เคแอลอาร์เค1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1KCG , 4PDC , 1HYR , 1MPU , 4S0U
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	KLRK1 , CD314, D12S2489E, KLR, NKG2-D, NKG2D, กลุ่มเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ 2D, ตัวรับคล้ายเลคตินของเซลล์นักฆ่า K1, ตัวรับคล้ายเลคตินของเซลล์นักฆ่า K1
รหัสภายนอก	โอมิม : 611817 ; เอ็มจีไอ : 1196250 ; โฮโมโลยีน : 136440 ; GeneCards : KLRK1 ; OMA : KLRK1 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 12 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 12p13.2 เริ่ม 10,372,353 bp [ 1 ] จบ 10,391,874 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 6 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 6 F3|6 63.44 ซม. เริ่ม 129,587,286 bp [ 2 ] จบ 129,600,827 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน แกรนูโลไซต์ ม้าม ต่อมน้ำเหลือง เลือด ภาคผนวก ถุงน้ำดี กลีบปอดบนด้านซ้าย เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง ไขกระดูก อัณฑะ สูงสุดที่แสดงใน พื้นผิวด้านบนของลิ้น ถุงน้ำดี กล้ามเนื้อแพลนทาริส กล้ามเนื้อยืด digitorum longus โมรูลา ม้าม เนื้อเยื่อชั้นสตroma ของกระจกตา ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง แกรนูโลไซต์ ผนังกั้นระหว่างโพรงหัวใจ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน การจับโปรตีน กิจกรรมตัวรับ MHC คลาส Ib การจับโปรตีน MHC คลาส I การจับตัวของคาร์โบไฮเดรต กิจกรรมตัวรับสัญญาณ การจับไคเนส ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เมมเบรน ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา พื้นผิวเซลล์ ด้านนอกของเยื่อหุ้มพลาสมา เยื่อหุ้มพลาสมา กระบวนการทางชีวภาพ การแยกเซลล์ การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว กระบวนการของระบบภูมิคุ้มกัน การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ การควบคุมเชิงลบของการเคลื่อนที่ของเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ การกระตุ้นร่วมของเซลล์ T การกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์เฟรอนแกมมา วิถีการส่งสัญญาณตัวรับเลคตินชนิดซีที่กระตุ้น การควบคุมเชิงลบของกิจกรรม GTPase การควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การตอบสนองของเซลล์ต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การควบคุมเชิงบวกของการทำลายเซลล์เป้าหมายโดยเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ การส่งสัญญาณ การตอบสนองการป้องกันต่อแบคทีเรียแกรมบวก การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด การทำลายเซลล์โดยเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ การควบคุมเชิงบวกของการทำลายเซลล์มะเร็งโดยเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ การควบคุมเชิงบวกของการกระตุ้นเซลล์เดนดริติกชนิดไมอีลอยด์ การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิส แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 22914 27007 วงดนตรี ENSG00000213809 ENSMUSG00000030149 ยูนิโปรท พี26718 โอ54709 RefSeq (mRNA) NM_007360 NM_001083322 NM_001286018 NM_033078 RefSeq (โปรตีน) NP_001186734 NP_001076791 NP_001272947 NP_149069 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 12: 10.37 – 10.39 Mb Chr 6: 129.59 – 129.6 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

NKG2Dเป็นตัวรับกระตุ้น (โปรตีนทรานส์เมมเบรน) ที่อยู่ใน ตระกูล NKG2ของตัวรับคล้ายเลคตินชนิด C [ ^{5 ] NKG2D}ถูกเข้ารหัสโดย ยีน KLRK1 (killer cell lectin like receptor K1) ซึ่งตั้งอยู่ในคอมเพล็กซ์ยีน NK (NKC) ที่อยู่บนโครโมโซม 6 ในหนู^{[ 6 ]}และโครโมโซม 12 ในมนุษย์^{[ 7 ]}ในหนู มันถูกแสดงออกโดยเซลล์ NK เซลล์ NK1.1 ⁺ T เซลล์ γδ Tเซลล์CD8 ⁺ αβ Tที่ถูกกระตุ้นและมาโครฟาจที่ถูกกระตุ้น[ 8 ] ^{ในมนุษย์มัน}ถูกแสดงออกโดยเซลล์ NK เซลล์ γδ Tและ เซลล์ CD8 ⁺ αβ T ^{[ 9 ]} NKG2D จดจำโปรตีนเหนี่ยวนำจากตระกูล MIC และ RAET1/ULBP ซึ่งปรากฏบนพื้นผิวของเซลล์ที่เครียด เซลล์มะเร็งที่เปลี่ยนแปลง และเซลล์ที่ติดเชื้อ^{[ 10 ]}

คอมเพล็กซ์ตัวรับ NKG2D ของมนุษย์ประกอบกันเป็นโครงสร้างเฮกซาเมอร์ NKG2D เองก่อตัวเป็นโฮโมไดเมอร์ซึ่งเอ็กโทโดเมนทำหน้าที่ในการจับกับลิแกนด์^{[ 11 ]}โมโนเมอร์ NKG2D แต่ละตัวเชื่อมโยงกับ ไดเมอร์ DAP10การเชื่อมโยงนี้คงอยู่ได้ด้วยปฏิกิริยาไอออนิกของอาร์จินีนที่มีประจุบวกซึ่งอยู่ในส่วนของเยื่อหุ้มเซลล์ของ NKG2D และกรดแอสปาร์ติกที่มีประจุลบภายในบริเวณเยื่อหุ้มเซลล์ทั้งสองของไดเมอร์DAP10 ^{[ 12 ]} DAP10ทำหน้าที่เป็นโปรตีนอะแดปเตอร์และส่งสัญญาณหลังจากจับกับลิแกนด์โดยการดึงดูดซับยูนิต p85 ของPI3Kและ คอมเพล็กซ์ Grb2 - Vav1ซึ่งรับผิดชอบต่อเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในขั้นตอนถัดไป^{[ 13 ]}

ในหนู การสลับตำแหน่งของยีนทำให้เกิดไอโซฟอร์ม NKG2D สองแบบที่แตกต่างกัน คือ แบบยาว (NKG2D-L) และแบบสั้น (NKG2D-S) NKG2D-L จับกับDAP10ในลักษณะเดียวกับ NKG2D ของมนุษย์ ในทางตรงกันข้าม NKG2D-S เชื่อมโยงกับโปรตีนอะแดปเตอร์สองตัว คือDAP10 และ DAP12 [ ^{14 ] DAP10}ดึงดูดซับยูนิต p85 ของPI3Kและคอมเพล็กซ์ของGrb2และVav1 ^{[ 13} ] DAP12มีโมทีฟ ITAM และกระตุ้น การส่งสัญญาณของโปรตีนไทโรซีนไคเน^ส SykและZap70 ^{[ 15 ]}

ลิแกนด์ NKG2D เป็นโปรตีนที่ถูกเหนี่ยวนำขึ้นเองซึ่งไม่มีอยู่เลยหรือมีอยู่ในระดับต่ำบนพื้นผิวของเซลล์ปกติ แต่จะมีการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์ที่ติดเชื้อ เซลล์ที่เปลี่ยนแปลง เซลล์ชราภาพ และเซลล์ที่ได้รับความเครียด การแสดงออกของลิแกนด์เหล่านี้ถูกควบคุมในขั้นตอนต่างๆ (การถอดรหัส การทำให้ mRNA และโปรตีนเสถียร การแยกออกจากพื้นผิวเซลล์) โดยเส้นทางความเครียดต่างๆ^{[ 16 ]}ในบรรดาเส้นทางความเครียดเหล่านั้น เส้นทางความเครียดที่โดดเด่นที่สุดอย่างหนึ่งคือการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ความเครียดจากสารพิษต่อพันธุกรรม การจำลอง DNA ที่หยุดชะงัก การแพร่กระจายของเซลล์ที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีในการเกิดเนื้องอก การจำลองไวรัส หรือผลิตภัณฑ์ของไวรัสบางชนิดจะกระตุ้นไคเน ส ATMและATRไคเนสเหล่านี้เริ่มต้นเส้นทางการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ซึ่งมีส่วนร่วมในการเพิ่มการแสดงออกของลิแกนด์ NKG2D ดังนั้นการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA จึงมีส่วนร่วมในการแจ้งเตือนระบบภูมิคุ้มกันถึงการมีอยู่ของเซลล์ที่อาจเป็นอันตราย^{[ 17 ]}

