ออนโคยีนคือยีนที่มีศักยภาพที่จะก่อให้เกิดมะเร็ง[ ^{1 ] ใน}เซลล์เนื้องอกยีน เหล่านี้มักจะกลายพันธุ์หรือแสดงออกในระดับสูง^{[ 2 ]}

เซลล์ปกติส่วนใหญ่จะเกิดการตายของเซลล์อย่างรวดเร็วตามโปรแกรม ( อะพอพโทซิส ) หากหน้าที่สำคัญมีการเปลี่ยนแปลงและทำงานผิดปกติ ยีนก่อมะเร็งที่ถูกกระตุ้นสามารถทำให้เซลล์ที่ควรจะตายแบบอะพอพโทซิสรอดชีวิตและเพิ่มจำนวนขึ้นแทน^{[ 3 ]}ยีนก่อมะเร็งส่วนใหญ่เริ่มต้นจากโปรโตออนโคยีนซึ่งเป็นยีนปกติที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ หรือการยับยั้งอะพอพโทซิส หากยีนปกติที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์ถูกควบคุมให้ทำงานมากขึ้น (การกลายพันธุ์แบบเพิ่มฟังก์ชัน) ผ่านการกลายพันธุ์ ยีนเหล่านั้นจะทำให้เซลล์มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งและเรียกว่ายีน ก่อมะเร็ง โดยปกติแล้ว ยีนก่อมะเร็งหลายตัว ร่วมกับยีนอะพอพโทซิสหรือยีนยับยั้งเนื้องอกที่ กลายพันธุ์ จะทำงานร่วมกันเพื่อก่อให้เกิดมะเร็ง ยีนก่อ มะเร็งเป็นชุดยีนที่มีความหลากหลายทั้งทางกายภาพและทางหน้าที่ และด้วยเหตุนี้ ผลิตภัณฑ์โปรตีนของพวกมันจึงมีผลกระทบหลายด้านต่อกระบวนการควบคุมที่ซับซ้อนต่างๆ ภายในเซลล์^{[ 2 ]}

นับตั้งแต่ทศวรรษ 1970 เป็นต้นมา มีการระบุออนโคยีนหลายสิบตัวในมะเร็งของมนุษย์ ยาต้านมะเร็งหลายชนิดมุ่งเป้าไปที่โปรตีนที่เข้ารหัสโดยออนโคยีน^{[ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} โปรตีนที่ได้จากการเข้ารหัสโดยออนโคยีนเรียกว่าออนโคโปรตีน [ ^{7 ] ออ}นโคยีนมีบทบาทสำคัญในการควบคุมหรือสังเคราะห์โปรตีนที่เชื่อมโยงกับการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก ออนโคโปรตีนบางชนิดได้รับการยอมรับและใช้เป็นเครื่องหมายบ่งชี้เนื้องอก

ยีนที่เรียกว่าโปรโตออนโคยีนคือยีนที่ปกติจะกระตุ้นการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์เพื่อสร้างเซลล์ใหม่หรือรักษาความมีชีวิตของเซลล์ที่มีอยู่เดิม เมื่อมีการแสดงออกมากเกินไป โปรโตออนโคยีนอาจถูกกระตุ้น (เปิด) โดยไม่ตั้งใจ ซึ่งจะเปลี่ยนพวกมันให้กลายเป็นออนโคยีน^{[ 8 ]}

มีหลายวิธีในการกระตุ้น (เปิดใช้งาน) ยีนก่อมะเร็งในเซลล์:

การเปลี่ยนแปลงหรือการกลายพันธุ์ของยีน

รหัสพันธุกรรมของบุคคลอาจแตกต่างกันในลักษณะที่ทำให้ยีนมะเร็งถูกกระตุ้นอยู่เสมอ การเปลี่ยนแปลงของยีนประเภทนี้สามารถเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติตลอดช่วงชีวิตของบุคคล หรืออาจได้รับการถ่ายทอดมาจากพ่อแม่เมื่อ เกิดข้อผิดพลาดใน การถอดรหัสระหว่างการแบ่งเซลล์^{[ 9 ]}

เอพิเจเนติกส์

เซลล์สามารถเปิดหรือปิดยีนได้บ่อยครั้งผ่านกลไกทางเอพิเจเนติกส์มากกว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมโดยตรง หรืออีกทางหนึ่ง สารประกอบทางเคมีต่างๆ ที่สามารถเชื่อมโยงกับสารพันธุกรรม (ดีเอ็นเอหรืออาร์เอ็นเอ) อาจมีผลต่อการทำงานของยีนได้ ยีนก่อมะเร็งอาจถูกกระตุ้นให้ทำงานเป็นครั้งคราวเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์เหล่านี้

การจัดเรียงโครโมโซมใหม่

สิ่งมีชีวิตทุกชนิดมีโครโมโซม ซึ่งเป็นสายดีเอ็นเอ ขนาดใหญ่ ที่บรรจุยีนสำหรับเซลล์ ลำดับดีเอ็นเอของโครโมโซมอาจเปลี่ยนแปลงได้ทุกครั้งที่เซลล์แบ่งตัว ซึ่งอาจทำให้ยีนอยู่ใกล้กับโปรโตออนโคยีนที่ทำหน้าที่เหมือนสวิตช์ "เปิด" ทำให้ยีนยังคงทำงานอยู่แม้ว่าจะไม่ควรทำงานก็ตาม เซลล์สามารถพัฒนาอย่างผิดปกติได้ด้วยความช่วยเหลือของออนโคยีนตัวใหม่นี้^{[ 10 ]}

การจำลองยีน

หากเซลล์หนึ่งมีสำเนาของยีนมากกว่าอีกเซลล์หนึ่ง เซลล์นั้นอาจผลิตโปรตีนบางชนิดมากเกินไป

ออนโคยีนของมนุษย์ตัวแรก ( HRAS ) ซึ่งเป็นการค้นพบที่สำคัญในสาขาการวิจัยมะเร็ง ถูกค้นพบในช่วงต้นทศวรรษ 1980 และนับตั้งแต่นั้นมา จำนวนของออนโคยีนก่อโรคชนิดใหม่ที่ถูกระบุก็เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง การค้นพบสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กที่เฉพาะเจาะจงซึ่งกำหนดเป้าหมายโปรตีนออนโคยีนต่างๆ และการวิเคราะห์กลไกอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับวิธีที่ออนโคยีนควบคุมการส่งสัญญาณทางสรีรวิทยาผิดปกติจนก่อให้เกิดมะเร็งชนิดต่างๆ และกลุ่มอาการพัฒนาการ เป็นความก้าวหน้าที่อาจเกิดขึ้นในอนาคตในสาขาการวิจัยมะเร็ง การตรวจสอบสาขาการวิจัยโมเลกุลของออนโคยีนที่กำลังขยายตัวอย่างรวดเร็ว เป้าหมายของฉบับพิเศษนี้คือการสร้างตัวบ่งชี้การแปลผลที่ใช้งานได้จริงซึ่งสามารถตอบสนองความต้องการทางคลินิกได้^{[ 11 ]}

ยีนที่ถือว่ามีความสำคัญต่อโรคมะเร็งสามารถแบ่งออกได้เป็นสองประเภทตามว่าการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตรายในยีนเหล่านั้นส่งผลให้เกิดการสูญเสียหรือการเพิ่มขึ้นของหน้าที่การทำงาน การกลายพันธุ์แบบเพิ่มหน้าที่การทำงานของโปรโตออนโคยีนจะกระตุ้นให้เซลล์เพิ่มจำนวนขึ้นในเวลาที่ไม่ควร ในขณะที่การกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่การทำงานของยีนยับยั้งเนื้องอกจะทำให้เซลล์หลุดพ้นจากการยับยั้งที่ปกติแล้วทำหน้าที่ควบคุมจำนวนของเซลล์ ความสามารถของยีนกลายพันธุ์ที่เรียกว่าออนโคยีนในการชี้นำเซลล์ทดสอบสายพันธุ์เฉพาะไปสู่การเพิ่มจำนวนที่เป็นมะเร็งนั้น บางครั้งสามารถใช้เพื่อระบุการกลายพันธุ์ประเภทหลังนี้ ซึ่งมีผลกระทบที่เด่นชัดได้

ในตอนแรกพบว่าสารเหล่านี้จำนวนมากสามารถทำให้เกิดมะเร็งในสัตว์ได้เมื่อถูกนำเข้ามาผ่านการติดเชื้อไวรัส ซึ่งจะนำพาโปรโตออนโคยีนเวอร์ชันที่ถูกกระตุ้นจากเซลล์โฮสต์ก่อนหน้า (ออนโคไวรัส ) ไปด้วย อีกวิธีหนึ่งในการระบุออนโคยีนคือการมองหายีนที่ถูกกระตุ้นโดยการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็งของมนุษย์หรือโดยการย้ายตำแหน่งของโครโมโซม ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของยีนที่สำคัญต่อมะเร็ง^{[ 12 ]}

ทฤษฎีของยีนก่อมะเร็งได้รับการทำนายล่วงหน้าโดยนักชีววิทยาชาวเยอรมันTheodor Boveriในหนังสือของเขาในปี 1914 Zur Frage der Entstehung Maligner Tumoren (เกี่ยวกับต้นกำเนิดของเนื้องอกเนื้อร้าย) ซึ่งเขาทำนายการมีอยู่ของยีนก่อมะเร็ง(Teilungsfoerdernde Chromosomen)ซึ่งจะขยายตัว(im Permanenten Übergewicht)ในระหว่างการพัฒนาของเนื้องอก^{[ 13 ]}

ต่อมา คำว่า "ออนโคยีน" ถูกค้นพบอีกครั้งในปี พ.ศ. 2512 โดย นักวิทยาศาสตร์ ของสถาบันมะเร็งแห่งชาติจอร์จ โทดาโร และโรเบิร์ต ฮิวบ์เนอร์^{[ 14 ]}

ออนโคยีนตัวแรกที่ได้รับการยืนยันถูกค้นพบในปี 1970 และถูกตั้งชื่อว่าSRC (ออกเสียงว่า "ซาร์ค" เนื่องจากเป็นคำย่อของซาร์โคมา) SRC ถูกค้นพบครั้งแรกในฐานะออนโคยีนในเรโทรไวรัส ของไก่ การทดลองที่ดำเนินการโดย ดร. จี. สตีฟ มาร์ติน จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เบิร์กลีย์แสดงให้เห็นว่า SRC เป็นยีนของไวรัสที่ทำหน้าที่เป็นออนโคยีนเมื่อติดเชื้อ^{[ 15 ]}ลำดับนิวคลีโอไทด์ แรกของv-Srcได้รับการจัดลำดับในปี 1980 โดย AP Czernilofsky และคณะ^{[ 16 ]}

ในปี พ.ศ. 2519 ดร. Dominique Stéhelin , J. Michael BishopและHarold E. Varmusจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ซานฟรานซิสโกได้แสดงให้เห็นว่าออนโคยีนเป็นโปรโตออนโคยีนที่ถูกกระตุ้นดังที่พบในสิ่งมีชีวิตหลายชนิด รวมทั้งมนุษย์ Bishop และ Varmus ได้รับรางวัลโนเบลสาขาสรีรวิทยาหรือการแพทย์ในปี พ.ศ. 2532 จากการค้นพบต้นกำเนิดของเซลล์ของออนโคยีนเรโทรไวรัส^{[ 17 ]}

ดร. โรเบิร์ต ไวน์เบิร์กได้รับการยกย่องว่าเป็นผู้ค้นพบออนโคยีนของมนุษย์ตัวแรกที่ระบุได้ในเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ของมนุษย์ ^{[ 18 ] [ 19 ]} ต่อมา นักชีวเคมีชาวสเปน มาริอาโน บาร์บาซิดได้แยกและระบุลักษณะโมเลกุลของการกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การเกิดออนโคยีนและตีพิมพ์ในวารสาร Natureในปี 1982 ^{[ 20 ]}ดร. บาร์บาซิด ใช้เวลาหลายเดือนต่อมาในการขยายงานวิจัยของเขา จนในที่สุดก็ค้นพบว่าออนโคยีนเป็นอัลลีล ที่กลายพันธุ์ ของHRASและระบุลักษณะกลไกการกระตุ้นของมัน

