อ่าน 8 นาที
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ( PTHrP ) เป็น ฮอร์โมน โปรตีน และเป็นสมาชิกของ กลุ่มฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ที่หลั่งโดย เซลล์ต้นกำเนิด มีเซนไคม์ บางครั้งเซลล์ มะเร็ง...
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์
| พีทีเอชแอลเอช | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | PTHLH , BDE2, HHM, PLP, PTHR, PTHRP, ฮอร์โมนคล้ายฮอร์โมนพาราไทรอยด์, ฮอร์โมนคล้ายฮอร์โมนพาราไทรอยด์ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 168470 ; เอ็มจีไอ : 97800 ; โฮโมโลยีน : 2113 ; GeneCards : PTHLH ; OMA : PTHLH - orthologs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ( PTHrP ) เป็นฮอร์โมนโปรตีน และเป็นสมาชิกของกลุ่มฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่หลั่งโดยเซลล์ต้นกำเนิด มีเซนไคม์ บางครั้งเซลล์ มะเร็งก็หลั่งโปรตีนนี้ออกมา(เช่นมะเร็งเต้านมมะเร็งปอดบางชนิดรวมถึง มะเร็งปอด ชนิดเซลล์สความัส ) อย่างไรก็ตาม โปรตีนนี้ก็มีหน้าที่ปกติในกระดูกฟันเนื้อเยื่อหลอดเลือดและเนื้อเยื่ออื่นๆ ด้วย
การทำงาน
PTHrP ทำหน้าที่เป็นฮอร์โมนแบบต่อมไร้ท่อออโตครีนพาราครีนและอินทราครีน โดยควบคุม การพัฒนาของกระดูกแบบเอนโดคอนดรัล โดยการรักษาแผ่นการเจริญเติบโตของกระดูกแบบเอนโดคอนดรัลให้มีความกว้างคงที่ นอกจากนี้ยังควบคุมปฏิสัมพันธ์ระหว่างเยื่อบุผิวและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระหว่างการสร้างต่อมน้ำนม PTHrP มีบทบาทสำคัญในการควบคุมสมดุลของแคลเซียมในสัตว์มีกระดูกสันหลัง รวมถึงปลากะพงขาว ไก่ และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม[ 5 ]
ในปี พ.ศ. 2548 โทมัส จอห์น มาร์ตินนักพยาธิวิทยาและนักวิจัยชาวออสเตรเลียพบว่า PTHrP ที่ผลิตโดย ออ สทีโอบลาสต์เป็นตัวควบคุมทางสรีรวิทยาของการสร้างกระดูก[ 6 ]มาร์ตินและเมี่ยวและคณะ ได้แสดงให้เห็นว่า การกำจัด PTHrP เฉพาะออสทีโอบลาสต์ในหนูส่งผลให้เกิดโรคกระดูกพรุนและการสร้างกระดูกบกพร่องทั้งในร่างกายและนอกร่างกาย ซึ่งเป็นการยืนยันฟีโนไทป์ของหนูที่มี PTHrP บกพร่องเพียง ครึ่ง เดียว จากการค้นพบเหล่านี้ พวกเขาแสดงให้เห็นว่า PTHrP มีบทบาทสำคัญในการควบคุมทางสรีรวิทยาของการสร้างกระดูกโดยการส่งเสริมการดึงดูดและการอยู่รอดของออสทีโอบลาสต์ นอกจากนี้ยังอาจมีบทบาทในการควบคุมทางสรีรวิทยาของการสลายกระดูกโดยการเพิ่มการสร้างออสทีโอคลาสต์[ 6 ]
การงอกของฟัน
PTHrP มีความสำคัญอย่างยิ่งในระยะภายในกระดูกของการงอกของฟัน โดยทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณเพื่อกระตุ้นการดูดซึมของกระดูกในบริเวณนั้น[ 7 ]หากไม่มี PTHrP โพรงกระดูกที่ล้อมรอบถุงฟันจะไม่ถูกดูดซึม และดังนั้นฟันจึงจะไม่งอก ในบริบทของการงอกของฟัน PTHrP จะถูกหลั่งโดยเซลล์ของเยื่อบุเคลือบฟันที่ลดลง[ 8 ]
ต่อมน้ำนม
ช่วยในการพัฒนาต่อมน้ำนมตาม ปกติ [ 9 ] [ 10 ]จำเป็นต่อการบำรุงรักษา เซลล์ ต่อมน้ำนมการสูญเสีย PTHrP หรือตัวรับของมันทำให้เซลล์ต่อมน้ำนมเปลี่ยนกลับไปเป็นเซลล์ผิวหนังในระหว่างการให้นมบุตรอาจควบคุมการเคลื่อนย้ายและการถ่ายโอนแคลเซียมไปยังน้ำนมร่วมกับตัวรับการรับรู้แคลเซียมรวมถึงการถ่ายโอนแคลเซียมผ่าน รกด้วย
ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากมะเร็ง
PTHrP มีความสัมพันธ์ในการทำงานกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH) เมื่อเนื้องอกหลั่ง PTHrP ออกมา อาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงได้ [ 11 ] เนื่องจากบางครั้งนี่เป็นสัญญาณแรกของมะเร็ง ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกิดจาก PTHrP จึงถือเป็นปรากฏการณ์พาราเนโอพลาสติก PTHrP เป็นสาเหตุของภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากมะเร็งในกรณีส่วนใหญ่
PTHrP มีปลาย N-terminalเดียวกันกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ดังนั้นจึงสามารถจับกับตัวรับเดียวกันได้ คือตัวรับ PTH ชนิดที่ 1 ( PTHR1 ) [ 12 ] PTHrP สามารถเลียนแบบการทำงานส่วนใหญ่ของ PTH ได้ รวมถึงการเพิ่มการสลายกระดูกและการดูดซับแคลเซียมในท่อไตส่วนปลาย และการยับยั้งการขนส่งฟอสเฟตในท่อไตส่วนต้น PTHrP ขาดการยับยั้งแบบป้อนกลับตามปกติเหมือน PTH [ 13 ]
อย่างไรก็ตาม PTHrP มีฤทธิ์ในการกระตุ้น PTHR1 น้อยกว่า PTH ซึ่งอาจอธิบายได้บางส่วนถึงความสามารถที่ลดลงในการกระตุ้นการผลิต 1,25-ไดไฮดรอกซีวิตามินดี (1,25(OH) 2วิตามินดี) และการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ทางอ้อมผ่านการกระทำเพื่อเพิ่มระดับ 1,25(OH) 2วิตามินดี ในกระแสเลือด [ 14 ]
แผ่นเจริญเติบโต
PTHrP พบได้ในบริเวณที่มีการแบ่งตัวของแผ่นเจริญเติบโต เป็นหนึ่งในโปรตีนหลักที่ควบคุมกิจกรรมของเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ งานวิจัยปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า PTHrP ส่งเสริมการแบ่งตัวของเซลล์กระดูกอ่อนในระยะเริ่มต้นและยับยั้งการแยกตัวของเซลล์เหล่านั้นไปเป็นเซลล์กระดูกอ่อนที่เจริญเติบโตมากเกินไป โดยมีส่วนเกี่ยวข้องใน วงจรป้อน กลับเชิงลบกับ Indian Hedgehog (Ihh) [ 15 ]
พันธุศาสตร์
มีการสังเกตพบตัวแปรการถอดรหัสแบบสลับกัน สี่แบบที่เข้ารหัสไอโซฟอร์ม ที่แตกต่างกันสองแบบ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานสำหรับการเริ่มต้นการแปลทางเลือกจากไซต์เริ่มต้นที่ไม่ใช่ AUG (CUG และ GUG) ในเฟรมและปลายน้ำของโคดอน AUG เริ่มต้น เพื่อให้ได้รูปแบบนิวเคลียร์ของฮอร์โมนนี้[ 16 ]
การค้นพบ
โปรตีนนี้ถูกแยกออกมาครั้งแรกในปี พ.ศ. 2530 โดยทีมของ Thomas J. Martin ที่มหาวิทยาลัยเมลเบิร์น [ 17 ] [ 18 ] Miaoและคณะแสดงให้เห็นว่าการรบกวน ยีน PTHrPในหนูทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่ร้ายแรงและความผิดปกติของกระดูกที่ชัดเจน ซึ่งบ่งชี้ว่า PTHrP มีหน้าที่ทางสรีรวิทยา[ 19 ]
ปฏิสัมพันธ์
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับKPNB1 [ 20 ] [ 21 ]และArrestin beta 1 [ 22 ]
ดูเพิ่มเติม
- สารอนาล็อกที่ใช้เป็นยา
อ่านเพิ่มเติม
- Miao D, Li J, Xue Y, Su H, Karaplis AC, Goltzman D (สิงหาคม 2547). "เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์มีความจำเป็นสำหรับการเพิ่มปริมาตรของกระดูกเทรเบคูลาร์ในหนูที่ขาดฮอร์โมนพาราไทรอยด์" Endocrinology . 145 ( 8): 3554– 3562. doi : 10.1210/en.2003-1695 . PMID 15090463 .
- Casey ML, MacDonald PC (ตุลาคม 1996). "ระบบเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับเอนโดเทลินและฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในเยื่อบุโพรงมดลูกของมนุษย์: การปรับเปลี่ยนโดยทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟคเตอร์-เบตา" Human Reproduction . 11 (Suppl 2): 62– 82. doi : 10.1093/humrep/11.suppl_2.62 . PMID 8982748 .
- Lam MH, Thomas RJ, Martin TJ, Gillespie MT, Jans DA (สิงหาคม 2000). "การกำหนดตำแหน่งนิวเคลียสและนิวคลีโอลัสของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์". ภูมิคุ้มกันวิทยาและชีววิทยาของเซลล์ 78 ( 4): 395– 402. doi : 10.1046/j.1440-1711.2000.00919.x . PMID 10947864 . S2CID 23048105 .
- Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF (กุมภาพันธ์ 2546). "บทความย่อ: โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในฐานะปัจจัยภายในเซลล์ - กลไกการขนส่งและผลที่ตามมาทางหน้าที่" Endocrinology . 144 ( 2): 407– 411. doi : 10.1210/en.2002-220818 . PMID 12538599 .
- Jans DA, Thomas RJ, Gillespie MT (2003). โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTHrP): โปรตีนที่เคลื่อนย้ายไปมาระหว่างนิวเคลียสและไซโตพลาสซึมที่มีบทบาทพาราครีนและอินทราครีนที่แตกต่างกัน วิตามินและฮอร์โมน เล่มที่ 66 หน้า 345–84 doi : 10.1016/S0083-6729(03) 01010-0 ISBN 978-0-12-709866-1. PMID 12852260 .
- Maioli E, Fortino V, Pacini A (ธันวาคม 2547). "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในภาวะครรภ์เป็นพิษ: ความเชื่อมโยงระหว่างความล้มเหลวของมารดาและทารกในครรภ์"ชีววิทยาของการสืบพันธุ์ 71 ( 6): 1779– 1784. doi : 10.1095/biolreprod.104.030932 . PMID 15286039 . S2CID 27542199 .
- Fenton AJ, Kemp BE, Kent GN, Moseley JM, Zheng MH, Rowe DJ และคณะ (ตุลาคม 1991). "เปปไทด์ปลายคาร์บอกซิลจากโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ยับยั้งการสลายตัวของกระดูกโดยออสทีโอคลาสต์" Endocrinology . 129 (4): 1762– 1768. doi : 10.1210/endo-129-4-1762 . PMID 1915066 .
