PLCG1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 1HSQ , 2HSP , 4EY0 , 4FBN
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	PLCG1 , NCKAP3, PLC-II, PLC1, PLC148, PLCgamma1, ฟอสโฟลิเปส C แกมมา 1
รหัสภายนอก	โอมิม : 172420 ; เอ็มจีไอ : 97615 ; โฮโมโลยีน : 1997 ; การ์ดยีน : PLCG1 ; OMA : PLCG1 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 20 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 20q12 เริ่ม 41,136,960 bp [ 1 ] จบ 41,196,801 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 2 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 2 H2|2 80.97 cM เริ่ม 160,573,220 bp [ 2 ] จบ 160,617,680 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ซีกขวาของสมองน้อย ต่อมไทรอยด์กลีบขวา ส่วนนูนของปมประสาท ต่อมไทรอยด์กลีบซ้าย รังไข่ข้างขวา โซนโพรงสมอง คลองปากมดลูก ตัวมดลูก รังไข่ซ้าย เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก สูงสุดที่แสดงใน อวัยวะโอโทลิธ มือ ยูทริเคิล ลิ้นหัวใจเอออร์ติก หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น กระแสการอพยพของส่วนหน้า ฟอสซ่า เซลล์คิวมูลัส หลอดเลือดแดงแคโรติดภายใน คอนไดล์ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนแคลเซียม การจับตัวของตัวรับ TRKA ของนิวโรโทรฟิน การจับตัวของตัวรับไทโรซีนไคเนส กิจกรรมตัวแปลงสัญญาณ การจับไอออนโลหะ การจับโปรตีน กิจกรรมของเอนไซม์ฟอสฟอริกไดเอสเทอร์ไฮโดรเลส กิจกรรมของฟอสโฟลิเปสซี การจับกับตัวรับกลูตาเมต กิจกรรมไฮโดรเลส การจับโปรตีนไคเนส กิจกรรมของฟอสฟาติดิลอินอซิทอลฟอสโฟลิเปสซี ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ไซโตซอล การฉายภาพเซลล์ จุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์ นัวเนีย เยื่อหุ้มพลาสมา ซิกนาโลโซม COP9 ลาเมลลิโพเดียม ไซแนปส์ Schaffer collateral - CA1 ไซแนปส์กลูตาเมอร์จิก โครงสร้างทางกายวิภาคภายในเซลล์ กระบวนการทางชีวภาพ การส่งสัญญาณภายในเซลล์ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-gamma ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการฟาโกไซโทซิส การเผาผลาญไขมัน การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผิว การควบคุมเชิงบวกของการปลดปล่อยไอออนแคลเซียมที่ถูกกักเก็บไว้เข้าสู่ไซโตโซล การพัฒนาตัวอ่อนในครรภ์ กระบวนการเผาผลาญอิโนซิทอลฟอสเฟต การควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเชิงบวก การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-epsilon กระบวนการสลายไขมัน การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด กระบวนการสลายฟอสโฟลิปิด กระบวนการไวรัส เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์ การเคลื่อนย้ายเซลล์ การเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว การส่งสัญญาณผ่านแคลเซียม วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง การนำทางของแอกซอน การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการอะพอพโทซิสของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การส่งสัญญาณ การกระตุ้นการทำงานของฟอสโฟลิเปสซี การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมฟอสโฟลิเปสซี การปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณประสาททางเคมี การขนส่งไอออนแคลเซียม กระบวนการสังเคราะห์อินโนซิทอลไตรฟอสเฟต การส่งสัญญาณผ่านฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล การปลดปล่อยไอออนแคลเซียมที่ถูกกักเก็บไว้เข้าสู่ไซโตซอล แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5335 18803 วงดนตรี ENSG00000124181 ENSMUSG00000016933 ยูนิโปรท พี19174 Q62077 RefSeq (mRNA) NM_002660 NM_182811 NM_021280 RefSeq (โปรตีน) NP_002651 NP_877963 NP_067255 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 20: 41.14 – 41.2 Mb Chr 2: 160.57 – 160.62 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ฟอสโฟลิเพส ซี แกมมา 1หรือที่รู้จักกันในชื่อPLCG1และPLCgamma1เป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโต ของเซลล์ การเคลื่อนย้ายการตายของเซลล์และการแพร่กระจาย ในมนุษย์ โปรตีน นี้ถูกเข้ารหัสโดยยีนPLCG1 ^{[ 5 ] [ 6 ]}และเป็นส่วนหนึ่งของซูเปอร์แฟมิลี PLC

PLCγ1 เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์^{[ 7 ] [ 8 ]}จาก ตระกูล PLC PLCγ1 ถูกใช้ในระหว่างการเจริญเติบโตของเซลล์^{[ 7 ]}และในการเคลื่อนย้ายเซลล์^{[ 9 ]}และอะพอพโทซิส^{[ 8 ]}ซึ่งทั้งหมดนี้เป็นกระบวนการของเซลล์ที่สำคัญ หากถูกรบกวนโดยการกลายพันธุ์ อาจทำให้ เกิด เซลล์มะเร็งขึ้นภายในร่างกาย การกลายพันธุ์ในโปรตีนนี้แสดงให้เห็นถึงปัญหาที่เพิ่มขึ้นในเซลล์เกี่ยวกับการควบคุมการแพร่กระจายและการส่งสัญญาณของเซลล์^{[ 7 ]}บทบาทของ PLCγ1 ยังเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของแอคตินในเซลล์ประสาท การส่งสัญญาณแคลเซียม และการพัฒนาสมอง^{[ 10 ] [ 8 ] [ 9 ]}มันถูกควบคุมอย่างเข้มงวดโดยปัจจัยหลายอย่าง เช่นPIK3 , AMPKและFAK ^{[ 8 ] [ 11 ]}มันเป็นส่วนหนึ่งของ เส้นทาง PIP3และนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในเซลล์ ในเซลล์ประสาท PLCγ1 มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากใน การจัดระเบียบโครงสร้าง ไซโตสเกเลตัน ของแอคติน และความยืดหยุ่นของไซแนปส์^{[ 10 ]}เส้นทาง PLCγ1 พื้นฐานตามที่นักวิทยาศาสตร์เข้าใจในปัจจุบันมีดังต่อไปนี้

โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้ทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาการสร้างอิโนซิทอล 1,4,5-ไตรฟอสเฟต (IP3) และไดแอซิลกลีเซอรอล (DAG) จากฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 4,5-บิสฟอสเฟตปฏิกิริยานี้ใช้แคลเซียมเป็นโคแฟคเตอร์และมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณภายในเซลล์ของตัวกระตุ้นไทโรซีนไคเนสที่อาศัยตัวรับ ตัวอย่างเช่น เมื่อถูกกระตุ้นโดยSRCโปรตีนที่เข้ารหัสจะทำให้ปัจจัยแลกเปลี่ยนกัวนีนนิวคลีโอไทด์Ras RASGRP1เคลื่อนย้ายไปยังเครื่องมือ Golgiซึ่งจะกระตุ้น Ras นอกจากนี้ โปรตีนนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นสารตั้งต้นหลักสำหรับไทโรซีนไคเนสที่ถูกกระตุ้นโดยเฮปาริน-ไบน์ดิงโกรทแฟคเตอร์ 1 (แอซิดิกไฟโบรบลาสต์โกรทแฟคเตอร์) โปรตีนตัวรับไทโรซีนฟอสฟาเทส PTPmu ( PTPRM ) สามารถกำจัดหมู่ฟอสเฟตออกจาก PLCG1 ได้^{[ 12 ]} พบรูปแบบการถอดรหัสสองแบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสำหรับยีนนี้^{[ 13 ]}

PLCG1 ซึ่งเป็นไอโซเอนไซม์ PLC ทั้งหมด ประกอบด้วยโดเมน PH ที่ปลาย N ซึ่งเคลื่อนย้าย PLC ไปยังเยื่อหุ้มพลาสมาและจับกับ PIP3 ^{[ 14 ]}มือ EF สี่อัน; บริเวณเร่งปฏิกิริยา X และ Y ที่ประกอบด้วย TIM barrel; และโดเมน C2 ที่ปลาย C ^{[ 15 ]}สิ่งที่เฉพาะเจาะจงสำหรับไอโซเอนไซม์ PLCG คือการแยกขนาดใหญ่ระหว่างโดเมน X และ Y ซึ่งประกอบด้วยโดเมน PH ที่แยกออก โดเมน SH2 ที่เรียงต่อกัน และโดเมน SH3 ^{[ 15 ]}โดเมน SH2 จับกับหมู่ไทโรซีนที่ถูกฟอสโฟรีเลตบนโปรตีนเป้าหมายผ่านลำดับโมทีฟ FLVR ของพวกมัน กระตุ้นการทำงานของ PLCg และโดเมน SH3 จับกับลำดับที่อุดมไปด้วยโพรลีนบนโปรตีนเป้าหมาย^{[ 15 ]}

PLCG1 สามารถถูกกระตุ้นโดยตัวรับไทโรซีนไคเนส (RTKs) และไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับตัวอย่างเช่น เมื่อถูกกระตุ้น ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 1 และตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังจะเป็น RTKs ที่มีไทโรซีนที่ถูกฟอสโฟรีเลต ซึ่งเป็นจุดเชื่อมต่อสำหรับโดเมน SH2 ของ PLCG1 ^{[ 15 ]} RTKs ที่ถูกกระตุ้นจะฟอสโฟรีเลต PLCG1 ที่ไทโรซีนซึ่งอยู่ที่ตำแหน่ง 472, 771, 775, 783 และ 1254 ^{[ 16 ]}ไทโรซีนไคเนสที่ไม่ใช่ตัวรับจะโต้ตอบกับ PLCG1 ในคอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่ที่เยื่อหุ้มเซลล์ ตัวอย่างเช่น ในเซลล์ T Lck และ Fyn ( ไคเนสในตระกูล Src ) จะฟอสโฟรีเลตโมทีฟการกระตุ้นที่ใช้ไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITAMs) บนตัวรับแอนติเจนของเซลล์ T (TCR) ^{[ 15 ]} ITAM ที่ถูกฟอสโฟรีเลตจะดึงดูด ZAP-70 ซึ่งจะฟอสโฟรีเลตไทโรซีนใน LAT และ SLP-76 PLCg1 จับกับ LAT ผ่านโดเมน SH2 ที่ปลาย N และจับกับ SLP-76 ผ่านโดเมนSH3 ^{[ 15 ]}

แสดงให้เห็นว่ามีการโต้ตอบกับCISHซึ่งควบคุมในเชิงลบโดยการกำหนดเป้าหมายให้เกิดการย่อยสลาย^{[ 17 ]}การลบ Cish ในเซลล์ T เอฟเฟกเตอร์แสดงให้เห็นว่าช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณ TCR และการปล่อยไซโตไคน์เอฟเฟกเตอร์ การแพร่กระจาย และการอยู่รอดของเซลล์ T เอฟเฟกเตอร์ที่จำเพาะต่อเนื้องอกซึ่งถูกน็อคเอาท์หรือน็อคดาวน์สำหรับ CISH ส่งผลให้ความสามารถในการจับเป้าหมายและภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอกในระยะยาวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมหรือการฟอสโฟรีเลชั่นของเป้าหมายที่คาดการณ์ไว้ของ Cish คือSTAT5ทั้งในกรณีที่มีหรือไม่มี Cish