ลิแกนด์ NKG2D ทั้งหมดมีความคล้ายคลึงกับโมเลกุล MHC คลาส I และแบ่งออกเป็นสองตระกูล ได้แก่ MIC และ RAET1/ULBP

ยีน MICของมนุษย์ตั้งอยู่ภายในตำแหน่ง MHC และประกอบด้วยสมาชิกเจ็ดตัว ( MICA-G ) ซึ่งมีเพียงMICAและMICB เท่านั้น ที่สร้างทรานสคริปต์ที่ใช้งานได้ ในหนูไม่มียีนMIC ^{[ 18 ]}

ในบรรดายีน RAET1/ULBPของมนุษย์ที่รู้จักกัน 10 ยีน มี6 ยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่มีฟังก์ชันการทำงาน ได้แก่RAET1E/ULBP4 , RAET1G/ ULBP5 , RAET1H/ULBP2 , RAET1/ULBP1 , RAET1L/ULBP6 และ RAET1N/ULBP3ในหนู โปรตีนจากตระกูล RAET1/ULBP ที่เป็นออร์โธล็อกจะแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มย่อย ได้แก่Rae-1 , H60และMULT-1 [ ^{18 ] ULBP2}เป็นลิแกนด์ที่ถูกกระตุ้นจากความเครียด ซึ่งมักพบในเซลล์ชราภาพ^{[ 19 ]}

การแสดงออกของลิแกนด์ NKG2D ถูกควบคุมในหลายระดับ เช่น ระดับการถอดรหัสการตัดต่อ RNAหลังการถอดรหัส และหลังการแปล ในระดับการถอดรหัส ลิแกนด์ NKG2D สามารถถูกควบคุมโดยปัจจัยการถอดรหัสหรือลำดับควบคุมในเส้นทางโมเลกุลต่างๆ นอกจากนี้ การควบคุมลิแกนด์ NKG2D หลังความเครียดของเซลล์สัญญาณการแพร่กระจาย การติดเชื้อหรือความเครียดจากออกซิเดชันสามารถกระตุ้นการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA (DDR) ได้^{[ 20 ]} การจับกันของเซนเซอร์ไคเนสATMและATRนำไปสู่การกระตุ้นไคเนสตรวจสอบจุดต่างๆ เช่นChk1และChk2 [ ^{21 ]}ซึ่งมีความสำคัญต่อการเหนี่ยวนำยีนMIC , ULBPหรือReat1 ^{[ 17 ] หนึ่งในสัญญาณหลักสำหรับการ แสดงออก}ของ NKG2D ในเซลล์คือการกระตุ้น DDR พร้อมกับการเหนี่ยวนำโปรแกรมชราภาพ^{[ 17 ]} การตัดต่อ RNA เป็นกลไกอีกอย่างหนึ่งที่มีอิทธิพลต่อการแสดงออกของลิแกนด์ NKG2D สำหรับ MICA ^{[ 22 ]} ULBP4 ^{[ 23 ]}และ ULBP5 ^{[ 24 ]}ได้มีการแสดงไอโซฟอร์มการตัดต่อทางเลือก อย่างไรก็ตาม กลไกโมเลกุลของการควบคุมประเภทนี้ยังไม่เป็นที่ทราบ ในการควบคุมหลังการถอดรหัส การทำให้ mRNA ของลิแกนด์ NKG2D มีเสถียรภาพมีบทบาทสำคัญ ตัวอย่างเช่น โปรตีน AUF1ซึ่งเป็นตัวกลางในการย่อยสลาย RNA จะกำหนดเป้าหมาย mRNA ของลิแกนด์ NKG2D อย่างต่อเนื่อง^{[ 25 ]}นอกจากนี้ ระดับการแสดงออกของ NKG2D บนพื้นผิวยังสามารถควบคุมได้ด้วยรูปแบบที่ละลายได้ของการแตกตัวที่เกิดจากโปรตีเอสต่างๆ และการแสดงออกของเอ็กโซโซม^{[ 26 ]}

NKG2D เป็นตัวรับรู้หลักสำหรับการตรวจจับและกำจัดเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงและติดเชื้อ เนื่องจากลิแกนด์ของมันถูกเหนี่ยวนำขึ้นในระหว่างความเครียดของเซลล์ ไม่ว่าจะเป็นผลมาจากการติดเชื้อหรือความเครียดทางพันธุกรรม เช่น ในมะเร็ง[ ^{27 ] ใน}เซลล์ NK, NKG2D ทำหน้าที่เป็นตัวรับกระตุ้น ซึ่งสามารถกระตุ้นความเป็นพิษต่อเซลล์ได้ หน้าที่ของ NKG2D บนเซลล์ CD8 ⁺ T คือการส่งสัญญาณร่วมกระตุ้นเพื่อกระตุ้นเซลล์เหล่านั้น^{[ 8 ]}

ไวรัสซึ่งเป็นเชื้อก่อโรคภายในเซลล์ สามารถกระตุ้นการแสดงออกของลิแกนด์ความเครียดสำหรับ NKG2D ได้ NKG2D ถือว่ามีความสำคัญในการควบคุมไวรัส เนื่องจากไวรัสได้ปรับกลไกเพื่อหลีกเลี่ยงการตอบสนองของ NKG2D ^{[ 28 ]}ตัวอย่างเช่นไซโตเมกาไวรัส (CMV) เข้ารหัสโปรตีนUL16ซึ่งจับกับลิแกนด์ NKG2D ULBP1 และ 2 (จึงเป็นที่มาของชื่อ "โปรตีนที่จับกับ UL16") และ MICB ซึ่งป้องกันการแสดงออกบนพื้นผิว^{[ 29 ]}

เมื่อเซลล์มะเร็ง "เกิดความเครียด" ลิแกนด์ NKG2D จะถูกควบคุมให้เพิ่มขึ้น ทำให้เซลล์ไวต่อการถูกทำลายโดยเซลล์ NK อย่างไรก็ตาม เซลล์มะเร็งบางชนิดได้พัฒนาความสามารถในการหลบเลี่ยงการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกันนี้ พวกมันได้สร้างความสามารถในการลดและกำจัด NKG2DL จำนวนมากที่อยู่บนพื้นผิวเซลล์ของเซลล์มะเร็งโดยการหลั่งเมทัลโลโปรตีเอสที่ตัดลิแกนด์เหล่านี้ ดังนั้นพวกมันจึงหลุดพ้นจากการควบคุมของเซลล์ NK และกิจกรรมที่เป็นพิษต่อเซลล์ TGF-β ช่วยให้หลบเลี่ยงการเฝ้าระวังทางภูมิคุ้มกันได้โดยการยับยั้งการทำงานของเซลล์ T และ NK ^{[ 30 ]}เซลล์มะเร็งที่สามารถหลบเลี่ยงการตอบสนองของ NKG2D จึงมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายได้มากขึ้น^{[ 28 ] [ 31 ]}

ในส่วนหนึ่งของการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ระหว่างการเหนี่ยวนำให้เกิดภาวะเซลล์ชราเซลล์จะเพิ่มการแสดงออกของลิแกนด์ NKG2D ซึ่งช่วยให้เซลล์ชราสามารถฆ่าเซลล์ชราได้ผ่านทางเส้นทางการปล่อยสารจากเม็ดเลือด^{[ 32 ] [ 33 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรตีน MICA และ ULBP2 บนเซลล์ชราจะถูกจดจำโดยตัวรับ NKG2D บนเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ซึ่งจำเป็นต่อการจดจำและการกำจัดเซลล์ชราอย่างมีประสิทธิภาพ^{[ 32 ]}

การแทรกแซงเพื่อเพิ่มลิแกนด์พื้นผิวเซลล์ชราภาพของตัวรับเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ NKG2D ได้รับการเสนอให้เป็นการ บำบัด แบบเซโนไลติกเพื่อกำจัดเซลล์ชราภาพ^{[ 34 ]}