- Fenton AJ, Kemp BE, Hammonds RG, Mitchelhill K, Moseley JM, Martin TJ, Nicholson GC (ธันวาคม 1991). "สารยับยั้งการสลายกระดูกโดยออสทีโอคลาสต์ที่มีศักยภาพสูงภายในบริเวณเพนตาเปปไทด์ที่มีการอนุรักษ์สูงของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์; PTHrP[107-111]" Endocrinology . 129 (6): 3424– 3426. doi : 10.1210/endo-129-6-3424 . PMID 1954916 .
- Moniz C, Burton PB, Malik AN, Dixit M, Banga JP, Nicolaides K และคณะ (ธันวาคม 1990). "เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในการพัฒนาของทารกในครรภ์มนุษย์ปกติ". Journal of Molecular Endocrinology . 5 (3): 259– 266. doi : 10.1677/jme.0.0050259 . PMID 2288637 .
- Hammonds RG, McKay P, Winslow GA, Diefenbach-Jagger H, Grill V, Glatz J และคณะ (กันยายน 1989) " การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะเฉพาะของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์"วารสารชีวเคมี 264 ( 25): 14806– 14811 doi : 10.1016/S0021-9258(18) 63771-8 PMID 2549037
- Yasuda T, Banville D, Hendy GN, Goltzman D (พฤษภาคม 1989). "ลักษณะเฉพาะของยีนเปปไทด์คล้ายฮอร์โมนพาราไทรอยด์ของมนุษย์ ด้านการทำงานและวิวัฒนาการ"วารสารเคมีชีวภาพ 264 ( 13): 7720– 7725. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83294-X . PMID 2708388 .
- Suva LJ, Mather KA, Gillespie MT, Webb GC, Ng KW, Winslow GA และคณะ (เมษายน 1989). "โครงสร้างของบริเวณข้างเคียง 5' ของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ของมนุษย์ (PTHrP)" Gene . 77 (1): 95– 105. doi : 10.1016/0378-1119(89)90363-6 . PMID 2744490 .
- Mangin M, Webb AC, Dreyer BE, Posillico JT, Ikeda K, Weir EC และคณะ (มกราคม 1988). "การระบุ cDNA ที่เข้ารหัสเปปไทด์คล้ายฮอร์โมนพาราไทรอยด์จากเนื้องอกของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากมะเร็ง" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (2): 597– 601. Bibcode : 1988PNAS...85..597M . doi : 10.1073 / pnas.85.2.597 . PMC 279598. PMID 2829195 .
- Moseley JM, Kubota M, Diefenbach-Jagger H, Wettenhall RE, Kemp BE, Suva LJ และคณะ (กรกฎาคม 1987). "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่บริสุทธิ์จากเซลล์มะเร็งปอดของมนุษย์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (14): 5048– 5052. Bibcode : 1987PNAS...84.5048M . doi : 10.1073/ pnas.84.14.5048 . PMC 305244. PMID 2885845 .
- Mangin M, Ikeda K, Dreyer BE, Broadus AE (เมษายน 1989). "การแยกและลักษณะเฉพาะของยีนเปปไทด์คล้ายฮอร์โมนพาราไทรอยด์ของมนุษย์" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 86 (7): 2408– 2412. Bibcode : 1989PNAS...86.2408M . doi : 10.1073/pnas.86.7.2408 . PMC 286922 . PMID 2928340 .
- Thiede MA, Strewler GJ, Nissenson RA, Rosenblatt M, Rodan GA (กรกฎาคม 1988). "มะเร็งไตของมนุษย์แสดงออกสองข้อความที่เข้ารหัสเปปไทด์คล้ายฮอร์โมนพาราไทรอยด์: หลักฐานสำหรับการตัดต่อทางเลือกของยีนสำเนาเดียว" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (13): 4605– 4609. Bibcode : 1988PNAS...85.4605T . doi : 10.1073/pnas.85.13.4605 . PMC 280483 . PMID 3290897 .
- Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE, Hammonds RG, Moseley JM, Diefenbach-Jagger H และคณะ (สิงหาคม 1987). "โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เป็นมะเร็ง: การโคลนนิ่งและการแสดงออก" Science . 237 (4817): 893– 896. Bibcode : 1987Sci...237..893S . doi : 10.1126/science.3616618 . PMID 3616618 .
- Campos RV, Zhang L, Drucker DJ (ธันวาคม 1994). "การแสดงออกที่แตกต่างกันของ RNA ที่เข้ารหัสลำดับปลายคาร์บอกซิลที่ไม่ซ้ำกันของเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ของมนุษย์" Molecular Endocrinology . 8 (12): 1656– 1666. doi : 10.1210/mend.8.12.7708054 . PMID 7708054 .
- Holick MF, Ray S, Chen TC, Tian X, Persons KS (สิงหาคม 1994). "สารต้านฮอร์โมนพาราไทรอยด์กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ผิวหนังและการเจริญเติบโตของเส้นผมในหนู" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (17): 8014– 8016. Bibcode : 1994PNAS...91.8014H . doi : 10.1073/pnas.91.17.8014 . PMC 44535. PMID 8058749 .
- Seitz PK, Cooper KM, Ives KL, Ishizuka J, Townsend CM, Rajaraman S, Cooper CW (กันยายน 1993). "การผลิตและการทำงานของเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในสายเซลล์ไมโอเอพิเทเลียลที่ได้มาจากเต้านมมนุษย์ปกติ" Endocrinology . 133 (3): 1116– 1124. doi : 10.1210/endo.133.3.8396010 . PMID 8396010 .
- Li H, Seitz PK, Selvanayagam P, Rajaraman S, Cooper CW (มิถุนายน 1996). "ผลของเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ผลิตขึ้นเองภายในร่างกายต่อการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งตับมนุษย์ (Hep G2)" Endocrinology . 137 ( 6): 2367– 2374. doi : 10.1210/en.137.6.2367 . PMID 8641188 .
บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ( PTHrP ) เป็น ฮอร์โมน โปรตีน และเป็นสมาชิกของ กลุ่มฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ที่หลั่งโดย เซลล์ต้นกำเนิด มีเซนไคม์ บางครั้งเซลล์ มะเร็ง...
การทำงาน
PTHrP ทำหน้าที่เป็นฮอร์โมน แบบต่อมไร้ ท่อ ออโตครีน พารา ครีน และ อินทราครีน โดยควบคุม การพัฒนาของกระดูก แบบเอนโดคอนดรัล โดยการรักษาแผ่นการเจริญเติบโตของกระดูกแบบเอนโดคอนดรัลให้มีความกว้างคงที่ นอกจากนี้ยังควบคุม...
การงอกของฟัน
PTHrP มีความสำคัญอย่างยิ่งในระยะภายในกระดูกของการงอกของฟัน โดยทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณเพื่อกระตุ้นการดูดซึมของกระดูกในบริเวณนั้น [ 7 ] หากไม่มี PTHrP โพรงกระดูกที่ล้อมรอบถุงฟันจะไม่ถูกดูดซึม และดังนั้นฟันจึงจะไม่งอก ในบริบทของการงอกของฟัน PTHrP...
ต่อมน้ำนม
ช่วยใน การพัฒนาต่อมน้ำนม ตาม ปกติ [ 9 ] [ 10 ] จำเป็นต่อการบำรุงรักษา เซลล์ ต่อมน้ำนม การสูญเสีย PTHrP หรือตัวรับของมันทำให้เซลล์ต่อมน้ำนมเปลี่ยนกลับไปเป็น เซลล์ผิวหนัง ในระหว่าง การให้นมบุตร อาจควบคุมการเคลื่อนย้ายและการถ่ายโอน แคลเซียม ไปยังน้ำนมร่วมกับ...