เซลล์สเปิร์ม

สเปิร์มาโตไซต์เป็น แกมี โตไซต์เพศผู้ ชนิดหนึ่ง ในสัตว์ เกิดจากเซลล์สืบพันธุ์ ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ ที่เรียกว่าสเปิร์มาโตโกเนียพบได้ในอัณฑะในโครงสร้างที่เรียกว่าท่อสร้างอสุจิ[ 1 ] สเปิร์มาโต ไซต์มีสองประเภท คือ สเปิร์มาโตไซต์ปฐมภูมิและสเปิร์มาโตไซต์ทุติยภูมิ สเปิร์มาโตไซต์ปฐมภูมิและทุติยภูมิเกิดขึ้นจากกระบวนการสร้างสเปิร์มาโตไซต์[ 2 ]
เซลล์ สเปิร์มระยะแรกเป็นเซลล์ดิพลอยด์ (2N) หลังจากไมโอซิส Iจะเกิดเซลล์สเปิร์มระยะที่สองขึ้นสองเซลล์ เซลล์สเปิร์มระยะที่สองเป็น เซลล์ แฮพลอยด์ (N) ซึ่งมีจำนวนโครโมโซมครึ่งหนึ่ง[ 1 ]
ในสัตว์ทุกชนิดเพศผู้จะผลิตสเปิร์มาโตไซต์ แม้แต่สัตว์กะเทยอย่างC. elegansซึ่งมีอยู่ทั้งในรูปเพศผู้และเพศกะเทย ในC. elegans ที่เป็นกะเทย การผลิตสเปิร์มจะเกิดขึ้นก่อนแล้วจึงเก็บไว้ในสเปิร์มาเทกาเมื่อไข่ก่อตัวขึ้นแล้ว ก็สามารถผสมพันธุ์กันเองและให้กำเนิดลูกหลานได้มากถึง350 ตัว[ 3 ]
การพัฒนา


เมื่อเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ เซลล์สเปิ ร์มมาโตโกเนียที่อยู่ตามผนังของท่อสร้างอสุจิภายในอัณฑะจะเริ่มแบ่งตัวแบบไมโทซิสทำให้เกิดเซลล์ A สองชนิดที่มีนิวเคลียสรูปไข่และมีนิวคลีโอลัสติดอยู่กับเยื่อหุ้มนิวเคลียส ชนิดหนึ่งมีสีเข้ม (Ad) และอีกชนิดหนึ่งมีสีอ่อน (Ap) เซลล์ Ad คือเซลล์สเปิร์มมาโตโกเนียที่จะอยู่ในส่วนฐาน (บริเวณด้านนอกของท่อ) เซลล์เหล่านี้เป็นเซลล์ต้นกำเนิดสเปิร์มมาโตโกเนีย สำรอง ซึ่งโดยปกติจะไม่แบ่งตัวแบบไมโทซิส เซลล์ Ap คือเซลล์ต้นกำเนิดสเปิร์มมาโตโกเนียที่กำลังแบ่งตัวอย่างแข็งขันและเริ่มสร้างความแตกต่างไปเป็นเซลล์สเปิร์มมาโตโกเนียชนิด B ซึ่งมีนิวเคลียสกลมและมีเฮเทอโรโครมาตินติดอยู่กับเยื่อหุ้มนิวเคลียสและตรงกลางของนิวคลีโอลัส[ 4 ]เซลล์ชนิด B จะเคลื่อนไปยังส่วนด้านในของท่อและกลายเป็นสเปิร์มมาโตไซต์ขั้นต้น กระบวนการนี้ใช้เวลาประมาณ 16 วันจึงจะเสร็จสมบูรณ์[ 2 ] [ 5 ]
เซลล์สเปิร์มระยะแรกภายในช่องภายในจะดำเนินต่อไปในระยะไมโอซิส Iและแบ่งตัวเป็นเซลล์ลูกสองเซลล์ที่เรียกว่าเซลล์สเปิร์มระยะที่สอง ซึ่งกระบวนการนี้ใช้เวลา 24 วันจึงจะเสร็จสมบูรณ์ เซลล์สเปิร์มระยะที่สองแต่ละเซลล์จะสร้างสเปิร์มมาติด สองตัว หลังจาก ไมโอซิ สII [ 1 ]
