เรตินอยด์ เป็น สารประกอบทางเคมีประเภทหนึ่งซึ่งประกอบด้วยวิตามินเอและอนุพันธ์ที่เกี่ยวข้อง^{[ 1 ] [ 2 ]}เรตินอยด์สังเคราะห์ถูกนำมาใช้ในสูตรเครื่องสำอาง การรักษาโรคผิวหนัง ทางคลินิก และการรักษาโรคมะเร็งบางชนิด^{[ 3 ]}

เรตินอยด์มีหน้าที่สำคัญหลายอย่างทั่วร่างกาย รวมถึงการมองเห็น^{[ 4 ]}การควบคุมการแพร่กระจายและการแบ่งตัวของผิวหนัง การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อกระดูก การทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 5 ]}และภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชาย^{[ 6 ]}

ชีววิทยาของเรตินอยด์มีความซับซ้อน โดยมีประสิทธิภาพที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีในการจัดการกับสภาวะต่างๆ ตั้งแต่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันโปรไมอีโลไซต์ไปจนถึงสิวและริ้วรอยจากแสงแดด^{[ 7 ]}ในทางกลับกัน เรตินอยด์อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญ และอย่างน้อยในบางรูปแบบก็อาจก่อให้เกิดมะเร็งได้^{[ 8 ] [ 9 ]}

เรตินอยด์แบ่งออกเป็นสี่รุ่นตามโครงสร้างโมเลกุลและการเลือกตัวรับ^{[ 10 ]}

โครงสร้างพื้นฐานของโมเลกุลเรตินอยด์ซึ่งมีคุณสมบัติไม่ชอบน้ำ ประกอบด้วยหมู่ปลายที่เป็น วงแหวน หมู่โซ่ข้างที่ เป็นโพลีอีนและหมู่ปลายที่เป็นขั้วระบบคอนจูเกตที่เกิดจากการสลับกันของพันธะคู่ C=C ในหมู่โซ่ข้างที่เป็นโพลีอีนเป็นสาเหตุที่ทำให้เรตินอยด์มีสี (โดยทั่วไปจะเป็นสีเหลือง สีส้ม หรือสีแดง) ดังนั้น เรตินอยด์หลายชนิดจึงเป็นสารให้สีการสลับกันของหมู่โซ่ข้างและหมู่ปลายทำให้เกิดเรตินอยด์ประเภทต่างๆ

เรตินอยด์รุ่นแรกผลิตขึ้นตามธรรมชาติในร่างกายและมีปฏิสัมพันธ์กับคู่ทางชีวภาพปกติ เช่นโปรตีนจับเรตินอล 4สำหรับเรตินอลตัวรับเรตินอยด์สำหรับกรดอัล-ทรานส์-เรติโนอิกหรือกรด9-ซิส-เรติโนอิก^{[ 11 ]}กรด 13-ซิส-เรติโนอิกมีวิถีทางชีวภาพที่ไม่ทราบแน่ชัด แต่ดูเหมือนว่าจะทำหน้าที่เป็นปัจจัยการเจริญเติบโต^{[ 12 ]}

เรตินอยด์รุ่นที่สองมีผลแบบผสมผสานและมีปฏิสัมพันธ์กับสัญญาณในผิวหนังเป็นหลัก^{[ 13 ]}

เรตินอยด์รุ่นที่สามมีบทบาททางชีวภาพที่จำกัดเนื่องจากโครงสร้างที่จำกัด โดยอะดาพาเลนเลียนแบบผลของไอโซเทรติโนอิน [ ^{14 ]}เบกซาโรทีน จับกับ ตัวรับเรตินอยด์ Xเท่านั้นและทาซาโรทีนจับกับ^ตัวรับกรดเรติโนอิกเบตาและตัวรับกรดเรติโนอิกแกมมา^{[ 15 ]}

ไตรฟาโรทีน ซึ่งเป็นเรตินอยด์รุ่นที่สี่เพียงชนิดเดียว จะจับกับตัวรับ RAR-y อย่างจำเพาะเจาะจง ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี 2019 ^{[ 16 ]}

แหล่งที่มาหลักของเรตินอยด์ในอาหารของมนุษย์คือเม็ดสีจากพืช เช่นแคโรทีนและเรตินิลเอสเทอร์ที่ได้จากแหล่งสัตว์^{[ 17 ]}เรตินิลเอสเทอร์จะถูกลำเลียงผ่าน ทางเดิน ไคโลไมครอนไปยังตับหรือเนื้อเยื่อไขมัน ในขณะที่เรตินอลหรือแคโรทีนจะถูกลำเลียงจากเอนเทอโรไซต์ไปยังตับและถูกแปรรูปเป็นเรตินิลเอสเทอร์โดยLRATเพื่อเก็บรักษา^{[ 18 ]}เรตินอยด์สังเคราะห์ส่วนใหญ่จะถูกดูดซึมเมื่อรับประทานทางปาก ในขณะที่เรตินอยด์เฉพาะที่ไม่สามารถแพร่กระจายผ่านเกราะป้องกันผิวหนังได้เว้นแต่ว่าเกราะป้องกันนั้นจะเสียหาย^{[ 14 ]}

เรตินอยด์ทุกประเภทจะจับกับโปรตีนหลายชนิด เรตินอยด์ธรรมชาติ เช่นเรตินอลและเรตินิลเอสเทอร์ จะจับกับโปรตีนพาหะ เช่นRBP4ไคโลไมครอนและVLDLในขณะที่เรตินอยด์สังเคราะห์น่าจะจับกับโปรตีนเหล่านี้และโปรตีนอื่นๆ^{[ 19 ]}เรตินอยด์รุ่นแรกจะถูกเมตาบอไลซ์อย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ไซโตโครม p450 ^ซึ่ง โดยทั่วไปอยู่ใน ตระกูล Cyp26 ^{[ 20} ]

โรคผิวหนังทั่วไปที่รักษาด้วยเรตินอยด์เฉพาะที่ ได้แก่สิวโรคสะเก็ดเงิน^{[ 21 ] [ 22 ]}และผลกระทบจากภาวะผิวแก่ก่อนวัยจากแสงแดด^{[ 23 ] [ 24 ]}นอกจากนี้ เรตินอยด์ยังใช้รักษาโรคผิวหนังที่หายากบางชนิด เช่นโรคดิสคอยด์ลูปัส^{[ 25 ]}และโรคมัยโคซิสฟันกอยด์ [ ^{26 ] ใน}ประเทศญี่ปุ่น ไอโซเทรติโนอินอาจใช้ในการรักษาเนื้องอกประสาท^{[ 27 ]}แต่ไม่ได้รับการอนุมัติในประเทศอื่น ๆ เนื่องจากขาดความสอดคล้องในการศึกษาเกี่ยวกับประสิทธิภาพ^{[ 28 ]}เรตินอยด์ชนิดรับประทานเป็นพิษได้ง่าย จึงต้องมีการกำกับดูแลทางคลินิกอย่างสม่ำเสมอ และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในหลายโรคที่ความเป็นพิษดังกล่าวมีประโยชน์อย่างน่าประหลาดใจ เช่นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโปรไมอีโลไซต์เฉียบพลันมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ที่ผิวหนังและภาวะกระดูกงอกผิดที่^{[ 29 ]}

ผลกระทบที่เป็นพิษของเรตินอยด์เกิดขึ้นได้ทั้งจากการรับประทานแบบเฉียบพลันและแบบต่อเนื่อง ขึ้นอยู่กับว่าเรตินอยด์ชนิดใด ความเป็นพิษที่เฉพาะเจาะจงนั้นเกี่ยวข้องกับกลไกการออกฤทธิ์และการสัมผัส อาการทางการแพทย์ของการเป็นพิษเรื้อรังหรือเฉียบพลันจากเรตินอลคือภาวะวิตามินเอเกิน ซึ่งรวมถึงการมีอาการบวมที่เจ็บปวด และกดเจ็บที่กระดูกยาวนอกจากนี้ยังอาจเกิดอาการ^{เบื่อ}อาหารผื่นที่ผิวหนังผมร่วง ตับและม้ามโต บวม ของเส้นประสาทตา เลือดออกอ่อนเพลียทั่วไปเนื้องอกเทียมในสมองและเสียชีวิตได้[ ^{30 ]}

เรตินอยด์กระตุ้นให้ระดับ ไตรกลีเซอไรด์ในกระแสเลือดเพิ่มสูงขึ้นอย่างรวดเร็วส่งผลให้เกิด ภาวะ ไตรกลีเซอไรด์ ในเลือดสูง รวมถึงคอเลสเตอรอล ส่งผลให้เกิดภาวะคอเลสเตอรอลในเลือดสูง^{[ 31 ]}นอกจากนี้ยังพบว่าเรตินอยด์ทำให้โรคเมตาบอลิกหลายชนิดแย่ลง เช่น โรคเบาหวานและภาวะหัวใจล้มเหลว การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและควบคุมขนาดใหญ่แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าวิตามินเอ เรตินอล และเรตินอยด์อื่นๆ เพิ่มอัตราการเสียชีวิตและอัตราการเกิดมะเร็งในผู้สูบบุหรี่และคนงานที่สัมผัสกับแร่ใยหิน^{[ 32 ] [ 33 ]}นอกจากผลเสียที่พบได้ในเรตินอยด์อื่นๆ แล้วเบกซาโรทีนยังทำให้เกิดภาวะไทรอยด์ทำงาน ต่ำอย่างรุนแรง ^{[ 34 ]}

คณะกรรมการประเมินความเสี่ยงด้านเภสัชกรรม (PRAC) ยืนยันจากการตรวจสอบแล้วว่า การรับประทานเรตินอยด์ทางปากในระหว่างตั้งครรภ์อาจส่งผลเสียต่อทารกได้ เนื่องจากอาจทำให้เกิดความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง กะโหลกศีรษะและใบหน้า ระบบหัวใจและหลอดเลือด และความผิดปกติอื่นๆ^{[ 35 ] [ 36 ]}ควรห้ามใช้อะซิเทรติน อะลิเทรติโนอิน และไอโซเทรติโนอินในสตรีวัยเจริญพันธุ์ เว้นแต่จะใช้มาตรการป้องกันการตั้งครรภ์^{[ 37 ]}

โลชั่นหลายชนิดที่อ้างว่าสามารถป้องกันหรือรักษารอยแตกลายนั้นมีเรตินอลเป็นส่วนประกอบ ซึ่งไม่ใช่ส่วนผสมที่ปลอดภัยสำหรับสตรีมีครรภ์^{[ 38 ] [ 39 ]}สมาคม American Academy of Dermatology (AAD) แนะนำให้สตรีมีครรภ์ปรึกษาผู้ให้บริการด้านสุขภาพก่อนลองใช้โลชั่นหรือน้ำมันใดๆ เพื่อป้องกันรอยแตกลาย^{[ 40 ]}

• ภาวะวิตามินเอเกิน

• ข้อมูลเกี่ยวกับเรตินอยด์ ในฐานข้อมูล Medical Subject Headings (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา