เอส -อะดีโนซิลเมไทโอนีน

ชื่อ
ชื่อตามระบบ IUPAC (2 S )-2-อะมิโน-4-[( S )-{[(2 S ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(4-อะมิโน-9 H -พิวริน-9-yl)-3,4-ไดไฮดรอกซีออกโซแลน-2-yl]เมทิล}เมทิลซัลฟานิอุมิล]บิวทาโนเอต
ชื่ออื่นๆ S -Adenosyl- L -methionine; เดียวกัน; SAMe, AdoMet , Heparab (อินเดีย), อะดีเมไทโอนีน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	29908-03-0 วาย
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1088977 เอ็น
เคมสไปเดอร์	8041295 วาย
บัตรข้อมูล ECHA	100.045.391
เคกก์	C00019 เอ็น
เมช	เอส-อะดีโนซิลเมไทโอนีน
PubChem CID	9865604
มหาวิทยาลัย	7LP2MPO46S วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID6032019
อินชิ InChI=1S/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9-12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24,25)/p+1/t7?,8-,10-,11-,14-,27?/m1/s1 วาย รหัส: MEFKEPWMEQBLKI-YDBXVIPQSA-O วาย InChI=1/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9-12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24,25)/p+1/t7?,8-,10-,11-,14-,27?/m1/s1 รหัส: MEFKEPWMEQBLKI-NNGIMXIKBF
รอยยิ้ม O=C(O)C(N)CC[S+](C)C[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H]3O
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 15 H 22 N 6 O 5 S
มวลโมลาร์	398.44  กรัม·โมล−1
เภสัชวิทยา
รหัส ATC	A16AA02 ( องค์การอนามัยโลก )
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) เอ็น ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

เอส -อะดีโนซิลเมไทโอนีน ( SAM ) หรือที่รู้จักกันในชื่อทางการค้าว่า SAMe , SAM-eหรือ AdoMetเป็นโคซับสเตรต ทั่วไป ที่เกี่ยวข้องกับการถ่าย โอน หมู่เมทิลการถ่ายโอนซัลเฟอร์และการอะมิโนโพรพิเลชัน แม้ว่า ปฏิกิริยา อะนาโบลิก เหล่านี้ จะเกิดขึ้นทั่วร่างกาย แต่ SAM ส่วนใหญ่จะถูกผลิตและบริโภคในตับ ^{[ 1 ]}มีการถ่ายโอนหมู่เมทิลจาก SAM มากกว่า 40 ชนิดไปยังซับสเตรตต่างๆ เช่นกรดนิวคลีอิกโปรตีนไขมันและเมตาโบไลต์รอง SAM ถูกสร้างขึ้นจากอะดีโนซีนไตรฟอสเฟต (ATP) และเมไทโอนีนโดยเมไทโอนีนอะดีโนซิลทรานสเฟอเรส SAM ถูกค้นพบครั้งแรกโดย Giulio Cantoniในปี 1952 ^{[ 1 ]}

ในแบคทีเรีย SAM จะถูกจับโดยSAM riboswitchซึ่งควบคุมยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เมไทโอนีนหรือซิสเทอีนใน เซลล์ ยูคาริโอต SAM ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมกระบวนการต่างๆ รวมถึงการเมทิลเลชันของ DNA , tRNAและrRNA การ ตอบ สนองทางภูมิคุ้มกัน^{[ 2 ]}การเผาผลาญกรดอะมิโน การ ทรานส์ ซัลฟูเรชันและอื่นๆ ในพืช SAM มีความสำคัญต่อการสังเคราะห์เอทิลีน ซึ่งเป็น ฮอร์โมนพืชและโมเลกุลส่งสัญญาณที่สำคัญ^{[ 3 ]}

SAMe ได้รับการศึกษาเกี่ยวกับ ภาวะ ซึมเศร้าโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคตับแต่ผลลัพธ์ยังไม่ชัดเจน และแม้ว่าจะถือว่าปลอดภัยในระยะสั้นโดยทั่วไป แต่ความปลอดภัยในระยะยาว การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และความเสี่ยงสำหรับผู้ที่มีภาวะอารมณ์สองขั้วหรือระบบภูมิคุ้มกัน บกพร่อง ยังคงไม่ชัดเจน^{[ 4 ]}

เอส -อะดีโนซิลเมไทโอนีน ประกอบด้วยหมู่เอดีโนซิลที่ติดอยู่กับกำมะถันของเมไทโอนีน ทำให้มีประจุบวก มันถูกสังเคราะห์ขึ้นจาก ATP และเมไทโอนีนโดยเอนไซม์เอส -อะดีโนซิลเมไทโอนีนซินเทส ผ่านปฏิกิริยาต่อไปนี้:

ATP + L-เมไทโอนีน + H₂O ฟอสเฟต+ไดฟอสเฟต + S-อะ ดีโนซิ ล -L- เมไทโอนีน${\displaystyle \rightleftharpoons }$

หมู่ ฟังก์ชัน ซัลโฟเนียมที่มีอยู่ในเอส -อะดีโนซิลเมไทโอนีนเป็นศูนย์กลางของปฏิกิริยาพิเศษของมัน ขึ้นอยู่กับเอนไซม์เอส -อะดีโนซิลเมไทโอนีนสามารถเปลี่ยนเป็นผลิตภัณฑ์ได้ 3 ชนิด:

• อนุมูลอะดีโนซิล ซึ่งจะเปลี่ยนไปเป็นดีออกซีอะดีโนซีน (AdO): ปฏิกิริยา rSAM แบบคลาสสิก ยังก่อให้เกิดเมไทโอนีนร่วมด้วย
• เอส -อะดีโนซิลโฮโมซิสเทอีนปล่อยเมทิลแรดิคัล
• เมทิลไทโออะดีโนซีน (SMT), อนุมูลโฮโมอะลานีน

ปฏิกิริยาที่สร้าง บริโภค และสร้าง SAM ขึ้นใหม่เรียกว่าวัฏจักร SAM ในขั้นตอนแรกของวัฏจักรนี้เมทิลเลส ที่ขึ้นอยู่กับ SAM (EC 2.1.1) ที่ใช้ SAM เป็นสารตั้งต้นจะผลิตS -adenosyl homocysteine ​​เป็นผลิตภัณฑ์^{[ 5 ]} S -adenosyl homocysteine ​​เป็นตัวควบคุมเชิงลบที่แข็งแกร่งของเมทิลเลสที่ขึ้นอยู่กับ SAM เกือบทั้งหมด แม้ว่าจะมีความหลากหลายทางชีวภาพก็ตามS -adenosyl homocysteine ​​จะถูกไฮโดรไลซ์เป็นhomocysteine ​​และadenosineโดยS -adenosylhomocysteine ​​hydrolaseและ homocysteine ​​จะถูกนำกลับไปเป็นmethionineผ่านการถ่ายโอนหมู่เมทิลจาก5-methyltetrahydrofolateโดยหนึ่งในสองคลาสของmethionine synthases (เช่น ที่ขึ้นอยู่กับ โคบาลามินหรือไม่ขึ้นอยู่กับโคบาลามิน) ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}จากนั้น methionine นี้สามารถแปลงกลับไปเป็น SAM ได้ ทำให้วัฏจักรเสร็จสมบูรณ์^{[ 9 ]}ในขั้นตอนที่จำกัดอัตราของวัฏจักร SAM นั้น MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) จะลด 5,10-methylenetetrahydrofolate ให้เป็น 5-methyltetrahydrofolate อย่างถาวร^{[ 10 ]}

เอนไซม์จำนวนมากจะแยก SAM ออกโดยการลดเพื่อสร้างอนุมูลอิสระ ได้แก่ 5′-ดีออกซีอะดีโนซิล 5′-อนุมูลอิสระ เมทิลอนุมูลอิสระ และอื่นๆ เอนไซม์เหล่านี้เรียกว่าSAM อนุมูลอิสระพวกมันทั้งหมดมีคลัสเตอร์เหล็ก-กำมะถันที่ไซต์ออกฤทธิ์^{[ 11 ]}เอนไซม์ส่วนใหญ่ที่มีความสามารถนี้มีบริเวณที่มีความคล้ายคลึงกันของลำดับซึ่งรวมถึงโมทีฟ CxxxCxxC หรือรูปแบบที่ใกล้เคียง ลำดับนี้ให้ลิแกนด์ไทโอเลตซิสเทอีนิลสามตัวที่จับกับโลหะสามในสี่ตัวในคลัสเตอร์ 4Fe-4S เหล็กตัวที่สี่จะจับกับ SAM

