เพลคาแนไทด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ทรูแลนซ์, เพล็กไทด์
ชื่ออื่นๆ	SP-304; H-Asn-Asp-Glu-Cys(1)-Glu-Leu-Cys(2)-Val-Asn-Val-Ala-Cys(1)-Thr-Gly-Cys(2)-Leu-OH
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เพลคาแนไทด์  องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (US FDA) :  เพลคาแนไทด์
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	A06AX07 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	CA : ℞-เท่านั้น[ 1 ] สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC แอล-ลิวซีน, แอล-แอสพาราจินิล-แอล-อัลฟา-แอสปาร์ตี้ล-แอล-อัลฟา-กลูตามิล-แอล-ซิสเทอีนิล-แอล-อัลฟา-กลูตามิล-แอล-ลิวซิล-แอล-ซิสเทอีนิล-แอล-วาลิล-แอล-แอสพาราจินิล-แอล-วาลิล-แอล-อะลานิล-แอล-ซิสเทอีนิล-แอล-ทรีโอนิลไกลซิล-แอล-ซิสเทอีนิล-, ไซคลิก (4→12),(7→15)-บิส(ไดซัลไฟด์) [ 2 ]
หมายเลข CAS	467426-54-6 วาย
PubChem CID	70693500
ไออูฟาร์/บีพีเอส	9069
ดรักแบงค์	DB13170 วาย
เคมสไปเดอร์	28530494 เอ็น
มหาวิทยาลัย	7IK8Z952OK
เคกก์	D09948 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล2103867 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID60196933
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O S
มวลโมลาร์	1 681 .89  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CC1C(=O)NC2CSSCC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)CNC(=O)C(NC2=O)C(C)O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O)C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)C(C)C)CC(=O)N)C(C)C)CC(C)C)CCC(=O)O)NC(=O)C(CCC(=O)O)NC(=O)C(CC(=O)N)N
อินชิ InChI=1S/C65H104N18O26S4/c1-25(2)15-34-55(98)80-41-24-113-110-21-38(58(101)77-37(65(108)109)16-26(3)4)71-44(87)20-69-62(105)50(30(10)84)83-61(104)40(78-51(94)29(9)70-63(1 06)48(27(5)6)81-57(100)35(18-43(68)86)76-64(107)49(28(7)8)82-60(41)103)23-112-111-22-39(59(102)73-32(53(96)75-34)11-13-45(88)89)79-54(97)33(12-14-46(90)91)72-56(99)36(19-4 7(92)93)74-52(95)31(66)17-42(67)85/h25-41,48-50,84H,11-24,66H2,1-10H3,(H2,67,85)(H2,68,86)(H,69,105)(H,70,106)(H,71,87)(H,72,99)(H,73,102)(H,74,95)(H,75,96)(H,76,107)(H,77 ,101)(H,78,94)(H,79,97)(H,80,98)(H,81,100)(H,82,103)(H,83,104)(H,88,89)(H,90,91)(H,92,93)(H,108,109)/t29-,30+,31-,32-,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40-,41-,48-,49-,50-/m0/s1 เอ็น รหัส: NSPHQWLKCGGCQR-DLJDZFDSSA-N เอ็น

Plecanatideซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์Trulanceเป็นยาสำหรับรักษาอาการท้องผูกเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ (CIC) ^{[ 3 ]}และโรคลำไส้แปรปรวนที่มีอาการท้องผูก^{[ 4 ]} มีจำหน่ายในอินเดียภายใต้ชื่อแบรนด์Plectide (OQM Div, MSN Laboratories, อินเดีย) Plecanatide เป็นตัวกระตุ้นของguanylate cyclase-C Plecanatide เพิ่มการเคลื่อนตัวของลำไส้และของเหลวผ่านการสะสมของcGMP ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ณ เดือนมกราคม พ.ศ. 2560 เพลคาแนไทด์ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาอาการท้องผูกเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุในผู้ใหญ่^{[ 3 ]}ต่อมายังได้รับการอนุมัติสำหรับกลุ่มอาการลำไส้แปรปรวนที่มีอาการท้องผูก (IBS-C) อีกด้วย^{[ 7 ]}