โปรโตออนโคยีนเป็นยีนปกติที่อาจกลายเป็นออนโคยีนได้เนื่องจากการกลายพันธุ์หรือการแสดงออก ที่เพิ่มขึ้น โปรโตออนโคยีนสร้างโปรตีนที่ช่วยควบคุม การเจริญเติบโต และการแบ่งเซลล์โปรโตออนโคยีนมักเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณและการดำเนินการของสัญญาณไมโท เจนิก โดยปกติผ่านทางผลิตภัณฑ์ โปรตีนเมื่อได้รับการกลายพันธุ์ที่กระตุ้น โปรโตออนโคยีนจะกลายเป็นตัวกระตุ้นเนื้องอกหรือออนโคยีน^{[ 21 ]}ตัวอย่างของโปรโตออนโคยีน ได้แก่RAS , WNT , MYC , ERKและTRKยีน MYC เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเบอร์กิตซึ่งเริ่มต้นเมื่อการย้ายตำแหน่งของโครโมโซม ทำให้ ลำดับตัวเร่งปฏิกิริยาเคลื่อนไปอยู่ในบริเวณใกล้เคียงกับยีน MYC ยีน MYC สร้างปัจจัยการถอดรหัสที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย เมื่อลำดับตัวเร่งปฏิกิริยาอยู่ในตำแหน่งที่ไม่ถูกต้อง ปัจจัยการถอดรหัสเหล่านี้จะถูกผลิตในอัตราที่สูงขึ้นมาก อีกตัวอย่างหนึ่งของยีนก่อมะเร็งคือ ยีน Bcr-Ablที่พบในโครโมโซมฟิลาเดลเฟียซึ่งเป็นชิ้นส่วนของสารพันธุกรรมที่พบในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไมอีโลเจนัส (Chronic Myelogenous Leukemia) ที่เกิดจากการสลับตำแหน่งของชิ้นส่วนจากโครโมโซม 9 และ 22 ยีน Bcr-Abl สร้างเอนไซม์ไทโรซีนไคเนส ซึ่งทำงานอยู่ตลอดเวลา ทำให้เกิดการเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างควบคุมไม่ได้ (ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับโครโมโซมฟิลาเดลเฟียอยู่ด้านล่าง)

โปรโตออนโคยีนสามารถกลายเป็นออนโคยีนได้โดยการเปลี่ยนแปลงหน้าที่ดั้งเดิมเพียงเล็กน้อย มีวิธีการกระตุ้นพื้นฐานสามวิธี:

1. การกลายพันธุ์ภายในโปรโตออนโคยีนอาจทำให้โครงสร้างโปรตีนเปลี่ยนแปลงไป ส่งผลให้เกิด...
   • การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมโปรตีน
2. การเพิ่มขึ้นของปริมาณโปรตีนบางชนิด (ความเข้มข้นของโปรตีน) ซึ่งเกิดจาก
   • การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของยีนผ่านการกลายพันธุ์ในบริเวณโปรโมเตอร์
   • การเพิ่มความเสถียรของโปรตีน ทำให้โปรตีนคงอยู่ได้นานขึ้นและมีฤทธิ์ในเซลล์ได้นานขึ้น
   • การเพิ่มจำนวนยีน ( ความผิดปกติของโครโมโซมชนิดหนึ่ง)
3. การย้ายตำแหน่งของโครโมโซม ( ความผิดปกติของโครโมโซมอีกประเภทหนึ่ง)
   • การเปลี่ยนแปลงตำแหน่งของโครโมโซมสามารถเกิดขึ้นได้ 2 ประเภท:
   1. เหตุการณ์การย้ายตำแหน่งที่ย้ายยีนต้นกำเนิดมะเร็งไปยังตำแหน่งโครโมโซมใหม่ ส่งผลให้มีการแสดงออกของยีนสูงขึ้น
   2. เหตุการณ์การเคลื่อนย้ายตำแหน่งที่นำไปสู่การรวมตัวกันระหว่างโปรโตออนโคยีนและยีนอื่น ซึ่งก่อให้เกิดโปรตีนลูกผสมที่มีฤทธิ์ก่อมะเร็ง/ก่อให้เกิดมะเร็งเพิ่มขึ้น
      • การแสดงออกของโปรตีนไฮบริด ที่ทำงานอย่างต่อเนื่อง การกลายพันธุ์ประเภทนี้ในเซลล์ต้นกำเนิด ที่กำลังแบ่งตัว ในไขกระดูกนำไปสู่โรคมะเร็งเม็ดเลือด ขาวในผู้ใหญ่
      • โครโมโซมฟิลาเดลเฟียเป็นตัวอย่างหนึ่งของการย้ายตำแหน่งแบบนี้ โครโมโซมนี้ถูกค้นพบในปี 1960 โดยปีเตอร์ โนเวลล์และเดวิด ฮังเกอร์ฟอร์ด และเป็นผลมาจากการรวมกันของส่วนของดีเอ็นเอจากโครโมโซม 22 และโครโมโซม 9 ปลายที่ขาดของโครโมโซม 22 มีจีน "BCR" ซึ่งรวมกับชิ้นส่วนของโครโมโซม 9 ที่มีจีน " ABL1 " เมื่อชิ้นส่วนโครโมโซมทั้งสองรวมกัน จีนก็จะรวมกันด้วย ทำให้เกิดจีนใหม่คือ "BCR-ABL" จีนที่รวมกันนี้เข้ารหัสโปรตีนที่มีกิจกรรมไทโรซีนไคเนสสูง (กิจกรรมนี้เกิดจากครึ่ง "ABL1" ของโปรตีน) การแสดงออกของโปรตีนนี้อย่างไม่ควบคุมจะกระตุ้นโปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับวงจรเซลล์และการแบ่งเซลล์ ซึ่งอาจทำให้เซลล์เจริญเติบโตและแบ่งตัวอย่างควบคุมไม่ได้ (เซลล์นั้นจะกลายเป็นเซลล์มะเร็ง) ด้วยเหตุนี้ โครโมโซมฟิลาเดลเฟียจึงเกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้) รวมถึงมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอื่นๆ ด้วย^{[ 22 ]}

การแสดงออกของยีนก่อมะเร็งสามารถควบคุมได้ด้วยไมโครอาร์เอ็นเอ (miRNAs) ซึ่งเป็นอาร์เอ็นเอ ขนาดเล็ก ที่มีความยาว 21-25 นิวคลีโอไทด์ที่ควบคุมการแสดงออกของยีนโดยการลดระดับการแสดงออก^{[ 23 ]}การกลายพันธุ์ในไมโครอาร์เอ็นเอ (ที่รู้จักกันในชื่อoncomirs ) สามารถนำไปสู่การกระตุ้นยีนก่อมะเร็งได้^{[ 24 ]} ในทางทฤษฎีแล้ว เมสเซนเจอร์อาร์ เอ็นเอแบบแอนติเซนส์สามารถนำมาใช้เพื่อปิดกั้นผลกระทบของยีนก่อมะเร็งได้

มีระบบหลายระบบสำหรับการจำแนกออนโคยีน^{[ 25 ]}แต่ยังไม่มีมาตรฐานที่เป็นที่ยอมรับกันอย่างกว้างขวาง บางครั้งมีการจัดกลุ่มทั้งตามพื้นที่ (เคลื่อนจากภายนอกเซลล์เข้าไปภายใน) และตามลำดับเวลา (ขนานกับกระบวนการส่งสัญญาณ "ปกติ") มีหลายหมวดหมู่ที่ใช้กันทั่วไป:

คุณสมบัติเพิ่มเติมของสารควบคุมการเกิดมะเร็ง ได้แก่:

• โดยปกติแล้ว ปัจจัยการเจริญเติบโตจะถูกหลั่งออกมาจากเซลล์เฉพาะทางหรือเซลล์ทั่วไป เพื่อกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์ในเซลล์นั้นเอง เซลล์ใกล้เคียง หรือเซลล์ที่อยู่ห่างไกล ยีนก่อมะเร็งอาจทำให้เซลล์หลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตออกมา แม้ว่าโดยปกติแล้วเซลล์นั้นจะไม่ทำเช่นนั้นก็ตาม ซึ่งจะกระตุ้นการเพิ่มจำนวนของเซลล์นั้นเองอย่างควบคุมไม่ได้ ( วงจรออโตครีน ) และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ข้างเคียง ซึ่งอาจนำไปสู่การเกิดเนื้องอกได้ นอกจากนี้ยังอาจทำให้เกิดการผลิตฮอร์โมนการเจริญเติบโตในส่วนอื่นๆ ของร่างกายด้วย
• ตัวรับไทโรซีนไคเนสจะเพิ่มหมู่ฟอสเฟตให้กับโปรตีนอื่นเพื่อเปิดหรือปิดการทำงานของโปรตีนนั้น ตัวรับไคเนสจะเพิ่มหมู่ฟอสเฟตให้กับโปรตีนตัวรับที่ผิวเซลล์ (ซึ่งรับสัญญาณโปรตีนจากภายนอกเซลล์และส่งต่อไปยังภายในเซลล์) ไทโรซีนไคเนสจะเพิ่มหมู่ฟอสเฟตให้กับกรดอะมิโนไทโรซีนในโปรตีนเป้าหมาย พวกมันสามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้โดยการเปิดใช้งานตัวรับอย่างถาวร (แบบต่อเนื่อง) แม้ว่าจะไม่มีสัญญาณจากภายนอกเซลล์ก็ตาม
• Ras เป็น GTPase ขนาดเล็กที่ไฮโดรไลซ์ GTP เป็น GDP และฟอสเฟต Ras ถูกกระตุ้นโดยการส่งสัญญาณของปัจจัยการเจริญเติบโต (เช่น EGF, TGFbeta) และทำหน้าที่เป็นสวิตช์ไบนารี (เปิด/ปิด) ในเส้นทางการส่งสัญญาณการเจริญเติบโต ตัวกระตุ้นปลายทางของ Ras ได้แก่ โปรตีนไคเนสที่กระตุ้นด้วยไมโทเจน 3 ชนิด ได้แก่ Raf ซึ่งเป็น MAP Kinase Kinase Kinase (MAPKKK), MEK ซึ่งเป็น MAP Kinase Kinase (MAPKK) และ ERK ซึ่งเป็น MAP Kinase (MAPK) ซึ่งในทางกลับกันจะควบคุมยีนที่ทำหน้าที่ในการเพิ่มจำนวนเซลล์^{[ 36 ]}

โดยทั่วไปผู้ป่วยมะเร็งจะถูกจัดประเภทตามพารามิเตอร์ทางคลินิกเพื่อปรับการรักษามะเร็ง ให้เหมาะสม ตัวอย่างเช่น การแยกผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันออกเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลไซต์มีความสำคัญ เนื่องจากวิธีการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับแต่ละรูปแบบนั้นแตกต่างกัน แม้แต่ในโรคเดียวกัน การระบุผู้ป่วยที่มี โอกาส ในการพยากรณ์โรค ที่ดีและไม่ดี ก็เป็นประโยชน์ เนื่องจากอาจจำเป็นต้องใช้การรักษาที่รุนแรงมากขึ้นเพื่อให้หายขาดในกลุ่มที่มีการพยากรณ์โรคไม่ดี ยีนก่อมะเร็งเป็นเครื่องหมายพยากรณ์โรคในมะเร็งบางชนิดในมนุษย์ การขยายตัวของ N-mycเป็นตัวกำหนดอิสระในการทำนายผลลัพธ์ที่ไม่ดีในเนื้องอกประสาท ในเด็ก เด็กที่มีการขยายตัวของ N-myc ไม่ว่าจะอยู่ในระยะใดก็ตามจะมีอายุขัยสั้นลง ดังนั้นความพยายามในการรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การเพิ่มความเข้มข้นของการรักษาในกลุ่มที่มีการพยากรณ์โรคไม่ดีนี้^{[ 37 ]}

• ยีนต้านมะเร็ง
• ออนโคจีโนมิกส์
• ยีนยับยั้งเนื้องอก
• ออนโคไวรัส
• ความโน้มเอียงทางพันธุกรรม
• ตำแหน่งยีนควบคุมลักษณะเชิงปริมาณ
• ความอ่อนแอทางพันธุกรรม
• เมตาบอลิซึมของมะเร็ง

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนโปรโตออนโคยีน

• ยีนก่อมะเร็งและยีนยับยั้งเนื้องอกในแมลงหวี่ - The Interactive Fly