อ่าน 7 นาที
สการ์บ1
ตัวรับ Scavenger คลาส B ชนิด 1 ( SRB1) หรือที่รู้จักกันในชื่อ SR-BI เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน SCARB1 [ 5 ] SR-BI ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับ ไลโป โปรตีน...
สการ์บ1
| สการ์บ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SCARB1 , CD36L1, CLA-1, CLA1, HDLQTL6, SR-BI, SRB1, สมาชิกคลาส B ของตัวรับสารกำจัดของเสีย 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 601040 ; เอ็มจีไอ : 893578 ; โฮโมโลยีน : 21132 ; GeneCards : SCARB1 ; OMA : SCARB1 - ออร์โธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ตัวรับ Scavenger คลาส B ชนิด 1 ( SRB1) หรือที่รู้จักกันในชื่อSR-BIเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSCARB1 [ 5 ] SR-BI ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับ ไลโป โปรตีนความหนาแน่นสูง[ 6 ]
การทำงาน
ตัวรับ Scavengerคลาส B ชนิด I ( SR-BI ) เป็นโปรตีนเมมเบรนแบบฝังตัวที่พบในเซลล์/เนื้อเยื่อหลายชนิด รวมถึงเซลล์ลำไส้ตับและต่อมหมวกไตเป็นที่รู้จักกันดีที่สุดในบทบาทของการอำนวยความสะดวกในการดูดซึมคอเลสเตอรอลเอสเทอร์จากไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงในตับ กระบวนการนี้ขับเคลื่อนการเคลื่อนที่ของคอเลสเตอรอลจากเนื้อเยื่อส่วนปลายไปยังตับซึ่งคอเลสเตอรอลสามารถถูกขับออกทางท่อน้ำดีหรือใช้ในการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ได้[ 7 ]การเคลื่อนที่ของคอเลสเตอรอล นี้ เรียกว่าการขนส่งคอเลสเตอรอลย้อนกลับและเป็นกลไกป้องกันการเกิดหลอดเลือดแดงแข็งซึ่งเป็นสาเหตุหลักของโรคหัวใจและโรคหลอดเลือดสมอง
SR-BI มีบทบาทสำคัญใน การดูดซึม แคโรทีนอยด์และวิตามินอีในลำไส้เล็ก[ 8 ] [ 9 ] SR-B1 จะถูกควบคุมขึ้นเมื่อขาดวิตามินเอ และจะถูกควบคุมลงหากระดับวิตามินเออยู่ในช่วงปกติ[ 10 ]
ในเซลล์เมลาโนไซต์ การแสดงออก ของยีน SCARB1 อาจถูกควบคุมโดยMITF [ 11 ]
การกระจายพันธุ์
นอกจากนี้ ยังพบ SR-BI ในตับของสัตว์ที่ไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ( เต่าปลาทอง ฉลามไก่กบและปลากระเบน) ซึ่งบ่ง ชี้ว่ามันเกิดขึ้นในช่วงต้นของวิวัฒนาการของสัตว์มีกระดูกสันหลัง เต่ายังดูเหมือนจะเพิ่ม การแสดงออกของ SR-BI ในระหว่างการพัฒนาของไข่ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการขับคอเลสเตอรอลอาจอยู่ในระดับสูงสุดในช่วงระยะการพัฒนา[ 12 ]
ความสำคัญทางคลินิก
SCARB1 ร่วมกับCD81เป็นตัวรับสำหรับการเข้าสู่เซลล์ตับ ของ ไวรัสโรคตับอักเสบซี[ 13 ]
การวิจัยก่อนคลินิก
แม้ว่าเนื้องอกร้ายจะมีลักษณะที่แตกต่างกัน อย่างมาก แต่การแสดงออกของ SR-B1 ที่มากเกินไปถือเป็นเครื่องหมายที่ค่อนข้างคงที่ในเนื้อเยื่อมะเร็ง ในขณะที่ SR-B1 ปกติทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการถ่ายโอนคอเลสเตอรอลระหว่างไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) และเซลล์ปกติ มันยังช่วยอำนวยความสะดวกในการดูดซึมคอเลสเตอรอลโดยเซลล์มะเร็งอีกด้วย ด้วยวิธีนี้ การเพิ่มขึ้นของตัวรับ SR-B1 จึงกลายเป็นปัจจัยที่ช่วยให้เนื้อเยื่อมะเร็ง สามารถ แพร่กระจาย ได้ด้วยตนเอง [ 14 ] [ 15 ]
การส่งสารผ่าน SR-B1 ยังถูกนำมาใช้ในการถ่ายทอดสารพันธุกรรมไปยังเซลล์มะเร็งด้วยsiRNAหรือ small interfering RNA การบำบัดนี้ทำให้เกิดการรบกวน RNAซึ่งส่วนสั้นๆ ของ RNA สองสายจะทำหน้าที่ปิดการทำงานของยีน มะเร็งเป้าหมาย หลังการถอดรหัส การส่งสารผ่าน SR-B1 ช่วยลดการเสื่อมสภาพของ siRNA และการสะสมนอกเป้าหมาย ในขณะเดียวกันก็เพิ่มการส่งสารไปยังเนื้อเยื่อเป้าหมาย ในแบบจำลองมะเร็งรังไข่ที่แพร่กระจายและ ดื้อต่อ ยา taxaneการส่งสาร siren ผ่าน rHDL ช่วยปรับปรุงการตอบสนอง[ 16 ]
แผนที่เส้นทางแบบโต้ตอบ
คลิกที่ยีน โปรตีน และเมตาบอไลต์ด้านล่างเพื่อเชื่อมโยงไปยังบทความที่เกี่ยวข้อง[ § 1 ]
- ^แผนผังเส้นทางแบบโต้ตอบสามารถแก้ไขได้ที่ WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430 "
อ่านเพิ่มเติม
- Williams DL, Temel RE, Connelly MA (พฤศจิกายน 2000). "บทบาทของตัวรับสารกำจัด BI และ APO AI ในการดูดซึมคอเลสเตอรอล HDL อย่างเลือกสรรโดยเซลล์ต่อมหมวกไต" Endocrine Research . 26 (4): 639– 51. doi : 10.3109/07435800009048584 . PMID 11196441 . S2CID 21441940 .
- Krause BR, Auerbach BJ (มีนาคม 2544). "การขนส่งคอเลสเตอรอลย้อนกลับและแนวทางการรักษาทางเภสัชวิทยาในอนาคตสำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดแดงแข็ง" Current Opinion in Investigational Drugs . 2 (3): 375– 81. PMID 11575708 .
- Connelly MA, Williams DL (มิถุนายน 2547). "ตัวรับ Scavenger BI: ตัวรับ Scavenger ที่มีภารกิจในการขนส่งลิปิดไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง" Current Opinion in Lipidology . 15 (3): 287– 95. doi : 10.1097/00041433-200406000-00008 . PMID 15166784 . S2CID 24035736 .
- Phillips RW (1978). "ยุคใหม่ในวัสดุบูรณะฟัน". ทันตกรรมผ่าตัด . 1 (1): 29– 35. PMID 1076467 .
- Skre H, Berg K (1974). "ภาวะสมองน้อยผิดปกติและภาวะผิวเผือกโดยสมบูรณ์: ความสัมพันธ์ที่บ่งชี้ถึงภาวะหลายลักษณะหรือการเชื่อมโยง" พันธุศาสตร์ ทางคลินิก5 (3): 196– 204. doi : 10.1111/j.1399-0004.1974.tb01682.x . PMID 4838888 . S2CID 37259762 .
- Calvo D, Dopazo J, Vega MA (มกราคม 1995). "ตระกูลยีน CD36, CLA-1 (CD36L1) และ LIMPII (CD36L2): การกระจายตัวในเซลล์ ตำแหน่งบนโครโมโซม และวิวัฒนาการทางพันธุกรรม" Genomics . 25 (1): 100– 6. doi : 10.1016/0888-7543(95)80114-2 . PMID 7539776 .
- Calvo D, Vega MA (กันยายน 1993). "การระบุโครงสร้างหลักและการกระจายตัวของ CLA-1 สมาชิกใหม่ของตระกูลยีน CD36/LIMPII"วารสารชีวเคมี 268 ( 25): 18929– 35. doi : 10.1016/S0021-9258(17)46716-0 . PMID 7689561 .
- Murao K, Terpstra V, Green SR, Kondratenko N, Steinberg D, Quehenberger O (กรกฎาคม 1997). "การจำแนกลักษณะของ CLA-1 ซึ่งเป็นโฮโมล็อกของมนุษย์ของตัวรับสารกำจัดของเสีย BI ในสัตว์ฟันแทะ ในฐานะตัวรับสำหรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงและไทโมไซต์ที่เกิดอะพอพโทซิส"วารสารเคมีชีวภาพ 272 ( 28): 17551– 7. doi : 10.1074/jbc.272.28.17551 . PMID 9211901 .
- Ikemoto M, Arai H, Feng D, Tanaka K, Aoki J, Dohmae N, Takio K, Adachi H, Tsujimoto M, Inoue K (มิถุนายน 2000). "การระบุโปรตีนที่มีโดเมน PDZ ที่มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับสารกำจัดของเสียคลาส B ชนิด I" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (12): 6538– 43. Bibcode : 2000PNAS...97.6538I . doi : 10.1073 / pnas.100114397 . PMC 18651. PMID 10829064 .
- Husemann J, Silverstein SC (มีนาคม 2544). "การแสดงออกของตัวรับสารกำจัดของเสียคลาส B ชนิดที่ 1 โดยเซลล์แอสโทรไซต์และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดในสมองของหนูและมนุษย์ที่โตเต็มวัยปกติ และในสมองของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์"วารสารพยาธิวิทยาอเมริกัน 158 ( 3): 825– 32. doi : 10.1016/S0002-9440(10)64030-8 . PMC 1850374 . PMID 11238031 .
- Li XA, Titlow WB, Jackson BA, Giltiay N, Nikolova-Karakashian M, Uittenbogaard A, Smart EJ (มีนาคม 2002). "การจับกันของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงกับตัวรับสแกนเจอร์ คลาส B ชนิดที่ 1 กระตุ้นเอนไซม์ไนตริกออกไซด์ซินเทสของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับเซราไมด์"วารสารเคมีชีวภาพ 277 ( 13): 11058– 63. doi : 10.1074/jbc.M110985200 . PMID 11792700 .
- Duncan KG, Bailey KR, Kane JP, Schwartz DM (เมษายน 2545). "เซลล์เยื่อบุผิวเม็ดสีเรตินาของมนุษย์แสดงออกถึงตัวรับสารกำจัด BI และ BII" Biochemical and Biophysical Research Communications . 292 (4): 1017– 22. doi : 10.1006/bbrc.2002.6756 . PMID 11944916 .
- Kawasaki Y, Nakagawa A, Nagaosa K, Shiratsuchi A, Nakanishi Y (กรกฎาคม 2545). " การจับฟอสฟาติดิลเซอรีนของตัวรับสแกนเจอร์คลาส B ชนิดที่ 1 ซึ่งเป็นตัวรับการกลืนกินของเซลล์เซอร์โทลีในอัณฑะ"วารสารเคมีชีวภาพ277 (30): 27559– 66. doi : 10.1074/jbc.M202879200 . PMID 12016218 .
- Qi C, Chang J, Zhu Y, Yeldandi AV, Rao SM, Zhu YJ (สิงหาคม 2545). "การระบุโปรตีนอาร์จินีนเมทิลทรานสเฟอเรส 2 ว่าเป็นโคแอคติเวเตอร์สำหรับตัวรับเอสโตรเจนอัลฟา"วารสารชีวเคมี277 ( 32): 28624– 30. doi : 10.1074/jbc.M201053200 . PMID 12039952 .
- Johnson MS, Svensson PA, Borén J, Billig H, Carlsson LM, Carlsson B (มิถุนายน 2545). "การแสดงออกของตัวรับสารกำจัดของเสียคลาส B ชนิด I ในเยื่อบุผิวคอลัมน์ของถุงน้ำดี" วารสารระบบทางเดินอาหารและตับ 17 ( 6): 713– 20. doi : 10.1046/j.1440-1746.2002.02776.x . PMID 12100619 . S2CID 21584794 .
- Silver DL (กันยายน 2545). "โดเมนที่โต้ตอบกับ PDZ ที่ปลายคาร์บอกซิลของตัวรับ Scavenger B ชนิด I มีความสำคัญต่อการแสดงออกบนพื้นผิวเซลล์ในตับ"วารสารชีวเคมี 277 ( 37): 34042– 7. doi : 10.1074/jbc.M206584200 . PMID 12119305 .
- Bultel-Brienne S, Lestavel S, Pilon A, Laffont I, Tailleux A, Fruchart JC, Siest G, Clavey V (กันยายน 2545). "อะโพลิโปโปรตีน E ที่ปราศจากไขมันจับกับตัวรับสแกนเจอร์ชนิด B ประเภท I (SR-BI) และเพิ่มการดูดซึมคอเลสเตอรอลเอสเทอร์จากไลโปโปรตีน"วารสารเคมีชีวภาพ 277 ( 39): 36092– 9. doi : 10.1074/jbc.M201943200 . PMID 12138091 .
- Strauss JG, Zimmermann R, Hrzenjak A, Zhou Y, Kratky D, Levak-Frank S, Kostner GM, Zechner R, Frank S (พฤศจิกายน 2545). "ไลเปสที่ได้จากเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดทำหน้าที่ในการดูดซึมและจับกับอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) และการดูดซึมเอสเท อร์คอเลสเตอรอลที่เกี่ยวข้อง กับHDL อย่างเลือกสรรโดยไม่ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของเอนไซม์"วารสารชีวเคมี 368 (ตอนที่ 1): 69–79 . doi : 10.1042 /BJ20020306 . PMC 1222966. PMID 12164779 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ สการ์บ1
ตัวรับ Scavenger คลาส B ชนิด 1 ( SRB1) หรือที่รู้จักกันในชื่อ SR-BI เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน SCARB1 [ 5 ] SR-BI ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับ ไลโป โปรตีน...
การทำงาน
ตัวรับ Scavenger คลาส B ชนิด I ( SR-BI ) เป็น โปรตีนเมมเบรนแบบฝังตัว ที่พบในเซลล์/เนื้อเยื่อหลายชนิด รวมถึง เซลล์ลำไส้ ตับ และต่อ มหมวกไต เป็นที่รู้จักกันดีที่สุดในบทบาทของการอำนวยความสะดวกในการดูดซึม คอเลสเตอรอลเอสเทอร์ จาก ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง ในตับ...
การกระจายพันธุ์
นอกจากนี้ ยังพบ SR-BI ในตับของสัตว์ที่ไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ( เต่า ปลาทอง ฉลาม ไก่ กบ และ ปลา กระเบน) ซึ่ง บ่ง ชี้ว่ามันเกิดขึ้นในช่วงต้นของวิวัฒนาการของสัตว์มีกระดูกสันหลัง เต่ายังดูเหมือนจะเพิ่ม การแสดงออกของ SR-BI ในระหว่าง การพัฒนาของไข่...
ความสำคัญทางคลินิก
SCARB1 ร่วมกับ CD81 เป็นตัวรับสำหรับการเข้าสู่เซลล์ตับ ของ ไวรัสโรคตับอักเสบซี [ 13 ]