อ่าน 8 นาที
PLCE1
Phospholipase C epsilon 1 ( PLCE1 ) is an enzyme that in humans is encoded by the PLCE1 gene .
PLCE1
| PLCE1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifiers | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Aliases | PLCE1, NPHS3, PLCE, PPLC, phospholipase C epsilon 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| External IDs | OMIM: 608414; MGI: 1921305; HomoloGene: 9478; GeneCards: PLCE1; OMA:PLCE1 - orthologs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Phospholipase C epsilon 1 (PLCE1) is an enzyme that in humans is encoded by the PLCE1gene.[5][6] This gene encodes a phospholipase enzyme (PLCE1) that catalyzes the hydrolysis of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate to generate two second messengers: inositol 1,4,5-triphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG). Mutations in this gene cause early-onset nephrotic syndrome and have been associated with respiratory chain deficiency with diffuse mesangial sclerosis.[7][8]
Structure
PLCE1 is located on the q arm of chromosome 10 in position 23.33 and has 39 exons.[7] PLCE1, the protein encoded by this gene, is located on the Golgi apparatus, the cell membrane, and in the cytosol. It contains 3 turns, 15 beta strands, and 6 alpha helixes. PLCE1 contains a 260 amino acid Ras-GEF domain at p. 531-790, a 149 amino acid PI-PLC X-box domain at p. 1392-1540, a 117 amino acid PI-PLC Y-box domain at p. 1730 – 1846, a 101 amino acid C2 domain at p. 1856 – 1956, a 103 amino acid Ras-associating 1 domain at p. 2012 – 2114, and a 104 amino acid Ras-associating 2 domain at p. 2135 – 2238. There is a region of 79 amino acids from p. 1686 – 1764 that is required for PLCE1 to be activated by RHOA, RHOB, GNA12, GNA13 and G-beta gamma. PLCE1 also has a Ca2+ cofactor.[6][9][10] Alternative splicing results in multiple transcript variants encoding distinct isoforms.[7]
Function
PLCE1 เป็นของ ตระกูล ฟอสโฟลิเพสที่เร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของโพลีฟอสโฟอิโนซิไทด์ เช่นฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-4,5-บิสฟอสเฟต (PtdIns(4,5)P2) เพื่อสร้างสารสื่อประสาทตัวที่สองIns(1,4,5)P3 และไดอะซิลกลีเซอรอลผลิตภัณฑ์เหล่านี้เริ่มต้นการตอบสนองภายในเซลล์แบบต่อเนื่องซึ่งส่งผลให้เกิดการเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์และการแสดงออกของยีน [จัดหาโดย OMIM] [ 7 ]
กิจกรรมเร่งปฏิกิริยา
1-ฟอสฟาติดิล-1D-ไมโอ-อิโนซิทอล 4,5-บิสฟอสเฟต + H 2 O = 1D-ไมโอ-อิโนซิทอล 1,4,5-ไตรฟอสเฟต + ไดอะซิลกลีเซอรอล[ 5 ] [ 6 ]
ความสำคัญทางคลินิก
การกลายพันธุ์ในยีนนี้ทำให้เกิด กลุ่มอาการเนโฟรติกในระยะเริ่มต้นโรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีโปรตีนใน ปัสสาวะ บวมและเมแซงเจียลสเคลอโรซิสแบบกระจายหรือ โกลเมอรูโลสเค ล อโรซิ ส แบบเฉพาะ ส่วนและแบบแบ่งส่วน[ 7 ]อาการและสัญญาณต่างๆ ได้แก่ การตรวจ ชิ้นเนื้อไต ที่แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลง ทางเนื้อเยื่อวิทยา ที่ไม่จำเพาะ เช่น โกลเมอรูโลสเคลอโรซิสแบบเฉพาะส่วนและการแพร่กระจายของเมแซงเจียลแบบกระจาย ตลอดจนการทดสอบทางพันธุกรรมที่เผยให้เห็นการกลายพันธุ์ S1484L ที่ก่อโรค การแพร่กระจายของเมแซงเจียลแบบกระจายมีลักษณะเฉพาะคือการขยายตัวของเมทริกซ์เมแซงเจียลโดยไม่มีเมแซงเจียล ไฮเปอร์เซลลูลาลิตี้ การเจริญเติบโตของโพโดไซต์โพโดไซต์ที่มีช่องว่าง เยื่อฐานหนาขึ้น และการไหลเวียนของหลอดเลือดฝอยลดลง[ 11 ] [ 9 ] [ 10 ]โรคนี้ยังเกี่ยวข้องกับไมโทคอนเดรียไซ โทพาธี ที่เกิดจากการขาดห่วงโซ่การหายใจซึ่งส่งผลกระทบต่อคอมเพล็กซ์ IVเป็น หลัก [ 8 ]
