แพนคูโรเนียม

ข้อมูลทางคลินิก
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B2
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางหลอดเลือดดำ
รหัส ATC	M03AC01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ไม่มีข้อมูล
การจับโปรตีน	77–91%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	1.5–2.7 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไตและท่อน้ำดี
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC [(2 S ,3 S ,5 S ,8 R ,9 S ,10 S ,13 S ,14 S ,16 S ,17 R )-17-Acetyloxy-10,13-dimethyl-2,16-bis(pyridin-1-yl)-tetradecahydro-1 H -cyclopenta[ a ]phenanthren-3-yl] acetate
หมายเลข CAS	16974-53-1 วาย โบรไมด์:  15500-66-0 วาย
PubChem CID	441289
ไออูฟาร์/บีพีเอส	4001
ดรักแบงค์	DB01337 วาย
เคมสไปเดอร์	25453 เอ็น
มหาวิทยาลัย	J76UF062FS โบรไมด์:  U9LY9Y75X2 วาย
เคกก์	D00492 วาย
ชอีบี	เชบี:7908 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล185073 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID9023415
บัตรข้อมูล ECHA	100.035.923
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 35 H 60 N 2 O 4
มวลโมลาร์	572.875  กรัม·โมล−1
อินชิ นิ้ว = 1S/C35H60N2O4.2BrH/c1-24(38)40-32-21-26-13-14-27-28(35( 26,4)23-31(32)37(6)19-11-8-12-20-37)15-16-34(3)29(27)22-30(33( 34)41-25(2)39)36(5)17-9-7-10-18-36;;/h26-33H,7-23H2,1-6H3;2*1 H/q+2;;/p-2/t26-,27+,28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-,35-;;/m0../s1 เอ็น คีย์: NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L เอ็น
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

แพนคูโรเนียมซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าPavulonเป็นยาคลายกล้ามเนื้อประเภทอะมิโนสเตียรอยด์ ที่มีการใช้ทางการแพทย์หลายอย่าง^{[ 1 ]}ใช้ใน การกา รุณยฆาตและในบางรัฐใช้เป็นยาตัวที่สองจากสามตัวที่ใช้ในการฉีดยาให้เสียชีวิตในสหรัฐอเมริกา

แพนคูโรเนียมใช้ร่วมกับการดมยาสลบทั่วไปในการผ่าตัดเพื่อคลายกล้ามเนื้อและช่วยในการใส่ท่อ ช่วยหายใจ หรือการระบายอากาศ ไม่มีฤทธิ์ระงับประสาทหรือระงับปวด^{[ 2 ]}

ในเบลเยียมและเนเธอร์แลนด์แนะนำให้ใช้แพนคูโรเนียมในโปรโตคอลสำหรับการการุณยฆาตหลังจากให้โซเดียมไทโอเพนทัลเพื่อทำให้เกิดอาการโคม่าแล้ว จะให้แพนคูโรเนียมเพื่อหยุดการหายใจ^{[ 3 ]}

นอกจากนี้ Pancuronium ยังถูกใช้เป็นส่วนประกอบหนึ่งของ การฉีด ^สารพิษในการประหารชีวิตในบางส่วนของสหรัฐอเมริกา [ ^{4 ]}

เช่นเดียวกับยาคลายกล้ามเนื้อที่ไม่ทำให้เกิดการกระตุ้นใดๆ แพนคูโรเนียมไม่มีผลต่อระดับความรู้สึกตัว ดังนั้น หาก ใช้ ยาชาไม่เพียงพอ ผู้ป่วยอาจยังรู้สึกตัวอยู่ แต่ไม่สามารถร้องหรือขยับตัวได้เนื่องจากฤทธิ์ของแพนคูโรเนียม มีการฟ้องร้องทางแพ่งหลายคดีที่กล่าวหาว่าการใช้ยาชาไม่เพียงพอในระหว่างการผ่าตัดทั่วไป ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการใช้ยาชาในปริมาณที่ไม่เหมาะสมหรือไม่เพียงพอร่วมกับการใช้ยาคลายกล้ามเนื้อ เช่น แพนคูโรเนียม ในปริมาณปกติ

ในปี 2550 ไมเคิล มุนโร แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านทารกแรกเกิดชาวสกอตแลนด์ประจำโรงพยาบาลแม่และเด็ก อะเบอร์ดีน ได้รับการยกเว้นความผิดจากคณะกรรมการพิจารณาความเหมาะสมในการปฏิบัติงานของสภาการแพทย์ทั่วไปหลังจากให้ยาแพนคูโรเนียมในปริมาณที่มากกว่ามาตรฐานถึง 23 เท่าแก่ทารกแรกเกิดที่กำลังจะเสียชีวิต 2 รายทารกทั้งสองรายป่วยหนักและกำลังจะเสียชีวิต โดยมี อาการ หายใจหอบและชักเกร็งอย่างรุนแรง ซึ่งเป็นเหตุการณ์ที่น่าเศร้าอย่างยิ่งสำหรับพ่อแม่ มุนโรจึงให้ยาแพนคูโรเนียมแก่ทารกหลังจากแนะนำพ่อแม่ว่ายานี้จะช่วยบรรเทาความทุกข์ทรมานและอาจทำให้เสียชีวิตเร็วขึ้นได้^{[ 5 ] [ 6 ]}มีบันทึกไว้ว่าพ่อแม่ของเด็กทั้งสองไม่ได้ไม่พอใจกับการรักษาของมุนโร^{[ 7 ]}

องค์กรแอมเนสตี้ อินเตอร์เนชั่นแนลได้คัดค้านการใช้การฉีดสารพิษในการประหารชีวิตโดยอ้างว่า "อาจปกปิดความทุกข์ทรมานของผู้ต้องขังระหว่างการประหารชีวิต" ^{[ 8 ]}ซึ่งทำให้ผู้สังเกตการณ์สรุปได้ว่าการฉีดสารพิษนั้นไม่เจ็บปวดหรือโหดร้าย น้อย กว่าการประหารชีวิตรูปแบบอื่น

สหราชอาณาจักรห้ามการส่งออกแพนคูโรเนียมโบรไมด์ไปยังสหรัฐอเมริกาเนื่องจากใช้ในการฉีดยาให้ตาย แต่ไม่ห้ามส่งออกไปยังเนเธอร์แลนด์หรือเบลเยียม^{[ 9 ]}

ผลข้างเคียง ได้แก่อัตราการเต้นของหัวใจ เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ส่งผลให้ความดันโลหิตและปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดเพิ่มขึ้น น้ำลายไหลมากเกินไปภาวะหยุดหายใจชั่วคราวและภาวะกดการหายใจผื่นแดง หน้าแดงและเหงื่อออกมาก การคลายกล้ามเนื้ออาจเป็นอันตรายในผู้ป่วยหนัก และอาจสะสมจนนำไปสู่ความอ่อนแรงเป็นเวลานาน ไม่ควรใช้แพนคูโรเนียมในระยะยาวกับผู้ป่วยที่ใช้เครื่องช่วยหายใจในห้องไอซียู

แพนคูโรเนียมเป็นยาคลายกล้ามเนื้อ ชนิดไม่ทำให้เกิดการโพลาไรซ์ (non-depolarizing ) ที่ เลียนแบบสาร คูราเร(curare -mimetic ) โดยออกฤทธิ์ยับยั้งตัว รับอะเซทิลโคลีนชนิดนิโคตินิก (nicotinic acetylcholine receptor) ที่บริเวณรอยต่อระหว่างเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ ( neuromuscular junction ) อย่างแข่งขัน โดยการปิดกั้นการจับตัวของอะเซทิลโค ลี น มีฤทธิ์ต้านเส้น ประสาท เวกั_สเล็กน้อย ทำให้หัวใจเต้นเร็วขึ้น แต่ไม่มีฤทธิ์ทำให้ปมประสาทหยุดทำงาน ( ganglioplegic ) เป็นยาคลายกล้ามเนื้อที่มีฤทธิ์แรงมาก โดยมีค่า ED50 (คือขนาดยาที่ทำให้การตอบสนองของกล้ามเนื้อลดลง 95%) เพียง 60 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัว การออกฤทธิ์ค่อนข้างช้าเมื่อเทียบกับยาอื่นๆ ที่คล้ายกัน ส่วนหนึ่งเป็นเพราะขนาดยาต่ำ: ขนาดยาที่ใช้ในการใส่ท่อช่วยหายใจใช้เวลา 3-6 นาทีจึงจะออกฤทธิ์เต็มที่ ผลทางคลินิก (การทำงานของกล้ามเนื้อต่ำกว่า 25% ของระดับปกติ) คงอยู่ประมาณ 100 นาที เวลาที่ใช้ในการฟื้นตัวเต็มที่ (การทำงานของกล้ามเนื้อมากกว่า 90%) หลังจากการให้ยาเพียงครั้งเดียวคือประมาณ 120-180 นาทีในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี

ฤทธิ์ของแพนคูโรเนียมสามารถยับยั้งได้บางส่วนด้วยยาต้านโคลีนเอสเตอเรสเช่นนีโอสติ๊กมีนไพริดอสติ๊กมีนและเอโดรโฟเนียม

พนักงานที่Organonได้รับแรงบันดาลใจจากโครงสร้างของอัลคาลอยด์อะมิโนสเตียรอยด์มาลูเอทีนเพื่อพัฒนาชุดตัวบล็อกประสาทกล้ามเนื้ออะมิโนสเตียรอยด์โดยใช้แกนแอนโดรสเตนซึ่งนำไปสู่การพัฒนาแพนคูโรเนียมโบรไมด์ในที่สุด^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

แพนคูโรเนียมถูกออกแบบมาเพื่อเลียนแบบการทำงานของ โมเลกุลอะเซทิลโคลี น สองโมเลกุลโดยที่อะตอมไนโตรเจนควอเทอร์นารีจะเว้นระยะห่างกันอย่างคงที่ด้วยวงแหวนสเตียรอยด์ที่ระยะห่างสิบอะตอม (ระยะอินเตอร์โอเนียม) เดคาเมโทเนียมและซูคาเมโทเนียมก็มีระยะอินเตอร์โอเนียมเดียวกันนี้ด้วย

แพนคูโรเนียมถูกใช้ในการสังหารหมู่ของเอฟเรน ซัลดิวาร์^{[ 13 ]}นอกจากนี้ยังถูกใช้โดยกลุ่มSkin Huntersเพื่อฆ่าผู้ป่วยในเมืองลอจด์ ประเทศ โปแลนด์พาวูลอนยังถูกใช้โดยริชาร์ด แองเจโลในปี 1987 เพื่อฆ่าผู้ป่วยอย่างน้อยสิบรายที่อยู่ภายใต้การดูแลของเขาที่โรงพยาบาลกู๊ด ซามาริทันในนิวยอร์ก

• มาลูเอทีน