อ่าน 3 นาที
เนกติน
เนกติน และโมเลกุลคล้ายเนกติน (Necl) เป็นกลุ่มของ โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ [ 1 ] ที่เกี่ยวข้องกับการ ยึดเกาะเซลล์ ที่ไม่ขึ้นกับ Ca 2+ [ 2 ] [ 3 ]
เนกติน
| ตัวรับคล้ายเนกติน | |
|---|---|
| ตัวระบุ | |
| เครื่องหมาย | เนกติน |
| เมมเบรน | 220 |
เนกตินและโมเลกุลคล้ายเนกติน (Necl) เป็นกลุ่มของโมเลกุลการยึดเกาะเซลล์[ 1 ]ที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะเซลล์ที่ไม่ขึ้นกับCa 2+ [ 2 ] [ 3 ]
เนกตินมีการแสดงออกอย่างแพร่หลายและมีบทบาทในการยึดเกาะในเนื้อเยื่อหลากหลายชนิด เช่นจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ (adherens junction)ของเยื่อบุผิวหรือไซแนปส์ทางเคมีของเนื้อเยื่อประสาท
ความหลากหลาย
จนถึงปัจจุบัน มีการระบุเนกตินในมนุษย์แล้ว 4 ชนิด ได้แก่เนกติน-1 , เนกติน-2 , เนกติน-3และเนกติน-4สมาชิกในกลุ่มทั้งสี่นี้ยังพบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่นๆ ที่ได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดีอีกด้วย นอกจากนี้ ยังมีการระบุเนคลิส (Necl) แล้ว 5 ชนิด ได้แก่เนคลิส-1 , เนคลิส-2 , เนคลิส-3 , เนคลิส-4และ เนคลิ ส -5
โครงสร้าง
เนคตินและเนคลิออนทั้งหมดมีโครงสร้างโดยรวมเหมือนกัน ซึ่งประกอบด้วยโดเมนอิมมูโนโกลบูลิน นอกเซลล์ 3 โดเมน เกลียวทรานส์เมมเบรนเดี่ยว และโดเมนภายในเซลล์ สำหรับเนคตินทั้งหมด โดเมนภายในเซลล์สามารถจับกับโปรตีนโครงสร้างที่ชื่อว่า อะฟาดิน (ผลิตภัณฑ์ของ ยีน MLLT4 ) ได้
เนกตินและเนคล์ทั้งหมดสามารถสร้างไดเมอร์แบบโฮโมซิสได้ ซึ่งหมายถึงไดเมอร์ของโมเลกุลที่เหมือนกันสองโมเลกุลบนเยื่อหุ้มเซลล์เดียวกัน หลังจากการสร้างไดเมอร์แบบโฮโมซิสแล้ว พวกมันสามารถโต้ตอบกันได้แบบทรานส์ในลักษณะเฮเทอโรฟิลิกหรือโฮโมฟิลิก เครือข่ายของการโต้ตอบแบบทรานส์ของเนกตินและเนคล์ได้รับการระบุลักษณะแล้ว[ 4 ]รายงานโครงสร้างล่าสุดเผยให้เห็นปัจจัยทางกายภาพและเคมีของการโต้ตอบแบบโฮโมฟิลิกที่เกิดจากโดเมน IgV ปลาย N โดยทั่วไปแล้ว การโต้ตอบแบบเฮเทอโรฟิลิกในหมู่เนกตินจะมีความสัมพันธ์ที่สูงกว่าการโต้ตอบแบบโฮโมฟิลิกของพวกมันเอง
เนกตินและเนคล์ยังสามารถดึงดูดแคดเฮรินเพื่อเพิ่มการจับยึดได้ อีกด้วย [ 3 ]
ความขัดแย้งด้านการตั้งชื่อ
เนื่องจากมีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับเนคตินในหลายแง่มุม จึงยังคงมีข้อถกเถียงเกี่ยวกับชื่อของโปรตีนเหล่านี้และยีนที่เข้ารหัสพวกมันอยู่ แนวคิดในการจัดกลุ่มโปรตีนเหล่านี้เป็นเนคตินและเนคลิซนั้นมาจากงานวิจัยเบื้องต้นของ ดร. ยูห์ซิมิ ทาไค เนคตินและเนคลิซมีความสัมพันธ์กันทั้งในด้านหน้าที่และโครงสร้างโปรตีน และพบว่ามีการโต้ตอบกันในหลากหลายรูปแบบ ซึ่งเป็นเหตุผลที่พวกมันถูกจัดอยู่ในกลุ่มเดียวกัน อย่างไรก็ตาม หากพิจารณาจากลำดับของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนแล้ว วิธีการตั้งชื่อโปรตีนแบบอื่นก็สมเหตุสมผลเช่นกัน ดังที่โทมัส บีเดอเรอร์ได้ชี้ให้เห็น ชื่อทางเลือกสำหรับเนคตินและเนคลิซแสดงไว้ด้านล่าง:
เนคติน-1 : PVRL1 (ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับไวรัสโปลิโอ 1), HveC (ตัวกลางการเข้าสู่เซลล์ของไวรัสเริม C), CD111 (คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 111)
เนคติน-2: PVRL2 (ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับไวรัสโปลิโอ 2), HveB (ตัวกลางการเข้าสู่เซลล์ของไวรัสเริม B), CD112 (คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 112)
เนคติน-3 : PVRL3 (ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับไวรัสโปลิโอ 3), CD113 (คลัสเตอร์ของการจำแนกความแตกต่าง 113)
เนกติน-4 : PVRL4 (ตัวรับที่เกี่ยวข้องกับไวรัสโปลิโอ 4), LNIR; PRR4; EDSS1 [ 5 ]
necl-1 : CADM3 (โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ 3), TSLL1 (TSLC1-like 1), SynCAM3 (โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ไซแนปส์ 3), IGSF4B (สมาชิกในกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีอิมมูโนโกลบูลิน 4B)
necl-2 : CADM1 (โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ 1), TSLC1 (ตัวยับยั้งเนื้องอกในมะเร็งปอด 1 ), SynCAM1 (โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ไซแนปส์ 1), IGSF4 (สมาชิกในกลุ่มซูเปอร์แฟมิลีอิมมูโนโกลบูลิน 4), sgIGSF (กลุ่มซูเปอร์แฟมิลีอิมมูโนโกลบูลินที่เกี่ยวข้องกับการสร้างอสุจิ), RA175
necl-3 : SynCAM2 (โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ประสาท 2)
necl-4 : TSLL2 (TSLC1-like 2), SynCAM4 (Synaptic cell adhesion molecule 1)
necl-5 : Tage4, PVR (ตัวรับไวรัสโปลิโอ), CD155
ความสำคัญทางคลินิก
พบว่า Nectin-1 และ Nectin-3 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของเซลล์ในไซแนปส์ประสาทบางชนิด ซึ่งแตกต่างจากโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์อื่นๆ ตรงที่พวกมันไม่ได้กระจายตัวอย่างสม่ำเสมอทั้งด้านแอกซอนและด้านเดนไดรต์ของไซแนปส์ แต่ Nectin-1 พบได้เป็นหลักที่ด้านแอกซอน และ Nectin-3 พบได้เป็นหลักที่ด้านเดนไดรต์ Nectin-1 ทำหน้าที่เป็นตัวรับการเข้าสู่เซลล์ของไวรัส Herpes Simplex Viruses 1 และ 2 โดยจับกับไกลโคโปรตีน gD ของเปลือกไวรัส และสำหรับไวรัส Pseudorabies [ 6 ]
เนคติน-4 สามารถพบได้ในซีรั่มของผู้ป่วยมะเร็งปอด ซึ่งนำไปสู่การคาดการณ์ว่าโปรตีนนี้อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งบางชนิด และอาจมีศักยภาพในการนำไปใช้ทางการแพทย์
นอกจากนี้ ยีน necl-2 ยังมีการแสดงออกลดลงในมะเร็งหลายชนิด นี่จึงเป็นเหตุผลที่ necl-2 ถูกเรียกว่า ยีนยับยั้งเนื้องอกในมะเร็งปอด 1 (TSLC1)
ในฐานะเป้าหมายของยา
Nectin-4 : Enfortumab vedotin-ejfvได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2019; เป็นยาแอนติบอดีแบบคอนจูเกตที่มุ่งเป้าไปที่ Nectin-4 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพทางคลินิกในมะเร็งทางเดินปัสสาวะระยะแพร่กระจาย[ 7 ]
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เนกติน
เนกติน และโมเลกุลคล้ายเนกติน (Necl) เป็นกลุ่มของ โมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ [ 1 ] ที่เกี่ยวข้องกับการ ยึดเกาะเซลล์ ที่ไม่ขึ้นกับ Ca 2+ [ 2 ] [ 3 ]
ความหลากหลาย
จนถึงปัจจุบัน มีการระบุเนกตินในมนุษย์แล้ว 4 ชนิด ได้แก่ เนกติน-1 , เนกติน-2 , เนกติน-3 และ เนกติน-4 สมาชิกในกลุ่มทั้งสี่นี้ยังพบในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่นๆ ที่ได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดีอีกด้วย นอกจากนี้ ยังมีการระบุเนคลิส (Necl) แล้ว 5 ชนิด ได้แก่...
โครงสร้าง
เนคตินและเนคลิออนทั้งหมดมีโครงสร้างโดยรวมเหมือนกัน ซึ่งประกอบด้วย โดเมนอิมมูโนโกลบูลิน นอกเซลล์ 3 โดเมน เกลียวทรานส์เมมเบรนเดี่ยว และโดเมนภายในเซลล์ สำหรับเนคตินทั้งหมด โดเมนภายในเซลล์สามารถจับกับ โปรตีนโครงสร้าง ที่ชื่อว่า อะฟาดิน (ผลิตภัณฑ์ของ ยีน MLLT4 )...
ความขัดแย้งด้านการตั้งชื่อ
เนื่องจากมีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับเนคตินในหลายแง่มุม จึงยังคงมีข้อถกเถียงเกี่ยวกับชื่อของโปรตีนเหล่านี้และยีนที่เข้ารหัสพวกมันอยู่ แนวคิดในการจัดกลุ่มโปรตีนเหล่านี้เป็นเนคตินและเนคลิซนั้นมาจากงานวิจัยเบื้องต้นของ ดร.