อ่าน 8 นาที
สารยับยั้งโปรตีนซี
สารยับยั้งโปรตีนซี (PCI, SERPINA5) เป็นสาร ยับยั้ง เซ ริน โปร ตีเอส ( เซอร์พิน ) ที่จำกัดการทำงานของ โปรตีนซี ( สารต้านการแข็งตัวของเลือด )
สารยับยั้งโปรตีนซี
| เซอร์ปิน่า5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | SERPINA5 , PAI-3, PAI3, PCI, PCI-B, PLANH3, PROCI, สมาชิกกลุ่มเซอพิน A ตัวที่ 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 601841 ; เอ็มจีไอ : 107817 ; โฮโมโลยีน : 20159 ; GeneCards : SERPINA5 ; OMA : SERPINA5 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
สารยับยั้งโปรตีนซี (PCI, SERPINA5) เป็นสารยับยั้งเซรินโปรตีเอส ( เซอร์พิน ) ที่จำกัดการทำงานของโปรตีนซี ( สารต้านการแข็งตัวของเลือด )
ชิ้น ส่วน N-terminalของ PCI อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในซีรั่มสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก[ 5 ]
สารยับยั้งโปรตีน C จะถูกกระตุ้นโดยเฮพารินต่อต้านทรอมบิน[ 6 ]
โปรตีน C อินฮิบิเตอร์ (PCI) เป็นเซรินโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ชนิดเซอร์พิน ซึ่งพบได้ในเนื้อเยื่อและของเหลวส่วนใหญ่ รวมถึงพลาสมาในเลือด พลาสมาในน้ำอสุจิ และปัสสาวะของมนุษย์[ 7 ]เป็นไกลโคโปรตีนขนาด 52 กิโลดาลตัน และอยู่ในกลุ่มโปรตีนซูเปอร์แฟมิลีของเซรินโปรตีเอสอินฮิบิเตอร์ (เซอร์พิน) [ 7 ]ในตอนแรก โปรตีน C อินฮิบิเตอร์ (PCI) ถูกระบุว่าเป็นสารยับยั้งโปรตีน C ที่ถูกกระตุ้น (APC) ปัจจุบันเป็นที่ชัดเจนว่าสารยับยั้งนี้มีความจำเพาะที่กว้างขวาง โดยยับยั้งเอนไซม์การแข็งตัวของเลือดหลายชนิด รวมถึงทรอมบินและแฟกเตอร์ Xa [ 8 ] [ 9 ]
การแยกตัว
ในตอนเริ่มต้น โปรตีน C inhibitor (PCI) ถูกระบุครั้งแรกในพลาสมาของมนุษย์โดย Griffin และ Marlar [ 10 ]และการแยกครั้งแรกดำเนินการโดย Suzuki et al. [ 11 ]โปรตีน C inhibitor (PCI) สามารถแยกได้จากพลาสมาของมนุษย์โดยใช้ กระบวนการ โครมา โทกราฟีทั่วไป ซึ่งประกอบด้วยการดูดซับด้วยแบเรียมซิเตรต การแยกส่วนด้วยโพลีเอทิลีนไกลคอล การบำบัดด้วย DEAE-Sepharose CL-6B การแยกส่วนด้วยแอมโมเนียมซัลเฟต โครมาโทกราฟีเดกซ์แทรนซัลเฟต-อะกาโรส การกรองเจลบน ACA-44 และโครมาโทกราฟี DEAE-Sephacel [ 11 ] [ 12 ]
โครงสร้าง
โครงสร้าง (โครงสร้างหลัก) ของโปรตีน C inhibitor ได้รับการอนุมานจากลำดับนิวคลีโอไทด์ cDNA โปรตีน C inhibitor ของมนุษย์มีเปปไทด์สัญญาณ 19 กรดอะมิโน[ 13 ]
การจัดระเบียบยีน
การศึกษาดีเอ็นเอจีโนมิกโดยการทำแผนที่ด้วยเอนไซม์ตัดจำเพาะ การวิเคราะห์ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส และการจัดลำดับดีเอ็นเอ แสดงให้เห็นว่ายีนมีความยาว 11.5 กิโลเบส ประกอบด้วยเอ็กซอน 5 ส่วนที่คั่นด้วย อินทรอน 4 ส่วน[ 12 ]รหัสพันธุกรรมของโปรตีน C inhibitor คล้ายกับอัลฟา 1-แอนติทริปซินและอัลฟา 1-แอนติไคโมทริปซิน[ 12 ]
การเผาผลาญ
พบว่า ครึ่งชีวิตของการสลายตัว ของโปรตีน C inhibitor ในพลาสมา ในร่างกายคือ 23 ชั่วโมง ในขณะที่ครึ่งชีวิตของการสลายตัวของโปรตีน C inhibitor และโปรตีน C complex คือ 20 นาที[ 14 ]
การจับกับเฮปาริน
สารยับยั้งโปรตีนซีมีความสามารถในการยับยั้งโปรตีนซีทรอมบินและเอนไซม์อื่นๆ ที่ถูกกระตุ้นโดยเฮพาริน บริเวณที่เฮพารินจับกับสารยับยั้งโปรตีนซีอยู่ในช่วง 264-283 [ 9 ]เฮพารินช่วยเพิ่มอัตราการยับยั้ง ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของโปรตีนซีและโปรตีเอสอื่นๆ บริเวณที่เฮพารินจับกับสารยับยั้งโปรตีนซีและโปรตีเอสอื่นๆ นั้นแตกต่างกัน[ 14 ]เฮพารินควบคุมกิจกรรมของสารยับยั้งโปรตีนซี (PCI) และความจำเพาะของมันในระบบที่มีโปรตีเอสเป้าหมายสองตัวขึ้นไป[ 15 ]
ความสำคัญทางคลินิก
ในฐานะสารต้านจุลชีพ
สารยับยั้งโปรตีนซีจะทำปฏิกิริยากับเยื่อหุ้มไขมัน ส่งผลให้แบคทีเรียก่อโรคสามารถซึมผ่านได้และแสดงฤทธิ์ต้านจุลชีพ สารยับยั้งโปรตีนซีเป็นสารต้านจุลชีพที่มีศักยภาพในการทำลายผนังเซลล์ของแบคทีเรีย ทำให้แบคทีเรียตาย[ 16 ]
การสืบพันธุ์
สารยับยั้งโปรตีนซีช่วยลดการปฏิสนธิ อย่างมีนัยสำคัญ โดยการยับยั้งทั้งการจับและการเจาะของ ไข่ แฮมสเตอร์ ที่ไม่มีโซนา โดยอสุจิของมนุษย์ ผลของ PCI นี้ขึ้นอยู่กับปริมาณ โดย PCI 0.04 ไมโครโมลาร์ยับยั้งความสามารถในการจับและการเจาะได้ 50% [ 17 ]
การยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก
PCI ที่สื่อสารโดยเซลล์มะเร็งจะยับยั้งการรุกรานของเนื้องอกโดยการขัดขวางยูโรไคเนส-ซอร์ทพลาสมิโนเจนแอคติเวเตอร์และยับยั้งการพัฒนาและการแพร่กระจายของ เนื้องอก ซึ่งเป็นอิสระจากกิจกรรมการยับยั้งโปรตีเอส[ 18 ]
ความขาดแคลน
การขาดโปรตีน C inhibitor ในร่างกายมนุษย์อาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในเพศชาย โปรตีน C inhibitor มีบทบาทในการสืบพันธุ์เนื่องจากมีความสามารถในการยับยั้งเอนไซม์อะโครซินของอสุจิ[ 19 ]โปรตีน C inhibitor จำนวนมากหมุนเวียนอยู่ในอวัยวะสืบพันธุ์ของเพศชายในรูปของโปรตีนในพลาสมา[ 19 ]การขาดหรือการมีโปรตีน C inhibitor ที่ไม่ทำงานอาจนำไปสู่ภาวะมีบุตรยากในเพศชายได้[ 20 ]
ปฏิสัมพันธ์
สารยับยั้งโปรตีน C มักแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก[ 21 ] [ 22 ] โปรตีน C [ 23 ] [ 24 ]และPLAU [ 23 ] [ 25 ]
ดูเพิ่มเติม
อ่านเพิ่มเติม
- Suzuki K, Hayashi T (2000). "องค์ประกอบซิสที่จำเป็นสำหรับการแสดงออกของยีนยับยั้งโปรตีน C ของมนุษย์ในเซลล์ HepG2 และการแสดงออกที่ขึ้นอยู่กับแอนโดรเจนในอวัยวะสืบพันธุ์ของหนู" Seminars in Thrombosis and Hemostasis . 26 (1): 75– 83. doi : 10.1055/s-2000-9807 . PMID 10805286 . S2CID 33322227 .
- Yasuda T, Nadano D, Iida R, Tanaka Y, Nakanaga M, Kishi K (พฤษภาคม 1992). "การค้นพบความหลากหลายทางพันธุกรรมของโปรตีนยับยั้ง C ในพลาสมาของมนุษย์ (PCI): การสำรวจทางพันธุกรรมโดยใช้ไอโซอิเล็กทริกโฟกัสตามด้วยอิมมูโนบลอตติง การกำหนดลักษณะทางภูมิคุ้มกันวิทยาและชีวเคมี" Human Genetics . 89 (3): 265– 269. doi : 10.1007/BF00220537 . PMID 1318261 . S2CID 25291094 .
- Kuhn LA, Griffin JH, Fisher CL, Greengard JS, Bouma BN, España F และคณะ (พฤศจิกายน 1990). "การอธิบายโครงสร้างทางเคมีของการจดจำไกลโคซามิโนไกลแคนโดยสารยับยั้งโปรตีน C" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (21): 8506– 8510. Bibcode : 1990PNAS...87.8506K . doi : 10.1073 / pnas.87.21.8506 . PMC 54985. PMID 2172989 .
- Meijers JC, Chung DW (กรกฎาคม 1990). "หลักฐานสำหรับสารตกค้างไกลซีนที่ตำแหน่ง 316 ในโปรตีนยับยั้ง C ของมนุษย์" Thrombosis Research . 59 (2): 389– 393. doi : 10.1016/0049-3848(90)90142-Y . PMID 2173165 .
- Laurell M, Stenflo J (พฤศจิกายน 1989). "สารยับยั้งโปรตีน C จากพลาสมาของมนุษย์: ลักษณะเฉพาะของสารยับยั้งดั้งเดิมและที่ถูกตัด และการสาธิตสารยับยั้งเชิงซ้อนกับพลาสมาคาลลิเครอิน" Thrombosis and Haemostasis . 62 (3): 885– 891. doi : 10.1055/s-0038-1651022 . PMID 2556811 . S2CID 24773168 .
- Zheng X, Geiger M, Ecke S, Bielek E, Donner P, Eberspächer U และคณะ (สิงหาคม 1994). "การยับยั้งอะโครซินโดยสารยับยั้งโปรตีนซีและการระบุตำแหน่งของสารยับยั้งโปรตีนซีในสเปิร์ม". The American Journal of Physiology . 267 (2 Pt 1): C466–72. doi : 10.1152/ajpcell.1994.267.2.C466 . PMID 7521127 .
- Radtke KP, Fernández JA, Greengard JS, Tang WW, Wilson CB, Loskutoff DJ และคณะ (พฤศจิกายน 1994). "โปรตีน C inhibitor ถูกแสดงออกในเซลล์ท่อของไตมนุษย์"วารสารการวิจัยทางคลินิก 94 ( 5): 2117– 2124. doi : 10.1172/JCI117566 . PMC 294656 . PMID 7525654 .
- Hayashi S (ธันวาคม 1993). "บริเวณการจับของสารยับยั้งโปรตีน C ในปัสสาวะในสายเบต้า B ของไฟบริโนเจนของมนุษย์". Blood Coagulation & Fibrinolysis . 4 (6): 921– 926. doi : 10.1097/00001721-199304060-00009 . PMID 8148485 . S2CID 33601129 .
