Succinate dehydrogenase complex assembly factor 1 (SDHAF1), also known as LYR motif-containing protein 8 (LYRM8), is a protein that, in humans, is encoded by the SDHAF1, or LYRM8,gene. It belongs to the superfamily of LYRM proteins, which are characterized by a conserved leucine–tyrosine–argininemotif.^[5] SDHAF1 is a chaperone protein involved in the assembly of the succinate dehydrogenase (SDH) complex (complex II). Mutations in this gene are associated with SDH-defective infantile leukoencephalopathy and mitochondrial complex II deficiency.^[6][7][8]

SDHAF1 is located on the q arm of chromosome 19 in position 13.12 and has 1 exon.^[6] The SDHAF1 gene produces a 12.8 kDa protein composed of 115 amino acids.^[9][10]SDHAF1 is ubiquitously expressed and belongs to the complex I LYR family and SDHAF1 subfamily.^[7] As such, SDHAF1 is one of at least eight proteins that has a LYR tripeptide motif, thought to be important for Fe-S metabolism.^[8]SDHAF1 also contains an N-terminal mitochondrial targeting sequence that does not get cleaved following import into the mitochondria. The encoded protein is fairly hydrophilic and does not contain a transmembrane domain.^[11]

SDHAF1 มีความสำคัญต่อการประกอบ คอมเพล็กซ์ ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส (SDH) ( คอมเพล็กซ์ II ) ซึ่งเป็นเอนไซม์คอมเพล็กซ์ที่เป็นส่วนประกอบของทั้ง วัฏจักร กรดไตรคาร์บอกซิลิก (TCA)และ ห่วง โซ่การขนส่งอิเล็กตรอนของไมโท คอนเดรีย และซึ่งเชื่อมโยงการออกซิเดชันของซัคซิเนตเป็นฟูมาเรตกับการรีดักชันของยูบิควิโนน (โคเอนไซม์ Q) เป็นยูบิควิโนล [ ^{7 ] คอมเพล็กซ์}ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส (SDH) ของห่วงโซ่การหายใจของไมโทคอนเดรียประกอบด้วยหน่วยย่อย 4 หน่วย โปรตีนที่เข้ารหัสโดย ยีน SDHAF1อยู่ในไมโทคอนเดรียและมีความสำคัญต่อการประกอบ SDH แต่ไม่ได้เชื่อมโยงกับคอมเพล็กซ์ในร่างกายโดยตรง^{[ 6 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง SDHAF1 ทำหน้าที่เป็นตัวกลางและส่งเสริมการเจริญเติบโตของ หน่วยย่อย SDHBของไดเมอร์เร่งปฏิกิริยา SDH หน่วย ย่อย โปรตีนเหล็ก-ซัลเฟอร์ (Fe-S) SDHB จำเป็นสำหรับการทำงานของซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส โดยการปกป้อง SDHB จากสารออก ซิแดนต์ที่เป็นอันตราย SDHAF1 มีบทบาทสำคัญในการประกอบและเสถียรภาพของซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส (SDH) ^{[ 12 ] [ 11 ] [ 7 ]}หรืออีกทางหนึ่ง SDHAF1 อาจอำนวยความสะดวกในการได้มาซึ่งคลัสเตอร์ Fe-S โดยการจับกับโคแชปเปอโรน HSC20 โดยตรง ซึ่งเป็นส่วนประกอบที่จำเป็นของกลไกการสร้าง Fe-S ที่อำนวยความสะดวกในการถ่ายโอนกลุ่มโปรสเตติก Fe-S จากโปรตีนโครงสร้างหลัก ISCU ไปยังอะโปโปรตีนผู้รับ (เช่น SDHB) ^{[ 8 ]}

การกลายพันธุ์ของยีนSDHAF1เกี่ยวข้องกับภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ II ในไมโทคอนเดรีย และโรคเม็ดเลือดขาว ในสมอง ในเด็ก ภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ II ในไมโทคอนเดรียเป็นความผิดปกติของห่วงโซ่การหายใจของไมโทคอนเดรีย ซึ่งมีอาการทางคลินิกที่หลากหลาย ลักษณะทางคลินิก ได้แก่ พัฒนาการทางจิตและการเคลื่อนไหวถดถอยในทารก การเจริญเติบโตไม่ดีและพัฒนาการด้านการพูดไม่ดี อัมพาตสี่แขนขาแบบเกร็งอย่างรุนแรงโรคกล้ามเนื้อ บิดเกร็ง โรคเม็ดเลือดขาว ในสมองที่ลุกลาม กล้ามเนื้ออ่อนแรง ไม่สามารถออกกำลังกายได้ และโรคกล้ามเนื้อหัวใจบางรายแสดง อาการ ของโรค Leighหรือ โรค Kearns - Sayre การกลายพันธุ์แบบ Missense c.164 G > C, p.Arg55Pro และ c.170 G > A, p.Gly57Glu, การกลายพันธุ์แบบ transversion แบบ homozygous 169G-C, p. Gly57-Arg, การกลายพันธุ์แบบไร้ความหมายโฮโมไซกัส c.103G>T (p.Glu35X) และการกลายพันธุ์แบบไร้ความ หมายโฮโมไซกัส c.22C > T, p.Gln8X เกี่ยวข้องกับภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ II ของไมโทคอนเดรียเนื่องจากการทำงานผิดปกติของ SDHAF1 ^{[ 7 ] [ 11 ] [ 13 ] [ 8 ]}

SDHAF1 มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนกับโปรตีน 27 รายการ โดย 15 รายการเป็นปฏิสัมพันธ์แบบโคคอมเพล็กซ์พบว่า HSCB, SDHB , ccdc136, KRT27 , CIDEB , HSPA9และISCU ต่างก็มีปฏิสัมพันธ์กับ SDHAF1 ^{[ 14 ] [ 8 ]}

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