ฟีนาเซแพม

ข้อมูลทางคลินิก
AHFS / Drugs.com	ชื่อยาสากล
ช่องทางการบริหาร ยา	โดยการรับประทาน , การฉีดเข้ากล้ามเนื้อ , การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
ประเภทของยา	เบนโซไดอะซีพีน
รหัส ATC	ไม่มี
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์เท่านั้น) - ไม่ได้ระบุชื่อไว้ใน SUSMP โดยเฉพาะ แต่จะอยู่ภายใต้ขอบเขตของ "อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน ยกเว้นกรณีที่ระบุแยกต่างหาก" ที่ระบุไว้ในตารางที่ 4 [ 1 ] BR : คลาส B1 (ยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท) [ 3 ] แคลิฟอร์เนีย :ตารางที่ 4 DE : Anlage III (ต้องใช้แบบฟอร์มใบสั่งยาพิเศษ) สหราชอาณาจักร : ชั้น C สหรัฐอเมริกา :ไม่ได้กำหนด (ตารางที่ 1 ในหลุยเซียน่า) [ 2 ]ไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ( RU )เฉพาะใบสั่งยา[ 4 ]
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	16.7% (หนู) [ 5 ]
การเผาผลาญ	ตับ - การออกซิเดชัน อะโรมาติกและการไฮดรอกซิเลชัน C3 [ 6 ]
เริ่มออกฤทธิ์	1.5–4 ชั่วโมง
ครึ่งชีวิตการกำจัด	6–18 ชั่วโมง (ไม่ทราบสารออกฤทธิ์)
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 7-โบรโม-5-(2-คลอโรฟีนิล)-1,3-ไดไฮโดร-2 H -1,4-เบนโซไดอะซีพิน-2-โอน
หมายเลข CAS	51753-57-2 วาย
PubChem CID	40113
เคมสไปเดอร์	36657 วาย
มหาวิทยาลัย	3DSB43090Z
เคกก์	ซี22816 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอลเคเอ็มบีแอล1709464 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID00199685
บัตรข้อมูล ECHA	100.207.405
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Br Cl N O
มวลโมลาร์	349.61  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม c1ccc(c(c1)C2=NCC(=O)Nc3c2cc(cc3)Br)Cl
อินชิ นิ้วChI=1S/C15H10BrClN2O/c16-9-5-6-13-11(7-9)15(18-8-14(20)19-13)10-3-1-2-4-12(10)17/h1-7H,8H2,(H,19,20) วาย คีย์: CGMJQQJSWIRRRL-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?)

ฟีนาซีแพม (หรือที่รู้จักในรัสเซียว่าโบรมไดไฮโดรคลอร์ฟีนิลเบนโซไดอะซีพีน ) เป็น ยา เบนโซไดอะซีพีนซึ่งพัฒนาขึ้นครั้งแรกในสหภาพโซเวียตในปี พ.ศ. 2518 ^{[ 7 ]}และปัจจุบันผลิตในรัสเซียและอีกหลายประเทศ

ฟีนาเซแพมใช้ในการรักษาความผิดปกติทางจิตต่างๆ เช่น โรคจิตเภทและความวิตกกังวล สามารถใช้เป็นยาเตรียมก่อนการผ่าตัดได้ เนื่องจากช่วยเสริมฤทธิ์ของยาสลบ ในปี 2552 ^{[ 8 ]}ฟีนาเซแพมได้รับความนิยมในฐานะยาเสพติดเพื่อความบันเทิงมีรายงานการใช้ในทางที่ผิดในสหราชอาณาจักร^{[ 9 ]}ฟินแลนด์^{[ 10 ]}สวีเดน^{[ 11 ]}และสหรัฐอเมริกา^{[ 12 ] [ 13 ]}

