ไนโตรกลีเซอรีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ไนตรอล และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	กลีเซอริลไตรไนเตรต
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a601086
ช่องทางการบริหาร ยา	ใต้ลิ้น , ผ่านผิวหนัง,รับประทาน, ฉีดเข้าเส้นเลือด
รหัส ATC	C01DA02 ( องค์การอนามัยโลก ) C05AE01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S3 (สำหรับเภสัชกรเท่านั้น) สหราชอาณาจักร : P (ยาที่จำหน่ายในร้านขายยา ) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	<1%
การเผาผลาญ	ตับ (อย่างรวดเร็ว), เซลล์เม็ดเลือดแดง, ผนังหลอดเลือด
ครึ่งชีวิตการกำจัด	3 นาที
การขับถ่าย	ในปัสสาวะ ในน้ำดี
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 1,3-ไดไนโตรออกซีโพรแพน-2-อิลไนเตรต; [3-(ไนโตรออกซี)-2-[(ไนโตรออกซี)เมทิล]โพรพิล]ไนเตรต; 1,2,3-ไตรไนโตรออกซีโพรเพน
หมายเลข CAS	55-63-0
PubChem CID	4510
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7053
ดรักแบงค์	DB00727 วาย
เคมสไปเดอร์	4354 วาย
มหาวิทยาลัย	G59M7S0WS3
ชอีบี	เชบี:28787 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล730 วาย
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 3 H 5 N 3 O 9
มวลโมลาร์	227.085  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C(C(CO[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-])O[N+](=O)[O-]
อินชิ นิ้วC3H5N3O9/c7-4(8)13-1-3(15-6(11)12)2-14-5(9)10/h3H,1-2H2 วาย รหัส:SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

ไนโตรกลีเซอรีนหรือที่รู้จักกันในชื่อกลีเซอริลไตรไนเตรต ( GTN ) เป็นยาขยายหลอดเลือดที่ใช้รักษาภาวะหัวใจล้มเหลวความดันโลหิตสูง รอยแตกที่ทวารหนักอาการปวดประจำเดือนรักษาอาการปวดจากภาวะหดเกร็งของหลอดอาหารและใช้รักษาและป้องกันอาการเจ็บหน้าอกที่เกิดจากการไหลเวียนของเลือดไปเลี้ยงหัวใจลดลง ( โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ) หรือเนื่องจากการใช้โคเคนเพื่อ ความบันเทิง ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}ซึ่งรวมถึงอาการเจ็บหน้าอกจากภาวะหัวใจวาย^{[ 1 ]}สามารถรับประทานทางปากใต้ลิ้นทาที่ผิวหนังด้วยครีมหรือแผ่นแปะพ่นเป็นสเปรย์ หรือ ฉีด เข้าเส้นเลือด^{[ 1 ] [ 6 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ปวดศีรษะและความดันโลหิตต่ำ [ ^{1 ] ความ}ดันโลหิตต่ำอาจรุนแรงได้^{[ 1 ]}ยังไม่ชัดเจนว่าการใช้ในระหว่าง ตั้งครรภ์ ปลอดภัยต่อทารก ใน ครรภ์ หรือไม่ ^{[ 1 ]}ไม่ควรใช้ร่วมกับยาใน กลุ่มสาร ยับยั้ง PDE5เช่นซิลเดนาฟิลเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อความดันโลหิตต่ำ^{[ 1 ]}ไนโตรกลีเซอรีนอยู่ในกลุ่มยาไนเตรต^{[ 1 ]}แม้ว่าจะยังไม่ชัดเจนทั้งหมดว่ากลไกการทำงานเป็นอย่างไร แต่เชื่อว่าทำงานโดย การ ขยายหลอดเลือด^{[ 1 ]}

