เคแอลเค3
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: M0QZF9 PDBe M0QZF9 RCSB รายชื่อรหัส PDB 2ZCH , 2ZCK , 2ZCL , 3QUM
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	KLK3 , APS, KLK2A1, PSA, hK3, เอนไซม์เปปติเดสที่เกี่ยวข้องกับคัลลิเครอิน 3, แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก
รหัสภายนอก	โอมิม : 176820 ; เอ็มจีไอ : 97320 ; โฮโมโลยีน : 68141 ; GeneCards : KLK3 ; OMA : KLK3 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 19 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 19q13.33 เริ่ม 50,854,915 bp [ 1 ] จบ 50,860,764 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 7 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 7 B3|7 28.72 ซม. เริ่ม 43,856,859 bp [ 2 ] จบ 43,861,178 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ต่อมลูกหมาก ขั้วหน้าผาก พาราฟลอคคูลัสของสมองน้อย ร่องหน้าผากส่วนกลาง อสุจิ ท่อปัสสาวะ เยื่อบุลำไส้ใหญ่ส่วนขวาง ภาคผนวก ข้อต่อไซโนเวียล ต่อมเพศ สูงสุดที่แสดงใน ต่อมใต้ขากรรไกร ต่อมน้ำลายพาโรติด กระเพาะอาหารส่วนปลาย ตับอ่อน เกาะลางเกอร์ฮันส์ ต่อมน้ำตา กลีบซ้ายของตับ เยื่อหุ้มสมอง ไตข้างขวา ลำไส้ใหญ่ ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมของเอนไซม์เปปติเดส กิจกรรมเปปติเดสชนิดเซริน กิจกรรมเอนโดเปปติเดส กิจกรรมไฮโดรเลส ซึ่งออกฤทธิ์ต่อพันธะคาร์บอน-ไนโตรเจน (แต่ไม่ใช่พันธะเปปไทด์) ในอะไมด์เชิงเส้น การจับโปรตีน กิจกรรมไฮโดรเลส กิจกรรมเอนโดเปปติเดสชนิดเซริน ส่วนประกอบของเซลล์ เอ็กโซโซมนอกเซลล์ นิวเคลียส บริเวณนอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ เม็ดสารคัดหลั่ง สารประกอบที่มีโปรตีน กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงลบของการสร้างหลอดเลือดใหม่ การผลิตเปปไทด์ต้านแบคทีเรีย การสลายโปรตีน การควบคุมความดันโลหิตแดงทั่วร่างกาย การกระตุ้นไซโมเจน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 354 18048 วงดนตรี ENSG00000142515 ENSMUSG00000066513 ยูนิโปรท พี07288 พี00757 RefSeq (mRNA) NM_001030047 NM_001030048 NM_001030049 NM_001030050 NM_001648 NM_145864 NM_010915 RefSeq (โปรตีน) NP_001025218 NP_001025219 NP_001639 NP_035045 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 19: 50.85 – 50.86 Mb Chr 7: 43.86 – 43.86 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก ( PSA ) หรือที่รู้จักกันในชื่อแกมมา-เซมิโนโปรตีนหรือคัลลิเครอิน-3 ( KLK3 ) แอนติเจน P-30 เป็นเอนไซม์ไกลโคโปรตีน ที่เข้ารหัสในมนุษย์โดยยีนKLK3 PSA เป็นสมาชิกของ ตระกูล เปปติเดสที่เกี่ยวข้องกับคัลลิเครอินและถูกหลั่งโดยเซลล์เยื่อบุผิวของ ต่อ ม ลูกหมาก ในผู้ชายและต่อมพาราอูเรทราลในผู้หญิง^{[ 5 ]}

PSA ผลิตขึ้นสำหรับน้ำอสุจิโดยจะทำให้ของเหลวในน้ำอสุจิเหลวลงและช่วยให้อสุจิว่ายน้ำได้อย่างอิสระ^{[ 6 ]}นอกจากนี้ยังเชื่อกันว่ามีบทบาทสำคัญในการละลายเมือกปากมดลูกทำให้อสุจิสามารถเข้าไปในมดลูกได้^{[ 7 ]}

PSA มีอยู่ในซีรั่มของผู้ชายที่มีต่อมลูกหมากปกติในปริมาณเล็กน้อย แต่มักจะสูงขึ้นเมื่อมีมะเร็งต่อมลูกหมากหรือความผิดปกติอื่นๆ ของต่อมลูกหมาก^{[ 8 ]} PSA ไม่ได้เป็นตัวบ่งชี้เฉพาะของมะเร็งต่อมลูกหมากเท่านั้น แต่ยังสามารถตรวจพบต่อมลูกหมากอักเสบหรือต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง ได้อีก ด้วย^{[ 9 ]}

แนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการตรวจคัดกรอง มะเร็งต่อมลูกหมาก มีความแตกต่างกันและเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ส่วนหนึ่งเนื่องมาจากความไม่แน่นอนว่าประโยชน์ของการตรวจคัดกรองจะมากกว่าความเสี่ยงของการวินิจฉัยเกินจริงและการรักษาเกิน ความจำเป็นหรือไม่ ^{[ 10 ]}ในสหรัฐอเมริกาองค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติการตรวจ PSA สำหรับการตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมากประจำปีในผู้ชายอายุ 50 ปีขึ้นไป ผู้ป่วยจะต้องได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงและประโยชน์ของการตรวจ PSA ก่อนทำการตรวจ

ในสหราชอาณาจักร ณ เดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2568 ระบบบริการสุขภาพแห่งชาติ (NHS) ไม่ได้กำหนดหรือแนะนำให้ทำการตรวจ PSA เป็นประจำ แต่ให้ผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 50 ปีสามารถขอรับการตรวจได้ตามคำแนะนำของแพทย์^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}ใน "โครงการทางเลือกที่มีข้อมูลครบถ้วนที่เรียกว่าการจัดการความเสี่ยงมะเร็งต่อมลูกหมากสำหรับผู้ชายที่มีสุขภาพดี" ^{[ 13 ]} อย่างไรก็ตาม องค์กรการกุศลProstate Cancer UKแนะนำให้ผู้ชายปรึกษาเกี่ยวกับการตรวจ PSA ตั้งแต่อายุ 45 ปี^{[ 15 ]}

ระดับ PSA ระหว่าง 4 ถึง 10 ng/mL (นาโนกรัมต่อมิลลิลิตร) ถือว่าน่าสงสัย และควรพิจารณายืนยันค่า PSA ที่ผิดปกติด้วยการตรวจซ้ำ หากจำเป็น จะทำการ ตรวจชิ้นเนื้อต่อมลูกหมากเพื่อเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อสำหรับการวิเคราะห์ทางพยาธิวิทยา^{[ 12 ] [ 14 ]}

แม้ว่าการตรวจ PSA อาจช่วยให้ 1 ใน 1,000 คน รอดพ้นจากการเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากได้ แต่ 4 ถึง 5 ใน 1,000 คน จะยังคงเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากหลังจาก 10 ปี แม้จะได้รับการตรวจคัดกรองแล้วก็ตาม นั่นหมายความว่า การตรวจคัดกรอง PSA อาจช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากได้ถึง 25% ผลเสียที่คาดว่าจะเกิดขึ้น ได้แก่ ความวิตกกังวลสำหรับ 100-120 คน ที่ได้รับผลบวกปลอม ความเจ็บปวดจากการตัดชิ้นเนื้อ และภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ จากการตัดชิ้นเนื้อในกรณีที่ผลตรวจเป็นบวกปลอม

การใช้การตรวจคัดกรอง PSA ยังเป็นที่ถกเถียงกันเนื่องจากความแม่นยำของการทดสอบที่น่าสงสัย การตรวจคัดกรองอาจให้ผลลัพธ์ที่ผิดปกติแม้ว่าผู้ชายจะไม่มีมะเร็ง (เรียกว่าผลบวกเท็จ ) หรือให้ผลลัพธ์ปกติแม้ว่าผู้ชายจะมีมะเร็ง (เรียกว่าผลลบเท็จ ) ^{[ 16 ]}ผลการทดสอบที่เป็นบวกเท็จอาจทำให้ผู้ชายเกิดความสับสนและวิตกกังวล และอาจนำไปสู่การตรวจชิ้น เนื้อต่อมลูกหมากโดยไม่จำเป็น ซึ่งเป็นขั้นตอนที่ก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อความเจ็บปวด การติดเชื้อ และการตกเลือดผลลบเท็จอาจทำให้ผู้ชายรู้สึกปลอดภัยอย่างผิดๆ แม้ว่าจริงๆ แล้วพวกเขาอาจเป็นมะเร็งก็ตาม^{[ 12 ]}

ในกลุ่มผู้ที่ตรวจพบว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก มักมีการรักษาเกินความจำเป็น เนื่องจากมะเร็งต่อมลูกหมากส่วนใหญ่ไม่ก่อให้เกิดอาการใดๆ เนื่องจากการเจริญเติบโตของเนื้องอกต่อมลูกหมากอยู่ในระดับต่ำ ดังนั้น หลายคนจึงมักประสบกับผลข้างเคียงของการรักษา เช่น ในผู้ชาย 1,000 คนที่ได้รับการตรวจคัดกรอง จะมี 29 คนเป็นภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ 18 คนเป็นภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ 2 คนมีภาวะหัวใจและหลอดเลือดผิดปกติอย่างรุนแรง 1 คนเป็นภาวะลิ่มเลือดอุดตันในปอดหรือหลอดเลือดดำส่วนลึก และ 1 คนเสียชีวิตระหว่างการผ่าตัด เนื่องจากผู้ป่วยมองว่าอันตรายที่คาดว่าจะเกิดขึ้นเมื่อเทียบกับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตนั้นน้อยมาก ผู้ชายที่ตรวจพบว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากจึงมัก (มากถึง 90% ของกรณี) เลือกที่จะรับการรักษา^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}

ผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากอาจถูกจัดประเภทเป็นความเสี่ยงต่ำ ปานกลาง หรือสูงต่อการเป็น/พัฒนาโรคแพร่กระจายหรือเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมาก ระดับ PSA เป็นหนึ่งในสามตัวแปรที่ใช้ในการจัดระดับความเสี่ยง ตัวแปรอื่นๆ ได้แก่ ระดับของมะเร็งต่อมลูกหมาก ( ระบบการให้คะแนน Gleason ) และระยะของมะเร็งตามการตรวจร่างกายและการศึกษาภาพถ่าย เกณฑ์ D'Amico สำหรับแต่ละประเภทความเสี่ยงมีดังนี้: ^{[ 20 ]}

ความเสี่ยงต่ำ: PSA < 10, คะแนน Gleason ≤ 6 และระยะทางคลินิก ≤ T2a

ความเสี่ยงระดับปานกลาง: PSA 10–20, คะแนน Gleason 7, หรือระยะทางคลินิก T2b/c

ความเสี่ยงสูง: PSA > 20, คะแนน Gleason ≥ 8, หรือระยะทางคลินิก ≥ T3

เนื่องจากเกณฑ์ D'Amico ปี 1998 (ข้างต้น) มีความเรียบง่ายค่อนข้างมาก จึงมีแบบจำลองการทำนายการแบ่งระดับความเสี่ยงอื่นๆ ที่ใช้ โครงสร้าง ความน่าจะเป็นทางคณิตศาสตร์หรือได้มีการเสนอแบบจำลองเหล่านี้ขึ้นมาเพื่อให้สามารถจับคู่การตัดสินใจในการรักษากับลักษณะของโรคได้ดียิ่งขึ้น^{[ 21 ]} กำลังมีการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับการนำ ผลการถ่ายภาพ MRI แบบหลายพารามิเตอร์ มาใช้ในโนโมแกรมที่อาศัยค่า PSA, ระดับ Gleason และระยะของเนื้องอก^{[ 22 ]}

ระดับ PSA จะถูกตรวจสอบเป็นระยะ (เช่น ทุก 6–36 เดือน) หลังการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก – บ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง และน้อยลงในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่ำ หากการรักษาด้วยการผ่าตัด (เช่น การผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบถอนรากถอนโคน) ประสบความสำเร็จในการกำจัดเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากทั้งหมด (และมะเร็งต่อมลูกหมาก) ระดับ PSA จะตรวจไม่พบภายในไม่กี่สัปดาห์ การเพิ่มขึ้นของระดับ PSA ในภายหลังที่สูงกว่า 0.2  ng/mL ^{[ 23 ]} L โดยทั่วไปถือเป็นหลักฐานของมะเร็งต่อมลูกหมากที่กลับมาเป็นซ้ำหลังจากการผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบถอนรากถอนโคน ในบางกรณีที่พบได้น้อย อาจบ่งชี้ถึงเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากที่ไม่เป็นมะเร็งที่เหลืออยู่

หลังจากการรักษาด้วยรังสีทุกประเภทสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก อาจตรวจพบระดับ PSA ได้ แม้ว่าการรักษาจะประสบความสำเร็จในที่สุดก็ตาม ทำให้การตีความความสัมพันธ์ระหว่างระดับ PSA กับการกลับมาเป็นซ้ำหรือการคงอยู่ของมะเร็งต่อมลูกหมากหลังการรักษาด้วยรังสีทำได้ยากขึ้น ระดับ PSA อาจลดลงอย่างต่อเนื่องเป็นเวลาหลายปีหลังการรักษาด้วยรังสี ระดับที่ต่ำที่สุดเรียกว่าระดับ PSA ต่ำสุด (PSA nadir) การเพิ่มขึ้นของระดับ PSA มากกว่า 2.0  ng/mL เหนือระดับ nadir ถือเป็นนิยามที่ยอมรับกันในปัจจุบันของการกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งต่อมลูกหมากหลังการรักษาด้วยรังสี

การกลับมาเป็นซ้ำของมะเร็งต่อมลูกหมากที่ตรวจพบจากการเพิ่มขึ้นของระดับ PSA หลังจากการรักษาแบบหายขาด เรียกว่า " การกลับมาเป็นซ้ำทางชีวเคมี " โอกาสที่จะเกิดมะเร็งต่อมลูกหมากกลับมาเป็นซ้ำหลังจากการรักษาแบบหายขาดนั้นสัมพันธ์กับตัวแปรต่างๆ ก่อนการผ่าตัดที่อธิบายไว้ในหัวข้อก่อนหน้านี้ (ระดับ PSA และเกรด/ระยะของมะเร็ง) มะเร็งที่มีความเสี่ยงต่ำมีโอกาสกลับมาเป็นซ้ำน้อยที่สุด แต่ก็มีโอกาสน้อยที่สุดที่จะต้องได้รับการรักษาตั้งแต่แรกด้วย

ระดับ PSA จะเพิ่มสูงขึ้นเมื่อมีการติดเชื้อ/อักเสบของต่อมลูกหมาก (ต่อมลูกหมากอักเสบ) โดยมักจะสูงขึ้นอย่างมาก (> 100)

PSA ถูกค้นพบครั้งแรกโดยนักวิจัยที่พยายามค้นหาสารในน้ำอสุจิที่จะช่วยในการสืบสวนคดีข่มขืน^{[ 24 ]} PSA ถูกใช้เพื่อบ่งชี้การมีอยู่ของน้ำอสุจิในการตรวจ ทางนิติ เวช^{[ 25 ]}น้ำอสุจิของผู้ชายวัยผู้ใหญ่มีระดับ PSA สูงกว่าที่พบในเนื้อเยื่ออื่นๆ มาก ดังนั้น ระดับ PSA ที่สูงในตัวอย่างจึงเป็นตัวบ่งชี้ว่าอาจมีน้ำอสุจิอยู่ เนื่องจาก PSA เป็นไบโอมาร์กเกอร์ที่แสดงออกอย่างอิสระจากอสุจิจึงยังคงมีประโยชน์ในการระบุน้ำอสุจิจาก ผู้ชาย ที่ทำหมันและผู้ชายที่ไม่มีอสุจิ^{[ 26 ]}

PSA ยังสามารถพบได้ในระดับต่ำในของเหลวในร่างกายอื่นๆ เช่น ปัสสาวะและน้ำนมแม่ ดังนั้นจึงกำหนดเกณฑ์ขั้นต่ำที่สูงในการตีความเพื่อตัดความ เป็นไปได้ของผล บวกเท็จและระบุได้อย่างแน่ชัดว่ามีน้ำอสุจิอยู่^{[ 27 ]}ในขณะที่การทดสอบแบบดั้งเดิม เช่น อิเล็ก โทรโฟเรซิส แบบครอสโอเวอร์ มีความไวต่ำเพียงพอที่จะตรวจจับ PSA ในน้ำอสุจิเท่านั้น การทดสอบวินิจฉัยแบบใหม่ที่พัฒนามาจาก วิธี การคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมาก ทางคลินิก ได้ลดเกณฑ์การตรวจจับลงเหลือ 4  ng/mL ^{[ 28 ]}ระดับแอนติเจนนี้พบว่ามีอยู่ในเลือดส่วนปลายของผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก และพบได้น้อยในตัวอย่างปัสสาวะและน้ำนมแม่ของผู้หญิง^{[ 27 ]}

PSA ผลิตขึ้นใน เซลล์ เยื่อบุผิวของต่อมลูกหมาก และสามารถตรวจพบได้ในตัวอย่างชิ้นเนื้อหรือตัวอย่างเนื้อเยื่อวิทยา อื่นๆ โดยใช้ การตรวจทางภูมิคุ้มกันเคมีการหยุดชะงักของเยื่อบุผิวนี้ เช่น ในการอักเสบหรือต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรงอาจทำให้แอนติเจนแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อรอบๆ เยื่อบุผิว และเป็นสาเหตุของระดับ PSA ในเลือดที่สูงขึ้นในสภาวะเหล่านี้^{[ 29 ]}

ที่สำคัญกว่านั้น PSA ยังคงมีอยู่ในเซลล์ต่อมลูกหมากหลังจากที่เซลล์เหล่านั้นกลายเป็นมะเร็ง เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากโดยทั่วไปมีการย้อมสี PSA ที่แปรผันหรืออ่อน เนื่องจากการทำงานปกติของเซลล์ถูกรบกวน ดังนั้น เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากแต่ละเซลล์จึงผลิต PSA น้อยกว่าเซลล์ปกติ ระดับ PSA ในซีรั่มที่สูงขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากเกิดจากจำนวนเซลล์ดังกล่าวที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก ไม่ใช่จากกิจกรรมของเซลล์แต่ละเซลล์ อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่ของมะเร็งต่อมลูกหมาก เซลล์ยังคงแสดงผลบวกต่อแอนติเจน ซึ่งสามารถนำมาใช้ในการระบุการแพร่กระจายได้ เนื่องจากมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีระดับความรุนแรงสูงบางชนิดอาจแสดงผลลบต่อ PSA อย่างสมบูรณ์ การวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยาเพื่อระบุกรณีดังกล่าวจึงมักใช้ PSA ร่วมกับแอนติบอดีอื่นๆ เช่น กรดฟอสฟาเตส ของต่อมลูกหมากและCD57 ^{[ 29 ]}

หน้าที่ทางสรีรวิทยาของ KLK3 คือการสลายก้อนเลือด ซึ่งเป็นเจลที่ดักจับอสุจิซึ่งประกอบด้วยเซเมโนเจลินและไฟโบรเนกตินการทำงานของโปรตีโอไลติกมีประสิทธิภาพในการสลายก้อนเลือดเพื่อให้อสุจิสามารถหลุดออกมาได้ กิจกรรมของ PSA ถูกควบคุมอย่างดี ในต่อมลูกหมาก PSA จะอยู่ในรูปโปรฟอร์มที่ไม่ทำงาน ซึ่งจะถูกกระตุ้นผ่านการทำงานของKLK2ซึ่งเป็นเปปติเดสที่เกี่ยวข้องกับคัลลิเครอินอีกตัวหนึ่ง ในต่อมลูกหมาก ความเข้มข้นของไอออนสังกะสีสูงกว่าในของเหลวในร่างกายอื่นๆ ถึง 10 เท่า ไอออนสังกะสีมีผลยับยั้งอย่างรุนแรงต่อกิจกรรมของ PSA และ KLK2 ดังนั้น PSA จึงไม่ทำงานโดยสิ้นเชิง^{[ 30 ]}

การควบคุมเพิ่มเติมเกิดขึ้นได้จากการเปลี่ยนแปลงค่า pH แม้ว่ากิจกรรมของสังกะสีจะเพิ่มขึ้นเมื่อค่า pH สูงขึ้น แต่ผลยับยั้งของสังกะสีก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ค่า pH ของน้ำอสุจิเป็นด่างเล็กน้อยและมีความเข้มข้นของสังกะสีสูง เมื่อหลั่งน้ำอสุจิ น้ำอสุจิจะสัมผัสกับค่า pH ที่เป็นกรดของช่องคลอดเนื่องจากมีกรดแลคติกอยู่ ในคู่รักที่สามารถมีบุตรได้ ค่า pH ของช่องคลอดหลังการมีเพศสัมพันธ์จะเข้าใกล้ระดับ 6-7 ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของการยับยั้ง PSA โดยสังกะสี ที่ระดับ pH เหล่านี้ กิจกรรมของ PSA ที่ลดลงจะถูกชดเชยด้วยการลดลงของการยับยั้งโดยสังกะสี ดังนั้นก้อนเลือดจึงค่อยๆ ละลาย ปล่อยอสุจิออกมาอย่างเป็นระบบ

แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA หรือที่รู้จักกันในชื่อ kallikrein III, seminin, semenogelase, γ-seminoprotein และ P-30 antigen) เป็นไกลโคโปรตีน ขนาด 34 kD ที่ผลิตขึ้นเกือบทั้งหมดโดยต่อมลูกหมากเป็นเอนไซม์serine protease ( EC 3.4.21.77 ) ซึ่ง ยีน ของ เอนไซม์นี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม คู่ที่ 19 (19q13) ในมนุษย์^{[ 31 ]}

การค้นพบแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) เต็มไปด้วยข้อโต้แย้ง เนื่องจาก PSA มีอยู่ในเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากและน้ำอสุจิ จึงถูกค้นพบโดยอิสระและได้รับชื่อที่แตกต่างกัน ซึ่งยิ่งทำให้เกิดข้อโต้แย้งมากขึ้น^{[ 32 ]}

Flocks เป็นคนแรกที่ทำการทดลองกับแอนติเจนในต่อมลูกหมาก^{[ 33 ]}และ 10 ปีต่อมาAblinรายงานการมีอยู่ของแอนติเจนตกตะกอนในต่อมลูกหมาก^{[ 34 ]}

ในปี พ.ศ. 2514 มิตสึโว ฮาระ ได้ระบุลักษณะเฉพาะของโปรตีนในน้ำอสุจิ ซึ่งก็คือ แกมมา-เซมิโนโปรตีน ในปี พ.ศ. 2516 หลี่และเบลิง ได้แยกโปรตีน E1 ออกจากน้ำอสุจิของมนุษย์เพื่อพยายามหาวิธีใหม่ในการควบคุมการเจริญพันธุ์^{[ 35 ] [ 36 ]}

ในปี พ.ศ. 2521 Sensabaugh ได้ระบุโปรตีน p30 ที่เฉพาะเจาะจงกับน้ำอสุจิ แต่พิสูจน์แล้วว่ามีความคล้ายคลึงกับโปรตีน E1 และต่อมลูกหมากเป็นแหล่งที่มา^{[ 37 ]}ในปี พ.ศ. 2522 Wang ได้แยกแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจงกับเนื้อเยื่อจากต่อมลูกหมาก ('แอนติเจนต่อมลูกหมาก') ^{[ 38 ]}

Papsidero เป็นผู้ทำการวัด PSA ในเลือดเป็นครั้งแรกในเชิงปริมาณในปี พ.ศ. 2523 ^{[ 39 ]}และ Stamey ได้ทำการศึกษาเบื้องต้นเกี่ยวกับการใช้ PSA ในทางคลินิกเป็นตัวบ่งชี้มะเร็งต่อมลูกหมาก^{[ 32 ]}

โดยปกติแล้ว PSA จะมีอยู่ในเลือดในระดับที่ต่ำมากช่วงค่าอ้างอิงที่ต่ำกว่า 4  ng/mL สำหรับการทดสอบ PSA เชิงพาณิชย์ครั้งแรก คือ การทดสอบ Hybritech Tandem-R PSA ที่วางจำหน่ายในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2529 นั้น อิงตามการศึกษาที่พบว่า 99% ของผู้ชายที่มีสุขภาพดี 472 คน มีระดับ PSA รวมต่ำกว่า 4  ng/mL ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]}

ระดับ PSA ที่เพิ่มขึ้นอาจบ่งชี้ถึงการมีมะเร็งต่อมลูกหมาก อย่างไรก็ตาม มะเร็งต่อมลูกหมากอาจเกิดขึ้นได้แม้ไม่มีระดับ PSA สูงขึ้นเลย ซึ่งในกรณีนี้ผลการทดสอบจะเป็นผลลบเท็จ^{[ 48 ]}

มีรายงานว่าโรคอ้วน ทำให้ระดับ PSA ในซีรั่มลดลง ^{[ 49 ]}การตรวจพบในระยะเริ่มต้นที่ล่าช้าอาจอธิบายได้บางส่วนถึงผลลัพธ์ที่แย่ลงในผู้ชายที่เป็นโรคอ้วนที่มีมะเร็งต่อมลูกหมากระยะเริ่มต้น^{[ 50 ]}หลังการรักษา ดัชนีมวลกายที่สูงขึ้นยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงของการกลับมาเป็นซ้ำที่สูงขึ้นด้วย^{[ 51 ]}

ระดับ PSA อาจเพิ่มขึ้นได้จากการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ [ ^{52 ]}ต่อมลูกหมากอักเสบ การ ^{ระคาย}เคือง ต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรง (BPH) และการหลั่งน้ำอสุจิเมื่อเร็วๆ นี้^{[ 53 ] [ 54 ]}ซึ่งทำให้เกิด ผล บวกเท็จการตรวจทางทวารหนักด้วยนิ้ว(DRE) ได้รับการพิสูจน์แล้วในหลายการศึกษา^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ]}ว่าทำให้ระดับ PSA เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนั้นไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก เนื่องจาก DRE ทำให้ระดับ PSA เพิ่มขึ้นมากที่สุดในผู้ป่วยที่มีระดับ PSA สูงกว่า 4.0 ng/mL อยู่แล้ว ระดับ PSA จะสูงกว่าในช่วงฤดูร้อนมากกว่าช่วงเวลาอื่นๆ ของปี^{[ 59 ] [ 60 ]} 

ช่วงค่าอ้างอิง "ปกติ" สำหรับแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากจะเพิ่มขึ้นตามอายุ เช่นเดียวกับช่วงค่าปกติในมะเร็ง (ตามตารางที่เกี่ยวข้อง) ^{[ 61 ] [ 62 ]}

แม้จะมีการค้นพบก่อนหน้านี้^{[ 63 ]}งานวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นว่าอัตราการเพิ่มขึ้นของ PSA (เช่น >0.35  ng/mL/yr หรือ "ความเร็วของ PSA") ^{[ 64 ]}ไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากมากกว่าระดับ PSA ในซีรั่ม^{[ 65 ]}

อย่างไรก็ตาม อัตราการเพิ่มขึ้นของ PSA อาจมีคุณค่าในการพยากรณ์โรคมะเร็งต่อมลูกหมาก ผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีระดับ PSA เพิ่มขึ้นมากกว่า 2.0  นาโนกรัมต่อมิลลิลิตรในช่วงหนึ่งปีก่อนการวินิจฉัยโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากสูงขึ้น แม้ว่าจะได้รับการผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบถอนรากถอนโคนแล้วก็ตาม^{[ 66 ]}จากการศึกษาในปี 2008 พบว่าความเร็วของ PSA (PSAV) มีประโยชน์มากกว่าเวลาที่ PSA เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า (PSA DT) ในการช่วยระบุผู้ชายที่มีโรคร้ายแรงก่อนเริ่มการรักษา^{[ 67 ]}

ผู้ชายที่ทราบว่ามีความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมากและตัดสินใจที่จะพล็อตค่า PSA ของตนเป็นฟังก์ชันของเวลา (เช่น ปี) อาจเลือกใช้พล็อตแบบกึ่งลอการิทึมการเติบโตแบบเลขชี้กำลังของค่า PSA จะปรากฏเป็นเส้นตรง^{[ 68 ]}บนพล็อตแบบกึ่งลอการิทึม ดังนั้นค่า PSA ใหม่ที่สูงกว่าเส้นตรงอย่างมีนัยสำคัญจะบ่งชี้ถึงการเปลี่ยนไปสู่อัตราการเติบโตใหม่ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 68 ]} (เช่น ความเร็ว PSA ที่สูงขึ้น)

PSA ส่วนใหญ่ในเลือดจะจับกับโปรตีนในซีรั่ม ส่วนน้อยจะไม่จับกับโปรตีนและเรียกว่า 'PSA อิสระ' ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก อัตราส่วนของ PSA อิสระ (ไม่จับกับโปรตีน) ต่อ PSA ทั้งหมดจะลดลง ความเสี่ยงของมะเร็งจะเพิ่มขึ้นหากอัตราส่วนของ PSA อิสระต่อ PSA ทั้งหมดน้อยกว่า 25% (ดูแผนภูมิ) ยิ่งอัตราส่วนต่ำเท่าไร ความน่าจะเป็นของมะเร็งต่อมลูกหมากก็ยิ่งมากขึ้นเท่านั้น การวัดอัตราส่วนของ PSA อิสระต่อ PSA ทั้งหมดดูเหมือนจะมีแนวโน้มที่ดีเป็นพิเศษในการกำจัดการตรวจชิ้นเนื้อที่ ไม่จำเป็น ในผู้ชายที่มีระดับ PSA ระหว่าง 4 ถึง 10  ng/mL ^{[ 70 ]}อย่างไรก็ตาม ทั้ง PSA ทั้งหมดและ PSA อิสระจะเพิ่มขึ้นทันทีหลังการหลั่งน้ำอสุจิ และจะค่อยๆ กลับสู่ระดับพื้นฐานภายใน 24 ชั่วโมง^{[ 53 ]}

การทดสอบ PSA ในปี 1994 ไม่สามารถแยกแยะระหว่างมะเร็งต่อมลูกหมากและภาวะต่อมลูกหมากโตที่ไม่ร้ายแรง (BPH) ได้ และชุดทดสอบ PSA เชิงพาณิชย์ก็ไม่ได้ให้ค่า PSA ที่ถูกต้อง^{[ 71 ]}ดังนั้น ด้วยการนำอัตราส่วนของ PSA อิสระต่อ PSA ทั้งหมดมาใช้ ความน่าเชื่อถือของการทดสอบจึงดีขึ้น การวัดกิจกรรมของเอนไซม์สามารถเพิ่มอัตราส่วนของ PSA อิสระต่อ PSA ทั้งหมดและปรับปรุงคุณค่าในการวินิจฉัยของการทดสอบให้ดียิ่งขึ้น^{[ 72 ]} PSA ที่มีฤทธิ์ในการย่อยโปรตีนแสดงให้เห็นว่ามีผลต่อต้านการสร้างหลอดเลือดใหม่^{[ 73 ]}และรูปแบบย่อยที่ไม่ทำงานบางอย่างอาจเกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมลูกหมาก ดังที่แสดงโดย MAb 5D3D11 ซึ่งเป็นแอนติบอดีที่สามารถตรวจจับรูปแบบที่มีอยู่มากมายในซีรั่มจากผู้ป่วยมะเร็ง^{[ 74 ]} การมีอยู่ของรูปแบบโปรเอนไซม์ที่ไม่ทำงานของ PSA เป็นตัวบ่งชี้ศักยภาพของโรคอีกประการหนึ่ง^{[ 75 ]}

PSA มีอยู่ในซีรั่มในรูปแบบอิสระ (ไม่จับกับสารอื่น) และในรูปแบบเชิงซ้อนกับอัลฟา 1-แอนติไคโมทริปซิน มีการวิจัยเพื่อดูว่าการวัด PSA เชิงซ้อนเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจงและไวต่อมะเร็งต่อมลูกหมากมากกว่าวิธีการอื่นหรือไม่^{[ 76 ] [ 77 ]}

คำว่าแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากเป็นคำที่ไม่ถูกต้องเพราะมันเป็นแอนติเจนแต่ไม่ได้จำเพาะเจาะจงกับต่อมลูกหมาก แม้ว่าจะพบในปริมาณมากในเนื้อเยื่อต่อมลูกหมากและน้ำอสุจิ แต่ก็ตรวจพบได้ในของเหลวและเนื้อเยื่ออื่นๆ ของร่างกาย^{[ 27 ]}

ในผู้หญิง PSA พบได้ในน้ำอสุจิของผู้หญิงในความเข้มข้นที่ใกล้เคียงกับที่พบในน้ำอสุจิของผู้ชาย^{[ 5 ]}นอกเหนือจากน้ำอสุจิและน้ำอสุจิของผู้หญิงแล้ว ความเข้มข้นสูงสุดของ PSA ในของเหลวทางชีวภาพจะตรวจพบได้ในน้ำนมแม่และน้ำคร่ำ ความเข้มข้นต่ำของ PSA ได้รับการระบุในต่อมท่อปัสสาวะ เยื่อบุโพรงมดลูก เนื้อเยื่อเต้านมปกติ และเนื้อเยื่อต่อมน้ำลาย PSA ยังพบได้ในซีรั่มของผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านม มะเร็งปอด หรือมะเร็งมดลูก และในผู้ป่วยบางรายที่เป็นมะเร็งไต^{[ 78 ]}

ตัวอย่างเนื้อเยื่อสามารถย้อมสีเพื่อตรวจหา PSA เพื่อระบุที่มาของเซลล์มะเร็งที่แพร่กระจาย^{[ 79 ]}

แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน C inhibitor [ ^{80 ] [ 81 ] แอนติเจน} เฉพาะต่อมลูกหมากมีปฏิสัมพันธ์และกระตุ้นปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเยื่อบุผิวVEGF-CและVEGF-Dซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้าง หลอดเลือดในเนื้องอก และการแพร่กระจายของเนื้องอก ไปยังต่อมน้ำเหลือง ^{[ 82 ]}

• ตัวบ่งชี้เนื้องอก

• "การตรวจหาแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA): คำถามและคำตอบ"สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 21 มีนาคม 2022
• Prostate-Specific+Antigenที่ US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P07288 (แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก) ที่PDBe- KB