สารตัวกลางอนุมูลอิสระที่สร้างขึ้นโดยเอนไซม์เหล่านี้จะทำปฏิกิริยาเคมีที่ผิดปกติหลากหลายชนิด ตัวอย่างของเอนไซม์ SAM อนุมูลอิสระ ได้แก่สปอร์โฟโตโปรดักต์ไลเอส , ตัวกระตุ้นของไพรูเวตฟอร์เมตไลเอสและซัลฟาเทสแบบไม่ใช้ออกซิเจน, ไลซีน 2,3-อะมิโนมิวเทสและเอนไซม์ต่างๆ ของการสังเคราะห์โคแฟคเตอร์ การดัดแปลงเปปไทด์การสร้างคลัสเตอร์ เมทั ลโลโปรตีน การดัดแปลง tRNAการเผาผลาญไขมัน เป็นต้น เอนไซม์ SAM อนุมูลอิสระบางชนิดใช้ SAM ตัวที่สองเป็นตัวให้เมทิล เอนไซม์ SAM อนุมูลอิสระมีจำนวนมากในแบคทีเรียแบบไม่ใช้ออกซิเจนมากกว่าในสิ่งมีชีวิตแบบใช้ออกซิเจน สามารถพบได้ในสิ่งมีชีวิตทุกโดเมนและยังไม่ได้รับการสำรวจอย่างกว้างขวาง การศึกษาทางชีวสารสนเทศเมื่อเร็วๆ นี้สรุปว่าเอนไซม์ตระกูลนี้ประกอบด้วยลำดับอย่างน้อย 114,000 ลำดับ รวมถึงปฏิกิริยาที่ไม่ซ้ำกัน 65 รายการ^{[ 12 ]}

ความบกพร่องของเอนไซม์ SAM ที่เป็นอนุมูลอิสระมีความเกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ มากมาย รวมถึงโรคหัวใจพิการแต่กำเนิดโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงและความไวต่อไวรัสที่เพิ่มขึ้น^{[ 12 ]}

บทบาทสำคัญอีกประการหนึ่งของ SAM คือ การสังเคราะห์ โพลีเอมีนโดย SAM จะถูกดีคาร์บอกซิเลชันโดยอะดีโนซิลเมไทโอนี นดีคาร์บอกซิเลส เพื่อสร้างS-อะดีโนซิลเมไทโอนีนอะมีน [ ^{13 ] จาก} นั้น S-อะดีโนซิลเมไทโอนีนอะมีนจะบริจาค กลุ่ม n-โพรพิลอะมีนในการสังเคราะห์โพลีเอมีน เช่นสเปอร์มิดีนและสเปอร์มีนจากพิวเทรสซีน^{[ 14 ]}

SAM จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ฮอร์โมนและสารสื่อประสาทหลายชนิดที่มีผลต่ออารมณ์ เช่นเอพิเนฟริน เมทิลท รานสเฟอเรสยังรับผิดชอบในการเพิ่มหมู่เมทิลให้กับไฮดรอกซิล 2′ ของนิวคลีโอไทด์ ตัวแรกและตัวที่สอง ถัดจากหมวก 5′ ใน อา ร์เอ็นเอส่งสาร^{[ 15 ] [ 16 ]}

SAMe ได้รับการศึกษาเกี่ยวกับ ภาวะ ซึมเศร้าโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคตับแต่ผลลัพธ์ยังไม่ชัดเจน และแม้ว่าจะถือว่าปลอดภัยในระยะสั้นโดยทั่วไป แต่ความปลอดภัยในระยะยาว การใช้ในระหว่างตั้งครรภ์และความเสี่ยงสำหรับผู้ที่มีภาวะอารมณ์สองขั้วหรือระบบภูมิคุ้มกัน บกพร่อง ยังคงไม่ชัดเจน^{[ 4 ]}

ณ ปี 2012 หลักฐานยังไม่แน่ชัดว่า SAM สามารถบรรเทาอาการปวดจากโรคข้อเข่าเสื่อม ได้หรือ ไม่ การทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการมีขนาดเล็กเกินไปที่จะสรุปผลได้^{[ 17 ]}

วงจร SAM มีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับตับมาตั้งแต่ปี พ.ศ. 2490 เนื่องจากผู้ที่เป็นโรคตับแข็งจากแอลกอฮอล์จะสะสมเมไทโอนีนในเลือดเป็นจำนวนมาก^{[ 18 ]}แม้ว่าหลักฐานหลายอย่างจากการทดสอบในห้องปฏิบัติการกับเซลล์และแบบจำลองสัตว์จะบ่งชี้ว่า SAM อาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคตับ ต่างๆ แต่ในปี พ.ศ. 2555 SAM ยังไม่ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มขนาดใหญ่ที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งจะช่วยให้สามารถประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยได้^{[ 19 ] [ 20 ]}

การทบทวนของ Cochrane ในปี 2016 สรุปว่าสำหรับโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง "เนื่องจากไม่มีหลักฐานที่มีคุณภาพสูงและไม่สามารถสรุปผลที่แน่ชัดจากหลักฐานดังกล่าวได้ จึงควรมีการศึกษาการใช้ SAMe ในการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ใหญ่เพิ่มเติม" ^{[ 21 ]}

การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2020 พบว่ามีประสิทธิภาพดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ และมีผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันกับยาแก้ซึมเศร้าที่ใช้กันทั่วไปอื่นๆ ( อิมิพรามีนและเอสซิตาโลแพรม ) ^{[ 22 ]}

เมื่อเร็วๆ นี้ มีการแสดงให้เห็นว่า SAM มีบทบาทใน การควบคุม เอพิเจเนติกส์ การเมทิลเลชันของ DNA เป็นตัวควบคุมหลักในการปรับเปลี่ยนเอพิเจเนติกส์ระหว่างการพัฒนาและการแยกตัวของเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ในแบบจำลองหนู ระดับ SAM ที่มากเกินไปมีส่วนเกี่ยวข้องกับรูปแบบการเมทิลเลชันที่ผิดพลาดซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคเส้นประสาทเบาหวาน SAM ทำหน้าที่เป็นผู้ให้เมทิลในการเมทิลเลชันของไซโตซีน ซึ่งเป็นกระบวนการควบคุมเอพิเจเนติกส์ที่สำคัญ^{[ 23 ]}เนื่องจากผลกระทบต่อการควบคุมเอพิเจเนติกส์นี้ SAM จึงได้รับการทดสอบเป็นวิธีการรักษามะเร็ง ในมะเร็งหลายชนิด การแพร่กระจายขึ้นอยู่กับการมีระดับการเมทิลเลชันของ DNA ต่ำ การเติมในหลอดทดลองในมะเร็งดังกล่าวแสดงให้เห็นว่าสามารถเมทิลเลชันลำดับโปรโมเตอร์ของยีนมะเร็งและลดการผลิตโปรโตออนโคยีนได้^{[ 24 ]}ในมะเร็งเช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่ การไฮเปอร์เมทิลเลชันทั่วโลกที่ผิดปกติสามารถยับยั้งบริเวณโปรโมเตอร์ของยีนยับยั้งเนื้องอกได้ ตรงกันข้ามกับข้อมูลก่อนหน้านี้ มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) มีลักษณะเฉพาะคือการลดเมทิลเลชั่นทั่วทั้งระบบและการเมทิลเลชั่นของดีเอ็นเอเฉพาะโปรโมเตอร์^{[ 25 ]}

SAM ชนิดรับประทานจะมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาภายในสามถึงห้าชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเม็ดเคลือบเอนเทอริก (400–1000 มก.) ครึ่งชีวิตประมาณ 100 นาที^{[ 26 ]}

ในแคนาดา สหราชอาณาจักร^{[ 27 ]}และสหรัฐอเมริกา SAM ถูกจำหน่ายเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารภายใต้ชื่อทางการตลาด SAM-e (สะกดว่า SAME หรือ SAMe ก็ได้) ^{[ 28 ]}ผลิตภัณฑ์นี้ถูกนำเข้ามาในสหรัฐอเมริกาในปี 1999 หลังจากที่พระราชบัญญัติสุขภาพและการศึกษาเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารผ่านการอนุมัติในปี 1994 ^{[ 29 ]}