มีการกล่าวถึงไนโตรกลีเซอรีนในเอกสารตั้งแต่ปี 1846 ^{[ 7 ] [ 8 ]}และเริ่มนำมาใช้ทางการแพทย์ในปี 1878 ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}ยาไนโตรกลีเซอรีนเป็นรูปแบบเจือจางของสารเคมีชนิดเดียวกันกับที่ใช้เป็นวัตถุระเบิดไนโตรกลีเซอรีน [ ^{11 ] การ}เจือจางทำให้ไม่ระเบิด^{[ 11 ]}ในปี 2023 เป็นยาที่ถูกสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 207 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 2 ล้านใบ^{[ 12 ] [ 13 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนใช้ในการรักษาอาการเจ็บหน้าอกกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเฉียบพลันความดันโลหิตสูง อย่างรุนแรงและอาการหดเกร็งของหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน^{[ 1 ] [ 14 ]}อาจให้ยาทางหลอดเลือดดำในรูปแบบสเปรย์/ยาเม็ดใต้ลิ้นหรือในรูปแบบแผ่นแปะที่ติดบนผิวหนัง

ไนโตรกลีเซอรีนมีประโยชน์ในการลด อาการ เจ็บหน้าอกอาจมากกว่าการย้อนกลับอาการเจ็บหน้าอกเมื่อเริ่มเกิดขึ้นแล้ว โดยการเสริมความเข้มข้นของ NO ในเลือด ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าปัจจัยผ่อนคลายที่ได้จากเยื่อบุผนังหลอดเลือดก่อนที่จะทราบโครงสร้างของ NO ว่าเป็นสารที่รับผิดชอบ สิ่งนี้ทำให้เกิดการพัฒนาแผ่นแปะไนโตรกลีเซอรีนแบบทาผิวหนัง ซึ่งให้การปลดปล่อยตลอด 24 ชั่วโมง^{[ 15 ]}อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของไนโตรกลีเซอรีนมีข้อจำกัดเนื่องจากการเกิดภาวะดื้อยา/ ภาวะดื้อยาอย่างรวดเร็วภายใน 2-3 สัปดาห์ของการใช้อย่างต่อเนื่อง การให้ยาและการดูดซึมอย่างต่อเนื่อง (เช่น ยาเม็ดรายวันและโดยเฉพาะอย่างยิ่งแผ่นแปะผิวหนัง) จะเร่งการเกิดภาวะดื้อยาและจำกัดประโยชน์ของสาร ดังนั้น ไนโตรกลีเซอรีนจึงได้ผลดีที่สุดเมื่อใช้ในระยะสั้นแบบเป็นช่วงๆ เท่านั้น อันที่จริง การศึกษาแสดงให้เห็นว่ารูปแบบการให้ยาควรมีวันปลอดไนเตรต และในกรณีของแผ่นแปะผิวหนัง (เช่น Nitro-dur) ซึ่งให้การปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 10-12 ชั่วโมงต่อวันเป็นเวลาอย่างน้อย 1 เดือน^{[ 16 ]}แต่ยังไม่มีการกำหนดระยะเวลาขั้นต่ำสำหรับช่วงเวลาปลอดไนเตรต ระยะเวลา 10-12 ชั่วโมงก็เพียงพอสำหรับการป้องกันการเกิดภาวะดื้อยา ดังนั้น ตารางการให้ยาที่เหมาะสมเมื่อใช้เป็นแผ่นแปะ (เช่นในกรณีของ Nitro-dur) จะรวมถึงการติดแผ่นแปะเป็นเวลา 12-14 ชั่วโมง ตามด้วยช่วงเวลาถอดแผ่นแปะเป็นเวลา 10-12 ชั่วโมง^{[ 16 ]}