• โรคจิตปฏิกิริยาเฉียบพลันและโรคกลัวการเจ็บป่วย - กลุ่มอาการโรคชรา
• ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติและความแปรปรวนของระบบประสาทอัตโนมัติ
• อาการถอนแอลกอฮอล์
• โรคลมชักบริเวณกลีบขมับและโรคลมชักแบบไมโอโคลนิก (ใช้เฉพาะในบางกรณีเท่านั้น เนื่องจากมีทางเลือกที่ดีกว่า)
• อาการเคลื่อนไหวมากเกินไปและอาการกระตุก
• กล้ามเนื้อหดเกร็ง^{[ 14 ]}

โดยปกติแล้ว การรักษาด้วยฟีนาเซแพมไม่ควรเกิน 2 สัปดาห์ (ในบางกรณีอาจยืดระยะเวลาการรักษาได้นานถึง 2 เดือน) เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการใช้ ยาในทางที่ผิด และการติดยาเพื่อป้องกันอาการถอนยาจำเป็นต้องลดขนาดยาลงทีละน้อย^{[ 14 ]}

ฟีนาซีแพมเป็นยาในกลุ่มเบนโซไดอะซีพีน ยาในกลุ่มเบนโซไดอะซีพีนประกอบด้วยวงแหวนเบนซีนที่เชื่อมต่อกับวงแหวนไดอะซีพีน ซึ่งเป็นวงแหวนเจ็ดสมาชิกที่มีไนโตรเจนสองอะตอมอยู่ที่ตำแหน่ง R1 ^และ R4 ^{วงแหวน}เบนซิลของฟีนาซีแพมถูกแทนที่ด้วยหมู่โบรมีนที่ตำแหน่ง R7 ^เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนส่วนใหญ่ ฟีนาซีแพมมีวงแหวนฟีนิลที่ตำแหน่ง R5 ^ซึ่งถูกแทนที่ด้วยคลอรีนที่ตำแหน่ง R2 ^'ฟีนาซีแพมยังมีหมู่ออกซิเจนที่เชื่อมต่อด้วยพันธะคู่กับ R2 ^ของวงแหวนไดอะซีพีนเพื่อสร้างคีโตน การแทนที่ด้วยออกซิเจนที่ตำแหน่ง R2 นี้^พบได้ในยาเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ ที่มีคำต่อท้ายว่า -azepam

เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ ฟีนาซีแพม (7-โบรโม-5-(2-คลอโรฟีนิล)-1,3-ไดไฮโดร-1,4-เบนโซไดอะซีพีน-2-โอน) ประกอบด้วยวงแหวนเบนซีนที่หลอมรวมกับวงแหวน 1,4-ไดอะซีพีนเจ็ดสมาชิก วงแหวน 2-คลอโรฟีนิลติดอยู่ที่ตำแหน่งที่ 5 และโบรมีนติดอยู่ที่ตำแหน่งที่ 7 ฟีนาซีแพมมีสูตรโมเลกุล C H BrClN O และน้ำหนักโมเลกุล 349.6 กรัม/โมล^{[ 15 ] [ 16 ]}

ผลข้างเคียง ได้แก่อาการสะอึกเวียนศีรษะสูญเสียการทรงตัวและง่วงนอนรวมถึง ภาวะ ความจำเสื่อมแบบย้อนหลังซึ่งอาจรุนแรงมากหากใช้ในปริมาณสูง^{[ 17 ]}เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ หากหยุดใช้ยาอย่างกะทันหันหลังจากใช้เป็นเวลานาน อาจเกิดอาการถอนยาอย่างรุนแรง ได้แก่ อาการกระสับกระส่ายวิตกกังวลนอนไม่หลับ ชักชักเกร็งและเสียชีวิตได้แม้ว่าเนื่องจากครึ่งชีวิตปานกลาง[ ^{18 ] [ 19 ] [ 20 ] รวมถึงครึ่งชีวิตของสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ อาการถอน ยา}เหล่านี้อาจใช้เวลาสองวันขึ้นไปจึงจะปรากฏ

เบนโซไดอะซีพีนต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษหากใช้ในผู้สูงอายุ ระหว่างตั้งครรภ์ ในเด็ก ผู้ที่ติดแอลกอฮอล์หรือยาเสพติด และผู้ที่มีความผิดปกติทางจิตเวชร่วม ด้วย^{[ 21 ]}

