NORAD ( Noncoding RNA Activated by DNA Damage) เป็น RNA ที่ไม่เข้ารหัสแบบยาว ( lncRNA ) ที่ตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA และมีบทบาทสำคัญในการรักษาเสถียรภาพ (ทำให้ถูกต้องและไม่เปลี่ยนแปลง) ของข้อมูลทางพันธุกรรม ( จีโนม ) ภายในเซลล์^{[ 2 ]}เมื่อเกิดความเสียหายกับ DNA ปริมาณของ NORAD จะเพิ่มขึ้นภายในเซลล์และทำงานเพื่อป้องกันโปรตีนที่รับผิดชอบในการรักษาเสถียรภาพของจีโนม (โปรตีน PUMILIO) เช่นPUM1และPUM2ไม่ให้เข้าถึง เป้าหมาย mRNAและทำให้จีโนมไม่เสถียร^{[ 2 ]}โดยการกักเก็บโปรตีน PUMILIO ไว้ NORAD จะช่วยให้ mRNA ที่เกี่ยวข้อง (ชิ้นส่วนของข้อมูลทางพันธุกรรมที่ได้มาจาก DNA ซึ่งทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารที่เข้ารหัสโปรตีน) สามารถทำหน้าที่และรักษาการทำงานของกระบวนการต่างๆ ในเซลล์ได้ หน้าที่เหล่านี้รวมถึงการซ่อมแซม DNA เอง การควบคุมการแบ่งเซลล์และการแยกโครโมโซม อย่างถูกต้อง ซึ่งเป็นรูปแบบของ DNA ที่รวมกันอย่างแน่นหนา การขาด NORAD ในปริมาณที่เพียงพออาจทำให้เกิดภาวะแอนยูพลอยดีซึ่งเป็นการแยกตัวของโครโมโซมที่ไม่เหมาะสม ซึ่งอาจเป็นอันตรายอย่างยิ่งต่อการแบ่งเซลล์ที่ถูกต้องและการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ที่แข็งแรง เช่น เซลล์ อสุจิและเซลล์ไข่^{[ 2 ] [ 3 ]}

มะเร็งหมายถึงโรคจำนวนมากที่มีการเจริญเติบโตของเซลล์ผิดปกติ โดยมีลักษณะเฉพาะคือเซลล์แบ่งตัวอย่างควบคุมไม่ได้^{[ 4 ]} มะเร็ง สามารถแพร่กระจายไปยังส่วนต่างๆ ของร่างกายได้^{[ 4 ]}การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็นว่า NORAD อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของเซลล์มะเร็งบางชนิด โดยการเพิ่มปริมาณกิจกรรมของยีนที่มีศักยภาพที่จะทำให้เกิดการเจริญเติบโตของเซลล์อย่างควบคุมไม่ได้ ( ออนโคยีน ) และลดปริมาณยีนที่ปกป้องจีโนม ( ทูมอร์ ซัพเพรสเซอร์ ) ^{[ 1 ] [ 5 ]}ความผิดปกตินี้พบในมะเร็ง เช่นมะเร็งตับอ่อน มะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งเต้านมและอื่นๆ^{[ 1 ]} NORAD ส่งผลต่อกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติไปเป็นเซลล์มะเร็ง รวมถึงการตายของเซลล์ ( อะพอพโทซิส ) การเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ ( การเพิ่มจำนวนเซลล์ ) การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งไปยังเซลล์ปกติ ( เมตาลิซิส ) และความสามารถของเซลล์ในการได้รับลักษณะการเคลื่อนย้าย ( การเปลี่ยนผ่านจากเยื่อบุผิวเป็นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (EMT) ) ^{[ 5 ]}

มะเร็งระบบทางเดินอาหารรวมถึงมะเร็งทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะและอวัยวะเสริมของระบบย่อยอาหาร พบว่าระดับ NORAD สูงขึ้นในมะเร็งระบบทางเดินอาหารหลายชนิด รวมถึงมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}เชื่อกันว่าการเพิ่มขึ้นของ NORAD เป็นการตอบสนองต่อระดับออกซิเจนต่ำที่พบในสภาพแวดล้อมของเซลล์มะเร็งเหล่านี้^{[ 9 ] [ 10 ]}สภาพแวดล้อมนี้ทำให้เซลล์มะเร็งสามารถรุกรานและดื้อต่อการรักษาได้มากขึ้น^{[ 9 ] [ 10 ]}งานวิจัยชี้ให้เห็นว่า NORAD ทำงานต่อต้านmiRNAเพื่อแพร่กระจายมะเร็ง^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง miRNA เป็นRNA สายสั้น ที่จับกับ mRNA เป้าหมายและนำไปสู่การย่อยสลายหรือความไม่สามารถในการผลิตโปรตีนที่เข้ารหัส miRNA บางชนิดทำงานเพื่อป้องกันมะเร็ง อย่างไรก็ตาม NORAD แข่งขันกับ miRNA เหล่านี้ ทำให้มะเร็งแพร่กระจายได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น^{[ 7 ] [ 10 ]}ในกระบวนการนี้ NORAD ทำหน้าที่เป็นRNA ภายในที่แข่งขันกัน (ceRNA) ^{[ 10 ]}ตัวอย่างเช่น ในมะเร็งตับอ่อน NORAD ช่วยให้เซลล์มะเร็งได้รับความสามารถในการเคลื่อนย้ายโดยการป้องกัน miRNA จากการยับยั้งโปรตีนที่ขับเคลื่อน EMT ^{[ 7 ]}

พบว่าระดับ NORAD สูงขึ้นในส่วนประกอบของเหลวของเลือด(ซีรั่ม ) ของผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA)ซึ่งเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ทำให้เกิดความผิดรูปในข้อต่อ^{[ 11 ]}ระดับ NORAD ที่สูงขึ้นเหล่านี้มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับตัวบ่งชี้การอักเสบอื่นๆ เช่นโปรตีน C-reactive (CRP)ปัจจัยรูมาตอยด์ (RF)และอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ESR) [ ^{11 ] ใน}ที่สุด สิ่งนี้จะทำให้สามารถใช้ระดับ NORAD เพื่อช่วยในการวินิจฉัยโรค RA ในระยะเริ่มต้นได้ในอนาคต^{[ 11 ]}

อาการแก่ก่อนวัยเกิดจากการสูญเสีย NORAD ซึ่งนำไปสู่กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของโปรตีน PUMILIO ส่งผลให้ยีนที่จำเป็นสำหรับการแบ่งเซลล์และ สุขภาพ ของไมโทคอนเดรียซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักที่ให้พลังงานแก่เซลล์ ถูกยับยั้ง ^{[ 12 ]}สิ่งนี้พบในหนูที่ขาด NORAD โดยมีอาการแก่ที่เห็นได้ชัด เช่น ผมร่วง ( ศีรษะล้าน ) ขนสีเทา และกระดูกสันหลังโก่งงอผิดปกติ ( กระดูกสันหลังคด ) เมื่ออายุ 12 เดือน^{[ 13 ]}นอกจากนี้ยังพบเครื่องหมายการแก่ชราอื่นๆ ในระดับเซลล์ เช่น ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและความไม่เสถียรของโครโมโซม^{[ 12 ] [ 13 ]}