ยาในรูปแบบอื่นมีประสิทธิภาพมากกว่าในการรักษาอาการเจ็บหน้าอกเฉียบพลันเมื่อเริ่มมีอาการแล้ว (ในขณะที่ยาในรูปแบบส่วนใหญ่ไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากการบริหารยาไม่รวดเร็ว) และบางรูปแบบก็มีประโยชน์ในการป้องกันอาการเจ็บหน้าอกก่อนทำกิจกรรมที่อาจกระตุ้นให้เกิดอาการ เช่น การมีเพศสัมพันธ์ไนโตรกลีเซอรีนเมื่อใช้ในรูปแบบสเปรย์สามารถรักษาอาการที่กำลังเกิดขึ้นได้ด้วยการพ่นไม่เกินสามครั้งในช่วงเวลา 15 นาที และมีประสิทธิภาพเช่นเดียวกับการป้องกันอาการเจ็บหน้าอก^{[ 17 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนมีประโยชน์สำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (หัวใจวาย) และภาวะบวมน้ำในปอด โดยจะได้ผลดีที่สุดหากใช้อย่างรวดเร็วภายในไม่กี่นาทีหลังจากเริ่มมีอาการ^{[ 18 ]}นอกจากนี้ยังสามารถให้ในรูปแบบยาเม็ดใต้ลิ้นหรือยาพ่นในปากเพื่อรักษาอาการเจ็บหน้าอกได้อีกด้วย^{[ 19 ]}

หลักฐานเบื้องต้นบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพของไนโตรกลีเซอรีนในการรักษาโรคเอ็นอักเสบ หลายชนิด ทั้งในการจัดการความเจ็บปวดและเร่งการซ่อมแซมเนื้อเยื่ออ่อน^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนยังใช้ในการรักษาแผลปริที่ทวารหนัก ด้วย แม้ว่าโดยปกติแล้วจะใช้ความเข้มข้นที่ต่ำกว่ามากเมื่อเทียบกับที่ใช้ในการรักษาอาการเจ็บหน้าอก^{[ 2 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนถูกนำมาใช้เพื่อลดอาการปวดที่เกี่ยวข้องกับภาวะปวดประจำเดือน^{[ 4 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนเคยถูกวิจัยเพื่อป้องกันและรักษาโรคกระดูกพรุนอย่างไรก็ตาม นักวิจัยโซฟี จามาลถูกพบว่าปลอมแปลงผลการวิจัย ทำให้เกิด กรณี การประพฤติมิชอบทางวิทยาศาสตร์ ครั้งใหญ่ที่สุดครั้งหนึ่ง ในแคนาดา^{[ 25 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนยังใช้รักษาอาการหดเกร็งของหลอดอาหารแบบเฉียบพลันโดยการเพิ่ม ระดับ ไนตริกออกไซด์ (NO) ทำให้ทำหน้าที่เป็น สารคลาย กล้ามเนื้อเรียบซึ่งช่วยคลายเซลล์กล้ามเนื้อและลดความดันในหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างลดการหดตัวที่รุนแรงและไม่ประสานกันในหลอดอาหาร และบรรเทาอาการเจ็บหน้าอก^{[ 3 ]}มักใช้รักษาอาการหดเกร็งของหลอดอาหารที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดอาหารอักเสบจากอีโอซิโนฟิลและโรคกรดไหลย้อน (GERD) แม้ว่าจะดูเหมือนว่าจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการรักษาอาการหดเกร็งในผู้ที่เป็น GERD ก็ตาม^{[ 26 ] [ 27 ]}พบว่าผลของไนโตรกลีเซอรีนในการลดความดันในหลอดอาหารส่วนล่างมีประสิทธิภาพในการช่วยรักษาภาวะอาหารติดค้างในหลอดอาหารและการอุดตันจากสิ่งแปลกปลอมในหลอดอาหาร^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]}

หลังจากใช้ยา ไนเตรตเป็นเวลานานสำหรับภาวะเรื้อรังผู้ป่วยอาจเกิดภาวะดื้อยาไนเตรต ซึ่งก็คือการดื้อยาต่อสารต่างๆ เช่น ไนโตรกลีเซอรีน ทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลง ภาวะดื้อยาหมายถึงการสูญเสียผลทางอาการและผลทางด้านการไหลเวียนโลหิตของไนโตรกลีเซอรีน หรือความจำเป็นต้องใช้ยาในปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อให้ได้ผลเช่นเดียวกัน^{[ 31 ]}และได้รับการอธิบายครั้งแรกหลังจากมีการนำไนโตรกลีเซอรีนมาใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดไม่นาน^{[ 32 ]}การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นว่าภาวะดื้อยาไนเตรตมีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของหลอดเลือด ซึ่งอาจทำให้การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยแย่ลง^{[ 33 ] [ 34 ]}ซึ่งรวมถึงความผิดปกติของเยื่อบุหลอดเลือดและระบบประสาทอัตโนมัติ^{[ 35 ]} กลไกของภาวะดื้อยาไนเตรตได้รับการศึกษามาตลอด 30 ปีที่ผ่านมา และมีการเสนอสมมติฐานหลายประการเพื่ออธิบายภาวะดื้อยา ได้แก่:

1. การขยายปริมาตรพลาสมา
2. การเปลี่ยนไนโตรกลีเซอรีนเป็น NO หรือสารที่เกี่ยวข้องบกพร่อง
3. การต่อต้านการขยายหลอดเลือดของไนโตรกลีเซอรีนโดยการกระตุ้นฮอร์โมนประสาท^{[ 36 ]}
4. ความเครียดออกซิเดชัน^{[ 37 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนอาจทำให้เกิดภาวะความดันโลหิตต่ำ อย่างรุนแรง หัวใจเต้นเร็ว แบบรีเฟล็กซ์และปวดศีรษะอย่างรุนแรงจนต้องใช้ยาแก้ปวดเพื่อบรรเทาอาการปวด ซึ่งความเจ็บปวดดังกล่าวอาจส่งผลเสียอย่างมากต่อการปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ของ ผู้ป่วย ^{[ 38 ]}

นอกจากนี้ไนโตรกลีเซอรีนยังอาจทำให้เกิดภาวะความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรงภาวะช็อกจากการไหลเวียนโลหิตล้มเหลวและเสียชีวิตได้ หากใช้ร่วมกับ ยา ขยายหลอดเลือดที่ใช้รักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเช่นซิลเดนาฟิลทาดาลาฟิลและวาร์เดนาฟิล^{[ 39 ]}

ควรนำแผ่นแปะไนโตรกลีเซอรีนออกก่อนทำการช็อกไฟฟ้าหัวใจเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการระเบิดหรือการไหม้ แต่การตรวจสอบสรุปได้ว่าการระเบิดของแผ่นแปะไนโตรกลีเซอรีนระหว่างการช็อกไฟฟ้าหัวใจเกิดจากแรงดันไฟฟ้าที่แตกตัวของตาข่ายโลหะในแผ่นแปะบางแผ่น^{[ 40 ] [ 41 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนเป็นโปรดรักที่ต้องผ่าน กระบวนการดีไนเตร ตโดยไนไตร ต์แอ นไอออนหรือสารประกอบที่เกี่ยวข้องจะถูกรีดิวซ์ ต่อไป เพื่อสร้างสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ คือ ไนตริกออกไซด์ (NO) ไนเตรต อินทรีย์ ที่ผ่านสองขั้นตอนนี้ภายในร่างกายเรียกว่าไนโตรวาโซไดเลเตอร์และการดีไนเตรตและการรีดิวซ์เกิดขึ้นผ่านกลไกที่หลากหลาย กลไกที่ไนเตรตดังกล่าวสร้าง NO นั้นเป็นที่ถกเถียงกันอย่างกว้างขวาง มีการตั้งสมมติฐานว่าไนเตรตอินทรีย์สร้าง NO โดยการทำปฏิกิริยากับ หมู่ ซัลฟ์ไฮดริลในขณะที่บางคนเชื่อว่าเอนไซม์เช่นกลูตาไธ โอน เอส -ทราน สเฟอเรสไซโตโครม P450 (CYP) และแซนทีนออกซิโดรีดักเทสเป็นแหล่งหลักของการกระตุ้นทางชีวภาพของไนโตรกลีเซอรีน^{[ 42 ]}

