อ่าน 8 นาที
เพอร์ฟอริน-1
เพอร์ฟอริน-1 (PRF) เป็น โปรตีน ที่สร้างรูพรุนซึ่งถูกเข้ารหัสในมนุษย์โดย ยีน PRF1 มันถูกเก็บไว้ใน เม็ดสารคัดหลั่ง ของ ลิมโฟไซต์ทีที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CTLs) และ เซลล์...
เพอร์ฟอริน-1
| พีอาร์เอฟ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | PRF1 , FLH2, HPLH2, P1, PFN1, PFP, เพอร์ฟอริน 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 170280 ; เอ็มจีไอ : 97551 ; โฮโมโลยีน : 3698 ; GeneCards : PRF1 ; OMA : PRF1 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
เพอร์ฟอริน-1 (PRF) เป็น โปรตีนที่สร้างรูพรุนซึ่งถูกเข้ารหัสในมนุษย์โดยยีนPRF1 มันถูกเก็บไว้ในเม็ดสารคัดหลั่งของลิมโฟไซต์ทีที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CTLs) และ เซลล์ นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ซึ่งรวมเรียกว่าลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CLs) เมื่อถูกกระตุ้น เซลล์เหล่านี้จะปล่อยเพอร์ฟอรินออกมาเพื่อสร้างรูพรุนในเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย ทำให้ แกรนไซม์เข้าไป กระตุ้นอะพอพโทซิส ได้ ดังนั้นเพอร์ฟอรินจึงเป็นโมเลกุลตัวกระตุ้นหลักของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งจำเป็นสำหรับการกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสและเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไป[ 5 ]การกลายพันธุ์ในPRF1ที่ทำให้การแสดงออกหรือการทำงานของเพอร์ฟอรินบกพร่องนั้นเกี่ยวข้องกับโรคฮีโมฟาโกไซติก ลิมโฟฮิสติโอซิสในครอบครัว (FHL) และกลุ่มอาการความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้อง ซึ่งเป็นกลุ่มอาการที่บางครั้งเรียกรวมกันว่าโรคเพอร์ ฟ อริโนพาธี[ 5 ]
การค้นพบ
เพอร์ฟอรินถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1983 และต่อมาถูกโคลนจากไลบรารีการแสดงออกในปี 1988 โดยใช้ปฏิกิริยาข้ามของแอนติบอดีต่อต้านคอมพลีเมนต์ C9 การเปรียบเทียบลำดับแสดงให้เห็นความคล้ายคลึงกันอย่างเห็นได้ชัดระหว่างโปรตีนทั้งสองในบริเวณกลางที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งเรียกว่าโดเมน 'คอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มเซลล์/เพอร์ฟอริน' (MACPF) [ 6 ]
โครงสร้าง
เพอร์ฟอรินเป็นโปรตีนที่สร้างรูพรุนและทำลายเซลล์ ประกอบด้วยกรดอะมิโนประมาณ 555 ตัว และมีน้ำหนักโมเลกุล 60–70 kDa โปรตีนนี้ประกอบด้วยโดเมนหลายส่วน ได้แก่ โดเมน MACPF (membrane attack complex/perforin ) ที่ปลาย Nซึ่งเป็นส่วนสำคัญในการสร้างรูพรุนโดเมน C2 ( membrane-docking ) ที่ปลาย C ซึ่ง ทำหน้าที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายโดยอาศัยแคลเซียม และโดเมนคล้ายปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGF) ที่ให้ความยืดหยุ่นและเชื่อมโยงโดเมน MACPF และ C2 โครงสร้างของเพอร์ฟอรินยังมีความเสถียรมากขึ้นด้วยพันธะไดซัลไฟด์ 9 พันธะ และ โดเมน ที่ปลาย Nจะจับกับไอออนแคลเซียม ซึ่งเป็นคุณสมบัติสำคัญที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้นและการแทรกตัวเข้าไปในเยื่อหุ้มไขมัน การรวมตัวของโมโนเมอร์เพอร์ฟอรินประมาณ 20 ตัวจะสร้างรูพรุนทรงกระบอกขนาดใหญ่ในเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย รูพรุนเหล่านี้มีคุณสมบัติไม่ชอบน้ำและรบกวนสมดุลของไอออน ทำให้เซลล์ตาย[ 7 ] [ 8 ]
บริเวณแทรกเยื่อหุ้มเซลล์ของเพอร์ฟอรินคือ โดเมน MACPFซึ่งทำหน้าที่สร้างรูพรุน[ 9 ]โดเมนนี้มีความคล้ายคลึงกับไซโตไลซิน ที่ขึ้นอยู่กับคอเลสเตอรอล ของแบคทีเรียแกรมบวก[ 10 ]เพอร์ฟอรินยังแสดงโครงสร้างที่คล้ายคลึงกันกับคอมพลีเมนต์คอมโพเนนต์ 9 (C9) ซึ่งเป็นโปรตีนสร้างรูพรุนอีกชนิดหนึ่งที่สร้างท่อ ทรานส์เม ม เบรน [ 11 ]
การทำให้เพอร์ฟอรินบริสุทธิ์เป็นเรื่องยากมาโดยตลอดเนื่องจากการสูญเสียกิจกรรมและความเสถียรในสารละลาย เพิ่งเมื่อไม่นานมานี้เองที่สามารถผลิตรูปแบบรีคอมบิแนนท์ได้สำเร็จ[ 12 ]
การทำงาน
เพอร์ฟอรินเป็นโปรตีน ไซโทไลติกที่สร้างรูพรุนซึ่งเก็บไว้ในแกรนูลของลิมโฟไซต์ทีไซโทท็อกซิก (CTLs)และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK)เมื่อแกรนูลแตกตัว เพอร์ฟอรินจะถูกนำไปยังเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายโดยแคลเรติคูลิน ซึ่งเป็นโปรตีนชาเปอโรนที่ป้องกันการย่อยสลายก่อนกำหนด เพอร์ฟอรินจับกับ เยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์เป้าหมายผ่านการโต้ตอบกับฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ ในขณะที่ไอออนแคลเซียมช่วยเสริมการจับนี้โดยการทำให้การโต้ตอบกับฟอสฟาติดิลโคลีนมีเสถียรภาพ[ 7 ]ในกระบวนการที่ขึ้นอยู่กับ Ca2+ เพอร์ฟอรินจะรวมตัวกันเป็นโอลิโกเมอร์เพื่อสร้างรูพรุนที่อนุญาตให้แกรนไซม์ซึ่งเป็นตระกูลของโปรตีเอสที่ทำให้เกิดอะพอพโทซิส เข้าไปได้ [ 13 ]
ในตอนแรก เชื่อกันว่าเพอร์ฟอรินทำหน้าที่เฉพาะที่เยื่อหุ้มเซลล์เท่านั้น อย่างไรก็ตาม ผลการค้นพบในภายหลังแสดงให้เห็นว่าแกรนไซม์ บีสามารถถูกดูดซึมเข้าสู่เซลล์ได้โดยไม่ขึ้นอยู่กับเพอร์ฟอริน เซลล์ที่ล้างแล้วซึ่งดูดซึมแกรนไซม์ บี เข้าไปภายในเซลล์ จะเกิดภาวะอะพอพโทซิสเมื่อเติมเพอร์ฟอรินเข้าไปในภายหลัง แม้ว่าเพอร์ฟอรินจะไม่ได้อยู่ในระหว่างการดูดซึมเข้าสู่เซลล์ก็ตาม ผลลัพธ์เหล่านี้ทำให้เกิดข้อเสนอว่าหน้าที่หลักของเพอร์ฟอรินเกิดขึ้นที่เอนโดโซมมากกว่าเยื่อหุ้มเซลล์ โดยการทำลายความสมบูรณ์ของเอนโดโซมเพื่อปล่อยแกรนไซม์เข้าสู่ไซโตโซล[ 14 ] [ 12 ]การศึกษาในภายหลังยืนยันว่ารูพรุนของเพอร์ฟอรินในเยื่อหุ้มเอนโดโซมทำให้แกรนไซม์ บี สามารถหลุดออกไปสู่ไซโตโซลได้ จึงกระตุ้นให้เกิดภาวะอะพอพโทซิส[ 15 ]
