โอซิโลโดรสแตท

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	อิสตูริซ่า
ชื่ออื่นๆ	แอลซีไอ-699
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a625069
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :  Osilodrostat
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D [ 1 ] [ 2 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	สารยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์
รหัส ATC	H02CA02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] CA : ℞-เท่านั้น[ 3 ] [ 4 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 5 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 6 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 4-[(5 R )-6,7-ไดไฮโดร-5 H -ไพร์โรโล[1,2-c]อิมิดาโซล-5-yl]-3-ฟลูออโรเบนโซไนไตรล์
หมายเลข CAS	928134-65-0
PubChem CID	44139752
ดรักแบงค์	DB11837
เคมสไปเดอร์	29340911
มหาวิทยาลัย	5YL4IQ1078
เคกก์	ดี11062 ดี11061
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล3099695
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID40156570
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 13 H 10 F N 3
มวลโมลาร์	227.242  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม C1CC2=CN=CN2C1C3=C(C=C(C=C3)C#N)F
อินชิ นิ้วChI=1S/C13H10FN3/c14-12-5-9(6-15)1-3-11(12)13-4-2-10-7-16-8-17(10)13/h1,3,5,7-8,13H,2,4H2/t13-/m1/s1 รหัส:USUZGMWDZDXMDG-CYBMUJFWSA-N

Osilodrostatซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าIsturisaเป็นยาที่ใช้ในการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรค Cushingที่ไม่สามารถเข้ารับการผ่าตัดต่อมใต้สมองได้ หรือเข้ารับการผ่าตัดแล้วแต่ยังคงเป็นโรคอยู่^{[ 7 ]} Osilodrostat เป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์คอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ไม่ใช่สเตียรอย ด์ ซึ่ง ออกฤทธิ์ โดยการรับประทาน (รับประทานทางปาก) ได้รับการพัฒนาโดยNovartisเพื่อใช้ในการรักษาโรค Cushingและภาวะหลั่ง ACTH มากเกินไปจากต่อมใต้สมอง (ซึ่งเป็นชนิดย่อยเฉพาะของโรค Cushing) ^{[ 8 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันทำหน้าที่เป็นสารยับยั้ง11β-hydroxylase (CYP11B1) ที่มีประสิทธิภาพและเลือกจำเพาะ^{[ 5 ]}

ผลข้างเคียง ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ภาวะขาดฮอร์โมนจากต่อ ม หมวกไต ปวดศีรษะ อาเจียนคลื่นไส้อ่อนเพลียและบวมน้ำ( อาการบวมที่เกิดจากการกักเก็บของเหลว) ^{[ 7 ] [ 6 ]}

ภาวะไฮโปคอร์ติโซลิซึม (ระดับคอร์ติซอลต่ำ) การยืดระยะ QTc (ภาวะจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ) และการเพิ่มขึ้นของ สาร ตั้งต้นของฮอร์โมนต่อม หมวกไต (สารที่ไม่ทำงานซึ่งถูกแปลงเป็นฮอร์โมน) และแอนโดรเจน (ฮอร์โมนที่ควบคุมลักษณะเฉพาะของเพศชาย) อาจเกิดขึ้นได้ในผู้ที่รับประทานโอซิโลโดรสแตท^{[ 7 ]}

Osilodrostat ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนมกราคม 2020 ^{[ 6 ]}และให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนมีนาคม 2020 ^{[ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]}สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) ถือว่าเป็นยาประเภทแรก^{[ 11 ]}

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2557 คณะกรรมาธิการยุโรปได้ให้สถานะยาสำหรับโรคหายากแก่โอซิโลโดรสแตทเพื่อใช้ในการรักษาอาการคูชิง^{[ 12 ]}

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของโอซิโลโดรสแตทในการรักษาโรคคุชชิงในผู้ใหญ่ได้รับการประเมินในการศึกษาในกลุ่มตัวอย่างผู้ใหญ่ 137 คน (ประมาณสามในสี่เป็นผู้หญิง) ที่มีอายุเฉลี่ย 41 ปี^{[ 7 ]}ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่เคยได้รับการผ่าตัดต่อมใต้สมองที่ไม่สามารถรักษาโรคคุชชิงให้หายขาด หรือไม่เป็นผู้ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการผ่าตัด^{[ 7 ]}ในช่วงเวลา 24 สัปดาห์แบบกลุ่มเดียวและเปิดเผย ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับยาโอซิโลโดรสแตทในขนาดเริ่มต้น 2 มิลลิกรัม (มก.) วันละสองครั้ง ซึ่งสามารถเพิ่มขนาดยาได้ทุกสองสัปดาห์จนถึง 30 มก. วันละสองครั้ง^{[ 7 ]}เมื่อสิ้นสุดระยะเวลา 24 สัปดาห์นี้ ผู้เข้าร่วมประมาณครึ่งหนึ่งมีระดับคอร์ติซอลอยู่ในเกณฑ์ปกติ^{[ 7 ]}หลังจากจุดนี้ ผู้เข้าร่วมการทดลอง 71 รายที่ไม่จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาและทนต่อยาได้ในช่วง 12 สัปดาห์สุดท้าย ได้เข้าร่วมการศึกษาการถอนยาแบบสุ่มและปกปิดสองทางเป็นเวลาแปดสัปดาห์ โดยพวกเขาจะได้รับโอซิโลโดรสแตทหรือยาหลอก (การรักษาที่ไม่ใช้งาน) ^{[ 7 ]}เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการถอนยานี้ ผู้เข้าร่วมการทดลอง 86% ที่ได้รับโอซิโลโดรสแตทรักษาระดับคอร์ติซอลให้อยู่ในขอบเขตปกติ เมื่อเทียบกับ 30% ของผู้เข้าร่วมการทดลองที่รับยาหลอก^{[ 7 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) อนุมัติโอซิโลโดรสแตทโดยอิงจากหลักฐานจากการทดลองทางคลินิกหนึ่งครั้ง (NCT02180217) ในผู้ป่วยโรคคุชชิง 137 ราย^{[ 9 ]}การทดลองนี้ดำเนินการใน 66 แห่งทั่ว 19 ประเทศ (สหรัฐอเมริกา อาร์เจนตินา ออสเตรีย บัลแกเรีย แคนาดา จีน โคลัมเบีย เยอรมนี สเปน ฝรั่งเศส สหราชอาณาจักร อินเดีย อิตาลี ญี่ปุ่น เกาหลี เนเธอร์แลนด์ รัสเซีย ไทย และตุรกี) ^{[ 9 ]}