การวินิจฉัยภาวะนี้ใช้ เกณฑ์การวินิจฉัย Rome III สำหรับอาการท้องผูกเรื้อรัง ซึ่งกำหนดให้ผู้ป่วยต้องมีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดเรื่องความถี่ในการถ่ายอุจจาระ ความสม่ำเสมอของอุจจาระ การถ่ายอุจจาระไม่หมด และการเบ่งถ่าย รวมถึงไม่น่าจะเป็นผู้ที่มีอาการลำไส้แปรปรวน^{[ 4 ] [ 8 ]}นอกจากนี้ อาการควรปรากฏอย่างน้อยสามเดือนจากหกเดือนที่ผ่านมา เพื่อยืนยันลักษณะเรื้อรังของภาวะนี้ก่อนที่จะพิจารณาการรักษาด้วยเพลคานาไทด์^{[ 8 ]}

Plecanatide ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ โดยแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพอย่างน้อยเท่าเทียมกับคู่แข่งหลักอย่างlinaclotide (ชื่อทางการค้า Linzess) แต่พบว่ามีอัตราการเกิดอาการท้องเสียเป็นผลข้างเคียงของยาต่ำกว่า^{[ 9 ]}

ปริมาณยาเพลคาแนไทด์ที่แนะนำคือ 3 มิลลิกรัม รับประทานวันละครั้ง^{[ 7 ] [ 10 ]}

ยาเม็ดเพลคาแนไทด์สามารถรับประทานพร้อมอาหารหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้ และควรกลืนทั้งเม็ด สำหรับผู้ใหญ่ที่มีปัญหาในการกลืน ยาเม็ดเพลคาแนไทด์สามารถบดและรับประทานทางปากโดยผสมกับซอสแอปเปิ้ลหรือน้ำ หรือให้พร้อมกับน้ำผ่านทางสายให้อาหารทางจมูกหรือกระเพาะอาหาร^{[ 10 ]}

ยังไม่มีหลักฐานแสดงว่าเพลคาแนไทด์ปลอดภัยหรือมีประสิทธิภาพในบุคคลที่มีอายุ 6 ถึง 18 ปี^{[ 11 ]}การใช้เพลคาแนไทด์ในบุคคลที่มีอายุน้อยกว่า 6 ปี มีความเสี่ยงต่อการขาดน้ำอย่างรุนแรง และจากการศึกษาพบว่าเพลคาแนไทด์อาจทำให้หนูทดลองวัยเยาว์เสียชีวิตเนื่องจากผลของการขาดน้ำนี้^{[ 11 ]}

การใช้เพลคานาไทด์ยังเป็นข้อห้ามในผู้ที่สงสัยว่ามีการอุดตันของทางเดินอาหารแบบกลไก^{[ 11 ]}

เพลคาแนไทด์เป็นเปปไทด์ที่มีกรดอะมิโน 16 ตัว โดยมีลำดับกรดอะมิโนดังนี้:

H-Asn 1 -Asp 2 -Glu 3 -Cys 4 -Glu 5 -Leu 6 -Cys 7 -Val 8 -Asn 9 -Val 10 -Ala 11 -Cys 12 -Thr 13 -Gly 14 -Cys 15 -Leu 16 -OH 

(ลำดับตัวอักษรเดียว: NDECELCVNVACTGCL) เพลคาแนไทด์มีโครงสร้างเกือบเหมือนกับยูโรกัวนิลิน ของมนุษย์ ยกเว้นการแทนที่ Asp ³ด้วย Glu ^{3 [ 12} ] พันธะไดซัลไฟด์^มีอยู่ระหว่าง Cys ⁴และ Cys ¹²รวมถึง Cys ⁷และCys ^{15 [ 13 ]}

