แพ็กส์1
โปรตีน Phosphofurin acidic cluster sorting protein 1หรือที่รู้จักกันในชื่อPACS-1เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPACS1 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
การทำงาน
โปรตีน PACS-1 มีบทบาทที่สันนิษฐานได้ในการกำหนดตำแหน่งของ โปรตีนเมมเบรน เครือข่ายทรานส์-กอลจิ (TGN) มีการระบุโฮโมล็อกของหนูและหนูแรต และการศึกษาโปรตีนโฮโมล็อกของหนูแรตบ่งชี้ว่ามีบทบาทในการกำหนดตำแหน่งของฟูริน ใน TGN โดยการจับกับโดเมนไซโตโซลที่ถูกฟอสโฟรีเลตของโปรตีเอส นอกจากนี้ โปรตีนของมนุษย์ยังมีบทบาทใน การลดระดับโมเลกุล MHC-Iบนพื้นผิวเซลล์ไปยัง TGN ที่เกิดจากHIV-1 Nefซึ่งทำให้ HIV-1 สามารถหลบเลี่ยงการตรวจจับของระบบภูมิคุ้มกันได้[ 7 ] [ 8 ]
ปฏิสัมพันธ์
PACS1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีปฏิสัมพันธ์กับFurin [ 8 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์แบบde novo c.607C>T ในยีน PACS1 แสดงให้เห็นว่าส่งผลให้เกิดฟีโนไทป์แบบซินโดรม (เรียกกันทั่วไปว่า PACS1 Syndrome) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือพัฒนาการล่าช้าทั่วร่างกายความบกพร่องทางสติปัญญาและลักษณะใบหน้าที่เฉพาะเจาะจง[ 9 ] [ 10 ]
ความชุกและการวินิจฉัย
แพทย์ในเนเธอร์แลนด์ตรวจพบผู้ป่วยสองรายแรกในช่วงต้นปี 2011 [ 9 ]ณ ปลายปี 2014 มีผู้ป่วย 20 รายทั่วโลก[ 11 ]
โดยทั่วไปการวินิจฉัยจะทำโดยใช้การจัดลำดับจีโนมทั้งหมดหรือเอ็กโซม[ 12 ] มีแนวโน้มว่าจะมีรายงานกรณีเพิ่มเติมอีกหลายกรณีเมื่อความรู้เกี่ยวกับการกลายพันธุ์แพร่กระจายออกไปและการทดสอบเข้าถึงได้ง่ายขึ้น
ลักษณะที่สังเกตและรายงาน
มีรายงานว่าผู้ที่มีการกลายพันธุ์จะมีลักษณะใบหน้าที่คล้ายคลึงกัน เช่น:
- ดวงตาอยู่ห่างกันและหูอยู่ต่ำ
- มุมตาเฉียงลงเล็กน้อย และคิ้วเชื่อมกันเล็กน้อย
- คิ้วโก่งสูงและขนตายาว
- จมูกทรงกลมคล้ายกระดุม สันจมูกแบน
- ปากกว้างมุมโค้งลง
- ริมฝีปากบนบางและฟันห่าง
ลักษณะทั่วไปอื่นๆ ที่ผู้ดูแลผู้ป่วยรายงาน ได้แก่:
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
- อาการชัก
- พฤติกรรมการกระตุ้นตนเองซ้ำๆ
- ความผิดปกติในการประมวลผลทางประสาทสัมผัส
- พัฒนาการล่าช้าของทักษะการเคลื่อนไหวกล้ามเนื้อใหญ่และกล้ามเนื้อเล็ก
- พัฒนาการทางสติปัญญาที่ล่าช้า
- ปัญหาในการเคี้ยวและกลืน
- ปัญหาเกี่ยวกับการย่อยอาหารหรือลำไส้
- การเจริญเติบโตช้า ส่งผลให้ส่วนสูงและน้ำหนักต่ำกว่าเกณฑ์เฉลี่ย
การพยากรณ์โรคและการรักษา
ลักษณะเหล่านี้เมื่อรวมกันแล้วจะส่งผลต่อการเดิน การพูด การรับประทานอาหาร และทักษะการเรียนรู้ ยังไม่พบผลกระทบต่ออายุขัย เช่นเดียวกับความพิการทางพัฒนาการหลายประเภท ไม่มี "วิธีรักษา" ให้หายขาด
เพื่อปรับปรุงคุณภาพชีวิตและเพิ่มพูนทักษะชีวิตของผู้ที่ได้รับผลกระทบ ผู้ดูแลได้ค้นพบเครื่องมือและกลยุทธ์มากมาย สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าสิ่งเหล่านี้ทั้งหมดอาจไม่สามารถนำไปใช้กับบุคคลใดบุคคลหนึ่งได้ และประสิทธิภาพที่รายงานก็แตกต่างกันไป ขอแนะนำให้ปรึกษาแพทย์ก่อนเริ่มการรักษาใดๆ[ 13 ]
- กายภาพบำบัด (PT)
- กิจกรรมบำบัด (OT)
- การบำบัดด้านการพูด (รวมถึงการสื่อสารเสริมและการสื่อสารทางเลือก ) (SPT)
- การบำบัดทางพฤติกรรม ( การวิเคราะห์พฤติกรรมประยุกต์ / การแทรกแซงทางพฤติกรรมแบบเข้มข้น ฯลฯ)
- การสอนการทดลองแบบแยกส่วน
- โปรแกรมการแทรกแซงในระยะเริ่มต้น
- การนวดบำบัดและการนวดสำหรับเด็ก
- การบำบัดการให้อาหาร
- ดนตรีบำบัด
- การบำบัดด้วยม้า
- อุทกบำบัด
อ่านเพิ่มเติม
- Geyer M, Fackler OT, Peterlin BM (กรกฎาคม 2544). "ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและหน้าที่ใน HIV-1 Nef" . EMBO Reports . 2 (7): 580– 5. doi : 10.1093/embo-reports/kve141 . PMC 1083955 . PMID 11463741 .
- Leavitt SA, SchOn A, Klein JC, Manjappara U, Chaiken IM, Freire E (กุมภาพันธ์ 2547). "ปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน HIV-1 gp120 และ Nef กับพันธมิตรในเซลล์กำหนดแบบแผนอัลโลสเตอริกแบบใหม่" Current Protein & Peptide Science . 5 (1): 1– 8. doi : 10.2174/1389203043486955 . PMID 14965316 .
- Joseph AM, Kumar M, Mitra D (ม.ค. 2548). "Nef: "ปัจจัยที่จำเป็นและบังคับ" ในการติดเชื้อ HIV". Current HIV Research . 3 (1): 87– 94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
- Wan L, Molloy SS, Thomas L, Liu G, Xiang Y, Rybak SL, Thomas G (กรกฎาคม 1998). "PACS-1 กำหนดตระกูลยีนใหม่ของโปรตีนคัดแยกไซโตโซลที่จำเป็นสำหรับการกำหนดตำแหน่งเครือข่ายทรานส์-กอลจิ" . Cell . 94 (2): 205– 16. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81420-8 . PMID 9695949 . S2CID 15027198 .
- Hirosawa M, Nagase T, Ishikawa K, Kikuno R, Nomura N, Ohara O (ต.ค. 1999). "การจำแนกลักษณะของโคลน cDNA ที่คัดเลือกโดยการวิเคราะห์ GeneMark จากไลบรารี cDNA ที่แยกตามขนาดจากสมองมนุษย์" . DNA Research . 6 (5): 329– 36. doi : 10.1093/dnares/6.5.329 . PMID 10574461 .
- Piguet V, Wan L, Borel C, Mangasarian A, Demaurex N, Thomas G, Trono D (มีนาคม 2000). "โปรตีน HIV-1 Nef จับกับโปรตีน PACS-1 ในเซลล์เพื่อลดการทำงานของคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพติบิลิตีหลักคลาส I" Nature Cell Biology . 2 (3): 163– 7. doi : 10.1038/35004038 . PMC 1475706 . PMID 10707087 .
- Crump CM, Xiang Y, Thomas L, Gu F, Austin C, Tooze SA, Thomas G (พฤษภาคม 2544). "การจับกันของ PACS-1 กับอะแดปเตอร์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการขนส่งโปรตีนที่ควบคุมโดยโมทีฟคลัสเตอร์ที่เป็นกรด" The EMBO Journal . 20 (9): 2191– 201. doi : 10.1093/emboj/20.9.2191 . PMC 125242 . PMID 11331585 .
- Williams M, Roeth JF, Kasper MR, Fleis RI, Przybycin CG, Collins KL (ธันวาคม 2002). "การจับโดยตรงของโปรตีน Nef ของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์ชนิดที่ 1 กับส่วนหางไซโตพลาสมิกของเมเจอร์ฮิสโตคอมแพติบิลิตีคอมเพล็กซ์คลาส I (MHC-I) ทำให้การขนส่ง MHC-I หยุดชะงัก"วารสารไวรัสวิทยา 76 ( 23): 12173– 84. doi : 10.1128/JVI.76.23.12173-12184.2002 . PMC 136906 . PMID 12414957 .
- Blagoveshchenskaya AD, Thomas L, Feliciangeli SF, Hung CH, Thomas G (ธันวาคม 2002). "HIV-1 Nef ลดระดับ MHC-I โดยผ่านวิถีการนำเข้าสู่เซลล์ของ ARF6 ที่ควบคุมโดย PACS-1 และ PI3K" . Cell . 111 (6): 853– 66. doi : 10.1016/S0092-8674(02)01162-5 . PMID 12526811 . S2CID 14835284 .
- Scott GK, Gu F, Crump CM, Thomas L, Wan L, Xiang Y, Thomas G (ธันวาคม 2003). "สถานะการฟอสโฟรีเลชันของโดเมนควบคุมตนเองควบคุมการขนส่งโปรตีนที่กำกับโดย PACS-1"วารสารEMBO 22 ( 23): 6234– 44. doi : 10.1093/emboj/cdg596 . PMC 291837 . PMID 14633983 .
- Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (สิงหาคม 2547). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในวงกว้าง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073 / pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
- Köttgen M, Benzing T, Simmen T, Tauber R, Buchholz B, Feliciangeli S, Huber TB, Schermer B, Kramer-Zucker A, Höpker K, Simmen KC, Tschucke CC, Sandford R, Kim E, Thomas G, Walz G (กุมภาพันธ์ 2548). "การขนส่ง TRPP2 โดยโปรตีน PACS แสดงถึงกลไกใหม่ของการควบคุมช่องไอออน"วารสารEMBO 24 ( 4): 705– 16. doi : 10.1038/sj.emboj.7600566 . PMC 549624 . PMID 15692563 .