เซวาเบอร์ตินิบ

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ฮีร์นูโอ
ชื่ออื่นๆ	BAY2927088, เซวาเบอร์ตินิบไฮเดรต ( ม.ค. JP )
AHFS / Drugs.com	ไฮร์นูโอ
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เซวาเบอร์ตินิบ
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
ประเภทของยา	ยาต้านมะเร็ง
รหัส ATC	L01EH06 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 1 ]
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	2521285-05-0
PubChem CID	155234713
ดรักแบงค์	DB21667
เคมสไปเดอร์	129786615
มหาวิทยาลัย	2A7VPM5RWH
เคกก์	ดี13098
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H Cl N O
มวลโมลาร์	484.94  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม COC1=C(C=CC=C1Cl)NC2=C(NC3=C2C(=O)NCC3)C4=C(C=NC=C4)OC[C@@H]5COCCO5
อินชิ InChI=1S/C24H25ClN4O5/c1-31-23-16(25)3-2-4-18(23)29-22-20-17(6-8-27-24(20)30)28-21(22)15-5-7-26-11-19(15)34-13-14-12-32-9-10-33-14/h2-5,7,11,14,28-29H,6,8-10,12-13H2,1H3,(H,27,30)/t14-/m0/s1 Key:VYQVHWNNPKOJEA-AWEZNQCLSA-N

เซวาเบอร์ตินิบซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าHyrnuoเป็นยาต้านมะเร็งที่ใช้ในการรักษา โรคมะเร็งปอด ชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก^{[ 1 ]}เซวาเบอร์ตินิบเป็นสารยับยั้งไคเนส^{[ 1 ]}รับประทานทางปาก^{[ 1 ]}

Sevabertinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2568 ^{[ 2 ]}

Sevabertinib มีข้อบ่งชี้ สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็น มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ไม่ใช่เซลล์สความัสที่ลุกลามเฉพาะที่หรือแพร่กระจายซึ่งเนื้องอกมีการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นโดเมนไทโรซีนไคเนสของ HER2 (ERBB2) ^{[ 1 ] [ 2 ]}

ข้อมูลการสั่งจ่ายยาของสหรัฐอเมริกาประกอบด้วยคำเตือนและข้อควรระวังเกี่ยวกับอาการท้องเสีย พิษต่อตับ โรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อน/ปอดอักเสบ พิษต่อดวงตา การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับอ่อน และพิษต่อตัวอ่อนและทารกในครรภ์^{[ 2 ]}

ประสิทธิภาพได้รับการประเมินในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่ไม่ใช่ชนิดสความัสที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจาย โดยมีการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นโดเมนไทโรซีนไคเนสของ HER2 (ERBB2) ซึ่งเคยได้รับการรักษาแบบทั่วร่างกายมาก่อนและได้รับเซวาเบอร์ตินิบใน SOHO-01 (NCT05099172) ซึ่งเป็นการทดลองทางคลินิกแบบเปิดฉลาก แบบกลุ่มเดียว หลายศูนย์ และหลายกลุ่ม^{[ 2 ]}การกลายพันธุ์ที่กระตุ้น HER2 (ERBB2) ได้รับการกำหนดในเนื้อเยื่อเนื้องอกหรือพลาสมาโดยห้องปฏิบัติการในพื้นที่ก่อนการลงทะเบียน^{[ 2 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติคำขอสำหรับการพิจารณาลำดับความสำคัญการบำบัดแบบก้าวหน้าและการกำหนดสถานะยาสำหรับโรคหายาก ของเซวาเบอร์ตินิบ ^{[ 2 ]}

เส้นทางการสังเคราะห์เซวาเบอร์ตินิบดั้งเดิมได้รับการเปิดเผยในสิทธิบัตรที่ยื่นโดยไบเออร์^{[ 3 ]}เส้นทางดังกล่าวแสดงไว้ด้านล่าง:

เส้นทางการสังเคราะห์เป็นแบบบรรจบกันชิ้นส่วนโครงสร้างแรก (สารตัวกลาง 2-1) ถูกสังเคราะห์โดย การแทนที่ แบบนิวคลีโอฟิลิก ของอะโรมาติก ของไนไตรล์และ 1,4-ไดออกเซน-2-เมทานอลในสภาวะเบส ตามด้วย การ ไฮโดร จิเน ชันโดยใช้เรนีย์นิกเกิล เป็นตัว เร่งปฏิกิริยา การสังเคราะห์ชิ้นส่วนโครงสร้างอีกชิ้นหนึ่ง (สารตัวกลาง 5-1) เริ่มต้นจากปฏิกิริยาของเอมีนกับไทโอฟอสจีนเพื่อสร้างไอโซไทโอไซยา เนต ตามด้วยปฏิกิริยาควบแน่นกับβ-คาร์บอ นิลแล คแทม ที่ได้รับ การป้องกัน และการกำจัดหมู่ป้องกันด้วยกรด สารตัวกลางทั้งสองจะผ่านปฏิกิริยาควบแน่นเพิ่มเติมเพื่อให้ได้ เซวาเบอร์ตินิบแบบรา เซมิกซึ่งในที่สุดจะผ่านการแยกแบบไครัลโดยใช้ HPLC แบบไครัลเชิงเตรียมการเพื่อให้ได้เอนันติโอเมอร์ที่ ต้องการ

อีกทางเลือกหนึ่ง เพื่อรักษาการแยกสารไครัลในตอนท้าย เซวาเบอร์ตินิบสามารถสังเคราะห์ได้จากสารตั้งต้นไครัล (2 R )-1,4-ไดออกเซน-2-เมทานอล ในลักษณะเดียวกัน

Sevabertinib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2568 ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Sevabertinib เป็น^ชื่อสามัญสากล [ ^{6 ]}

Sevabertinib วางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Hyrnuo ^{[ 1 ] [ 4 ]}

• "เซวาเบอร์ตินิบ" . พจนานุกรมยาของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) .
• " เซวาเบอร์ตินิบ (รหัส - C185187)" EVS Explore
• หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT05099172สำหรับ "การศึกษาครั้งแรกในมนุษย์ของ BAY2927088 ในผู้เข้าร่วมที่มีมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ในยีนตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) และ/หรือตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 2 (HER2)" ที่ClinicalTrials.gov