เนื่องจากมารดาของเธอไม่มีบุตรชายที่ยังมีชีวิตอยู่ โคลดจึงเป็นทายาทโดยสันนิษฐานของดัชชีแห่งบริตตานีอย่างไรก็ตาม ราชบัลลังก์ของฝรั่งเศสสามารถส่งต่อได้เฉพาะผ่านทางทายาทชายเท่านั้น ตามกฎหมายซาลิกด้วยความปรารถนาที่จะแยกบริตตานีออกจากราชบัลลังก์ฝรั่งเศส สมเด็จพระราชินีแอนน์จึงทรงช่วยเหลือพระคาร์ดินัลจอร์จ ดอมบัวส์ ในการส่งเสริมทางออกสำหรับปัญหานี้ นั่นคือสัญญาการแต่งงานระหว่างโคลดกับจักรพรรดิชาร์ ลส์ที่ 5 แห่งจักรวรรดิโรมันอันศักดิ์ในอนาคต^{[ 3 ]}

สิ่งนี้ก่อให้เกิดข้อพิพาทระหว่างพระคาร์ดินัลกับปิแอร์ เดอ โรฮาน-จีเอ (1451–1513) เจ้าเมืองโรฮานซึ่งเป็นที่รู้จักในนามจอมพลแห่งจีเอผู้ซึ่งสนับสนุนแนวคิดเรื่องการแต่งงานระหว่างเจ้าหญิงกับฟรานซิส ดยุกแห่งวาโลอิสผู้สืบทอดตำแหน่งกษัตริย์ฝรั่งเศส ซึ่งจะทำให้บริตตานียังคงรวมเป็นหนึ่งเดียวกับฝรั่งเศส^{[ 4 ]}

เมื่อวันที่ 10 สิงหาคม ค.ศ. 1501 ณ เมืองลียง สัญญาสมรสระหว่างโคลดกับชาร์ลส์ที่ 5 ในอนาคต ได้ลงนามโดยฟรองซัวส์ เดอ บูสเลย์เดนอาร์คบิชอปแห่งเบซองซงวิลเลียม เดอ ครัวนิโคลัส เดอ รัตเตอร์ และปิแอร์ เลสเซมัน ซึ่งทั้งหมดเป็นทูตของดยุคฟิลิปแห่งเบอร์กันดีพระบิดาของชาร์ลส์ ส่วนหนึ่งของสัญญาระบุว่าเจ้าชายหนุ่มจะสืบทอดมรดกแห่งบริตตานี เนื่องจากพระองค์เป็นผู้สืทอดราชบัลลังก์ลำดับถัดไปของคาสตีลและอารากอนออสเตรียและแคว้นเบอร์กันดี อยู่แล้ว

นอกจากนี้สนธิสัญญาบลัวส์ ฉบับแรก ที่ลงนามในปี 1504 ยังมอบสินสมรสจำนวนมากให้แก่โคลดในกรณีที่บิดาของเธอเสียชีวิตโดยไม่มีทายาทชาย นอกจากบริตตานีแล้ว โคลดยังได้รับดัชชีแห่งมิลานและเบอร์กันดี เคาน์ตีแห่งบลัวส์และอัสตี และดินแดนของสาธารณรัฐเจนัวซึ่งในขณะนั้นถูกฝรั่งเศสยึดครอง^{[ 5 ]}

ในปี ค.ศ. 1505 พระบิดาของพระนางหลุยส์ทรงประชวรหนัก จึงทรงยกเลิกการหมั้นหมายของโคลดกับชาร์ลส์ในสภาสามัญแห่งตูร์ และทรงยกให้ฟรานซิส ดยุกแห่งวาโลอิส ผู้สืบราชสมบัติ แทน หลุยส์แห่งซาวอยได้รับคำสัญญาลับจากพระราชาว่าโคลดจะได้แต่งงานกับพระโอรสของพระนาง^{[ 6 ]}พระราชินีแอนน์ทรงพิโรธเมื่อเห็นชัยชนะของจอมพลแห่งจีเอ จึงทรงใช้อิทธิพลทั้งหมดเพื่อขอให้ศาลในปารีส ตัดสินว่าเขามีความผิด ฐานกบฏ^{[ 7 ]}

เมื่อวันที่ 9 มกราคม ค.ศ. 1514 เมื่อมารดาของเธอเสียชีวิต โคลดจึงได้เป็นดัชเชสแห่งบริตตานี และสี่เดือนต่อมา ในวันที่ 18 พฤษภาคม เมื่ออายุ 14 ปี เธอได้แต่งงานกับฟรานซิส ลูกพี่ลูกน้องของเธอที่แซงต์-แฌร์แมง-ออง-ลาเยการแต่งงานครั้งนี้ทำให้บริตตานียังคงผูกพันกับราชบัลลังก์ฝรั่งเศสต่อไป เว้นแต่การแต่งงานครั้งที่สามของหลุยส์กับแมรีแห่งอังกฤษ (ซึ่งจัดขึ้นเมื่อวันที่ 9 ตุลาคม ค.ศ. 1514) จะให้กำเนิดทายาทที่รอคอยมานาน อย่างไรก็ตาม การแต่งงานครั้งที่สามของหลุยส์มีอายุสั้นและไม่มีบุตร หลุยส์ที่ 12 เสียชีวิตเมื่อวันที่ 1 มกราคม ค.ศ. 1515 ไม่ถึงสามเดือนหลังจากการแต่งงาน^{[ 8 ]}ฟรานซิสและโคลดจึงได้เป็นกษัตริย์และราชินี

ในฐานะดัชเชสแห่งบริตตานี โคลดได้มอบกิจการทั้งหมดของดัชชีให้กับสามีของเธอ อย่างไรก็ตาม เธอปฏิเสธข้อเสนอซ้ำแล้วซ้ำเล่าของเขาที่จะให้บริตตานีผนวกเข้ากับฝรั่งเศส และได้แต่งตั้งฟรานซิส บุตรชายคนโตของเธอ เป็นทายาทของดัชชีแทน^{[ 9 ]}

ในฐานะราชินี โคลดถูกบดบังรัศมีในราชสำนักโดยพระมารดาของพระสวามี คือหลุยส์แห่งซาวอยและพระน้องสะใภ้ คือ มาร์กาเร็ตแห่งอองกูเลม ราชินีแห่งนาวาร์ ผู้มี ชื่อเสียงด้านวรรณกรรม พระนางไม่เคยปกครองบริตตานี ในปี 1515 พระนางได้มอบการปกครองดินแดนของพระนางให้แก่พระสวามีอย่างถาวร ต่างจากพระน้องสาวของพระนางคือ เรเน่ พระนางดูเหมือนจะไม่เคยแสดงความสนใจในมรดกของพระมารดา และไม่มีความโน้มเอียงทางการเมือง เนื่องจากพระนางทรงเลือกที่จะอุทิศตนให้กับศาสนาภายใต้อิทธิพลของคริสโตเฟอร์ นูมาร์แห่งฟอร์ลีซึ่งเป็นผู้สารภาพบาปของพระมารดาของพระนาง ตามแหล่งข้อมูลบางแห่ง กาเบรียล มิรอน ทำหน้าที่ของเขาซ้ำอีกครั้งภายใต้แอนน์แห่งบริตตานี และยังคงดำรงตำแหน่งเสนาบดีของราชินีโคลดและแพทย์คนแรก เขาเขียนหนังสือชื่อde Regimine infantium tractatus tres ^{[ 10 ]}

หลังจากฟรานซิสขึ้นครองราชย์ในปี 1515 แอนน์ โบเลย์นยังคงเป็นสมาชิกในครัวเรือนของโคลดเรเน่แห่งฝรั่งเศสกล่าวในภายหลังว่าเธอเป็นหนึ่งในนางกำนัล ของโค ลด^{[ 11 ]}สันนิษฐานว่าแอนน์ทำหน้าที่เป็นล่ามให้กับโคลดทุกครั้งที่มีแขกชาวอังกฤษมาเยือน เช่น ในปี 1520 ที่ทุ่งผ้าทองแอนน์ โบเลย์นกลับไปอังกฤษในช่วงปลายปี 1521 ซึ่งในที่สุดเธอก็ได้เป็นราชินีแห่งอังกฤษในฐานะพระมเหสีองค์ที่สองของพระเจ้าเฮนรีที่ 8 ไดแอน เดอ ปัวติเยร์ นางกำนัลอีกคนหนึ่งของโคลด เป็นแรงบันดาลใจสำคัญของสำนักฟงแตนบลูแห่งยุคฟื้นฟูศิลปวิทยาการของฝรั่งเศส และกลายเป็นนางสนมตลอดชีวิตของพระเจ้าเฮนรีที่ 2 พระโอรสของโคลด

โคลดได้รับการสวมมงกุฎเป็นราชินีแห่งฝรั่งเศส ณมหาวิหารแซงต์เดนิสเมื่อวันที่ 10 พฤษภาคม ค.ศ. 1517 โดยพระคาร์ดินัลฟิลิปป์ เดอ ลักเซมเบิร์ก (หรือที่รู้จักกันในชื่อพระคาร์ดินัลดูม็องส์) ซึ่ง " เจิมพระนางที่หน้าอกและหน้าผาก" ^{[ 12 ]}

เธอใช้เวลาเกือบตลอดชีวิตสมรสอยู่ในวงจรการตั้งครรภ์ซ้ำแล้วซ้ำเล่าทุกปี สามีของเธอมีภรรยาน้อยหลายคน แต่โดยทั่วไปแล้วค่อนข้างเก็บเป็นความลับ คล็อดได้วางหลักศีลธรรมที่เข้มงวดไว้ในบ้านของเธอเอง ซึ่งมีเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่เลือกที่จะฝ่าฝืน

เกี่ยวกับโคลด นักประวัติศาสตร์บรองโตมได้เขียนไว้ว่า:

ข้าพเจ้าต้องกล่าวถึงมาดามโคลดแห่งฝรั่งเศส ผู้ซึ่งดีและใจบุญสุนทานมาก และอ่อนหวานต่อทุกคน ไม่เคยแสดงความไม่พอใจต่อใครในราชสำนักหรืออาณาเขตของเธอเลย เธอเป็นที่รักยิ่งของพระเจ้าหลุยส์และพระราชินีแอนน์ พระบิดาและพระมารดาของเธอ และเธอก็เป็นลูกสาวที่ดีของทั้งสองพระองค์เสมอ หลังจากที่พระราชาทรงรับดยุคแห่งมิลานผู้รักสงบเป็นกษัตริย์ พระองค์ก็ทรงให้เขาประกาศและรับรองเธอในรัฐสภาปารีสให้เป็นดัชเชสแห่งสองดัชชีที่งดงามที่สุดในคริสต์ศาสนา คือ มิลานและบริตตานี ดัชชีหนึ่งจากบิดาและอีกดัชชีหนึ่งจากมารดา ช่างเป็นทายาทที่น่ายกย่องอะไรเช่นนี้! ทั้งสองดัชชีได้ร่วมกันทำความดีเพื่อราชอาณาจักรที่สวยงามของเรา^{[ 13 ]}

โคลดเป็นหมากตัวหนึ่งในการวางแผนทางการเมืองของราชวงศ์ เธอมีรูปร่างเตี้ยและเป็นโรคกระดูกสันหลังคด ทำให้หลังค่อม ในขณะที่สามีของเธอตัวใหญ่กว่าและแข็งแรงกว่า การตั้งครรภ์หลายครั้งทำให้เธอดูอ้วนขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งทำให้เกิดการเยาะเย้ยในราชสำนัก ทูตต่างประเทศสังเกตเห็น "ความอ้วน" อาการเดินกะเผลกตาเหล่ที่ส่งผลต่อตาซ้ายของเธอ รูปร่างเล็ก และความไม่สวยของเธอ แต่พวกเขาก็ยอมรับคุณสมบัติที่ดีของเธอ^{[ 14 ]}เธอไม่ค่อยเป็นที่รักในราชสำนักหลังจากที่พ่อแม่ของเธอเสียชีวิต บรองโตมให้การว่า:

พระราชา พระสวามีของพระนาง ทรงทำให้พระนางติดโรคฝีดาษ ซึ่งทำให้พระนางมีอายุขัยสั้นลง และมาดามผู้สำเร็จราชการแทนพระองค์ [หลุยส์แห่งซาวอย] ก็คอยรังแกพระนางอยู่ตลอดเวลา [...]

พระบัญชาของกษัตริย์กำหนดให้ฟร็องซัวส์ เดอ ฟัวซ์นาง สนมของพระองค์ ต้องอยู่ประจำทุกหนทุกแห่ง

Claude เสียชีวิตเมื่อวันที่ 26 กรกฎาคม ค.ศ. 1524 ^{[ก] [ข]}ที่Château de Bloisเมื่ออายุได้ 24 ปี^{[ 19 ]} สาเหตุการเสียชีวิตที่แท้จริงของเธอยังเป็นที่ถกเถียงกันในหมู่นักประวัติศาสตร์และแหล่งข้อมูลต่างๆ บางคนอ้างว่าเธอเสียชีวิตระหว่างคลอดบุตรหรือแท้งบุตร ในขณะที่บางคนเชื่อว่าเธอเสียชีวิตจากความอ่อนเพลียหลังจากการตั้งครรภ์หลายครั้ง หรือเป็นวัณโรคกระดูก (เช่นเดียวกับมารดาของเธอ) และสุดท้ายบางคนเชื่อว่าเธอเสียชีวิตจากโรคซิฟิลิสที่ติดมาจากสามีของเธอ^{[ 20 ] [ 21 ]}เธอถูกฝังที่มหาวิหารเซนต์เดนิส

ในตอนแรก พระโอรสองค์โตของพระนาง คือเจ้าชาย ฟรานซิสได้ขึ้นครองราชย์ต่อจากพระนางในฐานะผู้ปกครองแคว้นบริตตานี โดยมีพระเจ้าฟรานซิสที่ 1 พระสวามีของพระนางโคลด เป็นผู้ปกครองดูแล หลังจากที่เจ้าชายฟรานซิสสิ้นพระชนม์ในปี 1536 พระโอรสองค์ที่สองของพระนางโคลด คือพระเจ้าเฮนรี ดยุกแห่งออร์เลอ็องได้ขึ้นครองราชย์เป็นเจ้าชายและดยุกแห่งบริตตานี ต่อมาพระองค์ได้ขึ้นเป็นกษัตริย์แห่งฝรั่งเศสในนามพระเจ้าเฮนรีที่ 2

สามีของโคลดซึ่งเป็นม่ายได้แต่งงานใหม่หลายปีหลังจากที่โคลดเสียชีวิต กับเอลีนอร์แห่งออสเตรียน้องสาวของจักรพรรดิชาร์ลส์ที่ 5 บรรยากาศในราชสำนักเสื่อมโทรมลงอย่างมาก และมีข่าวลือว่าการสิ้นพระชนม์ของพระเจ้าฟรานซิสในปี 1547 เกิดจากโรคซิฟิลิส