แม้ว่าสเปิร์มาโตไซต์ที่แบ่งตัวแบบไมโทซิสและไมโอซิสจะไวต่อรังสีและมะเร็งแต่เซลล์ต้นกำเนิดสเปิร์มาโตโกเนียไม่ไวต่อรังสี ดังนั้นหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วยรังสีหรือเคมีบำบัดเซลล์ต้นกำเนิดสเปิร์มาโตโกเนียอาจเริ่มต้นกระบวนการสร้างสเปิร์มอีกครั้ง[ 6 ]

บทบาทของฮอร์โมน
การสร้างสเปิร์มมาโตไซต์ขั้นต้น (กระบวนการที่เรียกว่าสเปิร์มมาโตไซโตเจเนซิ ส ) เริ่มต้นในมนุษย์เมื่อเพศชายเจริญเติบโตทางเพศในช่วงวัยรุ่นประมาณอายุ 10 ถึง 14 ปี[ 7 ]การสร้างเริ่มต้นขึ้นจากการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน-รีลีสซิง ฮอร์โมน (GnRH) จากไฮโปทาลามัสเป็นจังหวะซึ่งนำไปสู่การหลั่งฮอร์โมนฟอลลิเคิล-สติมูเลติงฮอร์โมน (FSH) และฮอร์โมนลูทีไนซิงฮอร์โมน (LH) ที่ผลิตโดยต่อมใต้สมองส่วนหน้าการปล่อย FSH เข้าสู่อัณฑะจะช่วยเพิ่มการสร้างสเปิร์มและนำไปสู่การพัฒนาของเซลล์เซอร์โทลีซึ่งทำหน้าที่เป็นเซลล์เลี้ยงดูที่สเปิร์มมาติดจะไปเจริญเติบโตหลังจากไมโอซิส II LH ส่งเสริม การหลั่ง เทสโทสเตอโรนจากเซลล์เลย์ ดิก เข้าสู่อัณฑะและกระแสเลือด ซึ่งกระตุ้นการสร้างสเปิร์มและช่วยในการสร้างลักษณะทางเพศรอง จากจุดนี้เป็นต้นไป การหลั่ง FSH และ LH (ซึ่งกระตุ้นการผลิตเทสโทสเตอโรน) จะกระตุ้นการสร้างสเปิร์มจนกระทั่งผู้ชายเสียชีวิต[ 8 ]การเพิ่มฮอร์โมน FSH และ LH ในผู้ชายจะไม่เพิ่มอัตราการสร้างสเปิร์ม อย่างไรก็ตาม เมื่ออายุมากขึ้น อัตราการผลิตจะลดลง แม้ว่าปริมาณฮอร์โมนที่หลั่งออกมาจะคงที่ก็ตาม ทั้งนี้เนื่องมาจากอัตราการเสื่อมสภาพของเซลล์สืบพันธุ์ ที่สูงขึ้น ในระหว่างระยะโปรเฟสของไมโอซิส[ 1 ]
สรุปประเภทเซลล์
ในตารางต่อไปนี้ จำนวนพลอยดี จำนวนสำเนา และจำนวนโครโมโซม/โครมาทิดที่ระบุไว้เป็นของเซลล์เดี่ยว โดยทั่วไปก่อนการสังเคราะห์ DNA และการแบ่งเซลล์ (ในระยะ G1 มี) สเปิร์มมาโตไซต์ขั้นต้นจะหยุดการเจริญเติบโตหลังจากการสังเคราะห์ DNA และก่อนการแบ่งเซลล์[ 1 ] [ 2 ]
| เซลล์ | พิมพ์ | ระดับพลอยดี/ จำนวนโครโมโซมในมนุษย์ | จำนวนสำเนา DNA/ โครมาทิดในมนุษย์ | กระบวนการที่ป้อนโดยเซลล์ | ระยะเวลา |
|---|---|---|---|---|---|
| สเปิร์มาโตโกเนียม (ชนิด Ad, Ap และ B) | เซลล์สืบพันธุ์ | ดิพลอยด์ (2N) / 46 | 2C / 46 | กระบวนการสร้างเซลล์สเปิร์ม ( ไมโทซิส ) | 16 วัน |
| เซลล์สเปิร์มขั้นต้น | เซลล์สืบพันธุ์เพศผู้ | ดิพลอยด์ (2N) / 46 | 4C / 2x46 | กระบวนการสร้างเซลล์สเปิร์ม ( ไมโอซิส I ) | 24 วัน |
| เซลล์สเปิร์มระยะที่สอง | เซลล์สืบพันธุ์เพศผู้ | แฮพลอยด์ (N) / 23 | 2C / 46 | กระบวนการสร้างสเปิร์ม ( ไมโอซิส II ) | สองสามชั่วโมง |
| สเปิร์มมาติด | เซลล์สืบพันธุ์เพศผู้ | แฮพลอยด์ (N) / 23 | 1C / 23 | กระบวนการสร้างสเปิร์ม | 24 วัน |
| สเปิร์ม | อสุจิ | แฮพลอยด์ (N) / 23 | 1C / 23 | การส่งอสุจิ | 64 วัน (รวมทั้งหมด) |
สรีรวิทยา
ความเสียหาย การซ่อมแซม และความล้มเหลว
สเปิร์มาโตไซต์สามารถเอาชนะการแตกของสายคู่และความเสียหายของ DNA อื่นๆ ได้เป็นประจำ ในระยะโปรเฟสของไมโอซิสความเสียหายเหล่านี้อาจเกิดขึ้นจากการทำงานตามโปรแกรมของSpo11ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ใช้ในการรวมตัวใหม่ของไมโอซิส รวมถึงการแตกของ DNA ที่ไม่ได้กำหนดไว้ล่วงหน้า เช่น ที่เกิดจากอนุมูลอิสระออกซิเดชันซึ่งเป็นผลผลิตจากการเผาผลาญตามปกติ ความเสียหายเหล่านี้ได้รับการซ่อมแซมโดยเส้นทางการรวมตัวใหม่แบบโฮโมโลจัสและใช้RAD1และ γ H2AXซึ่งจดจำการแตกของสายคู่และปรับเปลี่ยนโครมาตินตามลำดับ ผลที่ได้คือ การแตกของสายคู่ในเซลล์ไมโอซิส ต่างจากเซลล์ไมโทซิส มักไม่นำไปสู่อะพอพโทซิสหรือการตายของเซลล์[ 9 ] การซ่อมแซม การรวมตัวใหม่แบบโฮโมโลจัส (HRR) ของการแตกของสายคู่เกิดขึ้นในหนูในระหว่างขั้นตอนต่างๆ ของการสร้างสเปิร์มแต่เด่นชัดที่สุดในสเปิร์มาโตไซต์[ 10 ]ในสเปิร์มาโตไซต์ เหตุการณ์ HRR เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในระยะแพคีทีนของไมโอซิส และ HRR ประเภท การแปลงยีนเป็นแบบเด่น ในขณะที่ในระยะอื่นๆ ของการสร้างสเปิร์ม HRR ประเภทการแลกเปลี่ยนแบบผกผันจะพบได้บ่อยกว่า[ 10 ]ในระหว่างการสร้างสเปิร์มของหนู ความถี่ของ การกลายพันธุ์ของเซลล์ในระยะต่างๆ รวมถึงสเปิร์มาโตไซต์แพคีทีน จะต่ำกว่าความถี่ของการกลายพันธุ์ในเซลล์ร่างกาย 5 ถึง 10 เท่า [ 11 ]เนื่องจาก ความสามารถ ในการซ่อมแซม DNA ที่สูงขึ้น สเปิร์มาโตไซต์จึงน่าจะมีบทบาทสำคัญในการรักษาอัตราการกลายพันธุ์ที่ต่ำเหล่านี้ และด้วยเหตุนี้จึงช่วยรักษาความสมบูรณ์ทางพันธุกรรมของเซลล์สืบพันธุ์เพศผู้