ยานี้ได้รับการแนะนำให้เป็นยาตามใบสั่งแพทย์ในอิตาลีในปี 1979 ในสเปนในปี 1985 และในเยอรมนีในปี 1989 ^{[ 29 ]}ณ ปี 2012 ยานี้ถูกจำหน่ายเป็นยาตามใบสั่งแพทย์ในรัสเซีย อินเดีย จีน อิตาลี เยอรมนี เวียดนาม และเม็กซิโก^{[ 20 ]}

การบริโภค SAM อาจทำให้เกิดความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอาการอาหารไม่ย่อยและความวิตกกังวลได้^{[ 26 ]}ผลกระทบในระยะยาวยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด SAM เป็นสารที่ทำให้เกิดการอัลคิเลชัน ของ DNA อย่างอ่อน ^{[ 30 ]}

ผลข้างเคียงอีกอย่างหนึ่งที่พบได้ของ SAM คืออาการนอนไม่หลับดังนั้นจึงมักรับประทานอาหารเสริมนี้ในตอนเช้า ผลข้างเคียงเล็กน้อยอื่นๆ ที่พบได้ ได้แก่ เบื่ออาหาร ท้องผูก คลื่นไส้ ปากแห้ง เหงื่อออก และวิตกกังวล/กระวนกระวาย แต่ในการศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอก ผลข้างเคียงเหล่านี้เกิดขึ้นในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกในอัตราที่ใกล้เคียงกัน

การรับประทาน SAM พร้อมกับยาบางชนิดในเวลาเดียวกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะเซโรโทนินซินโดรมซึ่งเป็นภาวะอันตรายที่เกิดจากการมีเซโรโทนินมากเกินไป ยาเหล่านี้ได้แก่ แต่ไม่จำกัดเพียงเดกซ์โทรเมทอร์แฟน (Robitussin), เมเพอริดีน (Demerol), เพนทาโซซีน (Talwin) และทรามาดอล (Ultram) ^{[ 31 ]}

นอกจากนี้ SAM ยังสามารถมีปฏิกิริยากับยาต้านอาการซึมเศร้าหลายชนิด รวมถึงทริปโตแฟนและยาสมุนไพรHypericum perforatum (เซนต์จอห์นเวิร์ต) ซึ่งเพิ่มโอกาสในการเกิดภาวะเซโรโทนินซินโดรมหรือผลข้างเคียงอื่นๆ และอาจลดประสิทธิภาพของเลโวโดปาสำหรับโรคพาร์กินสันได้^{[ 4 ]} SAM ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดอาการคลั่งไคล้ในผู้ที่เป็นโรคอารมณ์สองขั้วได้อีกด้วย^{[ 4 ​​]}

การศึกษาในปี 2022 สรุปว่า SAMe อาจเป็นพิษ Jean-Michel Fustin จากมหาวิทยาลัยแมนเชสเตอร์กล่าวว่านักวิจัยพบว่า SAMe ส่วนเกินจะแตกตัวเป็นอะดีนีนและเมทิลไทโออะดีโนซีนในร่างกาย ซึ่งทั้งสองอย่างทำให้เกิดผลตรงกันข้ามคือการยับยั้งเมทิลเลชัน พบสิ่งนี้ในหนูทดลองในห้องปฏิบัติการทำให้เกิดอันตรายต่อสุขภาพ และใน การทดสอบ ในหลอดทดลองกับเซลล์มนุษย์^{[ 32 ] [ 27 ]}

• ดีเอ็นเอเมทิลทรานสเฟอเรส
• ไรโบสวิตช์ SAM-I
• ไรโบสวิตช์ SAM-II
• ไรโบสวิตช์ SAM-III
• ไรโบสวิตช์ SAM-IV
• ริโบสวิตช์ SAM-V
• ริโบสวิตช์ SAM-VI
• รายชื่อยาต้านอาการซึมเศร้าที่อยู่ระหว่างการวิจัย

• หมายเลข EINECS 249-946-8
• Shippy, R Andrew; Mendez, Douglas; Jones, Kristina; Cergnul, Irene; Karpiak, Stephen E (2004). " S -Adenosylmethionine (SAM-e) สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าในผู้ติดเชื้อ HIV/AIDS" . BMC Psychiatry . 4 38. doi : 10.1186/1471-244X-4-38 . PMC  535560 . PMID  15538952 .