การศึกษา ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นสัญญาณว่า PLCγ1 มีหน้าที่ในการเคลื่อนที่ของเซลล์หลายอย่าง อย่างไรก็ตามในร่างกายยังไม่สามารถแสดงบทบาททางสรีรวิทยาของ PLCγ1 ได้ ^{[ 18 ]}แม้ว่า PLCγ1 จะได้รับการบันทึกไว้อย่างดีและพบได้ง่ายในร่างกาย แต่การเชื่อมโยงและบทบาทที่ชัดเจนของ PLCγ1 นั้นหาได้ยากใน การศึกษา ในร่างกายถึงกระนั้นก็ยังสามารถพบความเชื่อมโยงระหว่างระดับของ PLCγ1 และอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งได้

การกลายพันธุ์ใน PLCγ1 สามารถนำไปสู่การเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็ง และการยับยั้งสามารถนำไปสู่การเติบโตของเนื้องอกได้^{[ 19 ]} PLCγ1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์ และการกลายพันธุ์ทำให้มีการแสดงออกมากเกินไปและช่วยให้เซลล์เนื้องอกมีความก้าวหน้า ลักษณะนี้ของ PLCγ1 ยังช่วยในการเคลื่อนย้ายและการแพร่กระจาย ของมะเร็ง ออกจากเซลล์เนื้องอกเดิม^{[ 20 ] [ 21 ]}นอกจากนี้ยังมีความเชื่อมโยงระหว่าง PLCγ1 และPDKซึ่งเป็นเส้นทาง PDK-PLCγ1 ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของ การ บุกรุกของเซลล์มะเร็ง^{[ 21 ]}

การยับยั้ง PLCγ1 เกี่ยวข้องกับการลดลงของการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเนื้องอก^{[ 19 ] [ 20 ]} PLCγ1 ทำหน้าที่เป็นส่วนสำคัญในการหยุดการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิส ดังนั้นการยับยั้ง PLCγ1 จะช่วยให้ร่างกายสามารถเกิดการตายของเซลล์ตามโปรแกรมและหลีกเลี่ยงเนื้องอกได้ดียิ่งขึ้น^{[ 19 ] [ 20 ]}บทบาทหลักที่พบสำหรับ PLCγ1 คือการเจริญเติบโตของเซลล์ และบทบาทนี้โดยเฉพาะเป็นเหตุผลที่ทำให้มีการศึกษา PLCγ1 มากขึ้นสำหรับยาต้านมะเร็ง^{[ 20 ] [ 21 ]}ในตัวอย่างเนื้อเยื่อจากผู้ป่วยมะเร็ง ระดับ PLCγ1 ไม่สูงขึ้น อย่างไรก็ตาม ปัจจัยควบคุมสำหรับโปรตีนนี้ลดลง และการขยายตัวของ PLCγ1 สูงมาก^{[ 20 ]}โปรตีนควบคุมที่หยุด PLCγ1 ถูกปิดโดยเซลล์ ซึ่งหมายความว่าในขณะที่ไม่มีการเพิ่มขึ้นของโปรตีน PLCγ1 ทางกายภาพ แต่ปริมาณงานที่มันทำกลับเพิ่มขึ้น - ไม่มีอะไรหยุดมันจากการทำงานมากเกินไป การศึกษายังแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มตัวควบคุมใหม่ให้กับเซลล์ในหลอดทดลองช่วยลด PLCγ1 ที่ถูกขยายก่อนหน้านี้ได้^{[ 19 ]}ข้อมูลนี้กระตุ้นให้ PLCγ1 กลายเป็นเป้าหมายของยาต้านมะเร็ง แม้จะมีปัญหาที่เกิดขึ้นจากการกำหนดเป้าหมายโปรตีนระหว่างเยื่อหุ้มเซลล์ก็ตาม^{[ 19 ] [ 21 ] [ 22 ]}

จากการศึกษาพบว่า PLCG1 มีปฏิกิริยากับสารต่างๆ ดังนี้:

• ฟอสโฟลิเปส ซี