เป็นที่ทราบกันดีว่า การจัดเรียงโครโมโซม แบบเฮเทอโรไซกัสทำให้เกิดความผิดปกติหรือความล้มเหลวในการสร้างสเปิร์ม อย่างไรก็ตาม กลไกโมเลกุลที่ก่อให้เกิดสิ่งนี้ยังไม่เป็นที่รู้จักดีนัก มีการเสนอแนะว่ากลไกแบบพาสซีฟที่เกี่ยวข้องกับการรวมกลุ่มของบริเวณอะไซแนปส์ในสเปิร์มมาโตไซต์อาจเป็นสาเหตุ บริเวณอะไซแนปส์เกี่ยวข้องกับBRCA1 , ไคเนสATRและ γ H2AXที่มีอยู่ในสเปิร์มมาโตไซต์ระยะแพคีทีน[ 12 ]
การกลายพันธุ์เฉพาะ

ยีน Stimulated By Retinoic Acid 8 ( STRA8 ) จำเป็นสำหรับเส้นทางการส่งสัญญาณของกรดเรติโนอิกในมนุษย์ ซึ่งนำไปสู่การเริ่มต้นของไมโอซิส การแสดงออกของ STRA8สูงกว่าในสเปิร์มาโตไซต์ระยะพรีเลปโททีน (ในระยะแรกของโปรเฟส Iในไมโอซิส) มากกว่าใน ส เปิร์มาโตโก เนีย สเปิร์มาโตไซต์กลายพันธุ์ STRA8แสดงให้เห็นว่าสามารถเริ่มต้นไมโอซิสได้ อย่างไรก็ตาม พวกมันไม่สามารถทำให้กระบวนการเสร็จสมบูรณ์ได้ การกลายพันธุ์ใน สเปิร์มาโตไซต์ระยะ เลปโททีนอาจส่งผลให้เกิดการควบแน่นของโครโมโซมก่อนกำหนด[ 13 ]
การกลายพันธุ์ในMtap2ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูลดังที่สังเกตได้ใน สเปิร์มาโตไซต์กลายพันธุ์ repro4แสดงให้เห็นว่าสามารถยับยั้งกระบวนการสร้างสเปิร์มในช่วงระยะโปรเฟสของไมโอซิส Iได้ โดยสังเกตได้จากการลดลงของ จำนวน สเปิร์มาติดใน สเปิร์มาโตไซต์ กลายพันธุ์repro4 [ 14 ]
การกลายพันธุ์ที่บกพร่องแบบรีคอมบิแนนท์สามารถเกิดขึ้นได้ใน ยีน Spo11 , DMC1 , ATMและMSH5ของสเปิร์มาโตไซต์ การกลายพันธุ์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับความบกพร่องในการซ่อมแซมการแตกของสายคู่ ซึ่งอาจส่งผลให้การสร้างสเปิร์มหยุดชะงักที่ระยะที่ IV ของวงจรเยื่อบุผิวของท่ออสุจิ[ 15 ]
ประวัติศาสตร์

กระบวนการสร้างสเปิร์มได้รับการอธิบายอย่างละเอียดตลอดหลายปีที่ผ่านมาโดยนักวิจัยที่แบ่งกระบวนการออกเป็นหลายขั้นตอนหรือหลายระยะ โดยขึ้นอยู่กับปัจจัยภายใน (เซลล์สืบพันธุ์และเซลล์เซอร์โทลี) และ ปัจจัย ภายนอก (FSH และ LH) [ 16 ]กระบวนการสร้างสเปิร์มในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยรวม ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ การแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส และการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส ได้รับการศึกษาและบันทึกไว้อย่างดีตั้งแต่ช่วงปี 1950 ถึง 1980 อย่างไรก็ตาม ในช่วงปี 1990 และ 2000 นักวิจัยได้มุ่งเน้นไปที่การเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับการควบคุมการสร้างสเปิร์มผ่านทางยีน โปรตีน และวิถีการส่งสัญญาณ ตลอดจนกลไกทางชีวเคมีและโมเลกุลที่เกี่ยวข้องในกระบวนการเหล่านี้ ล่าสุด ผลกระทบของสิ่งแวดล้อมต่อการสร้างสเปิร์มได้กลายเป็นจุดสนใจ เนื่องจากภาวะมีบุตรยากในผู้ชายแพร่หลายมากขึ้น[ 17 ]
การค้นพบที่สำคัญในกระบวนการสร้างสเปิร์มคือการระบุวงจรเยื่อบุผิวของท่อสร้างสเปิร์มในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งเป็นผลงานของ CP Leblound และ Y. Clermont ในปี 1952 ที่ศึกษาสเปิร์มมาโตโกเนีย ชั้นสเปิร์มมาโตไซต์ และสเปิร์มมาติดในท่อสร้างสเปิร์มของหนู การค้นพบที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือห่วงโซ่ฮอร์โมนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อัณฑะ ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมการสร้างสเปิร์ม ซึ่งได้รับการศึกษาโดย RM Sharpe ในปี 1994 [ 17 ]
สัตว์อื่นๆ

ซีเลียหลักเป็นออร์แกเนลล์ ทั่วไป ที่พบในเซลล์ยูคาริโอตมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของสัตว์ดรอโซฟิลามีคุณสมบัติเฉพาะในซีเลียหลักของสเปิร์มาโตไซต์ คือ ซีเลียเหล่านี้ประกอบขึ้นจากเซนทริโอล สี่ตัวอย่าง อิสระในระยะ G2และไวต่อ ยาที่กำหนดเป้าหมาย ไมโครทูบูลโดยปกติแล้ว ซีเลียหลักจะพัฒนาจากเซนทริโอลหนึ่งตัวในระยะ G0/G1 และไม่ได้รับผลกระทบจากยาที่กำหนดเป้าหมายไมโครทูบูล[ 18 ]
Mesostoma ehrenbergiiเป็นหนอนแบนrhabdocoel ที่มีระยะ ไมโอซิสเพศผู้ที่โดดเด่นภายในการสร้างสเปิร์มาโตไซต์ ในระยะก่อนแอนาเฟส ร่องแบ่งเซลล์จะเกิดขึ้นในเซลล์สเปิร์มาโตไซต์ที่มีโครโมโซม เดี่ยวสี่คู่ เมื่อสิ้นสุด ระยะ แอนาเฟสจะมีโครโมโซมหนึ่งคู่อยู่ที่แต่ละขั้วเคลื่อนที่ระหว่างขั้วของแกนหมุนโดยไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพระหว่างกัน (เรียกอีกอย่างว่าการแยกตามระยะทาง) ลักษณะเฉพาะเหล่านี้ช่วยให้นักวิจัยสามารถศึกษาแรงที่เกิดจากขั้วของแกนหมุนที่ทำให้โครโมโซมเคลื่อนที่ การจัดการร่องแบ่งเซลล์ และการแยกตามระยะทาง [ 19 ] [ 20 ]
ดูเพิ่มเติม
ลิงก์ภายนอก
- การสร้างสเปิร์ม
- ระบบสืบพันธุ์เพศชาย
- ระบบสืบพันธุ์