เมื่อตัวรับ NKG2D จับกับลิแกนด์ใดๆ ก็ตาม ลำดับการกระตุ้นจะเริ่มต้นขึ้นเพื่อกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้อง NKG2D ไม่มีองค์ประกอบการส่งสัญญาณใดๆ ภายในโดเมนภายในเซลล์ NKG2D สร้างโฮโมไดเมอร์และเชื่อมโยงกับโปรตีนอะแดปเตอร์ในโดเมนทรานส์เมมเบรนเพื่อสร้างโครงสร้างเชิงซ้อนเฮกซาเมอร์และเริ่มต้นลำดับการส่งสัญญาณ^{[ 35 ]}ทั้งในหนูและมนุษย์ การส่งสัญญาณนี้ขึ้นอยู่กับการเชื่อมโยงระหว่าง NKG2D และโปรตีน DAP10 ที่สร้างเป็นเชิงซ้อน เมื่อมีการจับกับลิแกนด์ โมทีฟ Tyr-XX-Meth (YXXM) ภายในโดเมนไซโตพลาสมิกของ DAP10 จะดึงดูด PI3K และ Grb2 เพื่อกระตุ้นเส้นทางการทำลายเซลล์ของเซลล์ NK ^{[ 35 ]}ในหนู NKG2D จะเชื่อมโยงกับ DAP 12 แทนที่จะเป็น DAP 10 และคอมเพล็กซ์ NKG2D-DAP12 มีส่วนเกี่ยวข้องในการผลิต IFN-γ ผ่านทางเส้นทาง Syk และ ZAP70 ^{[ 30 ]}

ดังนั้น NKG2D จึงมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเซลล์ NK และเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ ผ่านทางวิถี PI3K-AKTการกระตุ้นวิถีนี้ขึ้นอยู่กับพื้นฐานหลักสองประการ ประการแรกคือความยืดหยุ่นและการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ NKG2D (ตัวรับ) เมื่อจับกับลิแกนด์ ประการที่สองคือการเชื่อมโยงของ DAP10 ในโดเมนภายในเซลล์ของตัวรับและการดึงดูด PI3K และ Grb

เซลล์ NKเป็นส่วนสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดโดยมีบทบาทหลักในการป้องกันการติดเชื้อและเนื้องอกในระยะแรกด้วยการทำลายเซลล์เป้าหมาย การทำงานของเซลล์ NK ถูกควบคุมโดยตัวรับบนพื้นผิวเซลล์หลายชนิดที่มีทั้งฤทธิ์กระตุ้นและยับยั้ง ภายใต้สภาวะปกติ เซลล์ NK จะอยู่ในสภาวะที่ไม่ทำงาน โดยการส่งสัญญาณส่วนใหญ่เกิดจากการกระตุ้นตัวรับที่ยับยั้ง

NKG2G เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่กระตุ้นการทำงานที่สำคัญ การแสดงออกของตัวรับในระดับต่ำนั้นพบได้ตั้งแต่ระยะเริ่มต้นของเซลล์ตั้งต้น NK และความเข้มข้นของตัวรับจะเพิ่มขึ้นเมื่อเซลล์ NK เจริญเติบโตเต็มที่^{[ 36 ]}ในหนูทดลอง ตรวจพบไอโซฟอร์ม NKG2D ทั้งสองแบบ ในสภาวะพัก มักพบ NKG2D รูปแบบยาวมากกว่า ในขณะที่ในเซลล์ที่ถูกกระตุ้นจะมี NKG2D รูปแบบสั้นมากกว่า^{[ 37 ]}

ปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ IL-15 (IL-15R) เป็นปัจจัยสำคัญต่อการพัฒนา ภาวะสมดุล และการอยู่รอดของเซลล์ NK และการส่งสัญญาณ NKG2D ก็ดูเหมือนจะมีความสำคัญเช่นเดียวกัน^{[ 38 ]}การเชื่อมต่อระหว่างสองเส้นทางนี้คือการจับกันของ DAP10 ซึ่งเป็นโปรตีนอะแดปเตอร์และตัวส่งสัญญาณ ซึ่งเชื่อมโยงกับ IL-15R หรือ NKG2D ตามลำดับ^{[ 39 ]}ปรากฏการณ์นี้ได้รับการพิสูจน์แล้วจากการทดลองในหนูที่ ยีน Klrk1 ถูกน็อกเอาต์ – หนูเหล่านี้มีอัตราการเพิ่มจำนวนที่สูงขึ้น การแยกแยะและการเจริญเติบโตของเซลล์ NK ที่เร็วขึ้น ส่งผลให้เกิดความไม่สมดุลของประชากรย่อยของเซลล์ NK ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ และความไวต่อการตายของเซลล์ NK ที่สูงขึ้น^{[ 15 ]}

NKG2D มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างความทนทานต่อสิ่งแปลกปลอมในส่วนปลายโดยการลดระดับของลิแกนด์ NKG2D อย่างมีประสิทธิภาพ เพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์ NK จดจำสิ่งแปลกปลอมนั้น เชื่อกันว่ามันทำหน้าที่เป็นเหมือนสิ่งกีดขวางการตอบสนองที่มากเกินไปของเซลล์ NK ต่อลิแกนด์ โดยไม่ต้องมีการฝึกฝนอย่างสมบูรณ์ในไขกระดูก^{[ 40 ]}ความทนทานของเซลล์ NK ยังพบได้ในระหว่างตั้งครรภ์เช่นกัน เมื่อรกผลิตลิแกนด์ที่ละลายได้และลิแกนด์ที่จับกับเอ็กโซโซมสำหรับ NKG2D และสะสมเซลล์ NK จำนวนมาก ซึ่งป้องกันการจดจำทารกในครรภ์ว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม^{[ 41 ]}

สำหรับการเตรียมพร้อมของเซลล์ Tการจับกันของลิแกนด์บนตัวรับเซลล์ T (TCR) การกระตุ้นร่วมโดยตัวรับเมมเบรนและไซโตไคน์ล้วนเป็นส่วนประกอบที่จำเป็น การกระตุ้นร่วมจะควบคุมการตอบสนองของเซลล์ T และ NKG2D เป็นหนึ่งในโมเลกุลกระตุ้นร่วมที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีสำหรับเซลล์ T ^{[ 42 ]}การกระตุ้นร่วมที่เกิดจาก CD28 จำเป็นสำหรับการส่งเสริมการผลิตไซโตไคน์และความเป็นพิษต่อเซลล์ในเซลล์ T CD8 ⁺โดย NKG2D ^{[ 43 ]}สำหรับการผลิตไซโตไคน์และการฆ่าเซลล์โดยเซลล์ T γδไม่จำเป็นต้องมีการเตรียมพร้อม อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของ NKG2D เป็นแบบคงที่ ในขณะที่การกระตุ้น NKG2D ในเซลล์ T γδ เพียงอย่างเดียวไม่ได้ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์^{[ 44 ]}

ในเซลล์ T, NKG2D เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของตัวรับ IL15 และยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเซลล์ T CD8 หน่วยความจำด้วย^{[ 45 ]}บทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงเซลล์ T CD8 ⁺ไปเป็นเซลล์เอฟเฟกเตอร์หรือเซลล์หน่วยความจำนั้นเล่นโดย mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) – เซลล์ต้นกำเนิดหน่วยความจำมีลักษณะเฉพาะคือระดับ mTORC1 ต่ำ และสำหรับเซลล์ T CD8 ⁺ ที่แตกต่างอย่างสมบูรณ์แล้ว ระดับกิจกรรม mTORC1 สูงเป็นเรื่องปกติ^{[ 46 ]}การเพิ่มระดับโปรตีน Mcl-1 ที่ต้านการตายของเซลล์โดย NKG2D ยังกระตุ้นการสร้างเซลล์ T หน่วยความจำด้วย^{[ 45 ]}ในเซลล์ต้นกำเนิดเซลล์ T หน่วยความจำของหนู การลดระดับปัจจัยการถอดรหัส T-bet ก็ได้รับผลกระทบจาก NKG2D เช่นกัน^{[ 47 ]}

นอกจากนี้ การพัฒนาของเซลล์ B ยังถูกควบคุมโดย NKG2D—หนูที่ขาด NKG2D จะมีจำนวนเซลล์ B ในม้ามลดลง^{[ 48 ]}ซึ่งขึ้นอยู่กับ DAP10 บางส่วน^{[ 49 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NK เซลล์ B ที่โตเต็มวัยจะไม่แสดงออก NKG2D ^{[ 48 ]}

• ซีดี94/เอ็นเคจี2
• เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ
• เอ็นเคจี2
• อิมมูโนอีวาซิน