- Hayashi T, Suzuki K (ตุลาคม 1993). "การจัดระเบียบยีนของโปรตีนยับยั้ง C ในมนุษย์ ซึ่ง เป็นสมาชิกของโปรตีนตระกูล SERPIN ที่เข้ารหัสในเอ็กซอนห้าส่วน" วารสารโลหิตวิทยาระหว่างประเทศ 58 ( 3): 213– 224. PMID 8148499
- Billingsley GD, Walter MA, Hammond GL, Cox DW (กุมภาพันธ์ 1993). "การทำแผนที่ทางกายภาพของยีนเซอพินสี่ตัว: อัลฟา 1-แอนติทริปซิน, อัลฟา 1-แอนติไคโมทริปซิน, โกลบูลินที่จับกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ และโปรตีนซีอินฮิบิเตอร์ ภายในบริเวณ 280 กิโลเบส บนโครโมโซม I4q32.1"วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์อเมริกัน 52 ( 2): 343– 353. PMC 1682208 . PMID 8381582 .
- Hayashi S, Yamada K (กุมภาพันธ์ 1993). "การจับตัวของสารยับยั้งโปรตีน C ในปัสสาวะกับไฟบริน(โอเจน) และกลไกการจับตัว". Blood Coagulation & Fibrinolysis . 4 (1): 153– 158. doi : 10.1097/00001721-199304010-00027 . PMID 8384496 .
- Moore A, Penfold LM, Johnson JL, Latchman DS, Moore HD (มีนาคม 1993). "การจับกันระหว่างสเปิร์มและไข่ของมนุษย์ถูกยับยั้งโดยเปปไทด์ที่สอดคล้องกับบริเวณแกนกลางของสารยับยั้งเซรินโปรตีเอสในอะโครโซม" Molecular Reproduction and Development . 34 (3): 280– 291. doi : 10.1002/mrd.1080340308 . PMID 8471250 . S2CID 20713477 .
- Hayashi S, Wakizaka A (กรกฎาคม 1995). "บริเวณการจับของสารยับยั้งโปรตีน C ในปัสสาวะในสายอัลฟา A ของไฟบริโนเจนของมนุษย์" Blood Coagulation & Fibrinolysis . 6 (5): 382– 387. doi : 10.1097/00001721-199507000-00003 . PMID 8589203 .
ลิงก์ภายนอก
- ฐาน ข้อมูลออนไลน์ MEROPSสำหรับเอนไซม์เปปติเดสและสารยับยั้ง: I04.004
- Protein+C+inhibitorที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ สารยับยั้งโปรตีนซี
สารยับยั้งโปรตีนซี (PCI, SERPINA5) เป็นสาร ยับยั้ง เซ ริน โปร ตีเอส ( เซอร์พิน ) ที่จำกัดการทำงานของ โปรตีนซี ( สารต้านการแข็งตัวของเลือด )
การแยกตัว
ในตอนเริ่มต้น โปรตีน C inhibitor (PCI) ถูกระบุครั้งแรกในพลาสมาของมนุษย์โดย Griffin และ Marlar [ 10 ] และการแยกครั้งแรกดำเนินการโดย Suzuki et al.
โครงสร้าง
โครงสร้าง (โครงสร้างหลัก) ของโปรตีน C inhibitor ได้รับการอนุมานจาก ลำดับนิวคลีโอไทด์ cDNA โปรตีน C inhibitor ของมนุษย์มีเปปไทด์สัญญาณ 19 กรดอะมิโน [ 13 ]
การจัดระเบียบยีน
การศึกษาดีเอ็นเอจีโนมิกโดยการทำแผนที่ด้วยเอนไซม์ตัดจำเพาะ การวิเคราะห์ปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส และการจัดลำดับดีเอ็นเอ แสดงให้เห็นว่ายีนมีความยาว 11.