NO ที่ผลิตขึ้นจากกระบวนการนี้เป็นตัวกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพของกัวนิลไซเคลส (GC) โดย กลไกที่ขึ้นอยู่กับ ฮีมการกระตุ้นนี้ส่งผลให้เกิดการสร้างไซคลิกกัวโนซีนโมโนฟอสเฟต (cGMP) จากกัวโนซีนไตรฟอสเฟต (GTP) cGMP มีบทบาทหลายอย่าง รวมถึงเป็นสารตั้งต้นสำหรับโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับ cGMPซึ่งกระตุ้นไมโอซินไลท์เชนฟอสฟาเทสดังนั้น การผลิต NO จากแหล่งภายนอก เช่น ไนโตรกลีเซอรีน จะเพิ่มระดับของcGMPภายในเซลล์ และกระตุ้นการดีฟอสโฟรีเลชันของไมโอซินซึ่งเริ่มต้นการผ่อนคลายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในหลอดเลือด^{[ 43 ]}

เป็นที่ทราบกันดีเกือบตั้งแต่การสังเคราะห์ไนโตรกลีเซอรีนครั้งแรกโดยAscanio Sobreroในปี 1846 ว่าการสัมผัสและการชิมไนโตรกลีเซอรีน อาจทำให้เกิด อาการปวดศีรษะอย่างรุนแรงฉับพลัน[ ^{7 ] [ 8 ] ซึ่ง}บ่งชี้ถึงผลของการขยายหลอดเลือด^{[ 44 ]} Constantine Heringได้พัฒนาไนโตรกลีเซอรีนรูปแบบหนึ่งในปี 1847 และสนับสนุนการใช้ยานี้ในการรักษาโรคหลายชนิด อย่างไรก็ตาม การใช้เป็นยาเฉพาะสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงและอาการเจ็บหน้าอกไม่ได้อยู่ในกลุ่มนี้ สาเหตุหลักมาจากการที่เขามุ่งเน้นอย่างลึกซึ้งในโฮมีโอพาธี^{[ 45 ] [ 46 ]}

หลังจากการค้นพบของThomas Brunton ที่ว่า อะมิลไนไตรต์สามารถใช้รักษาอาการเจ็บหน้าอกได้William Murrellจึงทดลองใช้ไนโตรกลีเซอรีนเพื่อบรรเทาอาการเจ็บหน้าอกและลดความดันโลหิตและแสดงให้เห็นว่าอาการปวดศีรษะที่เกิดขึ้นเป็นผลมาจากการใช้ ยา เกินขนาด Murrell เริ่มรักษาผู้ป่วยด้วยไนโตรกลีเซอรีนในปริมาณน้อยในปี 1878 และสารดังกล่าวได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางหลังจากที่เขาตีพิมพ์ผลการวิจัยในวารสารThe Lancetในปี 1879 ^{[ 9 ]}

สถานพยาบาลใช้ชื่อ "glyceryl trinitrate" หรือ "trinitrin" เพื่อหลีกเลี่ยงการทำให้ผู้ป่วยตกใจ เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่าไนโตรกลีเซอรีนเป็นวัตถุระเบิด^{[ 47 ] [ 48 ]}

การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดภาวะเมทฮีโมโกลบินใน เลือดสูง ได้^{[ 49 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ไนโตรกลีเซอรีนในรูปแบบเม็ดวางจำหน่าย (ชื่อทางการค้า Nitrostat) ^{[ 50 ]}โดยViatrisหลังจากที่UpjohnแยกตัวออกมาจากPfizer ^{[ 51 ] [ 52 ] [ 53 ]}

ไนโตรกลีเซอรีนที่ใช้รักษาอาการเจ็บหน้าอกมีชื่อทางการค้าหลายชื่อขึ้นอยู่กับวิธีการใช้ เช่น Minitran, Nitro-Dur, Nitrolingual, Nitromist และ Nitro-Bid ^{[ 54 ]}ชื่อทางการค้า Nitro-bid เป็นไนโตรกลีเซอรีนในรูปแบบครีมที่ใช้ทาผิวหนังวันละสองครั้ง ดังนั้นจึงใช้ชื่อนี้ โดยที่ "BID" หมายถึง "วันละสองครั้ง" (BID) ^{[ 55 ]}