มีการทดลองหนึ่งครั้งที่มีระยะเวลา 48 สัปดาห์ซึ่งประเมินประโยชน์และผลข้างเคียงของโอซิโลโดรสแตท^{[ 9 ]}การทดลองนี้รับผู้ป่วยที่เป็นโรคคูชิงซึ่งไม่สามารถผ่าตัดต่อมใต้สมองได้หรือไม่ได้ผล^{[ 9 ]}การทดลองแบ่งออกเป็นสี่ช่วง^{[ 9 ]}ผู้ป่วยได้รับโอซิโลโดรสแตทวันละสองครั้งในทั้งสี่ช่วง^{[ 9 ]}หลังจากสองช่วงแรก (24 สัปดาห์) ประโยชน์ของโอซิโลโดรสแตทได้รับการประเมินจากเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีระดับคอร์ติโซลอิสระในปัสสาวะ 24 ชั่วโมงอยู่ในเกณฑ์ปกติ^{[ 9 ]}

ในระยะที่สาม (ซึ่งกินเวลาแปดสัปดาห์) ครึ่งหนึ่งของผู้เข้าร่วมการทดลองที่มีระดับคอร์ติซอลอิสระในปัสสาวะปกติหลังจากได้รับการรักษา 24 สัปดาห์ยังคงรับประทานโอซิโลโดรสแตทต่อไป และอีกครึ่งหนึ่งเปลี่ยนไปรับยาหลอก^{[ 9 ]}ทั้งผู้เข้าร่วมการทดลองและผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพไม่ทราบว่าได้รับการรักษาแบบใดในระหว่างช่วงเวลานี้^{[ 9 ]}ประโยชน์ของโอซิโลโดรสแตทได้รับการประเมินจากเปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมการทดลองที่มีระดับคอร์ติซอลปกติเมื่อสิ้นสุดช่วงเวลานี้ เทียบกับผู้เข้าร่วมการทดลองที่ได้รับยาหลอก^{[ 9 ]}

องค์การอาหารและยา (FDA) ให้ สถานะ ยาสำหรับโรคหายากแก่ โอซิโลโดรสแตท และอนุมัติให้โนวาร์ติสรับ ยา อิสตูริซา^{[ 7 ] [ 10 ]}

Osilodrostat ได้รับอนุญาตให้ใช้ในทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนมกราคม 2020 ^{[ 6 ]}และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนมีนาคม 2020 ^{[ 7 ] [ 9 ]}

หากเริ่มใช้ยาในขนาด 2 มิลลิกรัมตามคำแนะนำ จะต้องซื้อยาในปริมาณ172,800 ดอลลาร์สหรัฐในราคาปี 2021 ในสหรัฐอเมริกา^{[ 13 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของโอซิโลโดรสแตทที่ตีพิมพ์ในปี 2024 พบว่ามีประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการปรับระดับคอร์ติซอลในซีรั่มให้เป็นปกติในผู้ป่วยโรคคุชชิง^{[ 14 ]}

• Turcu A, Smith JM, Auchus R, Rainey WE (ตุลาคม 2014). "แอนโดรเจนจากต่อมหมวกไตและสารตั้งต้นของแอนโดรเจน - คำจำกัดความ การสังเคราะห์ การควบคุม และการทำงานทางสรีรวิทยา" . Compr Physiol . 4 (4): 1369– 81. doi : 10.1002/cphy.c140006 . ISBN 9780470650714. PMC  4437668 . PMID  25428847 . NIHMSID: NIHMS689229.{{cite journal}}: CS1 maint: การตั้งค่าที่ถูกแทนที่ ( ลิงก์ )

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT02697734สำหรับ "การประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Osilodrostat ในโรค Cushing (LINC-4)" ที่ClinicalTrials.gov