พีเค3ซีเอ
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2ENQ , 2RD0 , 3HHM , 3HIZ , 3ZIM , 4JPS , 4L1B , 4L23 , 4L2Y , 4OVU , 4OVV , 4TUU , 4TV3 , 4WAF , 4YKN , 5DXH , 5DXT , 5FI4 , 4ZOP
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	PIK3CA , CLOVE, CWS5, MCAP, MCM, MCMTC, PI3K, p110-alpha, PI3K-alpha, หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟาของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-4,5-บิสฟอสเฟต 3-ไคเนส, CLAPO, CCM4
รหัสภายนอก	โอมิม : 171834 ; เอ็มจีไอ : 1206581 ; โฮโมโลยีน : 21249 ; การ์ดยีน : PIK3CA ; OMA : PIK3CA - ออโธล็อก
หมายเลข EC	2.7.11.1
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 3 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 3q26.32 เริ่ม 179,148,114 bp [ 1 ] จบ 179,240,093 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 3 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 3 A3|3 15.7 ซม. เริ่ม 32,451,820 bp [ 2 ] จบ 32,522,635 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เอ็นร้อยหวาย ต่อมเพศ อัณฑะ เอ็นของกล้ามเนื้อไบเซปส์ โซนโพรงสมอง โอโอไซต์รอง ส่วนนูนของปมประสาท เนื้อเยื่อกระดูกอ่อน ห้องหัวใจด้านขวา ผิวหนังบริเวณสะโพก สูงสุดที่แสดงใน กระแสการอพยพของส่วนหน้า ต่อมน้ำตา ไอริส ร่างกายเต้านม กลีบของสมองน้อย นิวเคลียสเจนิคิวเลตด้านข้าง หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น เวอร์มิสของสม cerebellum ปุ่มอวัยวะเพศ ร่างกายซิเลียรี ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมทรานสเฟอเรส การจับนิวคลีโอไทด์ กิจกรรมกระตุ้นโปรตีนไคเนส กิจกรรม 1-ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-4-ฟอสเฟต 3-ไคเนส กิจกรรมของโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนไคเนส การจับโปรตีน การจับกับสารตั้งต้นของตัวรับอินซูลิน การจับกับ ATP กิจกรรม 1-ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-3-ไคเนส กิจกรรมของฟอสฟาติดิลอินโนซิทอล-4,5-บิสฟอสเฟต 3-ไคเนส กิจกรรมไคเนส กิจกรรมฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส กิจกรรมของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-3,4-บิสฟอสเฟต 5-ไคเนส ส่วนประกอบของเซลล์ คอมเพล็กซ์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส ไซโตซอล คอมเพล็กซ์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส คลาส IA เยื่อหุ้มพลาสมา ลาเมลลิโพเดียม ไซโตพลาซึม เมมเบรน กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์ประสาท การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง การส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสบี วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-gamma ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการฟาโกไซโทซิส การควบคุมการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การกระตุ้นร่วมของเซลล์ T การลดระดับเมทิลเลชั่นของ CpG island การควบคุมเชิงบวกของการฟอสโฟรีเลชันของเปปทิดิล-เซอรีน การกระตุ้นเกล็ดเลือด วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-epsilon กระบวนการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลฟอสเฟต วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด การพัฒนาหลอดเลือด การสร้างหลอดเลือดใหม่ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับอินซูลินผ่านทางฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส กระบวนการเผาผลาญกลูโคส ฟาโกไซโตซิส การรักษาสมดุลพลังงาน การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิสของไฟโบรบลาสต์ การควบคุมการแสดงออกของยีน การพัฒนาของตับ การพัฒนาของเนื้อเยื่อไขมัน การควบคุมการหายใจระดับเซลล์ เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์ การกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนส การควบคุมการประทับตราทางพันธุกรรม การควบคุมเชิงลบของอะโนอิซิส การตอบสนองของเซลล์ต่อการกระตุ้นด้วยกลูโคส การเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การส่งสัญญาณผ่านฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล การเคลื่อนย้ายของเม็ดเลือดขาว วิถีการส่งสัญญาณ ERBB2 กระบวนการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-3-ฟอสเฟต การนำทางของแอกซอน การควบคุมเชิงลบของมาโครออโตฟาจี การฟอสโฟรีเลชัน การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณ TOR อะโนอิกิส การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว การฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การตอบสนองต่อการอักเสบ การตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด การเคลื่อนที่ของเซลล์ตามสารเคมี วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสบี การส่งสัญญาณของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยไซโตไคน์ การเคลื่อนย้ายเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณของฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส กระบวนการสังเคราะห์ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล การควบคุมการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5290 18706 วงดนตรี ENSG00000121879 ENSMUSG00000027665 ยูนิโปรท พี42336 พี42337 RefSeq (mRNA) NM_006218 NM_008839 RefSeq (โปรตีน) NP_006209 NP_032865 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 3: 179.15 – 179.24 Mb Chr 3: 32.45 – 32.52 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-4,5-บิสฟอสเฟต 3-ไคเนส หน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาอัลฟา ( สัญลักษณ์อย่างเป็นทางการที่ได้รับการอนุมัติจาก HUGO = PIK3CA ; รหัส HGNC, HGNC:8975 ) หรือที่เรียกว่าโปรตีน p110α เป็นหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของ PI 3-ไคเนสคลาส Iโปรตีน p110α ของมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPIK3CA ^{[ 5 ]}

บทบาทของมันถูกเปิดเผยโดยระบาดวิทยาพยาธิวิทยาโมเลกุล (MPE) ^{[ 6 ]}

Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (เรียกอีกอย่างว่าphosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)) ประกอบด้วยซับยูนิต ควบคุมขนาด 85 kDa และซับยูนิตเร่งปฏิกิริยาขนาด 110 kDa โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้แสดงถึงซับยูนิตเร่งปฏิกิริยา ซึ่งใช้ATPในการฟอสโฟรีเลตphosphatidylinositols (PtdIns), PtdIns4PและPtdIns(4,5) P2 ^{[ 7 ]}

มีการตั้งสมมติฐานว่า p110α มีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งในมนุษย์มาตั้งแต่ปี 1995 หลักฐานสนับสนุนสมมติฐานนี้มาจากการศึกษาทางพันธุกรรมและหน้าที่การทำงาน รวมถึงการค้นพบการกลายพันธุ์แบบ missense ของ PIK3CA ที่กระตุ้นการทำงานทั่วไปในเนื้องอกของมนุษย์^{[ 8 ]}พบว่าเป็นสารก่อมะเร็งและมีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งปากมดลูก^{[ 9 ]} การกลายพันธุ์ของ PIK3CAพบได้ในมะเร็งเต้านมมากกว่าหนึ่งในสาม โดยพบมากในชนิด luminal และชนิดที่มีตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 2 เป็นบวก (HER2 +) ตำแหน่งการกลายพันธุ์แบบ hotspot สามตำแหน่ง (GLU542, GLU545 และ HIS1047) ได้รับการรายงานอย่างกว้างขวางจนถึงปัจจุบัน^{[ 10 ]}แม้ว่าข้อมูลก่อนคลินิกจำนวนมากจะแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์กับการกระตุ้นวิถีการทำงานอย่างแข็งแกร่งและความต้านทานต่อการรักษาทั่วไป แต่ข้อมูลทางคลินิกไม่ได้บ่งชี้ว่าการกลายพันธุ์ดังกล่าวเกี่ยวข้องกับระดับการกระตุ้นวิถีการทำงานที่สูงหรือกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ยังไม่ทราบว่าการกลายพันธุ์จะทำนายความไวที่เพิ่มขึ้นต่อตัวแทนที่กำหนดเป้าหมายเส้นทาง P3K หรือไม่^{[ 11 ]}

PIK3CA มีส่วนร่วมในปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนภายในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกในปรากฏการณ์นี้^{[ 12 ]}

เนื่องจากความสัมพันธ์ระหว่าง p110α และมะเร็ง^{[ 13 ]}จึงอาจเป็นเป้าหมายยาที่เหมาะสม บริษัทเภสัชกรรมกำลังออกแบบและกำหนดลักษณะของสารยับยั้งไอโซฟอร์ม p110α ที่มีศักยภาพ^{[ 14 ] [ 15 ]}

การมีอยู่ของการกลายพันธุ์ของ PIK3CA อาจทำนายการตอบสนองต่อการรักษาด้วยแอสไพรินสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่^{[ 16 ] [ 17 ]}

พบการกลายพันธุ์แบบกระตุ้นใน PIK3CA ในกลุ่มอาการ Klippel–Trénaunayและ ความผิด ปกติของหลอดเลือดดำ^{[ 18 ] [ 19 ]}

การเจริญเติบโตเกินปกติของส่วนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับ PIK3CAรวมถึงความผิดปกติของสมอง เช่นmacrocephaly-capillary malformation (MCAP) และhemimegalencephalyนอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตเกินปกติของไขมันแต่กำเนิดของความผิดปกติของหลอดเลือด ไฝที่ผิวหนัง และความผิดปกติของโครงกระดูก/กระดูกสันหลัง ( กลุ่มอาการ CLOVES ) และภาวะเนื้อเยื่อไขมันและเส้นใยเจริญเกิน (FH) สภาวะเหล่านี้เกิดจากการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัส (โดยปกติจะเป็นแบบโมเสกในเซลล์ร่างกาย) ^{[ 20 ]}

ยาเวิร์ทแมนนินและLY294002 สามารถยับยั้ง PI 3-kinase ได้ทั้งหมด แต่เวิร์ทแมนนินมีประสิทธิภาพมากกว่า LY294002 ในตำแหน่งการกลายพันธุ์ฮอตสปอต^{[ 21 ] [ 22 ]}

ในเดือนกันยายน พ.ศ. 2560 Copanlisibซึ่งยับยั้ง p110α และ p110δ เป็นหลัก ได้รับ การอนุมัติ จาก FDAสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดฟอลลิคูลาร์ (FL) ที่กลับมาเป็นซ้ำซึ่งเคยได้รับการรักษาแบบทั่วร่างกายมาแล้วอย่างน้อยสองครั้ง^{[ 23 ]}

• ฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนส
• สารยับยั้งฟอสโฟอิโนซิไทด์ 3-ไคเนส
• กลุ่มอาการการเจริญเติบโตเกินปกติที่เกี่ยวข้องกับ PIK3CA

มีการแสดงให้เห็นว่า P110α มีปฏิกิริยากับ: