ริดาโฟโรลิมัส
 | |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| รหัส ATC |
|
| ตัวระบุ | |
| |
| หมายเลข CAS |
|
| PubChem CID |
|
| ไออูฟาร์/บีพีเอส |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| ชอีบี |
|
| เคมีเอ็มบีแอล |
|
| แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
| บัตรข้อมูล ECHA | 100.207.749 |
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H N O P |
| มวลโมลาร์ | 990.222 กรัม·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
| |
| |
 N Y (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ) | |
Ridaforolimus (หรือที่รู้จักกันในชื่อAP23573และMK-8669 ; เดิมชื่อdeforolimus [ 1 ] ) เป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กและมีเป้าหมายที่อยู่ระหว่างการวิจัยของโปรตีนmTORซึ่งเป็นโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมหลักของการสังเคราะห์โปรตีน การเพิ่มจำนวนเซลล์ ความก้าวหน้าของวงจรเซลล์ และการอยู่รอดของเซลล์ โดยบูรณาการสัญญาณจากโปรตีน เช่นPI3K , AKTและPTENซึ่งเป็นที่ทราบกันว่ามีความสำคัญต่อการเกิดมะเร็ง การปิดกั้น mTOR ทำให้เกิดผลคล้ายการอดอาหารในเซลล์มะเร็งโดยการรบกวนการเจริญเติบโตการแบ่งตัว การเผาผลาญและการสร้างหลอดเลือดใหม่ของ เซลล์ [ 2 ]
จากการทดลองทางคลินิกพบว่ามีผลลัพธ์ที่น่าพอใจในการรักษามะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนและกระดูก ระยะ ลุกลาม
ข้อตกลงทางการค้า
ยา Ridaforolimus กำลังได้รับการพัฒนาร่วมกันโดยบริษัท MerckและARIAD Pharmaceuticalsเมื่อวันที่ 5 พฤษภาคม 2553 บริษัท Ariad Pharmaceuticals และMerck & Company ได้ประกาศข้อตกลงด้านการพัฒนาทางคลินิกและการตลาด โดยภายใต้ข้อตกลงนี้ Ariad ได้รับเงินล่วงหน้าจาก Merck จำนวน 125 ล้านดอลลาร์สหรัฐ และเงินงวดตามเป้าหมายอีก 53 ล้านดอลลาร์สหรัฐ การชำระเงินในอนาคตจะเกิดขึ้นเมื่อองค์การอาหารและยา (FDA) ยอมรับคำขอขึ้นทะเบียนยา (NDA) และจะได้รับการชำระเงินอีกครั้งเมื่อยาได้รับการอนุมัติให้วางจำหน่าย มีหลักเกณฑ์ที่คล้ายกันสำหรับการยอมรับและการอนุมัติในทั้งยุโรปและญี่ปุ่นนอกจากนี้ การชำระเงินงวดอื่นๆ ยังเชื่อมโยงกับเป้าหมายรายได้ของยาด้วย[ 3 ] ARIAD เลือกที่จะร่วมส่งเสริม ridaforolimus ในสหรัฐอเมริกา Merck วางแผนที่จะยื่น คำขอขึ้น ทะเบียนยาใหม่ (NDA) สำหรับ ridaforolimus ต่อสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และคำขอวางจำหน่ายในสหภาพยุโรปในปี 2011 [ 4 ] หลังจากได้รับการปฏิเสธอย่างเป็นทางการจาก FDA ในเดือนมิถุนายน 2012 ARIAD/MSD ตัดสินใจถอนคำขอ EMA สำหรับ Ridaforolimus ในเดือนพฤศจิกายน 2012 [ 5 ]
การทดลองทางคลินิก
ขั้นตอนที่ 3 ประสบความสำเร็จ
เมื่อวันที่ 6 มิถุนายน 2554 บริษัท Ariad และ Merck ได้ประกาศผลการศึกษาโดยละเอียดจากงานวิจัยแบบสุ่มขนาดใหญ่ที่สุดเท่าที่เคยมีมาในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนและกระดูก ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ชื่อ SUCCEED งานวิจัย SUCCEED ประเมินผลของยา ridaforolimus ชนิดรับประทานในผู้ป่วยมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนหรือกระดูกระยะแพร่กระจายที่เคยตอบสนองต่อเคมีบำบัด เป็นอย่างดี ในกลุ่มผู้ป่วยนี้ ridaforolimus ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากความคืบหน้าของโรค (PFS) เมื่อเทียบกับยาหลอก ซึ่งเป็นจุดประสงค์หลักของการศึกษา ผลการศึกษาทั้งหมดถูกนำเสนอโดย นายแพทย์ Sant P. Chawla ผู้อำนวยการศูนย์มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนและกระดูกแห่งเมืองซานตาโมนิกา รัฐแคลิฟอร์เนีย ในการประชุมประจำปี 2011 ของสมาคมมะเร็งวิทยาแห่งอเมริกา (ASCO) การทดลอง SUCCEED (Sarcoma Multi-Center Clinical Evaluation of the Efficacy of Ridaforolimus) เป็นการศึกษา แบบสุ่ม (1:1) ควบคุมด้วยยาหลอก และ ปกปิดข้อมูลทั้งสองฝ่าย โดยให้ยา ridaforolimus ชนิดรับประทานในขนาด 40 มิลลิกรัมต่อวัน (ห้าวันจากเจ็ดวันต่อสัปดาห์) ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนหรือกระดูกระยะแพร่กระจายที่เคยตอบสนองต่อเคมีบำบัดในทางที่ดีมาก่อน ยา ridaforolimus ชนิดรับประทานได้รับการอนุมัติการประเมินโปรโตคอลพิเศษ (Special Protocol Assessment: SPA) จากองค์การอาหารและยา (FDA) สำหรับการทดลอง SUCCEED จากการศึกษาผู้ป่วย 711 ราย (กลุ่มที่ได้รับริดาโฟโรลิมัส 347 ราย และกลุ่มที่ได้รับยาหลอก 364 ราย) โดยมีการติดตามการรอดชีวิตโดยปราศจากความคืบหน้าของโรค (PFS) จำนวน 552 ครั้ง ซึ่งประเมินโดยคณะกรรมการตรวจสอบทางรังสีวิทยาอิสระ พบว่าการศึกษาบรรลุเป้าหมายหลักคือการปรับปรุง PFS โดยมีความเสี่ยงต่อความคืบหน้าของโรคหรือการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p=0.0001) ถึง 28 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยริดาโฟโรลิมัสเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (อัตราส่วนความเสี่ยง = 0.72) ค่ามัธยฐานของ PFS คือ 17.7 สัปดาห์ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยริดาโฟโรลิมัส เทียบกับ 14.6 สัปดาห์ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก นอกจากนี้ จากการวิเคราะห์ PFS อย่างครบถ้วนโดยการประเมินของผู้วิจัย พบว่าริดาโฟโรลิมัสมีความเสี่ยงต่อความคืบหน้าของโรคหรือการเสียชีวิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.0001) ถึง 31 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (อัตราส่วนความเสี่ยง = 0.69) ในการวิเคราะห์โดยการประเมินของผู้วิจัย ค่ามัธยฐานของ PFS คือ 22.4 สัปดาห์ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยริดาโฟโรลิมัส เปรียบเทียบ ridaforolimus กับ 14.7 สัปดาห์ในกลุ่มยาหลอก[ 6 ]