ด้วยกลไกเหล่านี้ เพอร์ฟอรินจึงทำหน้าที่เป็นโมเลกุลตัวกระตุ้นหลักในการทำลายเซลล์เป้าหมายโดยเซลล์ CTL และเซลล์ NK
ความสำคัญทางคลินิก
โรคฮีโมฟาโกไซติก ลิมโฟฮิสติโอซิสในครอบครัว
การกลายพันธุ์ในPRF1ที่ลดหรือยกเลิกการแสดงออกของเพอร์ฟอรินหรือกิจกรรมการสร้างรูพรุนทำให้เกิดโรคทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่เรียกว่า โรคฮีโมฟาโกไซติก ลิมโฟฮิสติโอซิสชนิดที่ 2 (FHL2) การสูญเสียการทำงานของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CTL) และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ทำให้การทำลายเซลล์โดยอาศัยแกรนูลไม่มีประสิทธิภาพ ส่งผลให้เกิดการนำเสนอแอนติเจนที่ไม่สามารถควบคุมได้ การกระตุ้นเซลล์ที มากเกินไป การกระตุ้นแมโครฟาจโดย อินเตอร์เฟรอน-γและการอักเสบอย่างรุนแรง การกลายพันธุ์ ของ PRF1คิดเป็นประมาณ 20–50% ของกรณีในครอบครัว โดยความรุนแรงของโรคขึ้นอยู่กับชนิดของการกลายพันธุ์: อัลลีลแบบไฮโปมอร์ฟิกที่มีกิจกรรมเหลืออยู่อาจแสดงอาการในภายหลังในวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบนัลล์มักจะแสดงอาการในวัยทารก[ 16 ] [ 5 ] [ 17 ] [ 18 ]
โรคเพอร์ฟอริโนพาธี
แนวคิดเรื่อง "โรคเพอร์ฟอริโนพาธี" ครอบคลุมอาการแสดงของโรคต่างๆ ที่เชื่อมโยงกับการทำงานของเพอร์ฟอรินที่บกพร่อง[ 5 ]
เฉียบพลัน
การสูญเสียการทำงานของเพอร์ฟอรินอย่างสมบูรณ์ทำให้เกิดความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่รุนแรงและมักถึงแก่ชีวิตในทารก โดยทั่วไปจะแสดงอาการก่อนอายุ 12 เดือนในรูปแบบของ FHL การรักษาที่มีประสิทธิภาพต้องอาศัยการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาค[ 5 ]พยาธิกำเนิดเกิดจากความไม่สามารถของเซลล์ CTL และเซลล์ NK ในการฆ่าเซลล์เป้าหมาย ทำให้เกิดกลุ่มอาการทางคลินิกที่กำหนดไว้ใน HLH-2004 การวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยการทำงานของเซลล์ NK ที่บกพร่องและการกลายพันธุ์ในPRF1 หรือยีน ที่เกี่ยวข้องกับ FHL อื่นๆ เช่นUNC13D , STX11และSTXBP2 [ 5 ]
กึ่งเฉียบพลัน
โรคเพอร์ฟอริโนพาธีชนิดกึ่งเฉียบพลันเกิดจากการสูญเสียการทำงานของเซลล์ CTL และ NK บางส่วน ซึ่งมักเกิดจากการกลายพันธุ์แบบไฮโปมอร์ฟิกแบบไบอัลลีลิก อาการทางคลินิกมีความหลากหลายและมักไม่รุนแรงเท่ากับโรคเฉียบพลัน มีอาการเป็นๆ หายๆ เริ่มมีอาการช้า และตอบสนองต่อการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันหรือการทำลายภูมิคุ้มกัน ลักษณะเหล่านี้ทำให้การวินิจฉัยทำได้ยากขึ้น[ 5 ]
เรื้อรัง
โรคเพอร์ฟอริโนพาธีเรื้อรังเกิดจากการกลายพันธุ์แบบโมโนอัลลีลในยีนที่เชื่อมโยงกับ FHL แทนที่จะเป็น FHL แบบคลาสสิก ผู้ป่วยเหล่านี้อาจแสดงอาการความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นในภายหลัง รวมถึงกลุ่มอาการกระตุ้นแมคโครฟาจในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก หรืออุบัติการณ์ของมะเร็งเม็ดเลือดที่เพิ่มขึ้น อาการมักปรากฏหลังจากอายุ 5 ปี มีรายงานความสัมพันธ์ระหว่าง ตัวแปร PRF1และผลลัพธ์หลังการปลูกถ่ายไขกระดูก แต่ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่[ 5 ]
มะเร็ง
เพอร์ฟอรินเป็น ตัวกระตุ้นหลักในการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกันต่อมะเร็ง ทำให้เซลล์ CTL และเซลล์ NK สามารถทำลายเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงไป (เซลล์ปกติที่เปลี่ยนแปลงไปเพื่อเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้ด้วยลักษณะคล้ายมะเร็ง) โดยการสร้างรูพรุนของเยื่อหุ้มเซลล์ เพอร์ฟอรินจะอนุญาตให้แกรนไซม์เข้าไปเพื่อกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิส ในทั้งมนุษย์และหนู การขาดหรือการทำงานผิดปกติของเพอร์ฟอรินจะเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งอย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือด ชนิดอื่นๆ เนื้องอกบางชนิดหลีกเลี่ยง ความเป็นพิษที่เกิดจากเพอร์ฟอรินโดยการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลบนพื้นผิวเซลล์ ทำให้ต้านทานการกำจัดของภูมิคุ้มกันและส่งเสริมการลุกลามของมะเร็ง[ 19 ] [ 20 ] [ 7 ] [ 21 ]
ปฏิสัมพันธ์
พบว่าเพอร์ฟอรินมีปฏิกิริยากับแคลเรติคูลิน[ 22 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Trapani JA (ธันวาคม 1995). "การตายของเซลล์เป้าหมายที่เกิดจากเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเกี่ยวข้องกับการทำงานร่วมกันระหว่างโปรตีนที่สร้างรูพรุน เพอร์ฟอริน และเซรินโปรตีเอส แกรนไซม์ บี" Australian and New Zealand Journal of Medicine . 25 (6): 793– 799. doi : 10.1111/j.1445-5994.1995.tb02883.x . PMID 8770355 .
- Peitsch MC, Amiguet P, Guy R, Brunner J, Maizel JV, Tschopp J (กรกฎาคม 1990). "การระบุตำแหน่งและการสร้างแบบจำลองโมเลกุลของโดเมนที่แทรกอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ของส่วนประกอบที่เก้าของคอมพลีเมนต์ของมนุษย์และเพอร์ฟอริน" Molecular Immunology . 27 (7): 589– 602. doi : 10.1016/0161-5890(90)90001-G . PMID 2395434 .
- Young JD, Hengartner H, Podack ER, Cohn ZA (มีนาคม 1986). "การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะเฉพาะของโปรตีนที่สร้างรูพรุนไซโทไลติกจากแกรนูลของลิมโฟไซต์โคลนที่มีกิจกรรมนักฆ่าตามธรรมชาติ" Cell . 44 (6): 849– 859. doi : 10.1016/0092-8674(86)90007-3 . PMID 2420467 . S2CID 30182487 .
- Young JD, Cohn ZA, Podack ER (กรกฎาคม 1986). "ส่วนประกอบที่เก้าของระบบคอมพลีเมนต์และโปรตีนที่สร้างรูพรุน (เพอร์ฟอริน 1) จากเซลล์ทีที่เป็นพิษต่อเซลล์: ความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้าง ภูมิคุ้มกัน และหน้าที่" Science . 233 (4760): 184– 190. doi : 10.1126/science.2425429 . PMID 2425429 .
- Lichtenheld MG, Podack ER (ธันวาคม 1989). "โครงสร้างของยีนเพอร์ฟอรินของมนุษย์ การจัดระเบียบยีนอย่างง่ายที่มีลำดับควบคุมที่มีศักยภาพที่น่าสนใจ"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 143 ( 12): 4267– 4274. doi : 10.4049/jimmunol.143.12.4267 . PMID 2480391 . S2CID 8326644 .
- Shinkai Y, Takio K, Okumura K (สิงหาคม 1988). "ความคล้ายคลึงกันของเพอร์ฟอรินกับส่วนประกอบที่เก้าของระบบคอมพลีเมนต์ (C9)" Nature . 334 (6182): 525– 527. Bibcode : 1988Natur.334..525S . doi : 10.1038/334525a0 . PMID 3261391 . S2CID 4348928 .
- Lichtenheld MG, Olsen KJ, Lu P, Lowrey DM, Hameed A, Hengartner H และคณะ (กันยายน 1988). "โครงสร้างและหน้าที่ของเพอร์ฟอรินในมนุษย์" Nature . 335 (6189): 448– 451. Bibcode : 1988Natur.335..448L . doi : 10.1038/335448a0 . PMID 3419519 . S2CID 4359028 .
- Goebel WS, Schloemer RH, Brahmi Z (1996). "การหมุนเวียนของ mRNA ของเพอร์ฟอรินที่ถูกกระตุ้นโดยเซลล์เป้าหมายในเซลล์ NK3.3 เกิดขึ้นโดยอาศัยองค์ประกอบหลายอย่างภายในบริเวณการเข้ารหัส mRNA" Molecular Immunology . 33 ( 4– 5): 341– 349. doi : 10.1016/0161-5890(95)00155-7 . PMID 8676885 .
- Nöske K, Bilzer T, Planz O, Stitz L (พฤษภาคม 1998). "เซลล์ T CD4+ ที่จำเพาะต่อไวรัสกำจัดไวรัสโรคบอร์นาออกจากสมองผ่านการเหนี่ยวนำเซลล์ T CD8+ ที่เป็นพิษต่อเซลล์"วารสารไวรัสวิทยา 72 ( 5): 4387– 4395. doi : 10.1128/JVI.72.5.4387-4395.1998 . PMC 109669 . PMID 9557729 .
- Andrin C, Pinkoski MJ, Burns K, Atkinson EA, Krahenbuhl O, Hudig D และคณะ (กรกฎาคม 1998). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนจับ Ca2+ แคลเรติคูลินและเพอร์ฟอริน ซึ่งเป็นส่วนประกอบของเม็ดแกรนูลของเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์" Biochemistry . 37 (29): 10386– 10394. doi : 10.1021/bi980595z . PMID 9671507 .
- Yu CR, Ortaldo JR, Curiel RE, Young HA, Anderson SK, Gosselin P (มีนาคม 1999). "บทบาทของไซต์การจับ STAT ในการควบคุมโปรโมเตอร์เพอร์ฟอรินของมนุษย์"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 162 ( 5): 2785– 2790. doi : 10.4049/jimmunol.162.5.2785 . PMID 10072525 . S2CID 26096007 .
- Stepp SE, Dufourcq-Lagelouse R, Le Deist F, Bhawan S, S แน่นอน, Mathew PA, และคณะ (ธันวาคม 2542). "ความบกพร่องของยีนเพอร์ฟอรินในโรคเม็ดเลือดขาวลิมโฟฮิสตีโอซิสในครอบครัว" ศาสตร์ . 286 (5446): 1957– 1959. ดอย : 10.1126/science.286.5446.1957 . PMID 10583959 .
- Takahashi T, Nieda M, Koezuka Y, Nicol A, Porcelli SA, Ishikawa Y และคณะ (พฤษภาคม 2543) "การวิเคราะห์เซลล์ V alpha 24+ CD4+ NKT ของมนุษย์ที่ถูกกระตุ้นโดยเซลล์เดนดริติกที่ได้จากโมโนไซต์ที่กระตุ้นด้วยอัลฟา-ไกลโคซิลเซราไมด์"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 164 ( 9): 4458– 4464. doi : 10.4049/jimmunol.164.9.4458 . PMID 10779745 .
- Badovinac VP, Tvinnereim AR, Harty JT (พฤศจิกายน 2000). "การควบคุมภาวะสมดุลของเซลล์ T CD8+ ที่จำเพาะต่อแอนติเจนโดยเพอร์ฟอรินและอินเตอร์เฟรอนแกมมา" Science . 290 (5495): 1354– 1358. Bibcode : 2000Sci...290.1354B . doi : 10.1126/science.290.5495.1354 . PMID 11082062 .
- Göransdotter Ericson K, Fadeel B, Nilsson-Ardnor S, Söderhäll C, Samuelsson A, Janka G และคณะ (มีนาคม 2544). "สเปกตรัมของการกลายพันธุ์ของยีนเพอร์ฟอรินในโรคฮีโมฟาโกไซติก ลิมโฟฮิสติโอซิสในครอบครัว"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์อเมริกัน 68 ( 3): 590– 597. doi : 10.1086/318796 . PMC 1274472 . PMID 11179007 .
- Clementi R, zur Stadt U, Savoldi G, Varoitto S, Conter V, De Fusco C และคณะ (กันยายน 2544). "การกลายพันธุ์ใหม่ 6 ตำแหน่งในยีน PRF1 ในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟาโกไซติก ลิมโฟฮิสติโอซิส"วารสารพันธุศาสตร์การแพทย์ 38 ( 9): 643– 646. doi : 10.1136/jmg.38.9.643 . PMC 1734943 . PMID 11565555 .
- Ambach A, Bonnekoh B, Gollnick H (2001). "การปล่อยเม็ดเพอร์ฟอรินจากเซลล์ลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ในสภาพนอกร่างกายถูกยับยั้งโดยไซโคลสปอริน แต่ไม่ถูกยับยั้งโดยเมโทเทรกเซต" เภสัชวิทยาผิวหนังและสรีรวิทยาผิวหนังประยุกต์ 14 ( 5): 249– 260. doi : 10.1159/000056355 . PMID 11586066 . S2CID 30142804 .
ลิงก์ภายนอก
- perforinที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Perforin-1ที่ NLM Genetics Home Reference
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เพอร์ฟอริน-1
เพอร์ฟอริน-1 (PRF) เป็น โปรตีน ที่สร้างรูพรุนซึ่งถูกเข้ารหัสในมนุษย์โดย ยีน PRF1 มันถูกเก็บไว้ใน เม็ดสารคัดหลั่ง ของ ลิมโฟไซต์ทีที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CTLs) และ เซลล์...
การค้นพบ
เพอร์ฟอรินถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1983 และต่อมาถูกโคลนจากไลบรารีการแสดงออกในปี 1988 โดยใช้ปฏิกิริยาข้ามของแอนติบอดีต่อต้านคอมพลีเมนต์ C9 การเปรียบเทียบลำดับแสดงให้เห็นความคล้ายคลึงกันอย่างเห็นได้ชัดระหว่างโปรตีนทั้งสองในบริเวณกลางที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งเรียกว่าโดเมน...
โครงสร้าง
เพอร์ฟอรินเป็นโปรตีนที่สร้างรูพรุนและทำลายเซลล์ ประกอบด้วยกรดอะมิโนประมาณ 555 ตัว และมีน้ำหนักโมเลกุล 60–70 kDa โปรตีนนี้ประกอบด้วยโดเมนหลายส่วน ได้แก่ โดเมน MACPF (membrane attack complex/perforin ) ที่ปลาย N ซึ่งเป็นส่วนสำคัญในการสร้างรูพรุน โดเมน C2 (...
การทำงาน
เพอร์ฟอรินเป็นโปรตีน ไซโทไลติก ที่สร้างรูพรุนซึ่งเก็บไว้ในแกรนูลของ ลิมโฟไซต์ทีไซโทท็อกซิก (CTLs) และ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) เมื่อ แกรนูลแตก ตัว เพอร์ฟอรินจะถูกนำไปยังเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายโดย แคลเรติคูลิน...