Setmelanotideซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าImcivreeเป็นยาที่ใช้ในการรักษาโรคอ้วนทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยวที่หายาก^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด การเกิดเม็ดสีผิวมากเกินไป (ผิวหนังเป็นหย่อมๆ ที่มีสีเข้มกว่าผิวหนังบริเวณรอบข้าง) อาการปวดศีรษะ และผลข้างเคียงเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร (เช่น คลื่นไส้ ท้องเสีย และปวดท้อง) เป็นต้น^{[ 5 ]}การแข็งตัวของอวัยวะเพศชายโดยไม่ตั้งใจ และปฏิกิริยาทางเพศที่ไม่พึงประสงค์ในเพศหญิง เกิดขึ้นได้จากการรักษา^{[ 5 ]}ภาวะซึมเศร้าและความคิดฆ่าตัวตายก็เกิดขึ้นได้จากการใช้เซตเมลาโนไทด์เช่นกัน^{[ 5 ]}

Setmelanotide ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤศจิกายน 2020 ^{[ 7 ] [ 8 ]}และในสหภาพยุโรปในเดือนกรกฎาคม 2021 ^{[ 6 ]}สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) ถือว่าเป็นยาประเภทแรก^{[ 9 ] [ 8 ]}

Setmelanotide มีข้อบ่งชี้สำหรับการจัดการน้ำหนักเรื้อรัง (การลดน้ำหนักและการรักษาน้ำหนักอย่างน้อยหนึ่งปี) ในผู้ที่มีอายุ 6 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคอ้วนเนื่องจากภาวะทางพันธุกรรมที่หายาก 3 ประการ ได้แก่ ภาวะ ขาด โปรโอปิโอเมลานอคอร์ทิน (POMC) ภาวะขาด โปรโปรตีนซับทิลิซิน/เคซินชนิดที่ 1 (PCSK1) และ ภาวะขาด ตัวรับเลปติน (LEPR) ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการทดสอบทางพันธุกรรมที่แสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนในยีน POMC, PCSK1 หรือ LEPR ที่ถือว่าเป็นตัวก่อโรค (ทำให้เกิดโรค) มีแนวโน้มที่จะก่อโรค หรือมีความสำคัญไม่แน่นอน^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Setmelanotide เป็นการรักษาแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับภาวะทางพันธุกรรมเหล่านี้^{[ 5 ]}

Setmelanotide ไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคอ้วนเนื่องจากสงสัยว่าขาด POMC, PCSK1 หรือ LEPR โดยมีตัวแปรที่จัดอยู่ในประเภทที่ไม่เป็นอันตราย (ไม่ก่อให้เกิดโรค) หรือมีแนวโน้มที่จะไม่เป็นอันตราย หรือโรคอ้วนประเภทอื่น ๆ รวมถึงโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการทางพันธุกรรมอื่น ๆ และโรคอ้วนทั่วไป (โพลีจีนิก) ^{[ 5 ]}

เซตเมลาโนไทด์จับกับและกระตุ้นตัวรับ MC ในนิวเคลียสพาราเวนทริคูลาร์ (PVN) ของไฮโปทาลามัสและในบริเวณไฮโปทาลามัสด้านข้าง (LHA) ซึ่งเป็นบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความอยากอาหารและเชื่อว่าการกระทำนี้เป็นพื้นฐานของผลในการระงับความอยากอาหาร^{[ 10 ]}นอกจากการลดความอยากอาหารแล้ว เซตเมลาโนไทด์ยังเพิ่มการใช้พลังงานขณะพักในสัตว์และมนุษย์ที่เป็นโรคอ้วนอีกด้วย^{[ 11 ]}ที่สำคัญคือ ไม่เหมือนกับสารกระตุ้นตัวรับ MC อื่นๆ บางชนิด เช่นLY-2112688เซตเมลาโนไทด์ไม่พบว่าทำให้หัวใจเต้นเร็ว ขึ้น หรือความดันโลหิตสูง ขึ้น ^{[ 12 ]}

มีรายงานว่า Setmelanotide มีโปรไฟล์กิจกรรม ดังต่อไปนี้ ( cAMP , EC ): MC (0.27 nM) > MC (5.3 nM) ≈ MC (5.8 nM) > MC (1600 nM) ≟ MC (>1000 nM) ^{[ 13 ]}มากกว่า MC ถึง 19.6 เท่า ซึ่งเป็นเป้าหมายอันดับสองที่มีกิจกรรมสูงสุด)

Setmelanotide ถูกคิดค้นขึ้นที่Ipsen [ ^{14 ] ใน}ตอนแรกเป็นที่รู้จักกันในชื่อ BIM-22493 จากนั้นเป็น RM-493 และ IRC-022493

มีการประเมินในงานวิจัยทางคลินิกสองปีสองงาน^{[ 5 ]}งานวิจัยแรกมีผู้เข้าร่วม 10 คนที่เป็นโรคอ้วนและได้รับการยืนยันหรือสงสัยว่าขาด POMC หรือ PCSK1 ในขณะที่งานวิจัยที่สองมีผู้เข้าร่วม 11 คนที่เป็นโรคอ้วนและได้รับการยืนยันหรือสงสัยว่าขาด LEPR ผู้เข้าร่วมทั้งหมดมีอายุหกปีขึ้นไป^{[ 5 ]}ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่ลดน้ำหนักได้มากกว่า 10% ของน้ำหนักตัวเริ่มต้นหลังจากได้รับการรักษาหนึ่งปี^{[ 5 ]} ผู้เข้าร่วมบางรายยังรายงานว่ารู้สึกหิวน้อยลง^{[ 5 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) อนุมัติคำขอสำหรับการกำหนดสถานะโรคหายาก การกำหนดสถานะการบำบัดแบบก้าวหน้า และการพิจารณาแบบเร่งด่วนสำหรับเซตเมลาโนไทด์^{[ 5 ]} FDA อนุมัติ Imcivree ให้กับ Rhythm Pharmaceutical, Inc. ^{[ 5 ] [ 7 ]}

เซตเมลาโนไทด์เป็นยา เปปไทด์ และยาต้านโรคอ้วน^ที่ อยู่ระหว่างการวิจัย ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นแบบ เลือกเฉพาะ ของตัวรับMC [ ^{17 ] [ 12 ]}โครงสร้างของสารเชิงซ้อนที่จับกันได้รับการกำหนดเมื่อเร็ว ๆ นี้^{[ 18 ]}ลำดับเปปไทด์ของมันคือ Ac-Arg-Cys(1)-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys(1)-NH2 มันถูกค้นพบครั้งแรกที่ Ipsen และกำลังได้รับการพัฒนาโดย Rhythm Pharmaceuticals สำหรับการรักษาโรคอ้วนและโรคเบาหวาน^{[ 17 ]}นอกจากนี้ Rhythm Pharmaceuticals กำลังดำเนินการทดลองเซตเมลาโนไทด์สำหรับการรักษาโรคPrader–Willi syndrome (PWS) ซึ่งเป็น ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่รวมถึงการขาดตัวรับ MC และอาการที่เกี่ยวข้อง เช่นความอยากอาหารมากเกินไปและโรคอ้วน^{[ 19 ]}ณ เดือนธันวาคม 2014 ยานี้อยู่ใน ขั้นตอน การทดลองทางคลินิกเฟส IIสำหรับโรคอ้วนและ PWS ^{[ 17 ] [ 20 ] [ 21 ]}จนถึงปัจจุบัน ข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า Setmelanotide ไม่มีประโยชน์ในการรักษาโรค Prader-Willi ^{[ 22 ]}

ยาชนิดนี้มีประสิทธิภาพบ้างในผู้ที่เป็นโรคอ้วนซึ่งไม่มีตัวแปรทางพันธุกรรมที่ยาได้รับการอนุมัติให้ใช้ แต่ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาในประชากรกลุ่มกว้างนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก^{[ 15 ]}

• รายชื่อยาที่อยู่ระหว่างการวิจัยสำหรับรักษาโรค Prader–Willi

• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT02896192สำหรับ "Setmelanotide ในการรักษาโรคอ้วนจากการขาด POMC ในระยะเริ่มต้น" ที่ClinicalTrials.gov
• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT03287960สำหรับ "Setmelanotide ในการรักษาโรคอ้วนจากภาวะขาด LEPR" ที่ClinicalTrials.gov