นอกจากนี้ Phospholipase C epsilon ยังควบคุม การหดตัวของหัวใจที่ขึ้นอยู่กับ ตัวรับเบต้า-อะดรีเนอร์จิกและพบว่าโปรตีนนี้มีการแสดงออกมากเกินไปในระหว่างภาวะหัวใจ ล้มเหลว งานวิจัยชี้ให้เห็นว่า PLCE1 อาจยับยั้งภาวะหัวใจโตได้[ 12 ] [ 9 ] [ 10 ]
การกลายพันธุ์ของยีน PLCE1เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งหลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ลำไส้ใหญ่ และมะเร็งเซลล์สความัสของศีรษะและลำคอ พบว่าPLCE1มีการแสดงออกสูงในมะเร็งกระดูกและควบคุมการแพร่กระจายและการรุกราน นอกจากนี้ PLCE1 ยังส่งผลต่อการอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็งกระดูก ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการวินิจฉัยและเป้าหมายการรักษาทางโมเลกุลสำหรับมะเร็งกระดูก[ 13 ]
ปฏิสัมพันธ์
PLCE1 has been shown to have 12 binary protein-protein interactions including 8 co-complex interactions. PLCE1 appears to interact with RyR2, HRAS, NRAS, and LIMS1.[14]
อ่านเพิ่มเติม
- Jefferson JA, Shankland SJ (กรกฎาคม 2550). "กลุ่มอาการเนโฟรติกในครอบครัว: PLCE1 เข้ามามีบทบาท" . Nephrology, Dialysis, Transplantation . 22 (7): 1849– 1852. doi : 10.1093/ndt/gfm098 . PMID 17449496 .
- Cefai D, Debre P, Kaczorek M, Idziorek T, Autran B, Bismuth G (ธันวาคม 1990). "โปรตีนไกลโคโปรตีน gp120 และ gp160 ของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ชนิดที่ 1 ยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณฟอสโฟอิโนซิไทด์ของตัวรับแอนติเจนของเซลล์ CD3/T โดยเฉพาะ"วารสารการวิจัยทางคลินิก 86 ( 6): 2117– 2124. doi : 10.1172/JCI114950 . PMC 329852 . PMID 1979339 .
- Zauli G, Previati M, Caramelli E, Bassini A, Falcieri E, Gibellini D และคณะ (กันยายน 1995) "โปรตีน Tat ของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ชนิดที่ 1 จากภายนอกกระตุ้นวิถีการทำงานของฟอสโฟลิเปส C ในนิวเคลียสที่จำเพาะต่อฟอสฟาติดิลอิโนซิทอลในเซลล์ Jurkat T อย่างเลือกสรร" European Journal of Immunology . 25 (9): 2695– 2700. doi : 10.1002/eji.1830250944 . PMID 7589147 . S2CID 20562627 .
- Chen P, Mayne M, Power C, Nath A (กันยายน 1997). "โปรตีน Tat ของ HIV-1 กระตุ้นการผลิตปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสอัลฟา ผลกระทบต่อโรคทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ HIV-1"วารสารชีวเคมี272 ( 36): 22385– 22388. doi : 10.1074/jbc.272.36.22385 . PMID 9278385 .
- Mayne M, Bratanich AC, Chen P, Rana F, Nath A, Power C (1998). "ความหลากหลายทางโมเลกุลของ HIV-1 tat และการเหนี่ยวนำ TNF-alpha: ผลกระทบต่อโรคทางระบบประสาทที่เกิดจาก HIV" Neuroimmunomodulation . 5 ( 3– 4): 184– 192. doi : 10.1159/000026336 . PMID 9730685 . S2CID 19529677 .
- Haughey NJ, Holden CP, Nath A, Geiger JD (ตุลาคม 1999). "การมีส่วนร่วมของแหล่งเก็บแคลเซียมภายในเซลล์ที่ควบคุมโดยอิโนซิทอล 1,4,5-ไตรฟอสเฟตในการควบคุมแคลเซียมที่ผิดปกติและการตายของเซลล์ประสาทที่เกิดจากโปรตีน tat ของ HIV-1"วารสารเคมีประสาท 73 ( 4): 1363– 1374. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0731363.x . PMID 10501179 . S2CID 25410140 .
- Nagase T, Kikuno R, Ishikawa K, Hirosawa M, Ohara O (เมษายน 2543). "การทำนายลำดับรหัสของยีนมนุษย์ที่ไม่ทราบชนิด XVII. ลำดับสมบูรณ์ของโคลน cDNA ใหม่ 100 โคลนจากสมองซึ่งเข้ารหัสโปรตีนขนาดใหญ่ในหลอดทดลอง" DNA Research . 7 (2): 143– 150. doi : 10.1093/dnares/7.2.143 . PMID 10819331 .
- Mayne M, Holden CP, Nath A, Geiger JD (มิถุนายน 2000). "การปลดปล่อยแคลเซียมจากแหล่งเก็บที่ควบคุมโดยตัวรับอินโนซิทอล 1,4,5-ไตรฟอสเฟตโดย HIV-1 Tat ควบคุมการผลิต TNF-อัลฟาในมาโครฟาจของมนุษย์"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 164 ( 12). บัลติมอร์: 6538– 6542. doi : 10.4049/jimmunol.164.12.6538 . PMID 10843712 .
- Jin TG, Satoh T, Liao Y, Song C, Gao X, Kariya K และคณะ (สิงหาคม 2544). "บทบาทของโดเมนโฮโมโลจี CDC25 ของฟอสโฟลิเพส Cepsilon ในการขยายสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับ Rap1"วารสารชีวเคมี 276 ( 32): 30301– 30307. doi : 10.1074/jbc.M103530200 . PMID 11395506 .
- Schmidt M, Evellin S, Weernink PA, von Dorp F, Rehmann H, Lomasney JW และคณะ (พฤศจิกายน 2544). "เส้นทางการส่งสัญญาณฟอสโฟลิเปส-ซี-แคลเซียมแบบใหม่ที่ถูกไกล่เกลี่ยโดยไซคลิก AMP และ Rap GTPase" Nature Cell Biology . 3 (11): 1020– 1024. doi : 10.1038/ncb1101-1020 . PMID 11715024 . S2CID 6423723 .
- Evellin S, Nolte J, Tysack K, vom Dorp F, Thiel M, Weernink PA และคณะ (พฤษภาคม 2545) "การกระตุ้นฟอสโฟลิเปส C-epsilon โดยตัวรับอะเซทิลโคลีนมั สคารินิก M3 ที่ถูกควบคุมโดยไซคลิก AMP และ GTPase Rap2B"วารสารชีวเคมี 277 (19): 16805– 16813. doi : 10.1074/jbc.M112024200 . PMID 11877431 .
- Song C, Satoh T, Edamatsu H, Wu D, Tadano M, Gao X และคณะ (พฤศจิกายน 2545) "บทบาทที่แตกต่างกันของ Ras และ Rap1 ในการกระตุ้นฟอสโฟลิเปส C เอ ปซิลอนที่ขึ้นอยู่กับปัจจัยการเจริญเติบโต" Oncogene 21 ( 53): 8105– 8113. doi : 10.1038/sj.onc.1206003 . PMID 12444546 .
- Bennasser Y, Badou A, Tkaczuk J, Bahraoui E (November 2002). "Signaling pathways triggered by HIV-1 Tat in human monocytes to induce TNF-alpha". Virology. 303 (1): 174–180. doi:10.1006/viro.2002.1676. PMID 12482669.
- Czyzyk J, Brogdon JL, Badou A, Henegariu O, Preston Hurlburt P, Flavell R, et al. (May 2003). "Activation of CD4 T cells by Raf-independent effectors of Ras". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (10): 6003–6008. Bibcode:2003PNAS..100.6003C. doi:10.1073/pnas.1031494100. PMC 156316. PMID 12721365.
- Lennartsson J, Wernstedt C, Engström U, Hellman U, Rönnstrand L (August 2003). "Identification of Tyr900 in the kinase domain of c-Kit as a Src-dependent phosphorylation site mediating interaction with c-Crk". Experimental Cell Research. 288 (1): 110–118. doi:10.1016/S0014-4827(03)00206-4. PMID 12878163.
- vom Dorp F, Sari AY, Sanders H, Keiper M, Oude Weernink PA, Jakobs KH, et al. (August 2004). "Inhibition of phospholipase C-epsilon by Gi-coupled receptors". Cellular Signalling. 16 (8): 921–928. doi:10.1016/j.cellsig.2004.01.009. PMID 15157671.
This article incorporates text from the United States National Library of Medicine, which is in the public domain.
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ PLCE1
Phospholipase C epsilon 1 ( PLCE1 ) is an enzyme that in humans is encoded by the PLCE1 gene .
Structure
PLCE1 is located on the q arm of chromosome 10 in position 23.33 and has 39 exons . [ 7 ] PLCE1, the protein encoded by this gene, is located on the Golgi apparatus , the cell membrane , and in the cytosol .
Function
PLCE1 เป็นของ ตระกูล ฟอสโฟลิเพส ที่เร่งปฏิกิริยาไฮโดรไลซิสของโพลีฟอสโฟอิโนซิไทด์ เช่น ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล-4,5-บิสฟอสเฟต (PtdIns(4,5)P2) เพื่อสร้างสารสื่อประสาทตัวที่สอง Ins(1,4,5)P3 และไดอะซิลกลีเซอรอล...
กิจกรรมเร่งปฏิกิริยา
1-ฟอสฟาติดิล-1D-ไมโอ-อิโนซิทอล 4,5-บิสฟอสเฟต + H 2 O = 1D-ไมโอ-อิโนซิทอล 1,4,5-ไตรฟอสเฟต + ไดอะซิลกลีเซอรอล [ 5 ] [ 6 ]