ไม่ควรรับประทานฟีนาซีแพมร่วมกับแอลกอฮอล์หรือยากดระบบประสาทส่วนกลางชนิดอื่น ๆ ไม่ควรใช้ฟีนาซีแพมเพื่อการรักษาเป็นระยะเวลานานเกินหนึ่งเดือน รวมถึงการค่อย ๆ เพิ่มขนาดยาและหยุดยาตามคำแนะนำสำหรับเบนโซไดอะซีพีนทุกชนิดในตำรับยาแห่งชาติของอังกฤษ ผู้ป่วยบางรายอาจจำเป็นต้องได้รับการรักษาในระยะยาวกว่านั้น

พบว่าฟีนาซีแพมเป็นส่วนประกอบในส่วนผสม "ธูปสมุนไพร" บางชนิดในออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ในปี 2011 โดยเฉพาะ "โครนิค" ผลิตภัณฑ์ชนิดดังกล่าวถูกถอนออกจากตลาดในเวลาต่อมาไม่นานและถูกแทนที่ด้วยสูตรใหม่^{[ 22 ]}

ขั้นแรก เตรียม2-( o -chlorobenzoylamino)-5-bromo-2-chlorobenzophenone โดย การอะซิเลชันของp -bromoanilineด้วยo -chlorobenzoic acid acyl chlorideในที่ที่มี ตัวเร่งปฏิกิริยา ซิงค์คลอ ไรด์ จากนั้นทำการไฮโดรไลซิสด้วย กรดซัลฟิวริกในน้ำเพื่อให้ได้ 2-amino-5-bromo-2'-chlorobenzophenone ซึ่งต่อมาทำการอะซิเลชันด้วยไฮโดรคลอไรด์ของกรดอะมิโนอะซิติกacyl chlorideในคลอโรฟอร์มเพื่อสร้าง 2-(aminomethylkarbonylamino)-5-bromo-2-chlorobenzophenone hydrochlorideซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นเบสด้วยแอมโมเนีย ในน้ำ แล้วทำการไซคลิเซชัน ด้วยความร้อน เพื่อให้ได้ bromodihydrochlorophenylbenzodiazepine (phenazepam)

^{ไฮโดรคลอไรด์ของกรดอะมิ โน}อะซิติกอะซิลคลอไรด์เตรียมได้โดยการบำบัดทางเคมีของไกลซีนด้วยฟอสฟอรัสเพนตาคลอไรด์ (PCl ) ในคลอโรฟอร์ม^[ 23 ^]

วิธีการสังเคราะห์ฟีนาซีแพมนี้ได้รับการพัฒนาในช่วงทศวรรษ 1970 ที่สถาบันฟิสิกส์เคมีแห่งสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งสาธารณรัฐ สังคมนิยม โซเวียตยูเครน^{[ 23 ]}

สามารถวัดฟีนาซีแพมในเลือดหรือพลาสมาได้ด้วยวิธีโครมาโทกราฟี โดยทั่วไปความเข้มข้นของฟีนาซีแพมในเลือดจะน้อยกว่า 30 ไมโครกรัม/ลิตร ในระหว่างการใช้เพื่อการรักษา แต่พบว่าอยู่ในช่วง 100–600 ไมโครกรัม/ลิตร ในผู้ขับขี่ยานยนต์ที่ถูกจับกุมเนื่องจากความสามารถในการขับขี่บกพร่อง^{[ 24 ]}

