อ่าน 6 นาที
โฟโตไลเอส
โฟโตไลเอส ( EC 4.1.99.3 ) เป็นเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ ที่ซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดจากการสัมผัสกับแสงอัลตราไวโอเลต เอนไซม์เหล่านี้ต้องการแสงที่มองเห็นได้...
โฟโตไลเอส
| คริปโตโครม/โฟโตไลเอส ปลายซี การจับกับ FAD | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
เอนไซม์ดีอะซาฟลาวินโฟโตไลเอสจากสาหร่าย Anacystis nidulansแสดงให้เห็นถึงโคแฟคเตอร์การเก็บเกี่ยวแสงสองชนิด ได้แก่ FADH − (สีเหลือง) และ 8-HDF (สีฟ้า) | |||||||
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | FAD_binding_7 | ||||||
| พีแฟม | PF03441 | ||||||
| อินเตอร์โปร | IPR005101 | ||||||
| โปรไซต์ | PDOC00331 | ||||||
| สโคป2 | 1qnf / SCOPe / SUPFAM | ||||||
| |||||||
| ดีออกซีไรโบไพริมิดีนโฟโตไลเอส (CPD) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
ไดเมอร์ไซโคลบิวเทนไทมีน-ไทมีนที่เกิดจากรังสี UV (ด้านขวา) เป็นประเภทของความเสียหายของ DNAที่ได้รับการซ่อมแซมโดย DNA โฟโตไลเอส หมายเหตุ: แผนภาพด้านบนติดป้ายกำกับผิดว่าเป็นไทมีน เนื่องจากโครงสร้างขาดหมู่ 5-เมทิล | |||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||
| หมายเลข EC | 4.1.99.3 | ||||||||
| หมายเลข CAS | 37290-70-3 | ||||||||
| ฐานข้อมูล | |||||||||
| อินท์เอ็นซ์ | มุมมองของ IntEnz | ||||||||
| เบรนด้า | เบรนด้าเข้าร่วม | ||||||||
| เอ็กซ์แพซี่ | มุมมองของ NiceZyme | ||||||||
| เคกก์ | รายการ KEGG | ||||||||
| เมตาไซค์ | วิถีการเผาผลาญ | ||||||||
| ไพรแอม | ประวัติโดยย่อ | ||||||||
| โครงสร้างPDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| ออนโทโลยีของยีน | อามิโก้ / ควิกโก้ | ||||||||
| |||||||||
โฟโตไลเอส ( EC 4.1.99.3 ) เป็นเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ ที่ซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดจากการสัมผัสกับแสงอัลตราไวโอเลต เอนไซม์เหล่านี้ต้องการแสงที่มองเห็นได้ (จากปลายสเปกตรัมสีม่วง/น้ำเงิน) ทั้งสำหรับการกระตุ้นตัวเอง[ 1 ]และสำหรับการซ่อมแซมดีเอ็นเอจริง[ 2 ]กลไกการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เกี่ยวข้องกับโฟโตไลเอสเรียกว่า โฟโตรีแอคติเวชัน โดยส่วนใหญ่จะเปลี่ยนไพริมิดีนไดเมอร์ให้เป็นคู่เบสไพริมิดีนปกติ โฟโตรีแอคติเวชัน ซึ่งเป็น กลไกการ ซ่อมแซมดีเอ็นเอ แรก ที่ถูกค้นพบ ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยอัลเบิร์ต เคลเนอร์ในปี 1949 [ 3 ]และโดยอิสระโดยเรนาโต ดุลเบคโคในปี 1949 เช่นกัน[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
การทำงาน
โฟโตไลเอสจะจับกับ สาย DNA ที่เสริมกันและทำลาย ไพริมิดีนไดเมอร์บางประเภท ที่เกิดขึ้นเมื่อเบส ไทมีนหรือไซโตซีนคู่หนึ่งบนสาย DNA เดียวกันเชื่อม ต่อ กันด้วยพันธะโควาเลนต์ ความยาวพันธะของไดเมอร์นี้สั้นกว่าความยาวพันธะของโครงสร้าง B-DNA ปกติ ซึ่งทำให้เกิดแม่แบบที่ไม่ถูกต้องสำหรับการจำลองแบบและการถอดรหัส[ 7 ]การเชื่อมต่อโควาเลนต์ที่พบได้บ่อยกว่านั้นเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ สะพาน ไซโคลบิวเทน โฟโตไลเอสมีความสัมพันธ์สูงกับรอยโรคเหล่านี้และจับและเปลี่ยนกลับไปเป็นเบสเดิมได้แบบย้อนกลับ กระบวนการซ่อมแซม DNA ที่เร่งปฏิกิริยาโดยโฟโตไลเอสซึ่งแก้ไขไพริมิดีนไดเมอร์ไซโคลบิวเทนได้รับการศึกษาโดยผลึกศาสตร์แบบเวลาและการวิเคราะห์เชิงคำนวณเพื่อให้สามารถมองเห็นกระบวนการในระดับอะตอมได้[ 8 ]
วิวัฒนาการ
โฟโตไลเอสเป็น เอนไซม์ ที่มีวิวัฒนาการเก่าแก่ซึ่งมีอยู่และทำงานได้ในหลายสปีชีส์ ตั้งแต่แบคทีเรียไปจนถึงเชื้อราพืช[ 9 ] และสัตว์[ 10 ]โฟโตไลเอสมีความสำคัญอย่างยิ่งในการซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดจากรังสียูวีในพืช กลไกของโฟโตไลเอสไม่ทำงานในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีรกอื่นๆ ซึ่งต้องพึ่งพากลไกการซ่อมแซมการตัดนิวคลีโอไทด์ที่ มีประสิทธิภาพน้อยกว่าแทน แม้ว่าพวกมันจะยังคงมีคริปโตโครม อยู่มาก ก็ตาม[ 11 ]ความเครียดจากการแช่แข็งในข้าวสาลีประจำปีTriticum aestivumและในญาติของมันที่เป็นพืชยืนต้น Thinopyrum intermediumมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากของการแสดงออกของดีเอ็นเอโฟโตไลเอส[ 12 ]
โฟโตไลเอสเป็นฟลาโวโปรตีน และมี โคแฟคเตอร์เก็บเกี่ยวแสงสองตัวโฟโตไลเอสหลายตัวมีโดเมน N-เทอร์มินัลที่จับกับโคแฟคเตอร์ตัวที่สอง โฟโตไลเอสทั้งหมดมีFADH− ที่ ลดลงด้วยอิเล็กตรอนสองตัว โดยแบ่งออกเป็นสองคลาสหลักตามโคแฟคเตอร์ตัวที่สอง ซึ่งอาจเป็นพเทอรินเมทินิลเตตระไฮโดรโฟเลต (MTHF) ในโฟโตไลเอสโฟเลตหรือดีอะซาฟลาวิน 8-ไฮดรอกซี-7,8-ไดเดเมทิล-5-ดีอะซาริโบฟลาวิน (8-HDF) ในโฟโตไลเอสดีอะซาฟลาวินแม้ว่าจะมีเพียง FAD เท่านั้นที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมเร่งปฏิกิริยา แต่โคแฟคเตอร์ตัวที่สองช่วยเร่งอัตราการเกิดปฏิกิริยาอย่างมีนัยสำคัญในสภาวะแสงน้อย เอนไซม์ทำงานโดยการถ่ายโอนอิเล็กตรอนซึ่งฟลาวินที่ลดลง FADH− จะถูกกระตุ้นด้วยพลังงานแสงและทำหน้าที่เป็นผู้ให้อิเล็กตรอนเพื่อทำลายไพริมิดีนไดเมอร์[ 13 ]
โดยอาศัยความคล้ายคลึงของลำดับ DNA photolyase สามารถจัดกลุ่มได้เป็นหลายคลาส: [ 14 ] [ 15 ]
|
- โฟโตไลเอส CPD คลาส 1 เป็นเอนไซม์ที่ประมวลผลรอยโรคไซโคลบิวเทนไพริมิดีนไดเมอร์ (CPD) จากแบคทีเรียแกรมลบและแกรมบวก รวมถึงอาร์เคีย ที่ชอบเกลือ Halobacterium halobium [ 16 ]
- เอนไซม์CPD photolyase คลาส 2 ยังทำหน้าที่ประมวลผลรอยโรค CPD ด้วย พบได้ในพืช เช่น ผักกาดหอมArabidopsis thalianaและข้าว
- คริปโทโครมในพืชและเชื้อรามีความคล้ายคลึงกับ CPD คลาส 1 พวกมันเป็นตัวรับแสงสีฟ้าที่ทำหน้าที่ควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกิดจากแสงสีฟ้าและการปรับเปลี่ยนจังหวะชีวิตประจำวัน
- เอนไซม์ CPD lyase คลาส 3 เป็นกลุ่มพี่น้องกับเอนไซม์ cryptochrome ในพืช ซึ่งในทางกลับกันก็เป็นกลุ่มพี่น้องกับเอนไซม์ CPD คลาส 1
- กลุ่ม Cry-DASH คือ CPD lyase ที่มีความจำเพาะสูงต่อ DNA สายเดี่ยว สมาชิกได้แก่Vibrio cholerae , X1Cry จากXenopus laevisและ AtCry3 จากArabidopsis thaliana [ 10 ] เดิมที DASH ได้รับการตั้งชื่อตามDrosophila , Arabidopsis , SynechocystisและHumanซึ่งเป็นสี่กลุ่มสิ่งมีชีวิตที่เชื่อกันว่ามี lyase ในกลุ่มนี้ การจัดหมวดหมู่ได้เปลี่ยนแปลงไปแล้ว ส่วน "Cry" ในชื่อนั้นมาจากการสันนิษฐานในตอนแรกว่าพวกมันเป็น cryptochrome [ 14 ]
- โฟโตไลเอส DNA (6-4) ของยูคาริโอตก่อตัวเป็นกลุ่มเดียวกับคริปโตโครมของสัตว์ที่ควบคุมจังหวะชีวภาพ พบได้ในสิ่งมีชีวิตหลากหลายชนิด รวมถึงแมลงหวี่และมนุษย์ คริปโตโครมมีการจัดกลุ่มโดยละเอียดของตัวเอง[ 15 ]
- แบคทีเรีย 6-4 ไลเอส ( InterPro : IPR007357 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่ม FeS-BCP จัดเป็นกลุ่มนอก (outgroup) ของตัวเองเมื่อเทียบกับโฟโตไลเอสทั้งหมด
กลุ่ม CPD ที่ไม่ใช่คลาส 2 มักจะถูกจัดกลุ่มเป็นคลาส 1 ในบางระบบ เช่น PRINTS (PR00147) แม้ว่าสมาชิกของกลุ่มย่อยจะเห็นพ้องกัน แต่วิวัฒนาการทางสายพันธุ์อาจแตกต่างกันอย่างมากในหมู่ผู้เขียนเนื่องจากความแตกต่างในวิธีการ ทำให้เกิดความสับสนกับผู้เขียนที่พยายามจัดทุกอย่าง (ยกเว้น FeS-BCP) ให้อยู่ในการจำแนกประเภทสองคลาส[ 15 ]คริปโตโครมก่อตัวเป็น กลุ่ม โพลีฟิเลติกซึ่งรวมถึงโฟโตไลเอสที่สูญเสียกิจกรรมการซ่อมแซม DNA และควบคุมจังหวะชีวภาพแทน[ 14 ] [ 15 ]
แอปพลิเคชัน
การเพิ่มโฟโตไลเอสจากสาหร่ายสีเขียวแกมน้ำเงินAnacystis nidulansลงใน เซลล์ HeLaช่วยลดความเสียหายของ DNA จากการสัมผัส UVB ได้บางส่วน[ 17 ]
โปรตีนของมนุษย์ที่มีโดเมนนี้
การตั้งชื่อ
ชื่อทางระบบของเอนไซม์กลุ่มนี้คือดีออกซีไรโบไซโคลบิวทาไดไพริมิดีน ไพริมิดีน-ไลเอส ชื่ออื่นๆ ที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่เอนไซม์กระตุ้นการทำงานด้วยแสง (photoreactivating enzyme ) , ดีเอ็นเอ โฟโตไลเอส ( DNA photolyase ) , ดีเอ็นเอ-เอนไซม์กระตุ้นการทำงานด้วยแสง ( DNA-photoreactivating enzyme) , ดีเอ็นเอ ไซโคลบิวเทน ไดไพริมิดีน โฟโตไลเอส (DNA cyclobutane dipyrimidine photolyase) , ดีเอ็นเอ โฟโตไลเอส ( DNA photolyase), ดีออก ซี ไรโบนิวคลีอิก โฟโตไลเอส ( deoxyribonucleic photolyase ) , ดีออกซีไรโบ ไพริมิดีน โฟโตไลเอส (deoxyribodipyrimidine photolyase), โฟโตไลเอส ( PRE ) , PhrB โฟโตไลเอส (PhrB photolyase), ดีออกซีไรโบนิวคลีอิก ไซโคลบิวเทน ไดไพริมิดีน โฟโตไลเอส (deoxyribonucleic cyclobutane dipyrimidine photolyase) , phr A โฟโตไลเอส (phr A photolyase ) , ไดไพริมิดีน โฟโตไลเอส (ไวต่อแสง) (dipyrimidine photolyase (photosensitive) ) และดีออกซีไรโบนิวคลีเอต ไพริมิดีน ไดเมอร์ ไลเอส (ไวต่อแสง) (deoxyribonucleate pyrimidine dimer lyase (photosensitive)) เอนไซม์นี้อยู่ในตระกูลไลเอสโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มไลเอสคาร์บอน-คาร์บอนแบบ "ครอบคลุมทุกกรณี"
อ่านเพิ่มเติม
- Eker AP, Fichtinger-Schepman AM (1975). "การศึกษาเอนไซม์กระตุ้นการทำงานของ DNA ด้วยแสงจาก Streptomyces griseus II. การทำให้เอนไซม์บริสุทธิ์". Biochim. Biophys. Acta . 378 (1): 54– 63. doi : 10.1016/0005-2787(75)90136-7 . PMID 804322 .
- Sancar GB, Smith FW, Reid R, Payne G, Levy M, Sancar A (1987). "กลไกการทำงานของเอนไซม์ DNA photolyase ของ Escherichia coli I. การสร้างสารเชิงซ้อนเอนไซม์-ซับสเตรต" . J. Biol. Chem . 262 (1): 478– 85. doi : 10.1016/S0021-9258(19)75952-3 . PMID 3539939 .
- Setlow JK, Bollum FJ (1968). "ขนาดขั้นต่ำของสารตั้งต้นสำหรับเอนไซม์กระตุ้นด้วยแสงของยีสต์". Biochim. Biophys. Acta . 157 (2): 233– 7. doi : 10.1016/0005-2787(68)90077-4 . PMID 5649902 .
ลิงก์ภายนอก
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โฟโตไลเอส
โฟโตไลเอส ( EC 4.1.99.3 ) เป็นเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอ ที่ซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดจากการสัมผัสกับแสงอัลตราไวโอเลต เอนไซม์เหล่านี้ต้องการแสงที่มองเห็นได้...
การทำงาน
โฟโตไลเอสจะจับกับ สาย DNA ที่เสริมกันและทำลาย ไพริมิดีนไดเมอร์ บางประเภท ที่เกิดขึ้นเมื่อเบส ไทมีน หรือ ไซโตซีน คู่หนึ่งบนสาย DNA เดียวกันเชื่อม ต่อ กันด้วยพันธะโควา เลนต์ ความยาวพันธะของไดเมอร์นี้สั้นกว่าความยาวพันธะของโครงสร้าง B-DNA ปกติ...
วิวัฒนาการ
โฟโตไลเอสเป็น เอนไซม์ ที่มีวิวัฒนาการ เก่าแก่ซึ่งมีอยู่และทำงานได้ในหลายสปีชีส์ ตั้งแต่ แบคทีเรีย ไปจนถึงเชื้อรา พืช [ 9 ] และ สัตว์ [ 10 ] โฟโตไลเอสมีความสำคัญอย่างยิ่งในการซ่อมแซมความเสียหายที่เกิดจากรังสียูวีในพืช...
แอปพลิเคชัน
การเพิ่มโฟโตไลเอสจาก สาหร่ายสีเขียวแกมน้ำเงิน Anacystis nidulans ลงใน เซลล์ HeLa ช่วยลดความเสียหายของ DNA จากการสัมผัส UVB ได้บางส่วน [ 17 ]