กริฟเฟนได้ รับการยกย่องว่าเป็นหนึ่งในผู้เล่นที่ดีที่สุดในการดราฟท์ AFL ปี 2004โดย ทีม เวสเทิร์น บูลด็อกส์เลือกเขาเป็นอันดับสามโดยรวมในฐานะตัวเลือกสำคัญ เขาเคยเป็นตัวแทนของรัฐเซาท์ออสเตรเลียในการแข่งขัน AFL รุ่นอายุไม่เกิน 18 ปี ปี 2004และเล่นฟุตบอลระดับอาชีพให้กับสโมสรเซาท์แอดิเลด ในลีก SANFLในปีที่เขาถูกดราฟท์

กริฟเฟนลงเล่นนัดแรกในรอบที่ 4 ของฤดูกาล AFL ปี 2005ในเกมกับเวสต์โคสต์ อีเกิลส์ที่สนามซูเบียโก ซึ่งบูลด็อกส์พ่ายแพ้ให้กับอีเกิลส์ไป 36 แต้ม เขาลงเล่นทั้งหมด 17 เกมในฤดูกาลแรกในฐานะผู้เล่นของบูลด็อกส์

หนังสือพิมพ์ The Record ฉบับปี 2006บรรยายถึงกริฟเฟนว่าเป็น "กองหลังที่ทำหน้าที่ได้ทั้งประกบตัวและเป็นจุดเริ่มต้นในการโจมตี" กริฟเฟนได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในด้านหลังนี้อย่างมากมายแล้วในช่วงครึ่งฤดูกาลแรกของปี 2006 และนักวิจารณ์ฟุตบอลส่วนใหญ่คาดการณ์ว่าเขาจะมีอาชีพค้าแข้งที่ยาวนาน

เขาได้รับบาดเจ็บที่หัวเข่าอย่างรุนแรงในรอบที่ 11 ของฤดูกาล 2007 โดยกระดูกสะบ้าหัวเข่าเคลื่อนหลุดในเกมที่ชนะบริสเบน ไลออนส์ความรุนแรงของการบาดเจ็บนั้นไม่ได้ร้ายแรงถึงขั้นต้องพักทั้งฤดูกาล แต่เขากลับมีภาวะแทรกซ้อนจากลำไส้บิด ซึ่งทำให้การฟื้นตัวล่าช้าและทำให้เขาต้องพักรักษาตัวจนจบฤดูกาล

ในปี 2008 กริฟเฟนลงเล่น 24 เกม โดยใช้เวลาส่วนใหญ่ในตำแหน่งกองกลาง ทำสถิติสูงสุดในอาชีพในด้านการจ่ายบอล การครองบอลทั้งแบบมีคู่ต่อสู้และไม่มีคู่ต่อสู้ การส่งบอลเข้าเขต 50 เมตร และการเคลียร์บอล เขาครอบคลุมพื้นที่กว้างขวางและครองอันดับหนึ่งของทีมบูลด็อกส์ในด้านการส่งบอลเข้าเขต 50 เมตรและการส่งบอลกลับเข้าเขต 50 เมตร นอกจากนี้เขายังครองอันดับสามในเอเอฟแอลในด้านการวิ่งกระดอนบอล และอันดับสี่ร่วมของทีมบูลด็อกส์ในด้านการแอสซิสต์ทำคะแนนในช่วงรอบ H&A กองกลางความเร็วสูงรายนี้สร้างความแตกต่างในหลายเกมในปี 2008 โดยได้รับคะแนนโหวตบราวน์โลว์สูงสุดในเกมติดต่อกันกับเซนต์คิลดาและเอสเซนดอนในรอบที่สามและสี่ จบอันดับสองในเอเอฟแอลในด้านการวิ่งกระดอนบอลและติดอันดับท็อป 10 ในการเลือกผู้เล่นยอดเยี่ยมและมีน้ำใจนักกีฬาของทีมบูลด็อกส์ ในปี 2009 กริฟเฟนเล่นได้ดีในบางครั้ง โดยได้รับ คะแนนโหวต บราวน์โลว์เมดัล สามคะแนน ในหลายโอกาส แต่หลายคนเชื่อว่าเขายังไม่ถึงศักยภาพสูงสุดของเขา

กริฟเฟนเป็นหนึ่งในผู้เล่นที่ออกมาพูดเกี่ยวกับการปลดเจสัน อเคอร์มานิส อย่างเป็นที่ถกเถียงในช่วงกลาง ฤดูกาล 2010 [ ^{1 ] ใน}การแข่งขันรอบที่ 14 กับฮอว์ธอร์ น กริฟเฟนไม่ได้พยายามรับลูกจากซาเวียร์ เอลลิสในระยะ 30 เมตรในช่วงท้ายควอเตอร์สุดท้าย ขณะที่ฮอว์ธอร์นพลิกกลับมาเอาชนะได้ 3 แต้ม และเขาถูกวิพากษ์วิจารณ์อย่างกว้างขวาง กริฟเฟนแก้ตัวจากความผิดพลาดของเขาในสัปดาห์ถัดมาเมื่อเขาได้รับการยกย่องให้เป็นหนึ่งในผู้เล่นที่ดีที่สุดของบูลด็อกส์ในการถล่มคาร์ลตัน 68 แต้ม ^{[ 2 ] [ 3 ]}ก่อนรอบชิงชนะเลิศ กริฟเฟนถูกย้ายจากตำแหน่งปีกตามปกติไปเล่นในตำแหน่งกองกลางเพื่อแทนที่อดัม คูนีย์ เพื่อนร่วมทีมที่ได้รับบาดเจ็บ แม้ว่าบูลด็อกส์จะตกรอบในรอบรองชนะเลิศอีกครั้ง แต่กริฟเฟนก็เป็นหนึ่งในผู้เล่นที่โดดเด่น โดยเฉลี่ย 28 การครองบอลตลอดสามเกม^{[ 1 ]}เมื่อสิ้นสุดฤดูกาล เขาได้รับการประกาศให้เป็นผู้ชนะรางวัลCharlie Sutton Medal ประจำปี 2010

เมื่อสิ้นสุดฤดูกาล 2014 กริฟเฟนขอเข้าร่วมทีม GWS Giants และในวันที่ 15 ตุลาคม การแลกเปลี่ยนตัวผู้เล่นก็สำเร็จลุล่วงไปด้วยดี ทำให้กริฟเฟนได้กลับมาร่วมทีมกับโค้ชลีออน คาเมรอน และผู้เล่นอย่างดิลัน แอดดิสัน และคัลลัน วอร์ด อีกครั้ง

ในรอบที่ 3 ของปี 2017 กริฟเฟนได้รับบาดเจ็บที่เอ็นข้อเท้าซ้าย ทำให้เขาไม่สามารถลงเล่นได้ตลอดฤดูกาลปกติ เขากลับมาลงเล่นอีกครั้งในแมตช์อุ่นเครื่องระหว่างทีมสำรองของไจแอนท์และทีมสำรองของแอดิเลด ในวันหลังจากรอบชิงชนะเลิศรอบคัดเลือก ^{[ 5 ]}

กริฟเฟนประกาศเลิกเล่นฟุตบอล AFL หลังจากที่ไจแอนท์แพ้คอลลิงวูดในรอบรองชนะเลิศเมื่อวันที่ 15 กันยายน 2018 ^{[ 6 ]}