ณ เดือนตุลาคม พ.ศ. 2558 ฟีนาเซแพมถือเป็นสารควบคุมในประเทศจีน^{[ 25 ]}

ภายใต้กฎหมายของรัฐบาลกลางสหรัฐอเมริกา ปัจจุบันฟีนาเซแพมไม่ได้ถูกจัดประเภทเป็นสารควบคุม เนื่องจากพระราชบัญญัติอะนาล็อกของรัฐบาลกลางกำหนดการจัดประเภทสารเคมีที่ "คล้ายคลึงกันอย่างมาก" กับยาในตารางที่ 1 หรือตารางที่ 2 ที่มีอยู่โดยอัตโนมัติเท่านั้น ในขณะที่เบนโซไดอะซีพีนที่ถูกควบคุมทั้งหมดภายใต้พระราชบัญญัติควบคุมสาร เสพติด ถูกจัดประเภทเป็นตารางที่ 4 แม้ว่าฟีนาเซแพมจะไม่ถูกควบคุมในปัจจุบัน แต่การขายเพื่อใช้กับมนุษย์ยังคงผิดกฎหมายในสหรัฐอเมริกา^{[ 26 ]}ผู้จำหน่ายพยายามหลีกเลี่ยงข้อบังคับนี้โดยการใส่ข้อความปฏิเสธความรับผิดชอบ "ไม่เหมาะสำหรับใช้กับมนุษย์" บนฉลากผลิตภัณฑ์

รัฐต่างๆ ในสหรัฐอเมริกามักจะสั่งห้ามยาอะนาล็อกเหล่านี้โดยระบุชื่อตามที่ปรากฏ ตั้งแต่ปี 2012 รัฐลุยเซียนาได้จัดประเภทฟีนาเซแพมเป็นสารอันตรายที่ควบคุม^{[ 27 ]}การห้ามนี้ส่งผลกระทบต่อผลิตภัณฑ์หลายชนิด ซึ่งบางชนิดถูกขายในร้านค้าปลีกภายใต้ชื่อน้ำหอมปรับอากาศหรือผลิตภัณฑ์ที่คล้ายกัน โดยมีฟีนาเซแพมเป็นส่วนประกอบ แต่ระบุว่าไม่เหมาะสำหรับใช้กับมนุษย์ กฎหมายนี้ถูกนำมาใช้หลังจากผลิตภัณฑ์ดังกล่าว ซึ่งมีตราสินค้าว่า "Zannie" และวางตลาดในฐานะน้ำหอมปรับอากาศ ได้รับความสนใจอย่างรวดเร็วจากสื่อต่างๆ และดึงดูดความสนใจของเจ้าหน้าที่^{[ 28 ]}ความพยายามในการสืบสวนที่ตามมา ซึ่งนำโดยวุฒิสมาชิกเฟรด มิลส์ และมาร์ค ไรอัน ผู้อำนวยการศูนย์พิษวิทยาแห่งรัฐลุยเซียนา ได้ระบุส่วนประกอบสำคัญของ "Zannie" อย่างชัดเจนว่าเป็นฟีนาเซแพม ตามที่ไรอันกล่าวการวิเคราะห์ทางเคมีระบุว่าส่วนประกอบสำคัญคือ "ฟีนาเซแพม 100 เปอร์เซ็นต์" ^{[ 27 ]}

พอล ฮัลเวอร์สัน ผู้อำนวยการและเจ้าหน้าที่สาธารณสุขประจำรัฐอาร์คันซอ ได้อนุมัติกฎฉุกเฉินเพื่อห้ามการขายและการจำหน่ายฟีนาซีแพมหลังจากที่รัฐลุยเซียนาออกคำสั่งห้ามไม่นาน

รัฐอลาบามาได้กำหนดให้ฟีนาเซแพมเป็นสารควบคุมประเภทที่ 1 เมื่อวันที่ 18 มีนาคม พ.ศ. 2557 ^{[ 29 ]}

ฟีนาซีแพมเป็นยาประเภท C ในสหราชอาณาจักร^{[ 30 ]}

กระทรวงมหาดไทยของสหราชอาณาจักรสั่งห้ามการนำเข้าฟีนาเซแพมในวันศุกร์ที่ 22 กรกฎาคม 2554 ^{[ 31 ]}ในขณะที่ร่างกฎหมายซึ่งเผยแพร่ในเดือนมกราคม 2555 ^{[ 32 ]}เพื่อให้มีผลบังคับใช้เป็นกฎหมายในปลายเดือนมีนาคม 2555 ^{[ 33 ]}ร่างกฎหมายดังกล่าวถูกยกเลิกตามคำแนะนำของACMDเนื่องจากมีสเตียรอยด์สองชนิดที่ไม่สามารถนำไปใช้ในทางที่ผิดได้^{[ 34 ]}มีการอภิปรายเกี่ยวกับชะตากรรมของร่างกฎหมายดังกล่าวอีกครั้งในวันที่ 23 เมษายน 2555 ซึ่งได้มีการตัดสินใจว่าจะเขียนร่างกฎหมายใหม่และฟีนาเซแพมจะยังคงถูกห้าม^{[ 35 ]}

ในที่สุดก็ถูกห้ามเมื่อวันที่ 13 มิถุนายน 2555 ในฐานะยาประเภท C ตามตารางที่ 2 ^{[ 36 ]}

ฟีนาเซแพมถูกจัดเป็นยาเสพติดในฟินแลนด์ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2557 ^{[ 37 ]}

ฟีนาซีแพมถือเป็นยาเสพติดในประเทศนอร์เวย์ ตามที่กระทรวงสาธารณสุขได้เพิ่มเข้าไปในรายชื่อยาเสพติดปกติเมื่อวันที่ 23 มีนาคม 2553

ในรัสเซีย ฟีนาเซแพมถือเป็นสารควบคุมตั้งแต่วันที่ 22 มีนาคม พ.ศ. 2564 ^{[ 38 ]}

ในประเทศเอสโตเนีย ฟีนาเซแพมเป็นสารในกลุ่มที่ 4 ภายใต้พระราชบัญญัติยาเสพติดและสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท กลุ่มที่ 4 เป็นกลุ่มควบคุมระดับต่ำสุดของสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทในเอสโตเนีย ซึ่งรวมถึงยาที่แพทย์สั่งจ่ายได้ รวมถึงเบนโซไดอะเซปินชนิดอื่นๆ ด้วย

เมื่อวันที่ 8 มีนาคม 2559 ในการประชุมครั้งที่ 59 คณะกรรมาธิการยาเสพติด (CND) ได้เพิ่มฟีนาซีแพมลงในตารางที่เกี่ยวข้องของอนุสัญญาว่าด้วยสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทปี 2514 ^{[ 39 ]}

RU :

• ยาเม็ด «Феназепам» ( Phenazepam ) ขนาด 0.5, 1 และ 2.5 มิลลิกรัม และสารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อและหลอดเลือดดำ 1 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร (0.1%)
• ยาเม็ด «Элзепам» ( Elzepam ) ขนาด 0.5 และ 1 มิลลิกรัม และสารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อและหลอดเลือดดำ 1 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร (0.1%)
• «Фензитат» ( Phenzitat ) แท็บเล็ต 0.5 และ 1 มก
• ยาเม็ด «Фенорелаксан» ( Phenorelaxan ) ขนาด 0.5 และ 1 มิลลิกรัม และสารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อและหลอดเลือดดำ 1 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร (0.1%)
• «Транквезипам» ( Trankvezipam ) เม็ด 0.5 และ 1 มก., สารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้ามและทางหลอดเลือดดำ 1 มก./มล. (0.1%)
• ยาเม็ด «Фезипам» ( Phezipam ) ขนาด 0.5 และ 1 มิลลิกรัม(อย่าสับสนกับ «Фезам» ( Phezam ) ซึ่งมีส่วนประกอบของซินนาริซีน / พิราเซตาม )
• «Фезанеф» ( ฟีซาเนฟ ) เม็ด 1 มก. ^{[ 40 ]}

• 3-ไฮดรอกซีฟีนาซีแพม – สารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์และยาเสพติดสังเคราะห์
• เดโลราเซแพม – อะนาล็อกที่มีคลอรีน 7 ตำแหน่ง
• ฟลูโบรมาเซแพม
• Ro07-9749
• รายชื่อยาของรัสเซีย