เซมาฟอริน
| เซมาฟอริน | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | เซมาฟอริน | ||||||
| อินเตอร์โปร | IPR027231 | ||||||
| ซีดีดี | ซีดี04979 | ||||||
| เมมเบรน | 71 | ||||||
| |||||||
เซมาฟอริน เป็น โปรตีนที่หลั่งออกมาและโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ชนิดหนึ่งซึ่งเดิมทีถูกระบุว่าเป็น โมเลกุลนำทางการ เจริญเติบโต ของ แอกซอน โดยหลักแล้วเซมาฟอรินทำหน้าที่เป็นสัญญาณยับยั้งระยะสั้นและส่งสัญญาณผ่านคอมเพล็กซ์ตัวรับ แบบหลายหน่วย [ 1 ] [ 2 ]เซมาฟอรินมักเป็นสัญญาณเพื่อเบี่ยงเบนแอกซอนออกจากบริเวณที่ไม่เหมาะสม โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีความสำคัญใน การพัฒนา ระบบประสาทโปรตีนกลุ่มหลักที่ทำหน้าที่เป็นตัวรับของเซมาฟอรินเรียกว่าเพล็กซินโดยมี นิ วโรไพลินเป็นตัวรับร่วมในหลายกรณี ตัวรับหลักของเซมาฟอรินคือเพล็กซิน ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมGTPase ในกลุ่ม Rho งานวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเพล็กซินยังสามารถมีอิทธิพลต่อR-Rasซึ่งในทางกลับกันสามารถควบคุมอินทิกรินได้ การควบคุมดังกล่าวอาจเป็นคุณลักษณะทั่วไปของการส่งสัญญาณเซมาฟอรินและมีส่วนสำคัญต่อความเข้าใจชีววิทยาของเซมาฟอรินของเรา
เซมาฟอรินแต่ละตัวมีลักษณะเฉพาะคือการแสดงออกของบริเวณเฉพาะที่มีกรดอะมิโนประมาณ 500 ตัว ซึ่งเรียกว่าโดเมนเซมา
เซมาฟอรินได้รับการตั้งชื่อตามคำภาษาอังกฤษว่าSemaphoreซึ่งมีต้นกำเนิดมาจากภาษากรีก หมายถึง ผู้ ถือสัญญาณ[ 3 ]
ชั้นเรียน
เซมาฟอรินถูกจัดกลุ่มเป็น 8 กลุ่มหลักโดยพิจารณาจากโครงสร้างและการวิเคราะห์แผนภูมิวิวัฒนาการ[ 4 ]เจ็ดกลุ่มแรกเรียงลำดับตามหมายเลข ตั้งแต่กลุ่มที่ 1 ถึงกลุ่มที่ 7 กลุ่มที่แปดคือกลุ่มที่ 5 โดยที่ V หมายถึงไวรัสกลุ่มที่ 1 และ 2 พบเฉพาะในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง ในขณะที่กลุ่มที่ 3, 4, 6 และ 7 พบเฉพาะในสัตว์มีกระดูกสันหลัง กลุ่มที่ 5 พบได้ทั้งในสัตว์มีกระดูกสันหลังและสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง และกลุ่มที่ 5 เป็นกลุ่มเฉพาะของไวรัส
คลาส 1 และ 6 ถือว่าเป็นโฮโมล็อกซึ่งกันและกัน โดยแต่ละคลาสจะยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ในสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังและสัตว์มีกระดูกสันหลังตามลำดับ เช่นเดียวกับคลาส 2 และ 3 ซึ่งทั้งสองคลาสเป็นโปรตีนที่ถูกหลั่งออกมาและจำเพาะต่อกลุ่มสิ่งมีชีวิต นั้น ๆ
เซมาฟอรินแต่ละคลาสมีกลุ่มย่อยของโมเลกุลที่แตกต่างกันหลายกลุ่ม แต่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน ตัวอย่างเช่น เซมาฟอรินคลาส 3 มีตั้งแต่ SEMA3A ถึง SEMA3G
ในมนุษย์ ยีนเหล่านั้นได้แก่:
- SEMA3A , SEMA3B , SEMA3C , SEMA3D , SEMA3E , SEMA3F , SEMA3G
- SEMA4A , SEMA4B , SEMA4C ("SEMAF"), SEMA4D , SEMA4F , SEMA4G
- SEMA5A , SEMA5B
- SEMA6A , SEMA6B , SEMA6C , SEMA6D
- เซมา7เอ
ตัวรับเซมาฟอริน
เซมาฟอรินแต่ละชนิดใช้ตัวรับสัญญาณที่แตกต่างกัน:
- เซมาฟอรินส่วนใหญ่ใช้ตัวรับในกลุ่มโปรตีนที่เรียกว่าเพล็กซิน
- เซมาฟอรินคลาส 3 ส่งสัญญาณผ่านเฮเทอโรคอมเพล็กซ์ของนิวโรไพลิน เพล็กซิ นคลาส Aและโมเลกุลการยึดเกาะเซลล์ และองค์ประกอบของคอมเพล็กซ์เหล่านี้น่าจะให้ความจำเพาะในการจับและส่งสัญญาณจากเซมาฟอรินคลาส 3 ที่แตกต่างกัน[ 5 ]
- เชื่อกันว่าเซมาฟอรินคลาส 7 ใช้โปรตีนอินทิกรินเป็นตัวรับสัญญาณ
ฟังก์ชัน

เซมาฟอรินเป็นลิแกนด์ที่มีบทบาทหลากหลาย การค้นพบเซมาฟอรินครั้งแรกเกิดขึ้นในปี 1992 โดยเกี่ยวข้องกับการนำทางของแอกซอนในหน่อแขนขาของตั๊กแตน แต่หลังจากนั้นก็มีการค้นพบว่าเซมาฟอรินมีบทบาทในกระบวนการต่างๆ มากมาย ไม่เพียงแต่ช่วยนำทางแอกซอนในการพัฒนาเท่านั้น แต่ยังมีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน (คลาส 4, 6 และ 7) และการพัฒนาของกระดูกด้วย เซมาฟอรินคลาส 3 เป็นหนึ่งในคลาสเซมาฟอรินที่มีบทบาทหลากหลายที่สุด โดย Sema3a เป็นคลาสที่ได้รับการศึกษามากที่สุด
ในระหว่างการพัฒนา เซมาฟอรินและตัวรับของพวกมันอาจเกี่ยวข้องกับการจัดเรียงกลุ่มของเซลล์ประสาทสั่งการและการปรับเปลี่ยนการค้นหาเส้นทางสำหรับแอกซอนนำเข้าและนำออกจากและไปยังกลุ่มเหล่านี้[ 6 ]ตัวอย่างเช่น Sema3a ขับไล่แอกซอนจากปมประสาทรากหลัง เส้นประสาทใบหน้า เส้นประสาทเวกัส เส้นประสาทรับกลิ่น เส้นประสาทคอร์เทกซ์ เส้นประสาทฮิปโปแคมปัส และเส้นประสาทซีรีเบลลัม
เซมาฟอรินคลาส 3 มีหน้าที่สำคัญหลังจากได้ รับบาดเจ็บ ที่ระบบประสาทส่วนกลางเช่นการบาดเจ็บที่ไขสันหลังพวกมันควบคุมเซลล์ประสาทและเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บเนื่องจากมีอยู่ในเนื้อเยื่อแผลเป็น เซมาฟอรินคลาส 3 ปรับเปลี่ยนการงอกใหม่ของแอกซอนการสร้างหลอดเลือดใหม่การสร้างไมอีลินใหม่และการตอบสนองของภูมิคุ้มกันหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ระบบประสาทส่วนกลาง[ 7 ]
หมายเหตุ
- ↑คอง วาย, แจนส์เซน บีเจ, มาลินาสกาส ที, แวนกูร์ วีอาร์, โคลส์ ซีเอช, คอฟมันน์ อาร์, นี ที, กิลเบิร์ต อาร์เจ, ปาดิลลา-พาร์รา เอส, ปาสเตอร์แคมป์ อาร์เจ, โจนส์ อีวาย (2559) "พื้นฐานโครงสร้างสำหรับการเปิดใช้งานและการควบคุม Plexin " เซลล์ประสาท91 (8): 1– 13. ดอย : 10.1016/j.neuron.2016.06.018 . PMC 4980550 . PMID27397516 .
- ^ Janssen BJ, Malinauskas T, Weir GA, Cader MZ, Siebold C, Jones EY (2012). "Neuropilins ล็อก semaphorins ที่หลั่งออกมาไว้บน plexins ในคอมเพล็กซ์การส่งสัญญาณแบบสามองค์ประกอบ" Nature Structural & Molecular Biology . 19 (12): 1293– 1299. doi : 10.1038/nsmb.2416 . PMC 3590443 . PMID 23104057 .
- ^ Kolodkin, Alex L.; Matthes, David J.; Goodman, Corey S. (31 ธันวาคม 1993). "ยีนเซมาฟอรินเข้ารหัสโมเลกุลนำทางปลายประสาทที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และหลั่งออกมา" . Cell . 75 (7): 1389– 1399. doi : 10.1016/0092-8674(93)90625-Z . PMID 8269517 . S2CID 21047504 .
- ^ Goodman CS, Kolodkin AL, Luo Y, Püschel AW, Raper JA (พฤษภาคม 1999). "ระบบการตั้งชื่อที่เป็นเอกภาพสำหรับเซมาฟอริน/คอลแลปซิน" . Cell . 97 (5): 551– 2. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80766-7 . PMID 10367884 .
- ^ Sharma A, Verhaagen J, Harvey AR (กรกฎาคม 2012). "คอมเพล็กซ์ตัวรับสำหรับเซมาฟอรินคลาส 3 แต่ละตัว" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 6 : 28. doi : 10.3389/fncel.2012.00028 . PMC 3389612 . PMID 22783168 .
- ^ Cohen S, Funkelstein L, Livet J, Rougon G, Henderson CE, Castellani V, Mann F (เมษายน 2548). "รหัสเซมาฟอรินกำหนดประชากรย่อยของเซลล์ประสาทสั่งการไขสันหลังระหว่างการพัฒนาของหนู" วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ยุโรป 21 ( 7): 1767– 76. doi : 10.1111/j.1460-9568.2005.04021.x . PMID 15869472 . S2CID 24049774 .
- ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). "มุมมองเกี่ยวกับบทบาทของการส่งสัญญาณเซมาฟอรินคลาส III ในการบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลาง" . Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .
ลิงก์ภายนอก
- เซมาฟอริน ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา