อาร์ฮอต2

อาร์ฮอต2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	RHOT2 , ARHT2, C16orf39, MIRO-2, MIRO2, RASL, สมาชิกในกลุ่มยีน ras homolog T2
รหัสภายนอก	OMIM : 613889 ; MGI : 2384892 ; HomoloGene : 56038 ; GeneCards : RHOT2 ; OMA : RHOT2 - orthologs
รูปแบบการแสดงออกของ RNA
	ไม่มีข้อมูล
	ไม่มีข้อมูล
	ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน
หน้าที่ระดับโมเลกุล	การจับนิวคลีโอไทด์; การจับไอออนแคลเซียม; การจับกับ GTP; การจับไอออนโลหะ; การจับโปรตีน; กิจกรรม GTPase; กิจกรรมไฮโดรเลส;
ส่วนประกอบของเซลล์	ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์; ไซโตซอล; เมมเบรน; เยื่อหุ้มพลาสมา; ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย; เยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย; ไมโตคอนเดรีย; เอ็กโซโซมนอกเซลล์;
กระบวนการทางชีวภาพ	การจัดระเบียบของไมโตคอนเดรีย; การรักษาสมดุลภายในเซลล์; การเคลื่อนย้ายไมโตคอนเดรียไปตามไมโครทิวบูล; การควบคุมการส่งสัญญาณผ่าน GTPase ขนาดเล็ก; การซึมผ่านของเยื่อหุ้มชั้นนอกของไมโตคอนเดรีย; การส่งสัญญาณของโปรตีน Rho; การควบคุมการจัดระเบียบของไมโตคอนเดรีย;
	แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก
	89941
	214952
	ENSG00000140983
	ไม่มีข้อมูล
	Q8IXI1
	Q8JZN7
	NM_138769
	NM_145999 NM_001364950
NP_620124 NP_001339204 NP_001339205 NP_001339206 NP_001339207
	NP_001339209 NP_001339210 NP_001339211 NP_001339212 NP_001339213 NP_001339214 NP_001339215 NP_001339216 NP_001339217 NP_001339218 NP_001339219 NP_001339220 NP_001339221 NP_001339222 NP_001339223 NP_001339208
	NP_666111 NP_001351879
	วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์	ดู/แก้ไขเมาส์

^{ไม โต}คอนเดรียล โร จีทีพีเอส 2เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนRHOT2 ^[³ ] ^[⁴^]ในฐานะไอโซฟอร์มของโปรตีนMiroโปรตีนนี้ช่วยอำนวยความสะดวกในการขนส่งไมโตคอนเดรียโดยการเชื่อมต่อไมโตคอนเดรียเข้ากับคอมเพล็กซ์มอเตอร์/อะแดปเตอร์^[⁵^]ด้วยบทบาทสำคัญในการขนส่งไมโตคอนเดรีย RHOT2 จึงมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะสมดุลของไมโตคอนเดรียและอะพอพโทซิสรวมถึงโรคพาร์กินสัน (PD) ^[⁵^]^[⁶^]

โครงสร้าง

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม RHOT2 เป็นหนึ่งในสองไอโซฟอร์มของ Miro ไอโซฟอร์มทั้งสองมีโครงสร้างร่วมกันซึ่งประกอบด้วยโมทีฟ EF-hand สองโมทีฟที่เชื่อมต่อโดเมนจับ GTP สองโดเมน และโดเมนทรานส์เมมเบรนที่ปลาย C ซึ่งยึดโปรตีนเข้ากับเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นนอก (OMM) ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}โมทีฟ EF-hand ทำหน้าที่เป็นตำแหน่งการจับสำหรับโปรตีนอะแดปเตอร์ Milton และโซ่หนักของไคเนซิน [ ^{8 ] โดเมน}เหล่านี้ยังสามารถจับไอออนแคลเซียมได้ และการจับนี้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ทำให้พื้นผิวไมโทคอนเดรียแยกตัวออกจากไคเนซิน^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}

การทำงาน

RHOT2 เป็นสมาชิกของตระกูล Rho GTPaseและเป็นหนึ่งในสองไอโซฟอร์มของโปรตีน Miro ได้แก่RHOT1 (Miro1) และ RHOT2 (Miro2) ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]}เมื่อเปรียบเทียบกับตระกูล Rho GTPase อื่นๆ ไอโซฟอร์ม Miro ถือว่าผิดปกติเนื่องจากการควบคุมที่แตกต่างกัน^{[ 9 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ไอโซฟอร์ม Miro จะแสดงออกเฉพาะในไมโทคอนเดรียเท่านั้น^{[ 10 ]}

Miro เชื่อมโยงกับ Milton ( TRAK1 / 2 ) และโปรตีนมอเตอร์kinesinและdyneinเพื่อสร้างคอมเพล็กซ์มอเตอร์/อะแดปเตอร์ของไมโทคอนเดรีย Miro ทำหน้าที่ยึดคอมเพล็กซ์เข้ากับไมโทคอนเดรียในขณะที่คอมเพล็กซ์ขนส่งไมโทคอนเดรียผ่านไมโครทิวบูลภายในเซลล์^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}แม้ว่า Miro จะได้รับการศึกษาเป็นหลักในเซลล์ประสาทแต่ก็พบว่าโปรตีนนี้มีส่วนร่วมในการขนส่งไมโทคอนเดรียในลิมโฟไซต์ไปยัง เยื่อบุ ผนังหลอดเลือดที่อักเสบด้วย^{[ 8 ]}

คอมเพล็กซ์มอเตอร์/ตัวปรับจะถูกควบคุมโดยระดับไอออนแคลเซียม ที่ความเข้มข้นสูง ไอออนแคลเซียมจะยับยั้งการขนส่งไมโทคอนเดรียโดยการจับกับ Miro ทำให้คอมเพล็กซ์แยกตัวออกจากออร์แกเนลล์ เมื่อพิจารณาว่าปัจจัยทางสรีรวิทยา เช่น การกระตุ้นตัวรับกลูตาเมตในเดนไดรต์ศักยภาพการกระทำในแอกซอน และนิวโรโมดูเลเตอร์ อาจทำให้ระดับไอออนแคลเซียมสูงขึ้น กลไกการควบคุมนี้จึงน่าจะทำหน้าที่รักษาไมโทคอนเดรียให้อยู่ในบริเวณดังกล่าวเพื่อบัฟเฟอร์ไอออนแคลเซียมและการส่งออกอย่างมีประสิทธิภาพ และด้วยเหตุนี้จึงรักษาสภาวะสมดุล^{[ 5 ]}

นอกจากนี้ Miro ยังควบคุมการรวมตัวของไมโตคอน เดรีย และไมโตฟาจีร่วมกับไมโตฟิวซินตามแบบจำลองหนึ่ง ไมโตคอนเดรียที่เสียหายจะถูกแยกออกจากไมโตคอนเดรียที่แข็งแรงโดยการย่อยสลายของ Miro และไมโตฟิวซิน การย่อยสลายของ Miro จะหยุดการเคลื่อนที่ของพวกมัน ในขณะที่การย่อยสลายของไมโตฟิวซินจะป้องกันไม่ให้พวกมันรวมตัวกับไมโตคอนเดรียที่แข็งแรง จึงช่วยอำนวยความสะดวกในการกำจัดพวกมันโดยออโตฟาโกโซม ^{[ 5 ]}

ความสำคัญทางคลินิก

การศึกษาชี้ให้เห็นว่า Miro อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับ PD ^{[ 6 ]}ในเซลล์ประสาท Miro มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนสำคัญ 2 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับ PD ได้แก่ PINK1 และ Parkin ^{[ 5 ]}หลังจากไมโทคอนเดรียเกิดการลดศักย์ไฟฟ้า PINK1 จะฟอสโฟรีเลต Miro ที่หลายตำแหน่ง รวมถึง S156 และ Parkin จะยูบิควิตินไนซ์ Miro เพื่อกำหนดเป้าหมายให้ถูกย่อยสลายโดยโปรตีเอโซม^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}การย่อยสลายของ Miro จะหยุดการขนส่งไมโทคอนเดรีย^{[ 5 ]}

แม้ว่าตระกูล Rho GTPase จะมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ ความก้าวหน้า ของมะเร็งแต่ก็มีการศึกษาน้อยมากที่แสดงให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องดังกล่าวกับโปรตีน Miro ที่ผิดปกติ^{[ 9 ]}

ปฏิสัมพันธ์

จากการศึกษาพบว่า RHOT1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

ALEX3 , ^{[ 5 ]}
DISC1 , ^{[ 10 ]}
^ไดนีน [ ⁵^]
ฮัมเมอ^ร์ [ ^{5 ]}
โซ่หนักไคเนซิน (KHC) ^{[ 5 ]}
ไมโทฟูซิน ( MFN1 / MFN2 ), ^{[ 5 ]}
มิลตัน ( TRAK1 / TRAK2 ), ^{[ 5 ]}
พาร์^กิน [ ^{5 ]}
PINK1 , ^{[ 5 ]}และ
OGT . ^{[ 5 ]}

อ่านเพิ่มเติม

Daniels RJ, Peden JF, Lloyd C, Horsley SW, Clark K, Tufarelli C, Kearney L, Buckle VJ, Doggett NA, Flint J, Higgs DR (กุมภาพันธ์ 2544). "ลำดับ โครงสร้าง และพยาธิวิทยาของปลาย 2 Mb ของแขนสั้นของโครโมโซม 16 ของมนุษย์ที่มีคำอธิบายประกอบอย่างสมบูรณ์" Human Molecular Genetics . 10 (4): 339– 52. doi : 10.1093/hmg/10.4.339 . PMID 11157797 .
Aspenström P, Fransson A, Saras J (ม.ค. 2547). " Rho GTPases มีผลกระทบที่หลากหลายต่อการจัดระเบียบของระบบเส้นใยแอคติน"วารสารชีวเคมี377 ( ตอนที่ 2): 327–37 . doi : 10.1042/BJ20031041 . PMC 1223866. PMID 14521508 .
Shan Y, Hexige S, Guo Z, Wan B, Chen K, Chen X, Ma L, Huang C, Zhao S, Yu L (2004). "การโคลนและลักษณะเฉพาะของยีน Arht2 ของหนูซึ่งเข้ารหัส GTPase ที่ผิดปกติที่คาดการณ์ไว้" วารสาร Cytogenetic and Genome Research . 106 (1): 91– 7. doi : 10.1159/000078568 . PMID 15218247 . S2CID 34129201 .
Colland F, Jacq X, Trouplin V, มูแกง ซี, กรอยเซโล ซี, ฮัมบูร์ก เอ, เมล อา, วอจซิก เจ, เลเกรน พี, โกติเยร์ เจเอ็ม (ก.ค. 2004) "การทำแผนที่โปรตีโอมิกส์เชิงหน้าที่ของวิถีการส่งสัญญาณของมนุษย์ " การวิจัยจีโนม . 14 (7): 1324– 32. ดอย : 10.1101/gr.2334104 . PMC 442148 . PMID15231748 .
เรอัล เจเอฟ, เวนคาเตซาน เค, เฮา ที, ฮิโรซาเนะ-คิชิคาว่า ที, ดริคอต เอ, ลี เอ็น, เบอร์ริซ GF, กิบบอนส์ FD, เดรซ เอ็ม, อายีวี-เกเดฮูสซู เอ็น, คลิตกอร์ด เอ็น, ไซมอน ซี, บ็อกเซม เอ็ม, มิลสไตน์ เอส, โรเซนเบิร์ก เจ, โกลด์เบิร์ก ดีเอส, จาง แอลวี, หว่อง เอสแอล, แฟรงคลิน จี, ลี เอส, อัลบาลา เจเอส, ลิม เจ, ฟราฟตัน C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (ต.ค. 2005) "สู่แผนที่ระดับโปรตีโอมของเครือข่ายปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนและโปรตีนของมนุษย์" ธรรมชาติ . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
Fransson S, Ruusala A, Aspenström P (มิถุนายน 2549). "Rho GTPases Miro-1 และ Miro-2 ที่ผิดปกติมีบทบาทสำคัญในการขนส่งไมโทคอนเดรีย" Biochemical and Biophysical Research Communications . 344 (2): 500– 10. Bibcode : 2006BBRC..344..500F . doi : 10.1016/j.bbrc.2006.03.163 . PMID 16630562 .

[ 1 ]

[ 2 ]

ไม โต

[

[

[

[ 7 ]

8 ] โดเมน

[ 9 ]

[ 10 ]