Plecanatide มีโมทีฟที่สำคัญสองอย่าง อย่างแรกคือสารตกค้างที่เป็นกรด Asp ²และ Glu ³ซึ่งปรับความสัมพันธ์กับตัวรับของมันเพื่อตอบสนองต่อค่า pH ของสิ่งแวดล้อม^{[ 11 ] [ 12 ] [ 14 ]}การจำลองทำนายว่ากิจกรรมที่เหมาะสมที่สุดของ Plecanatide จะเกิดขึ้นที่ pH 5 ทำให้เหมาะสำหรับการกำหนดเป้าหมายเซลล์ภายในลำไส้ส่วนต้น ซึ่งมีค่า pH ระหว่าง 5 ถึง 6 ^{[ 11 ]}อย่างที่สองคือโมทีฟ ACTGC (สารตกค้าง Ala ¹¹ถึง Cys ¹⁵ ) ซึ่งเป็นบริเวณที่รับผิดชอบในการจับกับตัวรับ guanylate cyclase-C ^{[ 15 ]}

เพลคาแนไทด์ออกฤทธิ์เป็นยาระบายโดยการดึงน้ำเข้าสู่ระบบทางเดินอาหาร ทำให้อุจจาระอ่อนนุ่มและช่วยให้ขับถ่ายได้ง่ายขึ้นตามธรรมชาติ

เช่นเดียวกับสารที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ เพลคาแนไทด์จะกระตุ้นกัวนิเลตไซเคลส-ซี บนเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดภายในทางเดินอาหาร^{[ 12 ] การกระตุ้นกัวนิเลตไซเคลส -} ซี จะเร่งปฏิกิริยาการผลิตสารสื่อประสาทตัวที่สอง กัวโนซีน 3',5'-ไซคลิกโมโนฟอสเฟต (cGMP) ซึ่งนำไปสู่การฟอสฟอริเลชันของโปรตีน^{ควบคุมการนำ}ไฟฟ้าผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของโรคซิสติกไฟโบรซิส (CFTR) โดยโปรตีนไคเนสเอ^{( PKA} ) ^และโปรตีน^ไคเนจีไอ^{... [ 18 ] [ 19 ]}การรบกวนความลาดชันทางเคมีไฟฟ้าดังกล่าวได้รับการแก้ไขบางส่วนโดยการหลั่งไอออนโซเดียมที่มีประจุบวกแบบพาสซีฟเข้าไปในลูเมน และน้ำจะตามมาด้วยออสโมซิส^{[ 18 ]}

นอกจากนี้ Plecanatide ยังมีฤทธิ์ระงับปวดในแบบจำลองสัตว์ทดลอง อย่างไรก็ตาม กลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนยังไม่ได้รับการอธิบายอย่างครบถ้วน^{[ 11 ]}มีการเสนอแนะว่าอาจเป็นส่วนหนึ่งมาจากฤทธิ์ต้านการอักเสบของ guanylate cyclase-C โดยการยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ หรือผ่านการยับยั้งเซลล์ประสาทรับความรู้สึกที่เกี่ยวข้อง^{[ 20 ]}

เนื่องจากเพลคาแนไทด์ออกฤทธิ์ต่อตัวรับที่อยู่ด้านปลายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เรียงตัวอยู่ภายในทางเดินอาหาร จึงสามารถออกฤทธิ์ได้โดยไม่ต้องเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 12 ]}เช่นเดียวกับเปปไทด์ส่วนใหญ่ที่รับประทานทางปาก เพลคาแนไทด์จะถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์ในลำไส้ ดังนั้นจึงมีตัวยาที่ออกฤทธิ์เพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต^{[ 11 ]}คาดว่าจะมีปริมาณยาเพียงเล็กน้อยที่จะถูกขนส่งเข้าสู่ร่างกาย และความเข้มข้นของเพลคาแนไทด์และเมตาบอไลต์ของมันตรวจไม่พบในพลาสมาหลังจากรับประทานยาในขนาดที่แนะนำ 3 มิลลิกรัม^{[ 11 ] [ 12 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าขนาดยาสูงถึง 48.6 มิลลิกรัมไม่ทำให้ความเข้มข้นของเพลคาแนไทด์ในพลาสมาของมนุษย์ตรวจพบได้เลยในทุกช่วงเวลาหลังการรับประทาน^{[ 12 ]}

• "เพลคานาไทด์" . ข้อมูลยาจากเว็บไซต์ห้องสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา