อาร์ฮอต1
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	RHOT1 , ARHT1, MIRO-1, MIRO1, สมาชิกในกลุ่มโฮโมล็อกของราส T1
รหัสภายนอก	โอมิม : 613888 ; เอ็มจีไอ : 1926078 ; โฮโมโลยีน : 56803 ; การ์ดยีน : RHOT1 ; OMA : RHOT1 - ออร์โธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 17 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 17q11.2 เริ่ม 32,142,454 bp [ 1 ] จบ 32,253,374 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 11 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 11 B5|11 47.62 ซม. เริ่ม 80,099,845 bp [ 2 ] จบ 80,158,733 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด พื้นที่บรอดแมน 23 โอโอไซต์รอง เยื่อหุ้มปอดชั้นใน เปลือกสมองส่วนรับภาพหลัก เยื่อบุตา ผิวหนังต้นขา เยื่อบุผิวเหงือก เยื่อหุ้มปอดส่วนข้าง อสุจิ สูงสุดที่แสดงใน ชั้นประสาทของเรตินา โอโอไซต์รอง โอโอไซต์ปฐมภูมิ เซลล์สเปิร์ม สเปิร์มมาติด ห้องหัวใจด้านขวา ไซโกต ท่อสร้างอสุจิ กล้ามเนื้อขมับ กล้ามเนื้อสเตอร์โนไคลโดมาสทอยด์ ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรม GTPase การจับโปรตีน การจับไอออนแคลเซียม กิจกรรมไฮโดรเลส การจับไอออนโลหะ การจับนิวคลีโอไทด์ การจับกับ GTP หน้าที่ระดับโมเลกุล ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ ไซโตซอล เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา ไมโตคอนเดรีย ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย เยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย กระบวนการทางชีวภาพ การรักษาสมดุลภายในเซลล์ การควบคุมการส่งสัญญาณผ่าน GTPase ขนาดเล็ก การซึมผ่านของเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย การจัดระเบียบของไมโตคอนเดรีย การกำจัดยูบิควิตินออกจากโปรตีน การกำหนดตำแหน่งของไมโตคอนเดรียโดยการยึดเกาะของไมโครทิวบูล การควบคุมการหลั่งสารสื่อประสาท การควบคุมการเคลื่อนย้ายออร์แกเนลล์ไปตามไมโครทิวบูล การเคลื่อนย้ายไมโตคอนเดรียไปตามไมโครทิวบูล การส่งสัญญาณของโปรตีน Rho การควบคุมการจัดระเบียบของไมโตคอนเดรีย แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 55288 59040 วงดนตรี ENSG00000126858 เอนมัสจี00000017686 ยูนิโปรท Q8IXI2 Q8BG51 RefSeq (mRNA) NM_001033566 NM_001033567 NM_001033568 NM_001288754 NM_001288755 NM_001288758 NM_018307 NM_001163354 NM_001163355 NM_021536 NM_001362868 NM_001362869 NM_001362870 RefSeq (โปรตีน) NP_001028738 NP_001028739 NP_001028740 NP_001275683 NP_001275684 NP_001275687 NP_060777 NP_001156826 NP_001156827 NP_067511 NP_001349797 NP_001349798 NP_001349799 NP_001391057 NP_001391058 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 17: 32.14 – 32.25 Mb บทที่ 11: 80.1 – 80.16 เมกะไบต์ การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ไมโตคอนเดรียล โร จีทีพีเอส 1 (MIRO1) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนRHOT1 บนโครโมโซม 17 ^{[ 5 ] [ 6 ]}ในฐานะไอโซฟอร์มโปรตีนMiroโปรตีนนี้ช่วยอำนวยความสะดวกในการขนส่งไมโตคอนเดรียโดยการเชื่อมต่อ ไมโตคอน เดรียเข้ากับคอมเพล็กซ์มอเตอร์/อะแดปเตอร์^{[ 7 ]}ด้วยบทบาทสำคัญในการขนส่งไมโตคอนเดรีย RHOT1 จึงมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะสมดุล ของไมโตคอนเดรีย และอะพอพโทซิส^รวมถึงโรคพาร์กินสัน (PD) และมะเร็ง [ ^{7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม RHOT1 เป็นหนึ่งในสองไอโซฟอร์มของ Miro ไอโซฟอร์มทั้งสองมีโครงสร้างร่วมกันซึ่งประกอบด้วยโมทีฟ EF-hand สองโมทีฟที่เชื่อมต่อโดเมนจับ GTP สองโดเมนและโดเมนทรานส์เมมเบรนที่ปลาย C ซึ่งยึดโปรตีนเข้ากับเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นนอก (OMM) ^{[ 7 ] [ 10 ]}โมทีฟ EF-hand ทำหน้าที่เป็นตำแหน่งการจับสำหรับโปรตีนอะแดปเตอร์ Milton และโซ่หนักของไคเนซิน [ ^{11 ] โดเมน}เหล่านี้ยังสามารถจับไอออนแคลเซียมได้ และการจับนี้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ทำให้พื้นผิวไมโทคอนเดรียแยกตัวออกจากไคเนซิน^{[ 7 ] [ 10 ]}

RHOT1 เป็นสมาชิกของตระกูล Rho GTPaseและเป็นหนึ่งในสองไอโซฟอร์มของโปรตีน Miro ได้แก่ RHOT1 (Miro1) และRHOT2 (Miro2) ^{[ 7 ] [ 11 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับตระกูล Rho GTPase อื่นๆ ไอโซฟอร์ม Miro ถือว่าผิดปกติเนื่องจากการควบคุมที่แตกต่างกัน^{[ 9 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ไอโซฟอร์ม Miro จะแสดงออกเฉพาะในไมโทคอนเดรียเท่านั้น^{[ 12 ]}

Miro เชื่อมโยงกับ Milton ( TRAK1 / 2 ) และโปรตีนมอเตอร์kinesinและdyneinเพื่อสร้างคอมเพล็กซ์มอเตอร์/อะแดปเตอร์ของไมโทคอนเดรีย Miro ทำหน้าที่ยึดคอมเพล็กซ์เข้ากับไมโทคอนเดรียในขณะที่คอมเพล็กซ์ขนส่งไมโทคอนเดรียผ่านไมโครทิวบูลภายในเซลล์^{[ 7 ] [ 8 ]}แม้ว่า Miro จะได้รับการศึกษาเป็นหลักในเซลล์ประสาท แต่ ก็พบว่าโปรตีนนี้มีส่วนร่วมในการขนส่งไมโทคอนเดรียในลิมโฟไซต์ไปยัง เยื่อบุ ผนังหลอดเลือดที่อักเสบด้วย^{[ 11 ]}

คอมเพล็กซ์มอเตอร์/อะแดปเตอร์ถูกควบคุมโดยระดับไอออนแคลเซียม ที่ความเข้มข้นสูง ไอออนแคลเซียมจะยับยั้งการขนส่งไมโทคอนเดรียโดยการจับกับ Miro ทำให้คอมเพล็กซ์แยกตัวออกจากออร์แกเนลล์ เมื่อพิจารณาว่าปัจจัยทางสรีรวิทยา เช่น การกระตุ้นตัวรับกลูตาเมตในเดนไดร ต์ ศักยภาพการกระทำในแอกซอน และนิวโรโมดูเลเตอร์ อาจทำให้ระดับไอออนแคลเซียมสูงขึ้น กลไกการควบคุมนี้จึงน่าจะทำหน้าที่รักษาไมโทคอนเดรียให้อยู่ในบริเวณดังกล่าวเพื่อบัฟเฟอร์ไอออนแคลเซียมและการส่งออกอย่างมีประสิทธิภาพ และด้วยเหตุนี้จึงรักษาสภาวะสมดุล^{[ 7 ]}

นอกจากนี้ Miro ยังควบคุมการรวมตัวของไมโตคอน เดรีย และไมโตฟาจีร่วมกับไมโตฟิวซินตามแบบจำลองหนึ่ง ไมโตคอนเดรียที่เสียหายจะถูกแยกออกจากไมโตคอนเดรียที่แข็งแรงโดยการย่อยสลายของ Miro และไมโตฟิวซิน การย่อยสลายของ Miro จะหยุดการเคลื่อนที่ของพวกมัน ในขณะที่การย่อยสลายของไมโตฟิวซินจะป้องกันไม่ให้พวกมันรวมตัวกับไมโตคอนเดรียที่แข็งแรง จึงช่วยอำนวยความสะดวกในการกำจัดพวกมันโดยออโตฟาโกโซม^{[ 7 ]}

แม้ว่ากลไกที่แน่นอนยังคงต้องได้รับการอธิบายเพิ่มเติม แต่ RHOT1 มีส่วนเกี่ยวข้องในการส่งเสริมอะพอพโทซิสที่ขึ้นอยู่กับแคสเปส^{[ 5 ]}

การศึกษาชี้ให้เห็นว่า Miro อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับ PD ^{[ 8 ]}ในเซลล์ประสาท Miro มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนสำคัญ 2 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับ PD คือ PINK1 และ Parkin ^{[ 7 ]}หลังจากไมโทคอนเดรียเกิดการลดศักย์ไฟฟ้า PINK1 จะฟอสโฟรีเลต Miro ที่หลายตำแหน่ง รวมถึง S156 และ Parkin จะยูบิควิตินไนซ์ Miro เพื่อกำหนดเป้าหมายให้ถูกย่อยสลายโดยโปรตีเอโซม^{[ 7 ] [ 8 ]}การย่อยสลายของ Miro จะหยุดการขนส่งไมโทคอนเดรีย^{[ 7 ]}

แม้ว่าตระกูล Rho GTPase จะมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการลุกลามของมะเร็ง แต่ก็มีงานวิจัยน้อยมากที่แสดงให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องดังกล่าวกับโปรตีน Miro ที่ผิดปกติ อย่างไรก็ตาม RHOT1 ได้รับการระบุว่าเกี่ยวข้องกับมะเร็งตับอ่อนในฐานะตัวยับยั้งเนื้องอกผ่านการควบคุมสมดุลของไมโตคอนเดรียและอะพอพโทซิส ดังนั้น โปรตีนนี้จึงสามารถใช้เป็นเป้าหมายในการรักษาโรคมะเร็งได้^{[ 9 ]}

จากการศึกษาพบว่า RHOT1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• ALEX3 , ^{[ 7 ]}
• DISC1 , ^{[ 12 ]}
• ^ไดนีน [ ^{7 ]}
• ฮัมเมอ^ร์ [ ^{7 ]}
• โซ่หนักไคเนซิน (KHC) ^{[ 7 ]}
• ไมโทฟูซิน ( MFN1 / MFN2 ), ^{[ 7 ]}
• มิลตัน ( TRAK1 / TRAK2 ), ^{[ 7 ]}
• พาร์^กิน [ ^{7 ]}
• PINK1 , ^{[ 7 ]}และ
• OGT . ^{[ 7 ]}