี้จำนวนหนึ่งซึ่งมีเยื่อหุ้มพลาสมาล้อมรอบและมีองค์ประกอบของนิวเคลียสและ/หรือไซโตพลาสซึม ลักษณะโครงสร้างระดับอัลตราของเนื้อตายค่อนข้างแตกต่างกัน คุณลักษณะหลักคือการบวมของไมโทคอนเดรีย การแตกของเยื่อหุ้มพลาสมา และการสลายตัวของเซลล์ อะพอพโทซิสเกิดขึ้นใน กระบวนการ ทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยา หลายอย่าง มันมีบทบาทสำคัญในระหว่าง การพัฒนา ของตัวอ่อนในฐานะการตายของเซลล์ตามโปรแกรม และเกิดขึ้นพร้อมกับกระบวนการเสื่อมสภาพตามปกติหลายอย่างซึ่งทำหน้าที่เป็นกลไกในการกำจัดเซลล์ "ที่ไม่ต้องการ"
ความเสี่ยงต่อมะเร็ง
การศึกษาจำนวนมากได้รายงานความสัมพันธ์ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึม ของ SOD2 และความเสี่ยงต่อมะเร็ง แต่ผลลัพธ์ไม่สอดคล้องกันการวิเคราะห์เมตา ที่อัปเดต ของการศึกษาดังกล่าวเผยให้เห็นว่าโพลีมอร์ฟิซึมของ SOD2 เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กินมะเร็งปอดและมะเร็งลำไส้ใหญ่[ 13 ]
บทบาทในภาวะเครียดออกซิเดชัน
ที่สำคัญที่สุด SOD2 มีบทบาทสำคัญใน การปล่อย สารอนุมูลอิสระ (ROS) ในระหว่างภาวะเครียดออกซิเดชันจากการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกล้ามเนื้อหัวใจซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของภาวะ หัวใจวาย (หรือที่รู้จักกันในชื่อโรคหัวใจขาดเลือด ) โรคหัวใจขาดเลือด ซึ่งเกิดจากการอุดตัน ของ หลอดเลือดแดงโคโรนารีหลักเส้นใดเส้นหนึ่งยังคงเป็นสาเหตุหลักของการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตในสังคมตะวันตก[ 14 ] [ 15 ]ในระหว่างการขาดเลือดและฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิต การปล่อย ROS มีส่วนสำคัญต่อความเสียหายและการตายของเซลล์ผ่านผลกระทบโดยตรงต่อเซลล์ เช่นเดียวกับผ่านสัญญาณอะพอพโทซิส SOD2 เป็นที่ทราบกันดีว่ามีความสามารถในการจำกัดผลเสียของ ROS ดังนั้น SOD2 จึงมีความสำคัญต่อผลในการปกป้องหัวใจ[ 16 ]นอกจากนี้ SOD2 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการปกป้องหัวใจจากการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและฟื้นฟูการไหลเวียนโลหิต เช่น ในระหว่างการปรับสภาพหัวใจ ก่อนการขาดเลือด [ 17 ]แม้ว่าการปล่อย ROS ในปริมาณมากจะทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ แต่การปล่อย ROS ในปริมาณปานกลางจากไมโตคอนเดรีย ซึ่งเกิดขึ้นในช่วงภาวะขาดเลือดที่ไม่ร้ายแรงในระยะเวลาสั้นๆ สามารถมีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณของภาวะปรับสภาพก่อนขาดเลือด ซึ่งนำไปสู่การลดความเสียหายของเซลล์ นอกจากนี้ยังพบว่าในระหว่างการปล่อย ROS นี้ SOD2 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสและการตายของเซลล์
เนื่องจากผลในการปกป้องเซลล์ การแสดงออกมากเกินไปของ SOD2 จึงเชื่อมโยงกับการรุกรานที่เพิ่มขึ้นของการแพร่กระจายของเนื้องอก[ 7 ] บทบาทในการควบคุมระดับ ROS ยังเกี่ยวข้องกับความชรา มะเร็งและโรคทางระบบประสาทเสื่อม [ 8 ] การกลายพันธุ์ในยีนนี้เกี่ยวข้องกับ โรค กล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติที่ไม่ทราบสาเหตุ (IDC) โรคเซลล์ประสาทสั่งการที่เกิดขึ้นเอง และมะเร็ง โพลีมอร์ฟิซึมทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับความไวต่อพยาธิสภาพต่างๆ มากขึ้นพบได้ในลำดับเป้าหมายของไมโทคอนเดรีย (Val9Ala) [ 18 ]หนูที่ขาด Sod2 จะตายหลังจากเกิดได้ไม่นาน ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับซูเปอร์ออกไซด์ที่ควบคุมไม่ได้นั้นไม่เข้ากันกับชีวิตของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม[ 19 ]อย่างไรก็ตาม หนูที่ขาด Sod2 50% มีอายุขัยปกติและมีข้อบกพร่องทางฟีโนไทป์น้อยที่สุด แต่ประสบกับความเสียหายของ DNA ที่เพิ่มขึ้นและอุบัติการณ์ของมะเร็งที่เพิ่มขึ้น[ 20 ]ในDrosophila melanogasterการแสดงออกเกินของ Sod2 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าเพิ่มอายุขัยสูงสุดได้ 20% ในการศึกษาหนึ่ง[ 21 ]และมากถึง 37% ในการศึกษาอื่น[ 22 ]
การศึกษาเกี่ยวกับยีสต์
ในยีสต์ Saccharomyces cerevisiaeชนิดปกติการแตกตัวของ DNAในนิวเคลียสเพิ่มขึ้น 3 เท่าในช่วงที่เซลล์แก่ตัวลง ในขณะที่ในกรณีที่ไม่มี SOD2 การแตกตัวของ DNA ในนิวเคลียสเพิ่มขึ้น 5 เท่าในช่วงที่เซลล์แก่ตัวลง[ 23 ] การผลิตอนุมูลอิสระออกซิเจนก็เพิ่มขึ้นตามอายุของเซลล์เช่นกัน แต่เพิ่มขึ้นในปริมาณที่มากกว่าในเซลล์กลายพันธุ์ SOD2 มากกว่าในเซลล์ชนิดปกติ ในยีสต์Schizosaccharomyces pombeการขาด SOD2 ทำให้เซลล์แก่ตัวลงอย่างมากและลดความสามารถในการอยู่รอดของเซลล์ในระยะคงที่ของวงจรการเจริญเติบโต[ 24 ]
บทบาทในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง
บทบาทสำคัญของ SOD2 ในการจัดการความเครียดออกซิเดชันทำให้มันเป็นส่วนประกอบที่จำเป็นของไมโทคอนเดรีย ดังนั้น SOD2 จึงได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในสัตว์มีกระดูกสันหลังและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังเช่นเดียวกับ SOD1 และ SOD3 ในการศึกษาพบว่าการวัดการทำงานหลายอย่างแสดงให้เห็นถึงการลดลงอย่างต่อเนื่องในลักษณะขนานและสุ่มในแมลงหวี่กลาย พันธุ์ SOD2 [ 25 ]ในแมลงหวี่กลายพันธุ์ SOD2 มีการเสื่อมสภาพแบบต่อเนื่องภายในระบบอวัยวะ การเสื่อมสภาพเหล่านี้ไม่ได้เป็นแบบเส้นตรงที่ระบบอวัยวะหนึ่งจะล้มเหลวก่อนแล้วจึงล้มเหลวอีกระบบหนึ่ง แต่ในทางตรงกันข้าม การเสื่อมสภาพเป็นแบบขนาน หมายความว่าระบบต่างๆ จะได้รับผลกระทบในเวลาใดเวลาหนึ่ง การสะสมของ ROS ในแมลงหวี่มีบทบาทสำคัญในการส่งผลกระทบต่อระบบอวัยวะของแมลงหวี่ในลักษณะที่ว่า แม้ว่าแมลงหวี่ที่สังเกตทั้งหมดจะไม่ได้รับความเสียหายถาวร แต่ความเสียหายที่สังเกตได้นั้นคล้ายกับความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับวัยชราในแมลงหวี่ที่โตเต็มวัย[ 20 ]เนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบจาก SOD2 ที่บกพร่องในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง ได้แก่ กล้ามเนื้อ หัวใจ และสมอง ผลกระทบของ ROS ต่อเนื้อเยื่อเหล่านี้ส่งผลให้ไม่เพียงแต่สูญเสียการทำงานของเซลล์ในกรณีส่วนใหญ่ แต่ยังส่งผลให้อายุขัยลดลงอย่างมากอีกด้วย[ 21 ]แม้ว่าบทบาทของ SOD2 ในการจัดการความเครียดจากออกซิเดชันจะเป็นที่ยอมรับทั้งในสัตว์มีกระดูกสันหลังและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง แต่ความจำเป็นของมันก็ถูกตั้งคำถามโดยการศึกษาที่ดำเนินการกับCaenorhabditis elegans ( C. elegans ) ความสัมพันธ์ระหว่างการขาด SOD2 ที่บกพร่องกับการสูญเสียอายุขัยและการทำงานเป็นที่เข้าใจกันโดยทั่วไป อย่างไรก็ตาม พบว่าการกำจัดสมาชิกบางส่วนจากห้าสมาชิกของตระกูล SOD รวมถึง SOD2 ส่งผลให้อายุขัยของ C. elegans กลายพันธุ์เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับชนิดปกติ[ 26 ]
การศึกษาในสัตว์
เมื่อสัตว์ออกกำลังกายด้วยอัตราการทำงานที่ค่อนข้างสูง การฝึกออกกำลังกายจะส่งเสริมให้กิจกรรม MnSOD ในกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้น กิจกรรม MnSOD ที่เพิ่มขึ้นนั้นจำเป็นต่อการป้องกันที่ดีที่สุดที่เกิดจากการฝึกต่อทั้งภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดจากภาวะขาดเลือด/การกลับมาของเลือด (IR) การใช้ออลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์ต่อต้าน MnSOD เพื่อป้องกันการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม MnSOD ในกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจาก ExTr แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม MnSOD ในกล้ามเนื้อหัวใจนั้นจำเป็นต่อการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดจาก IR ที่เกิดจากการฝึก[ 27 ]การใช้แนวทางการปิดกั้นยีน MnSOD รายงานว่าการป้องกันการเพิ่มขึ้นของ MnSOD ในกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจาก ExTr ส่งผลให้สูญเสียการป้องกันที่เกิดจากการฝึกต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจาก IR [ 28 ]
ในแบบจำลองหนูความเครียดออกซิเดชัน ของ ไมโต คอนเดรีย ที่เกิดจากการขาด SOD2 ส่งเสริมการเสื่อมสภาพ ของเซลล์ และลักษณะการแก่ชราในผิวหนัง รวมถึงการเพิ่มขึ้นของการแตกหักของดีเอ็นเอแบบสองสาย[ 29 ] (ดูทฤษฎีความเสียหายของดีเอ็นเอของการแก่ชรา ) การสูญเสีย SOD2 ในชั้นหนังกำพร้าของหนูทำให้เกิดการเสื่อมสภาพ ของเซลล์ ซึ่งหยุดการแพร่กระจายของเคราติโนไซต์บางส่วนอย่างถาวร[ 30 ] ในหนูที่มีอายุมาก การขาด SOD2 ทำให้การปิดแผลล่าช้าและลดความหนาของชั้นหนังกำพร้า
หนูที่กลายพันธุ์ซึ่ง ขาด SOD2 เฉพาะ ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันมีอายุขัยสั้นลงและมีอาการที่เกี่ยวข้องกับความชราก่อนวัยอันควร เช่น น้ำหนักลด ผิวหนังฝ่อกระดูกสันหลังคด โรคกระดูกพรุนและกล้ามเนื้อเสื่อม[ 31 ]
พบว่าการแสดงออกของ SOD2 มากเกินไปช่วยยืดอายุขัยของหนูได้[ 32 ]
ปฏิสัมพันธ์
มีการแสดงให้เห็นว่ายีน SOD2 สามารถจับกับ:
โปรตีน SOD2 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับ HIV-1 Tat และ HIV-1 Vif [ 33 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Zelko IN, Mariani TJ, Folz RJ (สิงหาคม 2545). "ตระกูลยีนหลายตัวของซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส: การเปรียบเทียบโครงสร้างยีน วิวัฒนาการ และการแสดงออกของ CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2) และ EC-SOD (SOD3)" Free Radical Biology & Medicine . 33 (3): 337– 49. doi : 10.1016/S0891-5849(02)00905-X . PMID 12126755 .
- Faraci FM, Didion SP (สิงหาคม 2547). "การป้องกันหลอดเลือด: ไอโซฟอร์มของซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทสในผนังหลอดเลือด" . Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 24 (8): 1367– 73. doi : 10.1161/01.ATV.0000133604.20182.cf . PMID 15166009 .